高压氧对缺氧缺血性脑损伤的保护作用及机制研究概述

缺氧缺血性脑损伤（HIBD）是由于脑组织血氧供应不足引起的脑代谢变化导致的脑组织损害。高压氧（hyperbaric oxygen，HBO）治疗后可降低脑损伤岳的伤残率和病死率。     

磷脂酶A_2激活在大鼠急性缺血性脑损伤中的作用机制

脑缺血后出现一系列病理生化改变 ,包括ＡＴＰ匮乏、膜去极化、离子泵衰竭、游离脂肪酸及兴奋性氨基酸神经递质大量释放、细胞内酸中毒等 ,而最终改变是细胞内钙离子浓度 ([Ｃａ2 ]ｉ)升高[1] 。脑缺血后脑组织内Ｃａ2 明显积聚 ,且与组织损害、脑水肿程度一致 ,同时磷脂酶Ａ2 (ＰＬＡ2 )活性升高[1,2 ] 。因此 ,本研究探讨急性脑缺血后脑组织内ＰＬＡ2 活性及脑细胞内 [Ｃａ2 ]ｉ与脑损伤的关系 ,阐明急性脑缺血后脑细胞损伤的机制 ,为进一步预防和治疗缺血性脑损伤提供理论基础和新的思路。材料与方法一、实验动物分组及急性缺血性脑损伤模型的建立　 1.大鼠局灶性脑缺血模型 :参照蔡　杰的栓线法大鼠局灶性脑缺血模型[3 ] 。 2 .实验动物分组 :健康雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 2 5只 ,体重 2 0 0～ 2 5 0ｇ(重庆医科大学实验动物中心提供 )。随机分为假手术组 (大鼠仅在麻醉状态下分离右侧颈总动脉 ,不予阻断血流 )及缺血 30、6 0、90、12 0ｍｉｎ等 5组。 3.标本采集 :在各时间点处死动物 ,取缺血侧脑 ,称重 ,按重量体积比1:4加入ＰＢＳ液 ,制备匀浆测定脑组织ＰＬ...     

垂体腺苷酸环化酶激活肽对缺血性脑损伤的保护作用

垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)是一种新发现的神经肽,具有多种生物学活性.近年来PACAP的神经保护和神经营养作用越来越引起人们的注意.在缺血性脑损伤中,它能减少兴奋性氨基酸的释放,清除自由基,抑制炎性细胞趋化及神经元和小脑颗粒细胞的凋亡等,且PACAP相对分子质量小,能完全通过血脑屏障,为临床治疗缺血性脑损伤提供新的途径.     

高压氧对缺氧缺血性脑损伤的保护作用及机制研究进展

高压氧是指机体在高气压环境中所呼吸的与环境等压的纯氧，由于其可改善机体对氧的摄取和利用，使血氧含量增加，血氧分压增高，氧弥散到组织的能力增强，从而改善组织的微循环和有氧代谢，因此临床上将高压氧用于治疗缺氧缺血性脑损伤。大量的动物实验和临床研究资料均表明高压氧治疗对缺氧缺血性脑损伤具有保护作用。本文就高压氧治疗对缺氧缺血性脑损伤的保护作用及治疗机制的研究进展作一综述。     

血清磷脂酶A2及血栓素A2、前列环素在儿童全身炎症反应综合征中作用

目的探讨血清分泌型磷脂酶A2(sPLA2)及其水解产物血栓素A2(TXA2)和前列环素(PGI2)在儿童全身炎症反应综合征(SIRS)中的作用及意义。方法分别用ELISA法及RIA法检测54例患儿及22例健康儿童血清sPLA2、血浆血栓素B2(TXB2,系TXA2的稳定代谢产物)及6?酮?前列腺素(6?Keto?PGF1α,系PGI2的稳定代谢产物)的水平,并结合儿童危重评分(PCIS)监测患儿脏器功能。结果血清sPLA2、血浆TXB2水平在SIRS组明显高于对照组(P<0.01);在疾病恶化及死亡组明显高于好转及治愈组(P<0.01);PCIS≤70分组较71～89分组的sPLA2、TXB2水平明显增高(P<0.05,P<0.01);多脏器功能衰竭(MSOF)组较单脏器功能衰竭组明显增高;相应地,血浆6?Keto?PGF1α水平在SIRS组明显低于对照组,死亡组低于治愈组,MSOF组低于单衰组,高危重评分组低于低危重评分组(P<0.05或P<0.01)。血清sPLA2与血浆TXB2及脏器衰竭数呈正相关,与6?Keto?PGF1α及危重评分呈负相关。结论sPLA2、TXB2、6?Keto?PGF1α作为强烈致炎因子在儿童全身炎症反应综合征的发生发展过程中起重要作用,动态监测血清sPLA2、血浆TXA2及PGI2并结合危重评分对SIRS的病情轻重及预后的评估有重要的意义,为今后应用sPLA2抑制剂及环氧化酶抑制剂防治SIRS的发展提供了理论依据。     

