性早熟临床研究及其进展

近年来性早熟患儿有增多之势。目前对性早熟治疗主要是围绕促性腺激素释放激素(GnRH)及其受体,GnRH激动剂(GnRHa)的使用和疗效已经被多数研究证实,GnRHa治疗后生长发育、心理、激素、辅助检查和体质指标(包括最终身高)都可以有所改善。而长效GnRHa不仅有效,而且更加方便。GnRH,包括激动剂和拮抗剂,后者应用于儿童性早熟更安全有效。若将生长激素与GnRHa联合应用,可能使患儿获得更理想的最终身高。     

性早熟临床研究及其进展

近年来性早熟患儿有增多之势.目前对性早熟治疗主要是围绕促性腺激素释放激素(GnRH)及其受体,GnRH激动剂(GnRHa)的使用和疗效已经被多数研究证实,GnRHa治疗后生长发育、心理、激素、辅助检查和体质指标(包括最终身高)都可以有所改善.而长效GnRHa不仅有效,而且更加方便.GnRH,包括激动剂和拮抗剂,后者应用于儿童性早熟更安全有效.若将生长激素与GnRHa联合应用,可能使患儿获得更理想的最终身高.     

生长激素在特发性中枢性性早熟的临床疗效探讨

目的探讨生长激素（GH）联合促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）治疗基础身高较低的特发性中枢性性早熟（ICPP）的临床疗效。方法收集11例就诊时身高位于同年龄、性别身高的第50百分位点及以下（排除矮小症）确诊为ICPP女童,予GH＋GnRHa联合治疗1年,对治疗前后的类胰岛素样生长因子（IGF1）、生长速度（GV）及预测成年身高（PAH）,按骨龄的身高标准差分值（HtSDSBA）和骨龄（BA）进行比较。结果联合治疗后IGF1、GV、PAH及HtSDSBA均较治疗前有显著增加。结论 GH＋GnRHa联合治疗能明显改善基础身高较低的ICPP女童的PAH。     

GnRHa联合GH治疗中枢性性早熟或快速进展型青春期女孩有效性及安全性研究

目的 研究促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)联合生长激素(GH)治疗中枢性性早熟(CPP)或快速进展型青春期女孩有效性及安全性.方法 将深圳市妇幼保健院2018年6月至2019年12月收治的CPP或快速进展型青春期女孩128例纳入研究.将其按照治疗方式的差异分为GnRHa治疗组45例,GnRHa联合GH治疗组40例...     

对赠卵者采用GnRHA与GnRHa短方案的比较：一项随机临床实验

辅助生殖过程中对于控制卵巢过度刺激找到一种简单、安全、经济、有效的方法是至关重要的。对出于自愿的人道主义捐赠者又显得格外重要。所以应当尽量减少其在治疗中的风险。20世纪90年代后期应用促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRHA）注射次数少、果纳芬使用少，因此不良反应小。但有报道称减少妊娠率及移植率。GnRH激动剂（GnRHa）短方案同样也很方便。研究旨在了解两种方案的临床结果差别。     

儿童中枢性性早熟的治疗思路与实践

主要阐述了促性腺激素释放激素类似物治疗儿童中枢性性早熟的理论基础 ,现认为促性腺激素释放激素类似物是治疗儿童中枢性性早熟病人的一种选择 ,其有效地抑制了性腺的发育并延缓了骨成熟的速度 ,但是这些病人的成年身高常低于遗传趋势的预期值。这激发人们研究生长激素与促性腺激素释放激素类似物联合应用是否提高成年后的身高 ,该文对近期一些相关的理论及联合实验结果进行了分析。     

儿童中枢性性早熟的治疗思路与实践

主要阐述了促性腺激素释放激素类似物治疗儿童中枢性性早熟的理论基础，现认为促性腺激素释放激素类似物是治疗儿童中枢性性早熟病人的一种选择，其有效地抑制了性腺的发育并延缓了骨成熟的速度，但是这些病人的成年身高常低于遗传趋势的预期值。这激发人们研究生长激素与促性腺激素释放激素类似物联合应用是否提高成年后的身高，该文对近期一些相关的理论及联合实验结果进行了分析。     

