毒性中药材及其制剂的药动学研究概况

毒性中药材及其制剂是我国中医药的重要组成部分,具有较独特的疗效.但若使用不当,就会有致患者中毒的危险.人们早已对常见的毒性中药,如砒霜、生马钱子、生川乌、生草乌、生附子、蟾酥等,及其引起的不良反应给予了高度重视.但是,对历代本草学著作中没有毒性记载的药物,却未必足够重视.比如,马兜铃、关木通、广防己、青木香、天仙藤等含马兜铃酸的中药材,若长期服用,可能造成马兜铃酸的蓄积,导致肾间质纤维化,引起肾功能衰竭等不良反应.据报道,某患有白塞氏病的患者连续服用龙胆泻肝丸(含关木通) 15个月,共服约 6g× 180袋,最终导致肾脏损害 [1];另一患者因超大剂量( 100g)煎服关木通致肾功能衰竭 [2].     

外用制剂的药动学研究进展

目前药动学研究方兴末艾,国内对药动学技术要求越来越高。综述了外用制剂的药物吸收、分布、代谢和排泄等过程各自的研究进展;对外用制剂的应用现状和代谢特点进行了介绍,重点归纳了药物有效成分的药动学研究方法和检测技术。同时还指出药动学研究的重要性和今后外用制剂药动学研究中应该解决的问题。     

茶碱缓释制剂的时辰药动学研究

目的：考察茶碱缓释剂在人体中不同时间给药的血药浓度及药动学差异。方法：将63例患随机分为白天和夜间给药组,均于末次给药前2h和给药后0、2、6、8、12h取血测定各时间点的茶碱血药浓度,计算部分药动学参数。结果：白天给药组达峰时间短、血药浓度高,疗效也明显。结论：茶碱的药动学参数有明显的昼夜时间节律性,临床用药应充分考虑。     

近年中药药动学研究概况

中药及其复方制剂是我国传统的治疗药物。近年来，随着分子生物学的发展和检测手段的不断提高，其药动学研究有了很大的发展，并已成为中药领域一个新的重要研究方向；这对促进中药药理学的发展与成熟，使传统复杂方剂体系走向国际系统研究领域，均具有重要意义。现就近年来这方面的研究进展作一概述。     

双氯芬酸钠迟效制剂的药动学

目的 :以双氯芬酸钠普通肠溶片 (R)为对照 ,比较国产双氯芬酸钠迟效制剂 (T)的相对生物利用度和药动学。方法 :采用双交叉、自身对照的方法 ,将 2 4名受试者分为 2组 ,单剂量组分别口服T和R各 10 0mg ;多剂量组 ,每日分别口服T和R各10 0mg ,共 4d。结果 :单剂量组T和R的Cmax,Tmax,T1/2 ,MRT ,AUC0～τ分别为 (115 6±s 36 1)和(3910± 96 8) μg·L- 1,(3.0± 1.0 )和 (2 .3± 0 .5 )h ,(6 .6± 2 .3)和 (2 .9± 1.5 )h ,(12 .3± 2 .3)和 (4.4±1.0 )h ,(92 37± 994 )和 (874 5± 12 16 ) μg·h·L- 1,T的F为 (10 7± 12 ) %。多剂量口服T和R的Cav,FI分别为 (343± 4 6 ) μg·L- 1和 (333± 6 4) μg·L- 1,(2 5 4± 82 ) %和 (40 4± 97) %。结论 :2种制剂口服吸收相似 ,迟效制剂具有峰谷浓度差异小 ,血药浓度波动幅度小等缓释药动学特征。     

中药药动学的研究概况

目前我国中药药动学的研究仍处于探索阶段,随着现代分析技术的迅猛发展及新学说的不断提出,中药药动学的研究已有突破性的进展。本研究在参考国内外大量相关文献的基础上,针对近年中药药动学提出的新学说和研究方法,进行了比较全面的阐述。     

吸入制剂人体药动学研究中关于给药的探讨

给药是药物临床试验中的关键环节，也是吸入制剂人体药动学研究中的难点之一。对吸入制剂给药环节中一些细节的把握可能直接影响制剂间生物等效性的建立，包括给药前准备、吸入技术培训、给药中及给药后处理等。本文将结合临床实践经验，针对吸入制剂人体药动学研究中的给药环节进行探讨并总结。     

