高同型半胱氨酸血症导致动脉粥样硬化氧化应激机制的研究进展

同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫氨基酸,它可通过多种途径介导动脉粥样硬化,其促进动脉粥样硬化形成的机制,包括氧化应激、炎性反应、内皮功能障碍、血管平滑肌细胞增殖、内质网应激等,血管细胞氧化应激被认为是导致血管损伤的重要机制之一。Hcy通过诱导活性氧类自由基产生增加,改变许多细胞的分子结构,导致细胞功能受损,进而导致动脉粥样硬化。     

胰岛素抵抗与动脉粥样硬化的关系研究进展

内皮细胞、平滑肌细胞及脂质在动脉粥样硬化性心血管疾病的发病中具有重要的作用。胰岛素抵抗导致内皮细胞损伤、平滑肌细胞增殖及脂质代谢紊乱,从而促进动脉粥样硬化的发生。说明胰岛素抵抗是动脉粥样硬化性心血管疾病发生、发展的危险因素之一,可为临床冠心病的治疗提供新的靶点。     

动脉粥样硬化过程中核因子E2相关因子2对血管平滑肌细胞的调控作用

动脉粥样硬化是心血管疾病中常见的病理改变。血管平滑肌细胞是斑块细胞和细胞外基质的主要来源,而核因子E2相关因子2（Nrf2）是调控血管平滑肌细胞功能的关键转录因子。在动脉粥样硬化过程中,Nrf2信号通路对血管平滑肌细胞具有以下调控作用：调控血管平滑肌细胞表型向有利于缓解疾病进程的方向转变,抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移,降低血脂水平,以及缓解血管平滑肌细胞钙化、衰老和凋亡等过程。本文对现阶段Nrf2在动脉粥样硬化中调控血管平滑肌细胞表型转换、增殖和迁移、脂代谢、钙化、衰老和凋亡等过程的具体机制进行综述,以期为深入理解动脉粥样硬化发生发展的分子机制及寻找治疗靶点提供依据。     

瘦素在冠心病发生与发展中作用机制的研究进展

瘦素是肥胖基因编码的一种蛋白质产物,通过与其受体结合而发挥广泛的生物学效应。近年来的大量研究显示,瘦素与冠心病发生、发展密切相关,其促冠心病发生、发展的机制尚不明确,可能通过参与炎性反应、加剧脂代谢紊乱、诱导氧化应激、引起内皮细胞功能紊乱、促进新生血管形成、刺激血管平滑肌细胞增值迁移、增加泡沫细胞形成、促动脉粥样硬化、加强血小板聚集、诱发血栓形成和增加交感神经兴奋性等多种机制影响冠心病的发生和发展。     

氧化还原HMGB1介导间充质干细胞血管修复对动脉粥样硬化的影响

摘要：目的 观察氧化还原状态高迁移率族1蛋白（High mobility group box 1 protein, HMGB1）对间充质干细胞（mesenchymal stem cell, MSC）增殖、迁移及向血管细胞（内皮细胞及平滑肌细胞）分化的影响,初步探讨氧化还原状态HMGB1介导MSC血管修复对动脉粥样硬化的影响。方法 二硫苏糖醇(dithiothreitol, DTT)及过氧化氢（H2O2）处理 HMGB1,使其处于不同氧化还原状态,使用上述氧化还原状态HMGB1处理体外培养MSC,不做处理为空白组。CCK-8检测细胞增殖力;Transwell 试验检测细胞迁移力;免疫荧光实验及流式细胞仪技术检测细胞分化情况。结果 DTT还原的HMGB1促进MSC增殖,增强其对MSC迁移及向血管内皮细胞分化的促进作用,并且增强其对MSC向血管平滑肌细胞分化的抑制作用; H2O2氧化的HMGB1使其对MSC增殖、迁移及向血管细胞（内皮细胞及平滑肌细胞）分化的影响减弱甚至消失。结论 还原状态HMGB1能够通过促进MSC增殖,增强其对MSC迁移及向血管内皮细胞分化的促进作用,并且增强其对MSC向血管平滑肌细胞分化的抑制作用,进而抑制动脉粥样硬化;氧化状态HMGB1通过使其对MSC增殖、迁移及向上述血管细胞分化的影响减弱甚至消失,进而促进动脉粥样硬化。     

