氧化乐果急性中毒后对大鼠膈肌功能的影响

急性有机磷农药（ＯＰ）的主要致死原因是呼吸衰竭,当发生呼吸肌麻痹后,阿托品及胆碱酯酶复能剂对其疗效不佳,未获及时诊断和抢救的患者常因呼吸肌麻痹而死亡［１,２］,故已引起临床工作者的高度重视。因此,探讨ＯＰ中毒后呼吸肌麻痹形成的原因,寻求合理有效的防治...     

重症监护病房膈肌功能监测研究进展

膈肌无力是膈肌功能障碍和萎缩的结果,并伴有严重临床后果,在重症监护病房很常见。通过磁刺激膈神经监测跨膈压,评估膈肌功能,无需受试者配合便能够提供标准化的测量,尤其适于重症监护病房配合不佳的患者;超声评估膈肌结构(厚度、增厚)和位移似乎是可行、可重复的,但尚无大规模研究证据支持;膈肌电活动与膈肌功能虽然相关,但这些测量的...     

机械通气对膈肌形态和功能影响的实验研究进展

在上个世纪50年代的脊髓灰质炎爆发流行中，机械通气（mechanical ventilation,MV）的引入挽救了许多呼吸肌麻痹患者的生命，从那时起，机械通气已成为处理呼吸泵衰竭或气体交换障碍患者的必备手段，但有大约30%的MV患者出现脱机困难。脱机困难的病理生理机制目前还不清楚，但越来越多的证据表明MV本身可导致吸气肌（主要是膈肌）功能和形态的改变，这些改变可能是引起MV脱机困难的重要原因。     

大剂量阿托品对氧化乐果中毒大鼠膈肌功能的影响

目的探讨大剂量阿托品对膈肌功能的影响。方法使用MS-302生理药理分析仪测定10只大鼠在两种不同条件下（对照组用生理盐水皮下注射,中毒组用氧化乐果皮下注射）,大鼠反复加入阿托品后对膈肌功能的影响情况。结果两组大鼠膈肌功能随阿托品累积剂量增至0.6mg时,与阿托品0.2mg时的膈肌收缩功能相比均明显减弱(P<0.01);并随着阿托品累积量增至0.8mg时,膈肌功能接近完全抑制;当膈肌中阿托品清除约50min后,两组膈肌收缩功能几乎完全恢复正常。结论反复给予大剂量阿托品可以使大鼠膈肌功能减退,导致外周呼吸肌麻痹。     

耐力运动锻炼对肺气肿大鼠膈肌功能的影响

目的 观察运动锻炼对肺气肿大鼠膈肌收缩与代谢功能的影响。方法 ＳＤ大鼠,随机分肺气肿组,经气管内一次性滴注猪胰弹性蛋白酶８００Ｕ／ｋｇ;正常组,一次性气管内滴注体积０．９％氯化钠溶液;４周后再随机分为正常对照组、正常运动组、肺气肿对照组和肺气肿运动组;对正常运动组和肺气肿运动组实施同等强度〖最大氧耗量（ＶＯ２ｍａｘ）５５％～７５％〗和时间（１２周）的电动平板跑步锻炼。结果 与其他组比较,肺气肿运动     

慢性阻塞性肺疾病模型大鼠膈肌功能的实验研究

目的 以慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型大鼠为研究对象,探讨膈肌功能及短期控制性机械通气对膈肌功能的影响.方法 应用气管内滴注脂多糖联合被动吸烟的方法 复制大鼠COPD模型,比较正常大鼠与COPD大鼠跨膈压及膈肌肌电图频谱变化;对COPD模型组大鼠行短期控制机械通气,观察其膈肌功能的变化.结果 COPD模型组大鼠肺功能与正常对照组比较FEV0.3/FVC[(88.05±5.87)%vs(69.41±11.50)%]显著下降(P<0.05).COPD模型组大鼠跨膈压与正常对照组相比[(4.28±1.03)cm H2Ovs(5.36±0.94)cm H20]显著下降(P<0.05),说明COPD模型组大鼠呼吸肌力较正常对照组下降.COPD模型组大鼠较正常对照组大鼠的膈肌肌电高低频比值(%)(4.99±2.36 vs 3.12±1.10)下降显著(P<0.05),低频部分显著增加(P<0.05).COPD模型组大鼠机械通气(6 h)前后跨膈压及肌电图频谱分析结果 差异无统计学意义.结论 COPD模型组大鼠跨膈压较对照组减小,膈肌肌电图频谱分析高低频比值下降.说明其膈肌功能下降.短期(6 h)控制机械通气对COPD大鼠膈肌功能无显著影响.     

