心钠素对离体大鼠心脏缺钙－复钙损伤的治疗作用

在离体缺钙－复钙灌流（钙反常）的大鼠心脏模型上观察心钠素对钙反常心肌损伤的治疗作用。结果表明，应用１０－８～１０－６ｍｏｌ／Ｌ心钠素灌流呈浓度依赖地减轻钙反常心肌病理损伤，减少心肌蛋白、肌红蛋白和乳酸脱氢酶漏出，缓解心肌及冠脉的挛缩，抑制心肌细胞钙超载的发生，推测心钠素对钙反常心肌损伤的治疗作用和其抑制心肌细胞钙超载有关。提示，心钠素对有钙超载发生的心血管疾病可能具有治疗学意义。     

1—（2,6—二甲基苯氧基）—2—（3,4—二甲氧基苯乙氨基）丙烷盐酸？…

采用Ｆｕｒａ－２／ＡＭ显微荧光测钙技术,检测培养新生大鼠单个心肌细胞内游离钙的浓度,并观察１－（２,６－二甲基苯氧基）－２－（３,４－二甲氧基苯乙氨基）丙烷盐酸盐（ＤＤＰＨ）对不同刺激（去氧肾上腺素,高Ｋ＾＋,血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）〗与致心肌细胞钙超载的影响。结果表明,（１）在含钙、无钙标准台氏液,ＤＤＰＨ１０＾０４ｍｏｌ．Ｌ＾－１对去氧肾上腺素（Ｐｈｅ）１０＾－４ｍｐｌ．Ｌ＾－１所致钙增高有显     

牛磺酸对离体灌流大鼠心脏钙超载的拮抗作用

本文在以10~(-4)mol/L哇巴因、5×10~(-7)mol/L肾上腺素以及10mmol/L高浓度钙通过离体灌流大鼠心脏造成的心肌钙超载模型上,观察到牛磺酸(20 mmol/L)具有抑制心肌组织和线粒体钙聚积、增加心肌ATP含量,减少心肌细胞肌红蛋白滴出的作用。实验结果表明,牛磺酸具有拮抗钙超载的细胞保护作用。     

肾上腺髓质素对内皮素心肌损伤的保护

本实验在离体灌流大鼠心脏模型上观察了肾上腺髓质素（ＡＭ）和内皮素的相互作用。发现应用内皮素（１０－９ｍｏｌ／Ｌ）灌流可引起冠脉严重痉挛、心脏功能和组织损伤。ＡＭ（１０－８，１０－７ｍｏｌ／Ｌ）与内皮素同时灌流能有效地减轻内皮素所引起的心脏损伤，显著）曾加冠脉流量和ＬＶ±ｄｐ／ｄｔｍａｘ，抑制心室内压急剧升高和心肌脂质过氧化物形成，减少细胞内酶（ＬＤＨ）漏出、心肌ＭＤＡ释放和心肌钙含量的增高。ＡＭ的保护作用是剂量依赖的。提示，作为内源性内皮素拮抗剂，ＡＭ对防治心肌缺血损伤有临床意义。     

降钙素基因相关肽对阿霉素心肌细胞毒性的影响

目的：观察降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）对阿霉纱所致心肌细胞毒性作用的影响。方法：采用原代培养乳鼠心肌细胞，以１０＾－６ｍｏｌ／Ｌ阿霉素造成急性心肌细胞毒性模型，ＣＧＲＰ作用浓度为１０＾－８ｍｏｌ／Ｌ，测定培养基中乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）活性及心肌细胞内丙二醛（ＭＤＡ），钙和镁含量，结果：阿霉素引起心肌细胞ＬＤＨ漏出明显增加，细胞内ＭＤＡ，钙含量水平明显升高，镁含量水平明显降低，阿霉素所致心肌细胞ＬＤＨ     