新生鼠缺氧缺血性脑损伤脑组织S-100β蛋白、脑细胞内钙改变及尼莫地平的保护作用

目的探讨新生鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)脑组织S-100β蛋白、脑细胞内钙的改变及尼莫地平的神经保护作用。方法45只7日龄SD大鼠,采用随机区组设计分为尼莫地平治疗组、缺氧组及正常对照组。尼莫地平治疗组于HIBD模式后给予尼莫地平0.2 mg/(kg.d) 生理盐水2 ml,腹腔内注射,连续3 d,而缺氧组与正常对照组每天给予2 ml生理盐水腹腔内注射,连续3 d。三组分别于同一时间断头取脑。采用免疫组化法测定脑组织中S-100蛋白的含量,应用钙荧光指示剂Fura-ZAM法测定脑细胞胞浆游离钙离子浓度。结果缺氧组脑组织中S-100β蛋白阳性细胞数及细胞内钙含量均高于正常对照组(P<0.01),而尼莫地平治疗组上述指标均低于缺氧组(P<0.01),且与正常对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论L-型钙离子通道阻滞剂尼莫地平能抑制新生鼠缺氧缺血性脑损伤S-100β蛋白及细胞内钙的释放,提示S-100β蛋白参与新生鼠HIBD,其机制可能与细胞内钙增高有关,尼莫地平具有神经保护作用。     

磷脂酶A2及细胞因子在肺炎呼吸衰竭中的作用及意义

目的探讨磷脂酶A2（PLA2）及细胞因子（CKs）在肺炎恶化进程中的作用及意义。方法结合危重病评分．采用ELISA检测25例肺炎患儿血清PLA_2、CKs如肿瘤坏死因子（TNF-α）叶及白细胞介素8（IL-8）含量，并监测患儿脏器功能、血乳酸及动脉血气。结果肺炎组患儿血清PLA2、TNF-α及IL-8含量明显低于伴呼衰组（P＜0．05）及伴多衰组（PMO．01）；PLA2与TNF－α、IL－8及血乳酸是正相关。结论PLA2及CKS相互作用，参与肺炎的病理生理过程；PLA2与肺炎病情有关，并可作为早期警示呼衰及多衰发生的实验性参数。     

休克患儿磷脂酶A_2及细胞因子作用研究

目的探讨血清磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）及细胞因子在休克发生发展中的作用及意义。方法采用ＥＬＩＳＡ法检测１６例休克患儿及２０例健康儿童血清ＰＬＡ２、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－ａ）及白细胞介素（ＩＬ～６）含量,并作临床脏器功能监测、血乳酸、血糖、动脉血气分析及血小板计数。结果休克患儿血清ＰＬＡ２（０．８９±０．６３ｍｐ／Ｌ）、ＴＮＦ－ａ（０、６３±０．２５ｍｇ／Ｌ）及ＩＬ－６（６．８４±１９７ｍｇ／Ｌ）浓度均较正常对照组（０．１７±０．０２ｍｇ／Ｌ、０．０８±０．０１ｍｇ／Ｌ、２．３２±０．６２ｍｇ／Ｌ）明显升高（Ｐ＜０．００１）;多器官功能衰竭组（ＭＳＯＦ）上述３项指标（ＰＬＡ２１．１７±０．７０ｍｇ／Ｌ、ＴＮＦ－ａ０．９１±０．２７ｍｐ／Ｌ、ＩＬ－６７．７０±１．４０ｍｇ／Ｌ）均显著高于单器官功能衰竭组（ＳＯＦ）（ＰＬＡ２０．４８±０．０７ｍｇ／Ｌ、ＴＮＦ－ａ０．４７±０．０５ｍｇ／Ｌ、ＩＬ－６５．５５±０．７０ｍｇ／Ｌ）,死亡组明显高于治愈组。结论ＰＬＡ２水平与病情轻重有关,可作为早期预测ＭＳＯＦ发生的参数、评估治疗效果及预后。选择性投用ＰＬＡ２抑制剂可能成为治疗休克的有效方法。     