氧化乐果中毒大鼠膈肌的病理及血肌酸激酶变化

目的:探讨氧化乐果中毒大鼠膈肌损伤致呼吸肌麻痹(RMP)的机制.方法:60只Wistar大鼠随机分为3组:盐水对照组、中毒组、阿托品治疗组,测定各组中毒后24 h血液胆碱酯酶(ChE)和肌酸激酶(CK)水平,观察中毒后不同时间膈肌组织病理及超微结构的改变.结果:中毒组和阿托品治疗组血CK明显升高,部分大鼠膈肌发生坏死.结论:氧化乐果中毒大鼠膈肌损伤严重,膈肌纤维坏死是急性有机磷农药中毒(AOPP)致RMP的可能原因之一.     

蛋白摄入对肺气肿膈肌功能与形态影响的实验研究

蛋白摄入对肺气肿膈肌功能与形态影响的实验研究赵亚玲沈丽英ＳＤ大鼠５０只，体重１７０～１９０ｇ。随机分５组，每组１０只。肺气肿（Ｅ）分为３组，一次气管注入弹性蛋白酶７５Ｕ／１００ｇ，对照组分为２组（Ｃ１、Ｃ２），气管注入生理盐水１ｍｌ。６周处死Ｅ１、Ｃ...     

实验性肝硬化大鼠肺脏血红素氧合酶的表达与定位

目的 观察肝硬化大鼠肺脏中血红素氧合酶(HO)的表达与定位,探讨血红素氧合酶-内源性一氧化碳在肝硬化时肺脏病变的作用。方法 建立四氯化碳肝硬化模型,应用免疫组织化学法和免疫印迹法对肝硬化大鼠和正常对照大鼠肺脏中血红素氧合酶的表达与定位进行比较。 结果 肝硬化模型制备成功。正常对照组大鼠HO-1在肺组织的表达较低,而肝硬化组大鼠的肺组织中HO-1蛋白表达明显增高(0.062±0.021与0.185±0.044,t=11.24,P<0.01 ;0与5 294.92±46.02,t=11.45,P<0.01),主要在血管和支气管的平滑肌细胞,内皮细胞及气道上皮细胞的胞浆内,而HO-2在两组大鼠的肺组织中表达差异无显著性(0.218±0.048与0.238±0.079,t=0.99,P>0.05; 5984.17±35.64与6040.75±42.43,t=0.02,P>0.05)。 结论 血红素氧合酶-内源性一氧化碳途径可能在肝硬化肺脏病变的发生机制中起一定的作用。     

氯沙坦对实验性肝硬化大鼠胰岛素抵抗的研究

目的　本实验旨在研究血管紧张素Ⅱ受体 (AT1)阻断剂氯沙坦对实验性肝硬化大鼠血脂、胰岛素敏感性的作用 ,探讨氯沙坦治疗肝硬化胰岛素抵抗的可行性。方法　雄性Wister大鼠 3 5只 ,随机分为 3组 ,正常组 9只 ,模型组及氯沙坦组各 13只 ,采用CCl4、高脂饲料等复合因素造模法。造模结束后 ,用放免法测定血清胰岛素 ,检测血糖、血脂 ,肝组织行切片病理学观察。结果　氯沙坦组与模型组相比较 :①血清胰岛素、血糖含量降低 ,胰岛素敏感性增加均有非常显著性意义 (P <0 0 1) ;②血清甘油三脂(TG)、胆固醇 (Ch)和高密度脂蛋白 (HDLC)含量降低有非常显著性意义 (P <0 0 1) ,低密度脂蛋白 (LDLC)含量无显著性降低 (P >0 0 5 ) ;③肝组织纤维化程度有显著性改善 (P <0 0 1)。结论　氯沙坦可增加肝硬化大鼠胰岛素敏感性 ,改善异常的糖代谢和脂代谢     

肝硬化大鼠内脏血管一氧化氮合酶基因表达及活性的动静脉差异

目的观察肝硬化内脏血管一氧化氮合酶(NOS)表达及活性的动静脉差异在门静脉高压形成机制中的意义.方法以四氯化碳皮下注射制备大鼠门静脉高压模型,应用免疫组织化学、化学发光以及RT-PCR分别检测大鼠门静脉(PV)和肠系膜动脉(MA)组织NOS的分布、活性及基因表达.结果肝硬化组大鼠PV和MA血管各层均有iNOS分布,而eNOS则局限于内皮层.肝硬化大鼠内脏血管NOS活性[pmol.min-1.mg-1.蛋白(PV 23.82±2.48,MA 43.46±4.93)]及mRNA表达均较对照组(PV 16.48±1.54,MA 16 95±2.34)显著升高(P＜0.05与0.01);同时肝硬化大鼠MA的总NOS活性和eNOS活性及eNOS mRNA表达均显著高于PV(P＜0.01).结论内脏血管eNOS亚型活性及表达增加可能在肝硬化时NO产生增多中起主要作用,而NOS活性及表达在MA与PV之间的动静脉差异,可能是NO参与门脉高压形成的重要机制之一.     

