磷酸二酯酶5抑制剂研究进展

男性勃起功能障碍（ED），是临床上较为常见的一种性功能障碍疾病。磷酸二酯酶5（PDE5）是存在于平滑肌、血小板等组织中一种有特定结构和功能的磷酸二酯酶亚型。口服PED5抑制剂使环磷酸鸟苷酸水平升高，促使血管平滑肌扩张，能达到治疗男性ED的作用。目前除了西地那非以外，还有一些结构不同的化合物具有PED5抑制作用，他们有可能成为更具疗效及选择性的ED治疗药物。     

磷酸二酯酶4抑制剂罗氟司特改善认知功能研究进展

罗氟司特(roflumilast)是2011年美国FDA批准用于治疗慢性阻塞性肺疾病的第二代磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂,具有抗炎、抗肿瘤、抗酒精成瘾和抗糖尿病等多种作用。近年发现,与其他PDE4抑制剂一样,其也具有神经保护作用,尤其对认知功能具有一定改善作用。在多种动物模型上,可改善诱导的认知功能障碍,并能有效改善患者的认知功能。因此,罗氟司特可能作为潜在的阿尔茨海默病和帕金森病等中枢神经退行性疾病治疗药物。其作用机制主要与调控cAMP信号转导通路及相关信号分子有关。本文对其非临床和临床研究的最新进展进行了综述。     

磷酸二酯酶4抑制剂对阿尔茨海默病、抑郁症及二者共病的潜在治疗作用及其机制研究进展

磷酸二酯酶4(PDE4)作为PDE家族中数量最多的一类成员,特异性水解细胞内第二信使环磷酸腺苷（cAMP）,并参与多种生理功能的调节,在中枢神经系统疾病的发生发展中发挥重要作用。近年研究表明,PDE4是治疗抑郁症及记忆和认知障碍等神经精神疾患的重要靶点。通过调控PDE4的活性和表达使脑内cAMP表达水平及cAMP介导的信号通路恢复正常,将为阿尔茨海默病、抑郁症及二者共病等神经精神疾病提供重要的治疗策略。本文对PDE4与这些疾病之间关系的最新研究进展进行综述和讨论,为阿尔茨海默病、抑郁症及二者共病的预防和治疗提供新的思路及对策。     

磷酸二酯酶5抑制剂的研究进展

磷酸二酯酶5（PDE5）是磷酸二酯酶家族中的一员,以水解和环磷酸鸟苷为主,广泛分布于血管平滑肌和气管平滑肌,在血小板、肾脏以及阴茎海绵体也有分布。临床试验证明,PDE5抑制剂具有降低肺动脉高压、抗血栓、治疗心绞痛和勃起功能障碍等作用。综述PDE5的分子结构、调节机制以及PDE5抑制剂的构效关系和临床应用。     

磷酸二酯酶及其抑制剂的研究进展

磷酸二酯酶(PDEs)是一类可水解细胞内第二信使环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)和环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)的酶类,可调节细胞内的多种信号传递和生理活动。PDEs由11种不同的家族组成,且各家族包含不同的亚型,各个亚型在细胞内分布、表达、调节方式以及对抑制剂的敏感性均不同,参与了炎症、哮喘、抑郁、勃起功能障碍等多种病理过程的发生发展,这些特点使得PDE作为新的药物靶点得到了越来越多的关注。该文将从PDE各家族生物学特点、生理病理学意义及其抑制剂的应用作一简单综述。     

磷酸二酯酶:从伟哥到抗阿尔茨海默病药物

磷酸二酯酶(PDE)是一个催化第二信使c AMP和/或c GMP水解的超级酶家族。它包括11个家族(PDE1～PDE11),对调节细胞内cAMP和cGMP水平发挥关键作用。PDE研究半个世纪以来,其靶位功能越发明显并受到重视。尤其是靶位PDE5的伟哥(Viagra,sildenafil;PDE5抑制剂)研制成功,使PDE研究成为国际药物研发的一大热点。PDE4抑制剂罗氟司特(roflumilast,Daxas~?)和apremilast(Otezla~?)分别成功用于治疗慢性阻塞性肺疾患(COPD)和银屑病及银屑病性关节炎,再次证明PDE作为药物靶标的重要研究价值和临床应用前景。阿尔茨海默病(AD)是一种慢性进行性神经退行性疾病,以记忆和认知能力的进行性减退为主要临床特征。研究表明,PDE2,PDE4,PDE5,PDE7,PDE9和PDE11都不同程度地参与AD学习记忆和认知的调节,其中尤以PDE4作用明显而广泛。PDE4有4种亚型(PDE4A～D),由不同基因编码。PDE4D研究相对较多。基因敲除或敲减PDE4D可改善AD小鼠的学习记忆障碍及抑郁等行为;对PDE4D有选择性抑制作用的化合物也有类似作用,提示PDE4D可能是治疗AD的重要靶标。然而,PDE4D也参与中枢性呕吐作用的调节。最新研究表明,通过别构抑制PDE4D可以达到既对抗AD小鼠的记忆下降,又不至于产生呕吐等副反应。这可能是抗AD药物研究的一个重要方向。     