三七总皂甙对心肌细胞钙反常损伤的影响

采用离体大鼠心脏钙反常模型,观察三七总皂甙(PNS)对心肌细胞钙反常损伤的影响。结果,PNS 未能减轻心肌 CPK 释放和钙聚集,对冠脉流出液中 SOD 活力和心肌超微结构损伤亦无保护作用。     

苦参碱对AngⅡ诱导的血管平滑肌细胞内钙超载的干预

运用ｆｌｕｏ－３／ＡＭ荧光探针标记、荧光显微镜摄像、计算机图象处理观察苦参碱对ＡｎｇⅡ１０＾－６Ｍ诱导１０ｍｉｎ时的血管平滑肌细胞内钙超载的干预作用。结果显示正常ＶＳＭＣ经ＡｎｇⅡ１０＾－６Ｍ诱导１０ｍｉｎ后细胞内钙荧光强度明显增强;而苦参碱ｉｍｍｏｌ／Ｌ能明显抑制ＡｎｇⅡ的作用,与雷为利组相比较无显差异。说明基参碱能抑制由ＡｎｇⅡ引起的血管平滑肌细胞内钙超载。     

心肌再灌流障碍及治疗

一、心肌细胞的缺氧——复氧损伤心肌缺血或缺氧一段时间以后再恢复灌流或供氧,心肌的结构和功能损伤的进行性加重的现象分别称为再灌注损伤或氧反常。在缺血——再灌注和缺氧——复氧损伤时,都出现细胞内钙超负荷,巳知钙超负荷是细胞损伤不可逆发展的共同道路。钙超负荷发生的机制是什么?动物实验证明:使用钙通道阻断剂仅在早期(缺血期)应用才能抑制钙超负荷的发生,而在再灌注时应用则无效,由此可提示:再灌     

雌二醇对离体大鼠心脏缺血——再灌注损伤的保护作用

目的 探讨雌二醇对心肌缺血——再灌注损伤的保护机制。方法 在离体大鼠心脏灌流模型上观察雌二醇对缺血——再灌注心脏组织钙超载和脂质过氧化影响。结果 雌二醇能改善心脏收缩功能，显著抑制缺血——再灌注损伤心肌脂质过氧化和钙超载。结论 雌二醇对缺血——再灌注损伤心肌具有保护作用，其机制与抑制脂质过氧化和钙超载有关。     

血管紧张素Ⅱ介导大鼠心肌缺血预处理的初步探讨

在Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ灌注大鼠心脏模型上，观察了血管紧张素Ⅱ预处理对心肌缺血再灌注损伤的作用，及其受体阻断剂Ｌｏｓａｒｔａｎ对心肌缺血预处理的影响。结果：１０＾－７ｍｏｌ／Ｌ血管紧张素Ⅱ预处理心脏，明显改善了随后缺血再灌注所造成的心肌损伤；在预处理前及预处理过程中，用１０＾－６ｍｏｌ／Ｌ Ｌｏｓａｒｔａｎ灌流心谖，可消除预处理的保护作用。提示外源性血管紧张素Ⅱ能够模拟缺血预处理的心肌保护作用，而     

褪黑素在大鼠离体心脏急性钙超载损伤中的作用

目的：观察褪黑素(melatonin,Mel)对大鼠离体心脏急性钙超载损伤的保护作用。方法：将32只大鼠随机 分为4组：对照组(Control)、褪黑素组(Mel)、钙反常组(calcium paradox,CaP)和Mel干预钙反常组(Mel+CaP)。大鼠离 体心脏行Langendorff灌流,建立钙反常模型;观察左室发展压、心肌梗死面积、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)活性、细胞色素c及caspase-3蛋白的表达变化;HE染色观察心肌纤维形态学变化。结果：与Control组相比, CaP组心肌几乎全部梗死(P<0.01),冠状动脉流出液中LDH活性显著增加(P<0.01),心肌纤维排列紊乱,细胞色素c和 caspase-3蛋白表达均上调(P<0.01);Mel(10 μmol/L)干预钙反常组心脏损伤各项指标均明显降低(P<0.01)。结论：Mel可 明显减轻大鼠离体心脏急性钙超载诱导的损伤。     