65例大骨龄中枢性性早熟女童身高的干预研究

目的：评价促性腺激素释放激素类似物（ GnRHa）和生长激素（ rhGH）联合用药与单纯使用GnRHa治疗大骨龄特发性中枢性性早熟（ CPP）的疗效。方法收集2010年1月至2013年1月期间在嘉兴市第一医院就诊的中枢性性早熟女童65例。根据用药不同,将纳入患者分为试验组（ GnRHa和rhGH联用）32例和对照组（ GnRHa单用）33例,两组患儿年龄、骨龄及身高等相比,差异无统计学意义。观察治疗后身高、骨龄和预测成年身高（ PAH）。结果治疗后试验组身高和预测成年身高均高于对照组,差异均有统计学差异（t值分别为3．009和4．813,均P＜0．05）,骨龄无统计学差异（t＝1．138,P＞0．05）。试验组根据实际年龄计算的身高标准差积分（Ht－SDSCA）较治疗前无明显改变;而根据骨龄计算的身高标准差分值（Ht－SDSBA）在治疗后的9个月（t＝－7．436,P＜0．05）,12个月（t＝－13．663,P＜0．01）较治疗前显著增高。结论研究提示,GnRHa和rhGH联合使用比单用GnRHa能更好的改善大骨龄特发性中枢性性早熟患儿的身高以及预测成年身高。     

长效促性腺激素释放激素类似物对特发性中枢性性早熟的疗效观察

目的探讨分析长效促性腺激素释放激素类似物对特发性中枢性性早熟的临床疗效。方法选取2012年5月-2013年5月在我院接受治疗的30例特发性中枢性性早熟患儿,所有患儿均符合特发性中枢性性早熟的诊断标准,使用GnRH—a的缓释制剂曲普瑞林即达菲林对30例患儿进行治疗,给药剂量为根据患儿体重给药：对于体重大于等于20kg的患儿给药剂量为每个月3．5mg,对于体重小于20kg的患儿给药每个月1．8mg,治疗疗程为6～12个月。治疗期间每月定期观察记录患儿的身高、体重、第二性征等项目变化,同时记录患儿出现的任何药物副作用。结果治疗后患儿身高的增长速率明显减缓、骨龄指数增长速度同样减缓（p〈0．05）,差异具有统计学意义;女惠儿乳房发育得到明显控制,治疗6个月后乳房发育积分明显低于治疗前,两者差异显著（P〈0．05）,同时,女患儿阴毛发育积分、子宫发育积分、以及卵巢发育积分均较治疗前有明显降低（p〈0．05）,差异具有统计学意义;男患儿通过治疗,睾丸均停止发育,阴毛积分也较治疗前得到了明显降低,数据对比差异显著（P〈0．05）,差异具有统计学意义;治疗后患儿激素峰值水平和治疗前峰值水平相比均明显下降,P〈0．05,而IGF—1（胰岛素样生长因子）和E2则没有明显变化。结论使用GnRH—a药物治疗儿童真性性早熟可以快速达到较好的临床抑制效果,长期使用可能改善患儿预期身高。     

促性腺激素释放激素类似物联合生长激素治疗中枢性性早熟效果的Meta分析

目的评价促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)联合生长激素(GH)治疗中枢性性早熟的效果。方法通过Pubmed、CNKI、万方数据库、重庆维普VIP、中国生物医学文献数据库(CBM)检索GnRHa联合GH治疗中枢性性早熟的相关文献,检索时限截至2017年11月1日。运用Stata 12. 0软件对纳入研究进行Meta分析。结果该研究共纳入了4个随机对照试验(RCT)和11个半随机对照试验(CCT),纳入病例共计757例。Meta分析结果显示,联合治疗组身高[加权均数差(WMD)=4. 01 cm,95%CI:3. 10～4. 92,P<0. 001]、预测成年身高(PAH)(WMD=3. 94 cm,95%CI:3. 46～4. 42,P<0. 001)、骨龄身高的标准差分值(Ht SDSBA)(WMD=0. 51,95%CI:0. 41～0. 62,P <0. 001)均优于GnRHa单独治疗组。结论GnRHa联合GH治疗中枢性性早熟可显著提高疗效。     