cGMP特异性磷酸二酯酶5活性及其抑制剂的研究

目的研究以cGMP为特异底物的磷酸二酯酶 5 (PDE5 )的水解酶活性及PDE5选择性抑制剂西地那非(sildenafil)的抑制作用。方法以牛阴茎海绵体为原料 ,通过快速蛋白液相系统分离纯化得到PDE同工酶 ,然后以3 H cGMP为底物 ,经纯化的PDE同工酶催化水解为3 H GMP ,进一步在含 5′ 核苷酸酶的蛇毒液作用下 ,脱去 5′ 磷酸生成3 H 鸟苷 ,在闪烁剂激发下测定3 H 鸟苷的变化 ,绘制PDE活性曲线。以不同剂量的PDE5选择性抑制剂西地那非作用于PDE5 ,经DixonPlots法处理结果以观察西地那非的抑制效应。结果由牛阴茎海绵体纯化得到三个PDE同工酶峰 ,其中第三个峰对cGMP水解活性最强 ,且西地那非对第三峰抑制作用明显。结论海绵体中的PDE以cGMP 特异的PDE5为主 ,西地那非是PDE5的选择性抑制剂 ,通过以上实验观察可初步确定第三峰为PDE5 ,其结果与文献报道相符。     

磷酸二酯酶5抑制剂的研究进展

磷酸二酯酶5(PDE5)属超家族酶,催化第二信使c GMP转化为GMP。磷酸二酯酶5抑制剂主要用于治疗勃起功能障碍,目前已有多种药物(西地那非、伐地那非等)上市,此外,PDE5抑制剂亦可用于治疗高血压、冠心病和前列腺增生等疾病。本文重点介绍已上市、处于临床试验阶段以及文献报道的PDE5抑制剂,并对其活性及构效关系进行综述。     

磷酸二酯酶5抑制剂的研究进展

目的：介绍磷酸二酯酶5抑制剂的研究进展。方法：以国外有代表性的文献为依据，进行分析、归纳和整理。结果：综述了这类化合物的作用机制、构效关系及其他相关活性的研究进展。结论：磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂的活性与治疗阳瘘的作用密切相关，其最初是作为治疗心血管系统的药物来研究，现在对阳瘘治疗研究是普遍关注的热点。     

磷酸二酯酶-5抑制剂及其比较

1引言虽然讨论勃起功能相关主题仍存禁忌,但其程度和范围已大为降低和缩小。这种变化至少在一定意义上应归于1998年引入临床的西地那非（sildenafil）,后者不仅使勃起功能障碍治疗获得一次革命性的进步,而且也大大提高了整个社会和医患双方对此疾病的认识和重视。     

磷酸二酯酶9及其抑制剂的研究进展

目的为磷酸二酯酶9(phosphodiesterase 9,PDE 9)的研究与开发提供参考。方法查阅PDE 9及其抑制剂的研究开发现状的多篇相关文献,进行整理和归纳。结果大多数PDE9抑制剂都能选择性地在体外和体内抑制PDE 9,并取得较好的药理活性。结论PDE 9将成为药物治疗的新一代靶点,其抑制剂的研究与开发具有广阔的发展前景。     

磷酸二酯酶4及其抑制剂在学习记忆中的作用

环核苷酸磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)是环核苷酸的唯一细胞内水解酶,因而PDE抑制剂可以通过阻碍环核苷酸的分解,参与生物功能的调节。磷酸二酯酶4(PDE4)是PDE大家族的成员之一,PDE4抑制剂在临床上主要用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘、自身免疫性疾病(如银屑病)、过敏性疾病及抑郁症。近年来,越来越多的研究表明PDE4可以通过多种途径影响学习记忆的过程,相应的抑制剂能够通过调控细胞内cAMP水平来改善中枢神经系统退行性疾病所致的学习记忆障碍。本文综述了PDE4在学习记忆调节中的作用及其抑制剂在治疗学习记忆障碍疾病中的应用。     