缺氧对成年SD大鼠心肌细胞钙瞬变的影响

目的：建立稳定的成年SD大鼠心肌细胞缺氧模型,并对心肌细胞内Ca^2＋动态变化进行测定。方法：用缺氧液灌流30 min模拟心肌缺氧环境,共聚焦显微镜下测定Ca^2＋动态变化。结果：缺氧导致心肌细胞静息钙水平升高,钙瞬变峰值降低,钙瞬变上升和下降时程延长,肌质网钙储量下降,钙泵功能降低。结论：缺氧导致心肌细胞钙超载,对心肌细胞钙瞬变有抑制作用。     

缺钠-复钠损伤与缺钙-复钙损伤

在离体大鼠心脏灌流模型上,无钠灌流10分钟后再恢复钠的灌流,导致心脏发生与钙反常相似的病理表现和组织损伤,严重心律紊乱,心功能低下,心脏挛缩,组织蛋白和细胞内酶漏出,心肌钙和钠超负荷,K~+/Na~+比值降低,心肌脂质过氧化产物增加,组织超微结构损伤。无钠灌流同时无钙灌流,心肌的损伤明显减轻,本文对Na~+/Ca~(2+)交换机制在再灌注损伤中的发病学意义进行了探讨。     

钙增敏剂MCI-154对内毒素休克大鼠心肌钙稳态的影响

目的：研究钙增敏剂ＭＣＩ－１５４ 对内毒素休克大鼠心肌钙稳态的影响。方法：甲腈吡酮或ＭＣＩ－１５４ 治疗内毒素休克大鼠后１、３、５ ｈ,分别测定心肌组织、线粒体、肌浆网（ＳＲ）的钙含量;离体分离内毒素休克大鼠心肌细胞,分别与１×１０－ ３、１×１０－ ２、１×１０－ １ｍ ｍ ｏｌ／Ｌ甲腈吡酮或ＭＣＩ－１５４孵育,利用Ｆｕｒａ ２－ＡＭ 测定心肌细胞胞浆钙浓度（［Ｃａ２＋ ］ｉ）。结果：内毒素休克后,心肌组织、线粒体、ＳＲ钙含量明显增加。甲腈吡酮治疗后,上述指标进一步升高;而ＭＣＩ－１５４ 治疗后,心肌组织、线粒体、ＳＲ钙含量无明显增加,治疗后３、５ ｈ 值同单纯生理盐水（ＮＳ）治疗组无明显差别,显著低于甲腈吡酮治疗组值。内毒素休克大鼠心肌细胞［Ｃａ２＋ ］ｉ明显高于对照组,甲腈吡酮与内毒素休克心肌细胞孵育后,［Ｃａ２＋ ］ｉ随药物浓度增大而显著升高;不同浓度的ＭＣＩ－１５４均不明显升高心肌细胞［Ｃａ２＋ ］ｉ。结论：ＭＣＩ－１５４用于内毒素休克治疗时,不进一步加重心肌钙稳态失衡及心肌细胞内钙超载。     

不同治则治法对大鼠心肌缺血再灌注损伤的心肌超微结构和Ca^2＋分…

用大鼠冠状动结扎－－再通法制造缺血灌注损伤模型，观察一组中药对此模型的心肌细胞保护作用，探索中药对心肌超微结构变化和Ｃａ＾２＋分布特点的作用机理。结果三组中药（尤其因化瘀法）能使心肌超微结构明显改善，减轻心肌细胞钙的沉积，同时也降低了ＣＰＫ的含量。提示：中药复主改善心功能，一个主要机理为减轻细胞内Ｃａ＾２＋的超载，增强了细胞的生理功能。     