性早熟女孩血清骨钙素的改变及其相关因素分析

目的 :了解性早熟女孩血清骨钙素 (BGP)的变化以及与其相关的因素。方法 :特发性真性性早熟女孩 5 9例 ,年龄为 2 .5 0～ 9.92岁 ,平均 7.2 7岁。其中选出与正常发育女孩组 (对照组 14人 )年龄及发育分期匹配的 2 8人进行 BGP对比研究 ,统计方法用两独立样本的 t检验 ;骨钙素的测定采用放射免疫分析法 ;BGP与其他激素之间的关系采用多因素的偏相关分析法(n=5 9)。结果 :性早熟组血清骨钙素 (BGP)的浓度为 4 7.2 6± 2 8.95 ug/ L明显高于对照组的 2 4 .14± 2 3.82 ug/ L,差别有显著性意义 (t=2 .5 0 7　 P=0 .0 16 ) ;在控制了其它因素后 BGP分别与骨龄、硫酸脱氢表雄酮 (DHEA～S)呈现正相关 (P<0 .0 5 ) ,而与其他激素的相关性则无显著意义。结论 :女性进入青春发育期后 BGP升高 ;随着 BGP升高 ,成骨过程加速 ,骨龄增加 ;女性青春期生长突增开始可能主要依靠肾上腺皮质所分泌的雄激素 ,雄激素又可通过促进蛋白合成增加骨基质     

不同剂量重组人生长激素治疗女性中枢性性早熟患儿的效果及对雌激素水平和发育指标的影响

目的 探讨不同剂量重组人生长激素(rhGH)治疗女性中枢性性早熟(CPP)患儿对雌激素水平和发育指标的影响.方法 选择2015年6月-2018年6月该院收治的90例女性CPP患儿,通过随机数表法将90例患儿分成A组、B组及C组各30例.3组在进行促性腺激素释放激素(GnRH-a)药物皮下注射的同时,A组配合0.15 U...     

不同剂量rhGH联合GnRH-a治疗女童特发性中枢性性早熟的效果评价

目的 探讨不同剂量rhGH联合GnRH-a治疗女童特发性中枢性性早熟(ICPP)的临床疗效,以期发现联合Gn-RH-a治疗女童1CPP时rhGH的经济的有效的治疗量.方法 选取2017年2月1日-2019年1月31日于该院首次就诊、并通过GnRH激发试验确诊为ICPP的女童,共60例,随机分为两组,组间各参数无显著性差...     

促性腺激素释放激素类似物联合重组人生长激素治疗特发性中枢性性早熟女童身高的临床疗效及安全性

目的探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)联合不同剂量重组人生长激素(rhGH)治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)女童预测成年身高(PAH)的临床疗效及安全性,为临床治疗提供参考依据。方法共纳入90例ICPP女童,平均年龄(8. 56±0. 47)岁,骨龄≥10岁;随机分为低、中和高剂量rhGH组各30例,分别为0. 15 U/(kg·d)、0. 18 U/(kg·d)和0. 20 U/(kg·d),同时联合GnRHa治疗;总疗程1年。比较两组治疗后骨龄(BA)、实际身高(Ht)、以BA计算身高标准差分值(Ht SDSBA)和PAH,生长速度(GV)和血清胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)水平,体质指数(BMI)、第二性征、子宫卵巢和性激素水平以及不良反应。结果中、高等剂量组BA低于低剂量组,中等剂量组Ht、PAH和GV值均高于其他两组,Ht SDSBA降低,差异有统计学意义(均P0. 05)。3组IGF-1水平、BMI值以及不良反应发生率比较差异无统计学意义(均P0. 05)。结论 GnRHa联合rhGH治疗ICPP女童PAH有较好的安全性和有效性,以0. 18 U/(kg·d)效果最佳。     

