FISH结合组织芯片技术检测不同进展阶段肺癌组织中Survivin mRNA的表达和意义(英文)

目的用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)方法检测肺癌进展组织芯片中Survivin mRNA的表达,并探讨其在肺癌发生、发展中的作用和意义。方法利用FISH方法和组织芯片技术,检测肺原发癌89例,淋巴结转移肺癌12例,肺癌前病变12例和正常肺标本10例中Sur- vivin mRNA的表达情况。结果原发肺癌中有69．7％表达Survivin mRNA,显著高于正常组(P<0．05);癌前病变组Survivin mRNA的表达显著高于正常组 (P<0．05);Survivin mRNA的表达与分化程度、淋巴结转移和临床分期相关(P<0．05)。结论 FISH敏感性强,荧光标记物稳定;组织芯片技术具有高效率、高信息量等优点,在病理学中有很好的应用前景;Survivin mR- NA在肺癌和癌前病变组织中高表达,与进展程度和恶性行为相关,对肺癌的发生、发展起促进作用,为早期诊断、预后估计和治疗提供一定的依据。     

应用FISH 和组织芯片方法研究肺癌组织Ets1 mRNA的表达及意义

 目的 用荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization, FISH）方法检测肺癌组织芯片（tissue microarray, TMA）中Ets1 mRNA表达情况,并探讨其在肺癌发生、发展中的作用和意义. 方法 利用mRNA FISH方法和组织芯片技术,检测肺癌Ets1 mRNA的表达情况. 结果 肺癌组中有70.4%表达Ets1 mRNA,而正常肺标本中未见Ets1 mRNA表达,差异有统计学意义（P〈0.05）;Ets1 mRNA的表达与肺癌的分化程度、淋巴结转移和临床分期显著相关（P〈0.05）. 结论 组织芯片技术可以使实验简便、经济和标准化;FISH方法敏感性强,稳定性高,荧光染色保存时间长,可以较好地反映mRNA在细胞中的定位和含量.本研究发现Ets1 mRNA表达与肺癌的侵袭转移有关,因而Ets1基因可能成为肿瘤患者预后判断和指导临床治疗的重要指标.     

应用组织芯片研究肺癌及癌前病变组织中FHIT的表达及其意义

背景与目的 脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)是候选抑癌基因,在多种与环境致癌物有关的恶性肿瘤中常有FHIT的改变.本研究利用组织芯片技术检测FHIT在不同进展阶段肺癌中的表达,探讨其在肺癌发生、发展中的作用和意义.方法 应用免疫组织化学SP法检测270点组织芯片中FHIT蛋白的表达,其中原发肺癌89例、淋巴结转移性肺癌12例以及肺癌癌前病变12例,并结合肺癌的临床病理特征进行分析.结果 FHIT蛋白阳性产物主要定位于胞浆.在原发性肺癌、癌前病变组织和淋巴结转移癌组织中FHIT表达缺失率分别为46.1%、41.7%和50.0%,而在10例正常肺组织中FHIT均有表达.原发性肺癌组、癌前病变组和转移癌组FHIT蛋白的表达缺失率均高于正常组(P＜0.05);原发癌与转移癌、原发癌与癌前病变、癌前病变与转移癌之间FHIT表达差别无统计学意义(P＞0.05),且FHIT表达缺失与肺癌组织学类型、分化程度以及患者的吸烟史相关且有统计学意义(P＜0.05),而与性别、年龄、临床分期、是否伴有淋巴结转移以及肉眼类型无关(P＞0.05).结论 FHIT在肺癌和癌前病变中表达下降,尤其在鳞癌、低分化组和吸烟病例中表达缺失率高,FHIT表达缺失可能与肺癌早期发生、发展及吸烟致癌过程有密切的关系.     