腺苷对缺氧缺血性脑损伤的保护作用

随着电生理技术、分子生物学技术的不断发展 ,人们对内源性腺苷对中枢神经元活动的影响进行了一系列研究 ,从而证实了腺苷、腺苷受体、受体激动剂、拮抗剂及其生理效应。一、腺苷的代谢腺苷存在于人体大多数组织中 ,其生成取决于细胞内能量供需的平衡状态 :①当能量需求大于供给时 ,细胞内外的三磷酸腺苷 (ＡＴＰ)降解为二磷酸腺苷 (ＡＤＰ)和一磷酸腺苷 (ＡＭＰ) ,ＡＭＰ受５’核苷酸酶的催化作用生成腺苷 ;②ＡＴＰ也可在腺苷酸环化酶的作用下生成环１ -磷酸腺苷（ｃＡＭＰ） ,而ｃＡＭＰ经过磷酸二酯酶的作用形成ＡＭＰ ,再经过５’核苷…     

尼莫地平对新生猪缺氧缺血性脑损伤的防治作用

为探讨莫尼地平对新生儿缺氧缺血性脑病的防治作用，将８６只新生猪分为正常对照组，缺氧缺血性脑损伤（ＨＩＥ）１小时（１ｈｒ）、２４ｈｒ、７２ｈｒ组，尼莫地平０．５μｇｋｇ－１ｍｉｎ－１治疗后１ｈｒ、２４ｈｒ、７２ｈｒ组，尼莫地平１μｇｋｇ－１ｍｉｎ－１治疗后１ｈｒ、２４ｈｒ、７２ｈｒ组。检测各组红细胞胞浆总钙（ＲＢＣＴＣａ）及游离钙（ＲＢＣＣａ２＋ｉ）的浓度变化。结果：ＨＩＥ１ｈｒ组ＲＢＣＴＣａ和Ｃａ２＋ｉ均明显高于正常组对照（Ｐ＜０．０１），随着缺氧缺血状态的改善，ＲＢＣＴＣａ和Ｃａ２＋ｉ含量逐渐下降，ＨＩＥ７２ｈｒ组接近正常对照组（Ｐ＞０．０５）。两种剂量尼莫地平各治疗组ＲＢＣＴＣａ和Ｃａ２＋ｉ均明显低于ＨＩＥ１ｈｒ和２４ｈｒ组（Ｐ＜０．０１），与正常对照组比较，差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）。提示：窒息后细胞内钙的沉积与新生猪ＨＩＥ的发生有关，尼莫地平能阻止Ｃａ２＋内流，有效地保护神经细胞。     

小儿颅脑损伤急性期血糖变化的临床意义

目的　探讨小儿颅脑外伤急性期血糖变化与格拉斯哥昏迷评分 (GCS)和预后 (GOS)的关系 ,以及高血糖的处理。方法　测定并分析 1998年 1月至 2 0 0 2年 1月期间收治并从中选择的 14 5例颅脑外伤患儿的急性期血糖值。结果　按GCS评分分为三组 (GCS 3～ 8分 2 7例 ,9～ 12分 2 7例 ,13～ 15分 91例 ) ,入院时血糖平均值分别为 (16 .2 6± 2 .33)mmol/L、(10 .4 7± 2 .15 )mmol/L、(5 .92± 1.2 1)mmol/L ;按预后分为三组 (良好 12 6例 ,差 13例 ,死亡 6例 ) ,其入院时血糖值分别为 (7.73±3.2 5 )mmol/L、(12 .2 5± 2 .99)mmol/L、(2 2 .5 4± 3.97)mmol/L。随机选取 2 8例高血糖患儿予控制糖入量、使用胰岛素等降糖处理 ,并在伤后≤ 6h、2 4h、4 8h作血糖动态监测 ,血糖值分别为 (12 .70±3.0 2 )mmol/L、(8.34± 2 .71)mmol/L、(5 .6 3± 1.75 )mmol/L ,致残率、死亡率显著下降 ,预后良好。结论　血糖测定有助于评价小儿颅脑损伤的严重程度及预后 ,积极的综合治疗可改善高血糖患儿的预后     