促性腺激素释放激素类似物联合生长激素对性早熟女童性激素和骨代谢的影响

目的探究促性腺激素释放激素类似物联合生长激素对性早熟女童性激素和骨代谢的影响。方法选取2017年1月—2020年1月金华市中心医院收治的性早熟女童54例为研究对象,根据随机数字表法将其分为对照组(27例)和观察组(27例),对照组患儿给予促性腺激素释放激素类似物进行治疗,观察组患儿在其基础上加用生长激素。比较两组患儿治疗前后性激素水平、骨代谢相关指标水平、性发育相关指标水平及生长相关指标水平。结果治疗前,对照组和观察组患儿卵泡刺激素(FSH)[(12.95±3.86)IU/L、(12.76±3.82)IU/L]、黄体生成素(LH)[(27.15±5.43)IU/L、(27.21±5.44)IU/L]及血清雌二醇(E2)[(40.27±16.11)pmol/L、(40.55±16.23)pmol/L]水平比较,差异均无统计学意义(t=0.182、0.484及0.064,均P>0.05);治疗后6个月和12个月,两组患儿FSH、LH及E2水平均显著低于治疗前,且观察组患儿FSH[治疗后6个月(3.41±1.72)IU/L、治疗后12个月(0.65±0.58)IU/L]、LH[治疗后6个月(5.25±1.07)IU/L、治疗后12个月(0.59±0.14)IU/L]及E2水平[治疗后6个月(26.14±6.99)pmol/L、治疗后12个月(19.15±5.49)pmol/L]均显著低于对照组[治疗后6个月(4.53±2.27)IU/L、(7.27±1.65)IU/L及(30.52±17.83)pmol/L,治疗后12个月(1.04±0.75)IU/L、(1.01±0.21)IU/L及(23.47±6.51)pmol/L],差异均有统计学意义(治疗后6个月t=2.043、7.980及2.168,治疗后12个月t=2.137、8.647及2.636,均P<0.05)。治疗前,两组患儿Ⅰ型前胶原羧基端肽(PICP)、胰岛素生长因子-1(IGF-1)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)及骨钙素N端中分子片段(N-MID)水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后6个月,两组患儿PICP、IGF-1及N-MID水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),观察组患儿β-CTX水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后12个月,两组患儿PICP、N-MID水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),观察组患儿IGF-1、β-CTX水平显著均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。组内比较,对照组患儿治疗前后β-CTX和IGF-1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),PICP、N-MID水平显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);观察组患儿治疗前后IGF-1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),PICP、N-MID水平显著降低,β-CTX水平显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗前,两组患儿Tanner分级、子宫体积及卵巢体积比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后6个月和12个月,两组患儿Tanner分级、子宫体积及卵巢体积均显著低于治疗前,且观察组患儿Tanner分级、子宫体积及卵巢体积均显著低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗前,两组患儿BA、PAH及HtSDSBA比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后6个月和12个月,两组患儿BA比较,差异无统计学意义(P>0.05),观察组患儿PAH显著高于对照组,HtSDSBA显著低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。组内比较,两组患儿治疗前后PAH、HtSDSBA均变化显著,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论促性腺激素释放激素类似物联合生长激素能有效降低性早熟女童性激素水平,改善其骨代谢指标,抑制患儿性发育,促进患儿生长,疗效较好。     

联合应用促性腺激素释放激素类似物和生长激素治疗女童特发性中枢性性早熟的疗效观察

【目的】 评价促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)联合生长激素(GH)治疗女童特发性中枢性性早熟(ICPP)的疗效。 【方法】 对生长速率(GV)减慢至可能损害预测成年身高(PAH)的60例ICPP女童采用GnRHa和GH联合治疗6个月。行LH释放激素(LHRH)激发试验和GH激发试验,所有患者均不缺乏GH。观察治疗前后第二性征和GV的变化,观测子宫大小、卵巢容积、骨龄与年龄比值(BA/CA)的变化,并评估预测成人身高。 【结果】 经治疗后第二性征的发育明显受到抑制,表现为乳房回缩、子宫、卵巢容积减小。LHRH激发试验显示LH、FSH峰值显著降低,骨龄成熟延缓。按BA的身高标准差分值(HtSDSBA)从治疗前1.91±0.33升至1.44±0.27(P<0.001)。按CA的身高标准差分值(HtSDSCA)从0.31±0.12 下降至0.38±0.15。PAH由(153.4±1.1)cm升高到(156.0±1.0)cm(P<0.001)。GV由(3.81±1.3)cm增加至(8.63±3.5)cm。 【结论】 联合应用GnRHa和GH治疗ICPP,尤其是PAH明显落后的ICPP患者,能够有效抑制性腺轴及性腺发育,延缓骨龄成熟,改善预测成人终身高。     