近年中药药动学研究概况

中药及其复方制剂是我国传统的治疗药物。近年来,随着分子生物学的发展和检测手段的不断提高,其药动学研究有了很大的发展,并已成为中药领域一个新的重要研究方向;这对促进中药药理学的发展与成熟,使传统复杂方剂体系走向国际系统研究领域,均具有重要意义。现就近年来这方面的研究进展作一概述。中药药动学是结合中医中药理论特点,将药物动力学的基本原理应用于中药,从方剂物质基础、方剂体内活性成分分析、及其药动学参数等方面入手,力图阐明君臣佐使组成原则及其科学内涵。1研究理论1·1证治药动学“证治药动学”是我国学者黄熙提出的将“…     

庆大霉素对不同年龄组豚鼠的药动学与耳毒性研究

目的 :观察庆大霉素治疗剂量对幼年和成年豚鼠耳毒性的程度有无差异。方法 :幼年组、成年组豚鼠各 35只 ,对照组各 7只。按照与人类等效剂量肌肉注射庆大霉素 ,用高效液相法分析两组药动学特点 ;用光镜和电镜观察两组耳蜗损伤情况。结果 :单剂给药 2组均为二室开放模型 ,峰浓度和达峰时间差异无显著性 ;多次给药幼年组血药浓度明显高于同点成年组 ,存在明显体内药物蓄积 ;耳蜗损伤情况 ,幼年组较成年组重 ,且停药后毛细胞缺失数持续增加。结论 :等效人类治疗剂量的庆大霉素对幼年组豚鼠造成的耳毒性损害较成年组严重 ,且随用药时间延长而加重。幼年豚鼠的这种高敏性可能与药物从体内排出慢、易蓄积有关。     

补骨脂素单次和重复给药药动学研究

目的研究雌性大鼠补骨脂素单次和重复给药的药动学差异。方法雌性大鼠灌胃给予不同剂量补骨脂素(14,28和56 mg·kg~(-1)),通过UPLC测定补骨脂素给药1次及重复给药3个月的大鼠血药浓度,并计算药动学参数。结果补骨脂素单次给药和重复给药药动学参数有差异,补骨脂素低、中、高剂量组单次给药t1/2分别为4.31±2.32,4.91±3.16和(9.22±7.66)h;Cmax分别为11.08±7.67,8.21±3.79和(8.92±5.98)mg·L~(-1),tmax分别为4.17±1.67,3.17±1.18和(2.92±1.10)h,AUC0-∞分别为59.45±36.08,117.76±82.25和(60.59±33.71)mg·L~(-1)·h~(-1)。多次给药组t1/2分别为6.44±3.37,17.52±12.91和(21.15±15.79)h,Cmax分别为3.15±1.15,13.30±6.35和(12.98±3.38)mg·L~(-1),tmax分别为6.25±4.50,5.92±3.47和(12.00±6.57)h,AUC0-∞分别为42.53±27.50,406.77±32.47和(502.90±269.59)mg·L~(-1)·h~(-1)。多次给药后补骨脂素的半衰期延长,最大血药浓度升高,达峰时间延后。结论补骨脂素于长期大剂量经口给药,雌性大鼠体内暴露有蓄积倾向。     

生理药动学模型概况及应用

概括生理药动学模型在药毒物方面应用的现状,探讨推动药动学发展的途径与方向.在概述生理模型产生的背景、发展历史、基本特点及模型建立的基础上,评述生理模型近十年来在药毒物代谢与危险性评估方面的应用.     

纳米药物的药动学研究概况分析

纳米药物是一种具有同生物膜性质类似的磷脂双分子层结构载体的药物,与传统给药形式的药物以游离的分子态被吸收相比,纳米药物有大部分量以纳米聚集态形式被吸收,同时兼有分子态吸收,从而具有不同的体内过程,并产生特殊的生物活性。本文对近年来纳米药物的药动学研究进展进行了综述。     

阿德福韦酯自乳化制剂大鼠体内药动学的初步研究

目的：研究阿德福韦酯自乳化制剂在大鼠体内的药动学过程。方法：以随机分组组间对照实验设计方法,通过高效液相色谱法测定6只SD大鼠（两组）体内单剂量灌胃服用阿德福韦酯自乳化制剂和片剂100mg／kg后不同时间点的血药浓度,并计算其药动学参数。结果：自乳化制剂组大鼠的Cmax为2．5094μg／mL,AUC为277．2911μg·min／mL）;片剂组大鼠的Cmax为1．7258μg／mL,AUC为215．9196μg·min／mL）。结论：阿德福韦酯自乳化制剂的口服生物利用度优于片剂。     