振幅整合脑电图对新生儿低血糖脑损伤患儿的脑功能监测意义

目的 探讨振幅整合脑电图(amplitude integrated electroencephalography,aEEG)在新生儿低血糖脑损伤急性期的改变以及其与疾病预后的相关性.方法 研究纳入2011年1月至2015年7月泉州市儿童医院新生儿重症监护室收治的47例新生儿低血糖脑损伤患儿.记录患儿的临床资料和治疗转归;采用aEEG进行脑功能监测;采用首都儿科研究所《0~6岁小儿神经心理发育检查表》进行患儿生后6月龄智能评估;分析aEEG背景活动分类,癫痫性电活动,睡眠觉醒周期,异常程度等参数与新生儿低血糖脑损伤患儿近期临床预后的相关性.结果 急性期aEEG波形:连续正常电压9例,不连续电压29例,连续低电压3例,爆发抑制6例;39例(83.0%)患儿记录到癫痫性电活动:单次惊厥、反复惊厥、惊厥持续状态分别为:11例、20例、8例;睡眠觉醒周期:无21例,不成熟17例,成熟9例.aEEG异常程度判定:正常7例,轻度异常9例,重度异常31例,其中重度异常中23例预后不良,包括死亡3例及随访至生后6月龄智能发育商≤69者20例.aEEG背景活动、睡眠觉醒周期分类以及aEEG异常程度与患儿临床近期预后通过双向有序等级相关性分析提示存在相关性(r=0.714、0.696、0.746,均P<0.001).结论 aEEG可以用于评估新生儿低血糖脑损伤患儿临床脑功能损伤严重程度及近期预后,是其脑功能监测的有用工具.     

紫草素对急性肺损伤保护作用的研究进展

急性肺损伤是由心源性因素以外的各种肺内外致病因素导致的急性、进行性缺氧性呼吸衰竭,其发展的严重阶段即是急性呼吸窘迫综合征.紫草素作为从中药紫草中提取的一种有效成分,具有多种药理作用.该文在介绍急性肺损伤和紫草素的基础上,重点就紫草素对急性肺损伤的相关保护作用进行综述.     

药物对体外冲击波碎石术致儿童急性肾损伤的保护作用

目的　探讨抗氧化维生素和钙通道阻滞剂对体外冲击波碎石术 (ESWL)所致儿童急性肾损伤的保护作用。方法　 2 6例肾盂内结石患儿 ,男 1 8例 ,女 8例 ;年龄 7～ 1 2岁 ,平均 9.8岁。右肾结石 1 1例 ,左肾结石 1 5例 ,结石直径 6～ 1 3mm ,平均 8.6mm。经腹部平片和B超确诊。血清肌酐、尿素氮值均在正常范围。常规静脉尿路造影检查 ,显示结石侧肾无积水或轻度积水 ,轻度肾积水者其远端尿路通畅无梗阻 ;对侧肾功能正常。 2 6例接受ESWL的儿童肾结石患者随机分为用药组和对照组 ,每组 1 3例。用药组在术前 3d口服维生素E、C和硝苯地平 ,对照组不用药物。观察术前 1d、后 1d、后 1周 2 4h尿内皮素 (ET 1 )、尿丙二醛 (MDA)和尿N 乙酰 β D氨基葡萄糖苷酶 (NAG)变化 ,同时测定肾内血管阻力指数 (RI)。结果　对照组术后 1dET 1 (44.84± 1 6 .2 4 )ng/L、MDA(3 .97± 1 .1 6)nmol/L、NAG(56 .42± 1 2 .34)u·g- 1 ·cr- 1 和RI(0 .70 2± 0 .0 38)比术前及用药组明显增高 (P <0 .0 1 ) ;术后 1周MDA、NAG及RI仍高于术前水平 (P <0 .0 1 )。用药组术后 1d ,ET 1、MDA和RI较术前无明显增高 (P >0 .0 5) ;NAG较术前增高 (P <0 .0 5) ,但 1周内恢复术前水平。结论　抗氧化维生素和钙通道阻滞剂能减轻ESWL的脂质过     