肝硬化大鼠主动脉环收缩功能下降的机制研究

目的:探讨一氧化氮在肝硬化大鼠主动脉环收缩功能下降机制中所起的作用.方法:测定肝硬化或对照大鼠主动脉环在不同条件下对浓度递增之去甲肾上腺素的反应性.结果:去内皮或使用LNNA阻滞一氧化氮合成均能使去甲肾上腺素作用下之肝硬化大鼠主动脉环下降之收缩功能改善.结论:一氧化氮可能与肝硬化大鼠主动脉环对去甲肾上腺素的低反应性有关.     

抗组胺药敏感性细胞色素P450在大鼠肝硬化中的变化

目的研究四氯化碳诱导大鼠肝硬化的不同时期肝脏微粒体中抗组胺药敏感性细胞色素Ｐ４５０（ＨＰ４５０）及血液中组胺水平的变化趋势。方法采用３Ｈｍｅｐｙｒａｍｉｎｅ为放射性配体,利用受体配体结合研究技术检测ＨＰ４５０,同时采用荧光法检测外周血液中组胺水平。结果在肝硬化早期,大鼠肝脏微粒体中ＨＰ４５０的水平降低明显,在肝硬化中期和晚期,ＨＰ４５０水平的降低逐渐达到一最低水平的稳定值。ＨＰ４５０的内在亲和力也随之改变,早期Ｋｄ值明显下降,受体的亲和力升高,然后随着病变的发展,Ｋｄ值逐渐升高,即受体的亲和力逐渐下降,但各期Ｋｄ值经统计学检验后差异无显著性（与对照组相比Ｐ＞０．０５）。动物血液中的组胺水平早期明显升高,到了中期和晚期后组胺下降的幅度逐渐减低。结论组胺水平在肝硬化大鼠体内升高显著,可能对肝硬化的形成起着重要的作用。     

血红素氧合酶-一氧化碳系统对肝硬化大鼠血流动力学的影响

目的 观察血红素氧合酶-一氧化碳系统对肝硬化大鼠全身血流动力学的影响.方法将30只雄性SD大鼠分为对照组(14只)和肝硬化组(16只),肝硬化组大鼠皮下注射50%四氯化碳(以橄榄油稀释,0.003 ml/g),对照组给予相同剂量的橄榄油.12周后,将肝硬化组大鼠分为肝硬化给药组(8只)、肝硬化模型组(8只),对照组大鼠分为正常给药组(7只)、正常对照组(7只).肝硬化给药组和正常给药组大鼠经后颈部皮下注射锌原卟啉(20 μmol/kg),肝硬化模型组和正常对照组予以等渗盐水,用动脉插管生理多导仪记录心率、平均动脉压的变化,门静脉插管测定门静脉压,联二亚硫酸盐还原法测定血浆一氧化碳水平,用比色法测定胆红素生成量.数据间比较用t检验.结果 正常对照组与肝硬化模型组大鼠平均动脉压分别为(18.9±0.9)kPa和(15.6±1.7)kPa,门静脉压分别为(8.8±0.3)cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)和(16.7±0.8)cm H2O,血浆一氧化碳分别为(10.4±1.3)μmol/L和(18.0±1.9)μmol/L,脾脏血红素氧合酶(HO)活性分别为(6.5±0.9)nmol·mg1·h1和(11.1±0.9)nmol·mg 1·h-1,小肠HO活性分别为(1.3±0.2)nmol·mg1·h-1和(2.5±0.1)nmo1·mg-1·h-1,两组比较,t值分别为4.52、23.10、8.42、9.28、15.10,P值均＜0.01,差异有统计学意义.正常对照组与肝硬化模型组大鼠肝脏HO活性分别为(2.7±0.2)nmol·mg-1·h-1、(2.7±0.1)nmol·mg-1·h-1,差异无统计学意义.肝硬化模型组、肝硬化给药组平均动脉压分别为(15.6±1.7)kPa、(17.3±1.5)kPa,两组比较,t=2.18,P＜0.05,差异有统计学意义,门静脉压分别为(16.7±0.8)cmH2O、(13.2±0.7)cmH2O,两组比较,t=8.53,P＜0.01,差异有统计学意义.结论 HO-CO系统的激活可能是肝硬化血流动力紊乱的重要原因.