黄芪对缺血大鼠心肌钙及脂质过氧化物的影响

利用异丙肾上腺素造成大鼠心肌缺血模型，观察黄芪对红细胞、心肌钙及脂质过氧化的影响，发现黄芪能减轻由于缺血引起的心肌细胞、心肌组织和红细胞内的钙积聚，并能保护红细胞膜钙泵功能；能增加心肌组织超氧化物歧化酶的活力，减少氧自由基损伤。提示黄芪可减轻缺血心肌细胞内钙超载，达到保护心肌的作用。     

黄芪对缺血大鼠心肌钙及脂质过氧化物的影响

利用异丙肾上腺素造成大鼠心肌缺血模型，观察黄芪对红细胞、心肌钙及脂质过氧化物的影响，发现黄芪能减轻由于缺血引起的心肌细胞、心肌组织和红细胞内的钙积聚，并能保护红细胞膜钙泵功能；能增加心肌组织超氧化物歧化酶的活力，减少氧自由基损伤。提示黄芪可减轻缺血心肌细胞内钙超载，达到保护心肌的作用。     

局灶性幼猪心肌急性缺血再灌时钙超载与形态变化

在建立幼猪局灶性心肌急性缺血再灌流损伤模型的基础上,着重观察单纯性缺血与缺血后再灌流“钙超载”和病理形态变化。电镜下单纯性缺血与再灌流病变不尽相同,后者病变较严重。焦锑酸盐细胞内钙定位方法表明,再灌流后心肌细胞内钙铬合物明显增多,揭示钙超载可能是引起缺血后再灌流功能失常的原因。     

心钠素对心肌血管钙超载的影响

提要本研究是在大鼠VD_3+Nicotine引起的心血管钙超载模型上观察心钠素(ANF)治疗(10ug ·kg~-1/d),对钙超载的影响。结果发现,钙超载组动物主动脉、心肌组织钙含量较对照组分别增高24倍(54.4±2.2vs 2.3±0.04fumol/gww)和9倍(16.9±2.1vs1.8±0.1umol/gww)。ANF治疗能显著抑制钙超载的发生,主动脉和心肌组织钙含量较钙超载组分别降低92％(3.8±0.4 umol/gww)和66％(5.6±0.6umol/gww)。离体滋流的钙超载血管环较对照组对去甲肾上腺素收缩反应增强;对乙酰胆碱舒张反应减弱,对硝普钠舒张反应无影响。ANF能显著改善钙超载所致的血管反应性障碍。实验结果表明,ANF具有显著的防治心血管钙超载的作用。     

新康泰营养包对心肌线粒体钙和细胞色素C及Caspase-3活性的影响

目的研究新康泰营养包对过度训练大鼠心肌线粒体钙浓度和细胞色素C及Caspase-3活性的影响,以探讨新康泰营养包抗过度训练大鼠心肌细胞凋亡影响的作用机理。方法以过度训练大鼠为运动疲劳模型,用Daly方法、微电极法测定细胞色素C,用德国Boehringer Mannheim公司提供的试剂盒测定心肌细胞中Caspase-3的活性。结果过度训练可造成心肌线粒体钙超载,而新康泰营养包具有抑制心肌钙超载的作用;过度训练可导致大鼠心肌细胞中Caspase-3活性显著升高,而新康泰营养包可抑制过度训练大鼠心肌细胞中Caspase-3活性显著升高。过度训练组和过度训练＋蒸馏水组大鼠心肌组织中细胞色素C含量明显高于对照组和过度训练＋新康泰营养包组大鼠（P〈0.01）。结论新康泰营养包具有防止过度训练造成的心肌细胞凋亡增加,防止过度训练造成的心肌组织中钙超载,从而有效地阻止心肌线粒体内钙超载,保护心肌线粒体膜的功能,使得心肌线粒体内细胞色素C不漏入胞浆,从而使心肌组织中Caspase级联反应不被启动,有效地阻止了心肌细胞凋亡发生。