应用组织芯片技术研究肺癌组织中VEGF表达及其意义

目的：检测VEGF在人肺癌组织中的表达并与肺癌生物学特点及预后的关系进行研究。方法：采用回顾性队列研究，选取肺癌病例126例，运用组织芯片技术制成肺癌组织芯片，免疫组化法对标本中VEGF表达进行检测，同时对所选病例进行回访及随访。结果：126例肺癌在研究结束时仍存活40例，死亡76例，失访10例，中位生存时间34．2月。VEGF在各种组织类型中均有表达，阳性98例（77．8％）；其表达与年龄、性别、肿瘤病理分类、肿瘤M分期的P〉0．05；与肿瘤T分期及临床分期间具有相关性（P〈0．05）；COX比例风险回归模型分析示：T2、N1、N2、M1的P〈0．05。VEGF阳性表达与N分期间关系无统计学意义（P〉0．05）。结论：VEGF在人肺癌组织中有高表达，且能作为患者生存时间预测的单因素影响因子，是手术切除后肺癌病例预后较差的标志。     

HIF-1α mRNA在肺癌组织芯片中的表达意义

目的 探讨低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor,HIF-1α)的表达与肺癌的恶性程度和转移能力的关系.方法 原位杂交方法检测HIF-1αmRNA在肺癌组织芯片中的表达.结果 HIF-1α mRNA阳性表达率为47.3%(35/74),显著高于正常组织的表达(P<0.05).HIF-1α mRNA的表达与患者的年龄、性别无关(P>0.05),而与组织分化程度、组织分型有关(P<0.05),分化低的肺癌组织表达率高于分化高的肺癌组织,小细胞肺癌高于非小细胞肺癌.结论 HIF-1α mRNA的异常表达与肺癌的恶性程度有关,可能在维持肺癌分化和转移中起重要作用.     

KAI1在肺癌组织芯片中的表达及其生物学意义

背景与目的　KAI1基因是新发现的转移抑制基因,它在多种肿瘤中有表达。该研究通过分析KAI1蛋白在肺良性病变组织、癌前组织、原发癌组织及局部淋巴结肺转移癌组织中的表达及其与临床病理生理特征之间的关系,探讨其在肺癌发生、发展、浸润、转移中的作用。方法　应用组织芯片技术和免疫组化S P方法检测肺癌组织中KAI1蛋白的表达。统计学方法采用χ2 检验、Fisher确切概率。结果　KAI1 蛋白在10例肺良性病变组织中阳性表达率为100.0%,在12例癌前病变组织中为66.7%,而在89例肺原发癌组织中表达仅为24.7%,在淋巴结转移肺癌病灶中更是显著下调(0)(P<0.05);原发癌组织中KAI1 蛋白的表达与患者年龄、性别、大体病理类型均无明显关系(P>0.05),而与肿瘤的组织学类型、分化程度、病理分期以及是否伴有淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论　KAI1 蛋白的异常表达可能参与了肺癌的恶性进展,它的表达降低促进了肿瘤的浸润转移,检测肺癌组织中KAI1 表达对肺癌的诊断及预后判断有一定的参考价值。     

利用组织芯片技术研究胃癌及其癌前病变中Bax、p53、Survivin表达的关系及意义

目的：探讨细胞凋亡相关基因Bax、Smwivin、p53编码蛋白异常表达在胃癌发生发展过程中的作用及相关分子病理学机制。方法：构建胃癌及其癌前病变组织芯片，采用Envisien免疫组化方法检测凋亡相关基因编码蛋白表达。结果：Bax在胃癌组织中的表达率（17．7％，17／96）显著低于正常胃粘膜、肠上皮化生、不典型增生组织中的表达（51．0％、69．2％、75．0％），P〈0．01；Smwivin编码蛋白在胃癌组织中的表达率（80．6％，89／98）显著高于正常胃粘膜、肠上皮化生、不典型增生组织中的表达（阳性率分别为3．9％、91.4％、100％），P〈0．01；胃癌转移组Smwivin蛋白表达率（淋巴结转移86.2％；肝脏转移组100％：卵巢转移组100％）显著高于无转移组（64．3％），P〈0．05。胃癌组织中Bax与Smwivin蛋白表达呈负相关P〈0．05，而与mp53蛋白表达无关，P〉0.05；Smwivin与mp53蛋白表达呈正相关，P〈0．05。结论：p53基因突变导致凋亡异常可能与其对Smwivin表达调控失识关系更为密切，Bax表达下调与Smwivin表达上调可能共同在胃粘膜癌变和癌变后的恶性演进过程中起重要作用．二者．联合检测有望作为预警胃癌发生和转移的病理生物学标志．     