三日龄新生大鼠缺血性脑白质损伤模型的实验研究

目的 建立新生大鼠脑白质损伤动物模型,阐述脑白质损伤后脑室下区(SVZ)细胞凋亡的变化.方法 3日龄新生大鼠随机分为实验组(n=40)、对照组(n=40),采用双侧颈总动脉结扎术(BCAO)制作缺血性脑白质损伤动物模型.电子天平测量术后不同时点体重、脑重变化;HE染色和快蓝染色观察脑组织病理形态改变;TUNEL方法检测SVZ细胞凋亡.结果 实验组体重、脑重增长明显慢于对照组(术后7 d体重15.89±0.82 g比23.41±1.25 g,t=40.51;脑重0.85±0.11 g比0.98±0.09 g, t=7.38,P＜0.01).HE染色可见实验组神经细胞变性、坏死,侧脑室面积较对照组明显增大(术后14 d 21.5±6.0 mm2比13.8±2.9 mm2,t=9.32,P＜0.01).快蓝染色可见实验组纹状体髓鞘数目较对照组明显减少(术后14 d 42.9±5.3比81.8±7.1, t=35.43, P＜0.01).术后48 h SVZ细胞凋亡增多,72 h达高峰,实验组较对照组明显增多(术后72 h 69.1±3.5比44.0±2.3, t=48.37, P＜0.01).结论 BCAO制作新生大鼠脑白质损伤模型成功;脑白质损伤早期细胞凋亡明显.     

三日龄新生大鼠缺血性脑白质损伤模型的实验研究

目的建立新生大鼠脑白质损伤动物模型,阐述脑白质损伤后脑室下区(SVZ)细胞凋亡的变化。方法3日龄新生大鼠随机分为实验组(n=40)、对照组(n=40),采用双侧颈总动脉结扎术(BCAO)制作缺血性脑白质损伤动物模型。电子天平测量术后不同时点体重、脑重变化;HE染色和快蓝染色观察脑组织病理形态改变;TUNEL方法检测SVZ细胞凋亡。结果实验组体重、脑重增长明显慢于对照组(术后7d体重15.89±0.82g比23.41±1.25g,t=40.51;脑重0.85±0.11g比0.98±0.09g,t=7.38,P<0.01)。HE染色可见实验组神经细胞变性、坏死,侧脑室面积较对照组明显增大(术后14d21.5±6.0mm2比13.8±2.9mm2,t=9.32,P<0.01)。快蓝染色可见实验组纹状体髓鞘数目较对照组明显减少(术后14d42.9±5.3比81.8±7.1,t=35.43,P<0.01)。术后48hSVZ细胞凋亡增多,72h达高峰,实验组较对照组明显增多(术后72h69.1±3.5比44.0±2.3,t=48.37,P<0.01)。结论BCAO制作新生大鼠脑白质损伤模型成功;脑白质损伤早期细胞凋亡明显。     

黄芩甙、川芎嗪对兔感染性脑水肿与磷脂酶A2的作用

目的 探讨黄芩甙(BC)、川芎嗪(TMPZ)、甘露醇(MN)对兔百日咳菌液(PB)脑水肿的治疗作用及机理。方法 应用兔感染性脑水肿模型,用光导纤维颅连续监测硬膜外颅内压,测定血清及脑脊液(CSF)中磷脂酶A2 (PLA2)活性、脑组织含水量(WC)、伊文思蓝(EB)、钠含量及丙二醛(MDA)与超氧化物歧化酶(SOD)活性,观察黄芩甙、川芎嗪和甘露醇治疗对血清及CSF中PLA2活性的抑制作用以及与改善脑水肿的关系。结果 血清及CSF中PLA2活性BC组和TMPZ组明显低于PB组和MN组。脑组织含水量、伊文思蓝含量与钠含量：PB组较NS组明显增高,治疗各组均减少,依次为MN组>TMPZ组>BC组。3个治疗组均能降低MDA浓度,提高SOD活性和减轻颅内压增高。降颅内压的作用以BC最佳,依次为TMPZ,MN。结论 BC与TMPZ均可抑制PLA2活性和脂质过氧化,从而减轻脑水肿与降低颅内高压。