磷酸二酯酶参与认知与情绪调节的研究进展

磷酸二酯酶(PDE)催化水解cAMP和cGMP,是细胞内降解cAMP和cGMP的唯一途径。PDE是一个多基因大家族酶,包含11型不同家族,它们的结构,分布以及调节方式对抑制剂的敏感性都不同。PDE选择性抑制剂可通过抑制cAMP或cGMP水解来调节学习记忆障碍等中枢神经系统疾病。因此,PDE被认为在中枢神经系统疾病的治疗上具有重要地位。本综述介绍目前PDE参与学习记忆障碍这一中枢神经系统疾病调节的研究进展,而且PDE作为中枢神经系统疾病的治疗靶点,研究其选择性抑制剂具有重要的意义。     

磷酸二酯酶4抑制剂临床及安全性研究进展

磷酸二酯酶4 (phosphodiesterase 4, PDE4)是磷酸二酯酶家族中重要成员之一,可特异性水解环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate, cAMP),通过改变cAMP浓度引发下游磷酸化级联反应,与多种疾病密切相关。靶向PDE4的抑制剂临床研究包括呼吸系统疾病、自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病及皮肤病等多种疾病领域。但是在已上市的PDE4抑制剂临床研究中发现,大多数药物的恶心、呕吐等胃肠道不良反应发生率较高,限制了其临床应用。因此本综述总结了已上市PDE4抑制剂的临床进展及安全性问题,结合PDE4蛋白结构分析、PDE4抑制剂的作用机制及相关不良反应机制研究,阐述了PDE4抑制剂产生不良反应的主要原因,旨在为开发安全有效的PDE4抑制剂提供参考。     

磷酸二酯酶4抑制剂治疗银屑病的研究进展

银屑病是一种遗传和环境共同作用诱发的、免疫介导的慢性炎症性皮肤病.环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)通路与银屑病的发病机制密切相关,而磷酸二酯酶4是可以专一水解cAMP的酶,因此磷酸二酯酶4成为银屑病治疗的期望小分子靶点.磷酸二酯酶4抑制剂类药物通过竞争性阻断磷酸二酯酶4对cAMP的降解作用,使T辅助细胞1(...     

我院磷酸二酯酶5抑制剂治疗勃起功能障碍的门诊处方分析

目的了解医院门诊磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂治疗勃起功能障碍（erectile dysfunction,ED）的使用情况,探讨其使用的合理性及用药趋势。方法以2007年5月至2009年5月期间该类药物的处方数、用量、金额、限定日剂量（defined daily dose,DDD）为主要指标对门诊处方进行分析。结果两年来PDE5抑制剂用药品种、数量及金额都有了很大的改变,他达拉非的各项指标均从2007年的第3位上升至2009年的第1位。结论目前治疗ED的PDE5抑制剂有3种,临床应用的疗效和安全性类似,但他达拉非因其半衰期长而更受欢迎。     

磷酸二酯酶在慢性疼痛与阿尔茨海默病共病中的作用研究进展

慢性疼痛与阿尔茨海默病（AD）是困扰人类的两大疾病。流行病学调查显示,慢性疼痛患者常伴有情感和认知功能异常,而AD患者也常伴有慢性疼痛,这提示慢性疼痛与AD可能存在相似或共同的病理生理机制,但其详细机制尚不明确。磷酸二酯酶（PDE）具有特异性水解细胞内第二信使环磷酸腺苷（cAMP）和（或）环磷酸鸟苷（cGMP）的功能。最新研究报道,PDE家族中PDE2,4,5或7亚型可通过激活cAMP/蛋白激酶A和（或）cGMP/蛋白激酶G,促进其下游信号通路磷酸腺苷反应元件结合蛋白的磷酸化和脑源性神经营养因子的表达,从而不同程度地改善AD小鼠的认知功能障碍,缓解慢性疼痛小鼠的痛觉异常。本文综述PDE在慢性疼痛和AD共病中的作用及相关机制。     

新型磷酸二酯酶-5抑制剂他达那非治疗勃起功能障碍

勃起功能障碍（ED）是男性较常见的性功能异常,随着人口的老龄化,ED的患病率仍将显著增加。目前多数专家公认,磷酸二酯酶（PDE）-5抑制剂是ED的一线治疗药物。新型的强效PDE-5抑制剂他达那非（tadalafil）,可以有效改善各种ED患者的勃起功能,且超过2/3的患者服药后24～36小时仍能成功进行性交,不良反应小。