用组织芯片研究nm23mRNA和p16在肺癌中的表达意义

目的探讨人肺癌中nm23 mRNA和p16的表达水平与肺癌发生、发展和转移的关系.方法应用组织芯片技术,通过原位杂交和免疫组织化学方法对72例人肺癌组织和23例癌旁正常肺组织中nm23 mRNA和p16的表达水平及其与肺癌分化程度、淋巴结转移的关系进行研究.结果nm23 mRNA在肺癌、癌旁正常肺组织以及有淋巴结转移的肺癌原发灶中的阳性表达率分别为55.6%(40/72)、82.6%(19/23)、25.0%(6/24).而p16的阳性表达率分别为45.8%(33/72)、73.9%(17/23)、25.0%(6/24),nm23 mRNA和p16的表达水平与肺癌淋巴结转移以及肺癌分化程度明显相关(P＜0.01,P＜0.05).此外,p16的表达水平与肺癌组织类型相关(X2=6.75,P＜0.05),而nm23 mRNA的表达与患者年龄、性别、组织类型无关(P＞0.05).结论nm23基因和p16基因与肺癌淋巴结转移以及肺癌分化程度密切相关,nm23 mRNA和p16蛋白表达降低预示着肺癌的转移,两者可能是监测肺癌患者病情发展及评价预后的有用指标.     

利用组织芯片技术研究胃癌及其癌前病变中Bax、p53、Survivin表达的关系及意义

Objective： To explore the relationship between expressions of apoptosis-related protein Bax, Survivin and p53 and the molecular mechanisms of carcinogenesis and progression of gastric carcinoma. Methods： Tissue microarray and immunohistochemistry were used in this study. Results： The positive rate of Bax protein in gastric cancer （17.7%, 17/96） was significantly lower than those in adjacent normal mucosa （51%）, intestinal metaplasia （69.2%） and dysplasia （75%）, P 〈 0.01. The positive rate of Survivin expression in gastric cancer （80.6%, 89/98） was significantly higher than that in adjacent normal mucosa （3.9%）, P 〈 0.01. The positive rates of Survivin expression in tumors with different organ metastases （in lymph node metastasis 86.2%, liver 100% and ovarian 100%） were statistically higher than in tumors without metastasis （64.3%）, P 〈 0.05. Bax expression was correlated with Survivin but not with rap53 that was closely related to Survivin expression （P 〈 0.05） in gastric cancer. Conclusion： The abnormal expressions of Bax, Survivin and rap53 were correlated with the tumorigenesis and progression of gastric carcinoma. P53 and Survivin genes may share the similar mechanism in regulating cell apoptosis, and because of the mutation, p53 gene may lower its down-regulation to Survivin expression.     

组织芯片技术检测蛋白激酶C-α蛋白在肺癌组织中的表达

背景与目的:蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)在癌变过程中的作用使其成为肿瘤治疗的潜在重要靶点,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中存在PKC-α的异常表达和活性增高。本研究探讨组织芯片技术检测PKC-α蛋白在肺癌中的表达及其意义。方法:应用免疫组织化学SP方法检测肺癌组织芯片中PKC-α蛋白的表达,其中肿瘤组织182例,癌旁组织18例。182例肿瘤组织中,NSCLC为160例,SCLC为22例;Ⅰ期102例,Ⅱ～Ⅲ期80例。结果:PKC-α蛋白在182例肺癌组织中的表达率为48.3%(88/182),而18例癌旁组织的表达率为16.7%(3/18)(P<0.01);PKC-α蛋白在NSCLC组织中的表达率(53.1%)明显高于在SCLC中的表达率(13.6%),差异有显著性(P<0.01);而PKC-α的表达在腺癌及鳞癌之间无明显差异(P>0.05);PKC-α的表达与患者的性别、年龄等因素无明显相关;PKC-α的表达与NSCLC特别是腺癌的临床分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05),而与SCLC的临床分期、淋巴结转移无明显相关;PKC-α的表达与腺癌的分化程度密切相关(P<0.01),而与鳞癌的分化程度无明显相关。结论:在NSCLC组织中存在PKC-α的高表达,PKC-α的表达在NSCLC特别是腺癌的浸润、转移和发展中具有重要作用。     

应用组织芯片技术研究STAT1和Survivin在全数淋巴结检查资料胃癌中的表达(英文)