药动学研究常用软件介绍

药动学是一门研究药物体内动态变化规律及其影响因素的学科。药动学模型研究从经典的房室模型,统计矩理论的应用,到复杂的群体药动学、生理药动学以及药动-药效学建模,都需要可靠的软件工具来完成复杂的数学计算过程。一些商业公司开发的药动学模型专业软件,已在药物研发和科学研究中广为应用;另一方面,开源工具正得到大力推广。本文总结目前用于药动学模型研究的主流软件工具,对其功能应用做简要介绍,以期为国内相关研究者提供有价值的信息。     

丹参制剂与心脑血管、抗癌化学药联合用药的药动学研究进展

查阅近十年相关文献,对丹参制剂与心脑血管、抗肿瘤化学药联合用药的药动学研究进行整理分析和归纳总结。结果显示,丹参制剂对一些心脑血管和抗癌化学药的大鼠体内药动学参数会产生显著影响,如显著提高降脂药阿伐他丁、匹伐他丁和瑞伐他丁的血药浓度;显著提高抗癌药甲氨蝶呤和阿霉素的血药浓度或延长体内消除;分析整理文献,建议丹参制剂与抗血小板聚集药联合用药要慎重。联合用药时应关注其安全性、适当调整剂量,今后需要进一步开展基于代谢酶和转运体介导的药动学机制研究。     

川芎嗪体内药动学研究进展

从机体对药物作用特征角度，探索川芎嗪在房室模式、药代学参数测定、体内分布、代谢以及伍用其它中药制剂的药动学方面的研究。阐述川芎嗪在近年来体内药动学方面的进展。     

头孢匹罗的药动学

头孢匹罗的体外抗菌活性已于1998年4期刊出,这里介绍它的药动学研究结果.     

妊娠期药动学变化与生理药动学模型在妊娠期药动学研究中的应用

妊娠妇女合理用药是医生和药师必须认真对待的临床问题。妊娠期间体内大多数组织器官都会发生解剖和生理学的改变,从而影响药物的吸收、分布、代谢和排泄等体内过程,最终导致生物利用度的变化。因此为达到有效治疗浓度,孕期可能需要剂量调整。过去的十几年中建模与仿真技术在新药研发和临床治疗领域的应用不断扩展,例如用群体药动学(population pharmacokinetics, PPK)和生理药动学(physiologically based pharmacokinetics,PBPK)建模方法来设计特殊人群的给药方案。严谨设计和验证的模型能有效弥补临床试验的不足,为临床研究方案设计提供极有价值的参考,甚至替代部分临床试验。本文将介绍妊娠期影响药物药动学性质的生理学变化,并综述PBPK模型在妊娠期药动学研究中的应用进展。     

2种盐酸氨溴索制剂的人体药动学研究

目的:比较盐酸氨溴索分散片与盐酸氨溴索普通片在健康人体内的药动学差异。方法:12名男性健康志愿者均分为2组,分别单剂量口服盐酸氨溴索分散片与盐酸氨溴索普通片各90mg,采用高效液相色谱法检测盐酸氨溴索的血药浓度,并用DAS2.1软件进行数据处理。结果:盐酸氨溴索分散片与盐酸氨溴索普通片主要药动学参数分别为:cma(x697.8±78.4)、(564.3±63.9)μg·L-1,tma(x2.9±0.2)、(4.7±0.6)h,t1/(24.8±0.7)、(5.8±0.9)h,AUC0～∞(5795.6±184.7)、(4516.4±114.9)μg·h·L-1,AUC0～24h(4643.8±107.6)、(3717.5±87.6)μg·h·L-1。结论:盐酸氨溴索分散片tmax、t1/2小于普通片,AUC0～t、AUC0～∞、cmax高于普通片,说明盐酸氨溴索分散片具有良好的速释效果。     

中药复方药动学研究概述

随着中药有效成分及单方药动学研究的不断深入。中药复方药动学的研究越来越受到医药学者们的重视。现通过查阅近几年来有关中药复方药动学研究的国内外文献,对其研究进展进行综述,希望能为解决其中一些关键问题的方法提供新的思考途径。