性早熟儿童体内瘦素与性激素水平的变化及其相关性分析

目的研究性早熟儿童体内瘦素与性激素水平的变化及相关性分析。方法选择2014年6月-2016年6月该院收治的100例中枢性性早熟(CPP)儿童为性早熟组(男女对半),同时选择100例健康儿童为对照组(男女对半),精确测量两组儿童的身高、体质量、采用G-P图谱法和RUS骨龄评分法测评骨龄,并取晨起空腹血清采用放射免疫法测定瘦素,采用酶联免疫法测定性激素水平。结果性早熟组中男/女童的身高、体质量、体质指数(BMI)、骨龄均高于对照组中的男/女童,差异有统计学意义(t=7.352、9.057、3.121、6.890;6.752、9.451、3.808、6.623,P0.05);性早熟组男童瘦素水平高于对照组男童,而睾酮(T)水平低于对照组男童,差异有统计学意义(t=8.932、3.545,P0.05),且两组男童T水平与瘦素呈强负相关(r=-0.781、-0.867,P0.05);性早熟组女童瘦素和雌二醇(E_2)水平均高于对照组女童,差异有统计学意义(t=7.133、4.923,P0.05),两组女童E_2水平与瘦素呈强正相关性(r=0.824、0.989,P0.05)。结论 CPP儿童瘦素水平明显高于正常儿童,对基础性激素水平有较大影响,并受性激素的反馈调节。瘦素水平升高可引起儿童青春期提前启动,因此瘦素对性早熟的发生起着重要作用。     

中枢性性早熟女童GnRHa治疗后骨代谢指标变化的临床研究

目的 探讨中枢性性早熟(CPP)女童GnRHa治疗后骨代谢指标的动态变化情况和临床意义,为临床治疗提供科学依据。方法 选取2015年10月-2016年6月在昆明市儿童医院接受GnRHa治疗的36例中枢性性早熟女童和36例健康女童作为对照,检测治疗前和治疗后6、12、18、24个月两组女童常见的血清骨营养指标、骨形成和骨吸收标志物水平,比较组间和不同时点各指标的差异。结果 研究结束,观察组失访5例(失访率13.89%),对照组失访4例(失访率11.11%)。血Ca、P、25-(OH)D₃、β-CTX4Ⅲ项指标治疗后各时点与治疗前差异无统计学意义(P>0.05),各时点组间比较差异无统计学意义(P＞0.05),血E2、N-MID OC、P1NP、BALP4Ⅲ项指标治疗后逐渐下降,且各时点组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GnRHa治疗的最初12月内,患儿雌激素水平下降较明显。GnRHa对成骨细胞的作用较破骨细胞明显     

多种检测方法在雌性SD大鼠真性性早熟模型中的应用及其临床意义

儿童性早熟是一种儿童生长发育异常的疾病,该病已成为最常见的小儿内分泌疾病之一.下丘脑-垂体-性腺轴功能的提前激活导致了真性性早熟的发生.目前,大鼠已经成为性发育研究的主要实验动物,本文就雌性大鼠性成熟过程中各种性发育指标判断方法进行系统介绍,并比较这些方法与临床儿童性早熟的关联,初步探讨雌性大鼠建立真性性早熟模型的应用价值和临床意义.     

肥胖儿童血清瘦素指标检测及其与中枢性性早熟女童青春期发育关系的探讨

目的:观察肥胖儿童血清瘦素水平,探讨瘦素和体重指数(BMI)的关系,同时研究特发性中枢性性早熟(ICPP)女孩青春各期血清瘦素变化规律。方法:肥胖组为2002~2004年度在吉林省医院门诊就医的体重高于同年龄小儿标准体重20?的患儿50例,对照组为体检正常的儿童50例,年龄均为5~11岁;另外选择35例处于青春各期的特发性中枢性性早熟女孩(ICPP)为观察组,以17例正常青春前期女孩作为对照组。分别测量各组瘦素和BMI。结果:(1)肥胖儿童血清瘦素水平均高于非肥胖儿童,与BMI呈正相关;(2)ICPP女孩青春早、中、晚期血瘦素均高于对照组(P<0.05)。结论:(1)儿童瘦素水平与BMI高度相关,肥胖儿童存在瘦素抵抗现象。(2)ICPP女孩血清瘦素水平均在青春早期明显升高并与青春期发育过程平行。