目的本研究旨在探讨有全数淋巴结检查的胃癌病例中STAT1与Survivin的相关性以及两者与淋巴结转移、浸润深度的关系及其预后意义。方法收集江汉大学附属医院1988-2003年胃癌根治性手术切除,有完整病理学检查资料的标本140例。经溶脂法检查全数切除淋巴结、4μm间断连续切片、常规HE染色和免疫组化染色,确定有无淋巴结转移。构建胃癌组织微阵列,免疫组织化学染色检测STAT1蛋白和Survivin蛋白在胃癌组织中的表达情况。数据经SPSS12．0统计学软件进行Spearman等级相关分析,Kaplan-Meyer法Log-rank检验及Cox模型回归分析(SPSS12．0)。结果构建的140例胃癌组织微阵列中,符合分析要求的共110例(组织微阵列利用率为78．6％)。110例中共检出淋巴结7079枚,平均64．4枚／例。其中89例有淋巴结转移,共检出转移淋巴结1679枚。Survivin阳性率为52．7％(58／110),STAT1阳性率为40%(44／110)。STAT1表达与Survivin表达负相关(r=-0．19,P=0．04)。STAT1与浸润深度(r=-0．21,P=0．02)负相关。Sur- vivin表达与UICC N分期(r=-0．24,P=0．01)及组织学分型(r=-0．21,P=0．03)负相关。两者和生存无关。Cox模型回归多因素分析,UICC淋巴结分期与预后相关(X2=4．85,P=0．028)。结论胃癌STAT1蛋白表达与Survivin蛋白表达负相关。两者与生存无关。STAT1是推测进展期胃癌的分子标志物。Survivin是推测胃癌淋巴结转移的分子标志物。UICC胃癌淋巴结分期是重要的预后指标。     

凋亡抑制蛋白Survivin和Bcl-2在非小细胞肺癌中的表达和意义

目的：探讨凋亡抑制蛋白Survivin和Bcl-2表达与非小细胞肺癌（NSCLC）预后之间的关系.方法：将88例NSCLC及5例正常肺组织标本制作成组织芯片，应用免疫组织化学S—P法检测Survivin和Bcl-2的表达．并与临床病理特征及长期生存进行比较分析.结果：Survivin胞浆和胞核阳性表达率分别为94．3％和79．5％，Bcl-2胞浆和胞核阳性表达率分别为54．5％和42．0％．而正常肺组织均为阴性，Survivin胞浆表达与年龄等临床参数无关．而Survivin胞核在吸烟者中表达升高（P=0．002）,Bcl-2胞浆表达在男性、吸烟者、鳞癌、淋巴结无转移者中升高（P〈0．01）．Bcl-2胞核表达在女性、不吸烟者、腺癌和肿瘤大小为T3和T4者中升高（P〈0．05）Survivin表达与NSCLC病人生存期无关。Bcl-2胞浆表达的病人生存期更长（P=0．005），而Bcl-2胞核表达的病人生存期更短（P=0．012）多因素分析显示Survivin和Bcl-2不是影响NSCLC预后的独立危险因素.结论：Survivin检测可能有助于NSCLC的诊断，Bcl-2胞浆和胞核表达可能具有相反的预后意义.     

Survivin在非小细胞肺癌细胞胞质和胞核的不同表达及其预后意义

[目的]探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中survivin胞质和胞核的不同表达与临床病理特征及预后的关系．[方法]将有完整临床与生存资料的92例NSCLC及10例正常肺组织标本制作成组织芯片,应用免疫组织化学SP法检测sunivin的表达。[结果]肺癌组织中survivin胞质和胞核阳性表达率分别为87．0％和70．7％．正常肺组织均为阴性（P〈0．001）。Sunrvivin胞质和胞核阳性表达与年龄、性别、吸烟、病理类型、分化程度和肿瘤大小均无关（P〉0．05）,而survivin胞质阳性表达在淋巴结阳性者中升高（P=0．029）、生存分析显示surivin胞质和胞核表达均与生存期无关（P〉0．05）分层分析表明,鳞癌病人中survivin胞核阴性者生存较长．而在腺癌病人中survivin胞核阳性者生存更好（P=0．073）。多因素分析显示survivin表达不是影响预后的独立危险因素、[结论]NSCLC患者survivin表达明显升高,检测其表达可能有助于诊断,survivin胞核的不同表达可能在预后判定巾有一定作用.     