Abstract：

Objective To investigate the role of heme oxygenase(HO), a catalyzing enzyme of heme to produce CO, in modulation of systemic circulation in CCl4-induced cirrhotic rats. Methods Saline (vehicle) and ZnPP were s.c. injected into the posterior necks of rats respectively and the rats were then anesthetized by pentobarbital sodium in four hours. Mean arterial pressure (MAP, kPa), heart rate (HR, b/min) and portal pressure (PP, cm/H2O) were measured by indwelling catheter. Plasma CO was determined by Chalmers method. Heme oxygenase acivity was determined by the rate of bilirubin formation. Results The cirrhotic rats showed significant hyperdynamic circulation indicated by decreased mean arterial pressure [MAP,(15.6 ± 1.7) vs (18.9 ± 0.9) kPa, t = 4.52, P ＜ 0.01] and increased portal pressure [PP, (16.7 ± 0.8)vs (8.8 ± 0.3) cm H2O, t = 23.10, P ＜ 0.01] as compared to normal control rats(NS). ZnPP could cause a significant increase in MAP [(17.3 ± 1.5) vs (15.6 ± 1.7) kPa, t = 2.18, P ＜ 0.05] and significant decrease in PP [(13.2 ± 0.7) vs (16.7 ± 0.8) cm H2O, t = 8.53, P ＜ 0.01] in cirrhotic rats. The cirrhotic group presented a significant increase in plasma CO [(18.0 ± 1.9) vs (10.4 ± 1.3) μ mol/L, t = 8.42, P ＜ 0.01] and HO activity in the spleens [(11.1 ± 0.9) vs (6.5 ± 0.9) nmol bilirubin/mg protein/h, t = 9.28, P ＜ 0.01 ] and intestines [(2.5 ±0.1) vs. (1.3 ± 0.2) nmol bilirubin/mg protein/h, t = 15.1, P ＜ 0.01]. ZnPP could cause significant decreases in plasma CO and HO activity in liver, spleen and intestine of both control and cirrhotic rats. Conclusion HO-CO system activation may be an important reason for the hemodynamic disturbance of liver cirrhosis.     

肝纤维化大鼠肝组织中瘦素和转化生长因子-β1/Smad信号通路的动态变化

目的 观察实验性大鼠肝纤维化形成过程中,肝组织瘦素、转化生长因子(TGF)-β1水平的动态变化,探讨瘦素在肝纤维化发生过程中可能的作用及机制.方法 以38只SD大鼠为实验对象,于实验开始时处死6只作为正常对照组,剩余32只皮下注射60%四氯化碳复制肝纤维化模型,分别于3、6、9、12周各处死8只.RT-PCR检测大鼠肝组织中瘦素、瘦素功能性受体(Ob-Rb)、TGF-β1及其受体(TGF-βR Ⅱ)的mRNA表达水平.Western印迹法榆测肝组织中Smad3、Smad7蛋白水平.免疫组化法检测肝组织中瘦素、Ob-Rb及TGF-β1的表达和定位.结果 正常肝组织中有少量瘦素、Ob-Rb、TGF-β1,TGF-βRⅡ的mRNA表达(分别为0.43±0.45、0,57±0.21、0.19±0.12、0.30±0.22),随着肝纤维化的逐渐形成,其表达量逐渐递增,至12周时分别为1.27±0.19、1.70±0.29、1.70±1.00、2.14±1.02,差异有统计学意义(P＜0.05).随着肝纤维化的形成,Smad3表达量逐渐递增,由0周时的0.44±0.24增至12周时的1.75±1.05,差异有统计学意义(P＜0.05);Smad7表达量逐渐减少,由0周时的1.35±0.12降至12周时的0.74±1.21,差异有统计学意义(P＜0.05).随着肝纤维化的形成,瘦素、Ob-Rb及TGF-β1表达水平增高(P＜0.01).结论 随着肝纤维化的形成,肝脏中瘦素、Ob-Rb基因及蛋白表达增加,有促肝纤维化作用.其机制可能与瘦素通过直接或间接上调TGF-61、TGF-βR Ⅱ及Smad3表达、下调Smad7表达有关.     