FEZ1 Survivin在肺小细胞癌及低分化鳞状细胞癌蛋白表达及其在凋亡中的作用

目的：探讨抑癌基因FEZ1与抗凋亡因子Survivin在肺小细胞癌和低分化鳞状细胞癌中的表达及其作用．为临床在肺癌的诊断、治疗方面提供可靠的依据。方法：应用免疫组化及流式细胞定量分析技术检测肺小细胞癌和低分化鳞状细胞癌中FEZ1、Survivin蛋白的表达；并比较分析正常肺组织、小细胞癌和低分化鳞状细胞癌的凋亡率与增殖指数．结果：肺小细胞与低分化鳞状细胞癌相比，FEZ1、Survivin蛋白阳性表达存在显著性差异（P〈0．05）。正常肺组织、低分化鳞状细胞癌、及小细胞癌；其凋亡率及增殖指数依次升高，三者之间差别均有统计学意义（P〈0．05）。结论：本实验表明FEZ1、Survivin基因的蛋白表达水平在小细胞肺癌、低分化鳞状细胞癌间存在明显差异。因此．在肺癌的诊断、治疗方面为临床提供了可靠的依据。     

不同分期肺癌病人的血液流变学变化及临床意义

目的　了解不同分期的肺癌病人的血液流变学变化及临床意义。方法　对 48例肺癌及 5 2例健康者血液流变学相关指标进行比较并对不同分期的肺癌病人血液流变学指标比较。结果　肺癌病人全血低切、高切粘度、血浆粘度比及血沉差异均有极显著性 (P <0 0 1) ,红细胞压积差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;Ⅳ期病人较Ⅰ期病人高切、低切粘度差异显著 (P <0 0 5 ) ,血浆粘度比及纤维蛋白原差异极显著 (P <0 0 1)。结论　肺癌病人在不同时期都有明显血液流变学改变 ,如能对早、中期病人血粘度异常进行适当治疗 ,则能减少和预防肺癌的血行转移及复发 ,对晚期病人则不宜降低血粘度。     

Survivin在非小细胞肺癌中的表达及其与bcl-2、p53表达的关系

目的　探讨Survivin在非小细胞肺癌组织 (non smallcelllungcancer ,NSCLC)中的表达 ,及其与bcl 2、p5 3蛋白表达的相关性。方法　应用免疫组织化学SP法 ,检测Survivin、bcl 2、p5 3蛋白在 5 7例NSCLC组织和 10例正常肺组织中的表达。结果　Survivin蛋白在正常肺组织中不表达 ,5 7例NSCLC组织中 ,3 4例表达阳性 ,占 5 9.6%。Survivin蛋白表达与分化程度、淋巴结转移密切相关 (P<0 .0 5 )。NSCLC组织bcl 2蛋白表达阳性、阴性组中 ,Survivin蛋白阳性表达率分别为 78.9%( 15 / 19)和 5 0 %( 19/ 3 8) ,两者比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;p5 3蛋白表达阳性、阴性组中 ,Survivin蛋白阳性表达率分别为 72 .2 %( 2 6/ 3 6)和 3 8.1%( 8/ 2 1) ,两者比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,Survivin蛋白表达与bcl 2、p5 3蛋白表达密切相关。结论　Survivin在NSCLC组织中表达上调 ,通过抑制细胞凋亡 ,在NSCLC的发生和发展中起到重要作用 ;凋亡相关基因bcl 2的上调和抑癌基因p5 3的失活与Survivin的表达可能在NSCLC癌变中起协同作用     

Fhit和Survivin在乳腺癌进展过程中的表达和意义

目的探讨Fhit和Survivin在乳腺癌进展过程巾的表达和意义。方法用免疫组化S＋P法检测5例正常乳腺组织,5例增生乳腺组织,15例原位乳腺癌组织,60例浸润性乳腺癌组织中Fhit蛋白、Survivin蛋白的表达。结果Fhit蛋自在乳腺癌组织中的阳性率明显低于正常乳腺组织或增生乳腺组织,比较差异有统计学意义（P〈0．05）。Survivin在乳腺正常组织、乳腺增生组织、乳腺原位癌组织及乳腺癌组织中的阳性率分别为0％（0／5）。0％（0／5）,33．3％（5／15）和66．7％（40／60）,比较差异有统计学意义（P〈0．05）;在乳腺肿瘤组织中,随组织学病理分级的增加、临床分期的进展和腋窝淋巴结的转移,Fhit蛋白表达阳性率逐渐F降,Survivin表达强阳性率则逐渐上升,比较差异有统计学意义（P〈0．05）;Fhit蛋白、Survivin蛋白表达相关（P〈0．00I）。结论Fhit、Survivin在乳腺癌的发生、发展过程中起着重要的作用,联合检测可为乳腺癌的早期诊断、进一步治疗及预后判断提供必要的理论依据。