肝硬化大鼠食管一氧化氮合酶分布定位研究

目的探讨一氧化氮（ＮＯ）在肝硬化食管静脉曲张及血流动力学改变中的作用。方法应用还原型辅酶Ⅱ－黄递酶（ＮＡＤＰＨ－ｄ）组化染色观察ＣＣＩ４所致肝硬化大鼠食管下段一氧化氮合酶（ＮＯＳ）分布；应用荧光法检测大鼠食管组织匀浆及血清中ＮＯ含量；应用５７Ｃｏ标记微球测定大鼠血流动力学指标。结果肝硬化鼠食管粘膜及粘膜下血管内皮ＮＯＳ呈强阳性反应，而正常鼠则呈弱阳性或阴性反应；肝硬化大鼠食管及血清中ＮＯ含量显著升高。且全部出现门脉高压和高动力循环状态。结论ＮＯ在肝硬化大鼠食管静脉曲张及血流动力学改变中可能起重要作用。     

醛固酮拮抗剂对肝纤维化大鼠NOX4蛋白表达的抑制作用

目的 探讨醛固酮拮抗剂对肝纤维化大鼠NOX4蛋白表达的抑制作用. 方法 体内实验:雄性Wistar大鼠24只,随机分为3组,每组8只.模型组:用四氯化碳(CCl4)油2.5 ml/kg皮下注射,3次/周;安体舒通组:CCl4油注射的同时予以安体舒通20 mg/kg灌胃,1次/d;对照组:用橄榄油皮下注射,于4周后处死实验动物取材.用HE染色观察肝组织形态结构;Masson染色进行METAVIR肝纤维化评分;免疫组织化学法检测NOX4蛋白的表达.体外实验:将大鼠HSC-T6细胞株与不同剂量的醛固酮(10-9、10-7、10-5 mol/L,观察剂量效应)作用不同时间(6、12、24h)以观察时间效应.给予醛固酮(Ald)1μmol/L、依普利酮1μmol/L预处理60min,再给予Ald刺激大鼠HSC-T6细胞,设立阴性对照组.Western blot方法检测NOX4蛋白的表达.采用Oneway ANOVA方差分析法,首先用Levene方法进行方差齐性检验,确定方差齐且整体比较组间差异有统计学意义后进一步做多重比较,多重比较采用LSD法. 结果 CCl4组纤维化程度较对照组明显增高(相对表达量为16.060±0.300比2.471±0.160),两组比较,差异有统计学意义.CCl4+Sp组纤维化程度较CCl4组低(相对表达量为5.761±0.152比16.060±0.300),两组比较,差异有统计学意义.免疫组织化学结果显示,与对照组相比,CCl4组NOX4蛋白表达明显增高(相对表达量为7.231±0.211比1.350±0.252),两组比较,差异有统计学意义.与CCl4组相比,CCl4+Sp组NOX4蛋白表达下降(相对表达量为4.270±0.242比7.231±0.211),两组比较,差异有统计学意义.Ald刺激HSC-T6细胞后NOX4蛋白表达增强,并呈时间、浓度依赖性,在10-5 mol/L浓度刺激24h达到峰值;与对照组相比,Ald组NOX4表达明显增加(相对表达量为0.710±0.011比0.316±0.015),两组比较,差异有统计学意义.与Ald组相比,Ald+依普利酮组NOX4的表达减少(相对表达量为0.615±0.014比0.710土0.011),两组比较,差异有统计学意义.结论 醛固酮拮抗剂通过抑制Ald诱导的氧化应激效应抑制肝纤维化大鼠NOX4蛋白的表达.     

胆管结扎肝硬变犬肝脏血管铸型研究

目的研究胆管结扎肝硬变犬肝脏血管形态变化，以探讨肝硬变时肝脏血液循环障碍的类型、程度和意义．方法将正常犬（ｎ＝６）和肝硬变犬（ｎ＝１０）的肝脏取出并处理后，用三种颜色铸型剂分别注入三种血管系统制作出肝血管铸型标本．结果肝硬变犬肝血管铸型主要表现：①门脉主干显著扩张，分支突然中断变细，呈残根状；各级分支形态畸变、走行失常，形成大量吻合支．②肝静脉分支畸变，或被血栓阻塞，或形成吻合支甚至血管瘤．③肝动脉充盈稀少，部分区域呈丛状增生．④肝内广泛门体分流．结论犬胆管结扎肝硬变时，肝内存在严重血管改建、血栓形成和血液循环紊乱．