硝普钠对培养的猪主动脉平滑肌细胞增殖的影响

内皮细胞损伤和血管平滑肌细胞增殖在动脉粥样硬化发生发展过程中起关键作用，本工作用离体冠状动脉实验证明硝普钠呈剂量依赖性松弛冠状动脉，且与内皮去除与否无关。用噻唑蓝比色法观察到硝普钠也能剂量依赖性抑制主动脉平滑肌细胞增殖。结果表明，ＮＯ对平滑肌细胞增殖具有调节作用。提示在临床上对于动脉粥样硬化及冠心病病人，长期使用硝普钠等与ＮＯ合成及释放有关的硝基化合物不仅可以缓解冠状动脉痉挛，而且还可抑制平滑肌细胞增殖，可能有助于延缓动脉粥样硬化的进一步发展。     

前列腺素E2与维生素E,雌二醇联合应用抗动脉粥样硬化的实验研究

应用同位素技术、血清过氧化脂质（ＬＰＯ）、血小板聚集比、血脂测定及形态学和超微结构等多种检测指标，观察了大剂量前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）分别与维生素Ｅ和雌二醇联合应用对实验性动脉粥样硬化的（ＡＳ）影响，结果多种指标显示联合用药比单独用ＰＧＥ２具有更明显的抑制ＡＳ协同作用。文中对其作用机理进行了讨论。     

染料木黄酮抗动脉粥样硬化的研究进展

研究调查表明,染料木黄酮(Gen)对肿瘤、骨质疏松、动脉硬化等疾病均可起到一定的治疗作用。随着对Gen的生物学作用和动脉粥样硬化发生机制越来越深入的研究,人们发现Gen可通过改善血管内皮细胞,抑制血小板聚集和激活,降低胆固醇、低密度脂蛋白,升高高密度脂蛋白和抗氧化作用,以及抑制血管平滑肌细胞增殖和抑制血管壁炎性反应,进而预防和治疗动脉粥样硬化。该文就Gen与动脉粥样硬化的关系进行阐述,并对其临床价值、应用前景进行展望。     

他汀类药物对血管平滑肌细胞的影响及机制

心血管疾病尤其是冠状动脉硬化性心脏病具有很高的死亡率和发病率,对这些冠脉疾病的病因分析,认为动脉粥样硬化是主要原因。动脉壁脂质沉积和血管平滑肌细胞的异常迁移与增殖是动脉粥样硬化形成的两个关键步骤。目前抗动脉粥样硬化以调脂药物如三羟基三甲基戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂（即他汀类药物）为主,临床实验和基础研究表明：他汀类药物不仅具有调控血浆胆固醇的主要作用,而且还涉及其非调脂的抗动脉粥样硬化作用,如抗炎症反应、抑制血小板聚集、抑制血管平滑肌细胞增殖与迁移、促进血管平滑肌细胞凋亡和改善内皮功能等。本文主要就他汀类药物对血管平滑肌细胞增殖、迁移、凋亡的影响及其机制做如下综述。     

利拉鲁肽对动脉硬化大鼠模型的疗效评价

目的 根据血管张力、血管病理及血清学指标来评价利拉鲁肽治疗高脂诱导动脉硬化大鼠模型的疗效.方法 32只SPF级雄性大鼠,随机分为高脂组20只、对照组12只.将造模成功的高脂组随机分为利拉鲁肽组和安慰剂组,并继续给予高脂饲料喂养,同时分别皮下注射利拉鲁肽或生理盐水,对照组继续给予普通饲料喂养.干预16周末,检测血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素( FINS)水平,检测血清一氧化氮(NO)和内皮素1(ET-1)水平评价血管内皮功能改变;血管组织HE染色及Masson染色观察血管壁改变;血管张力检测仪检测各组大鼠血管张力变化.采用方差齐性检验分析实验数据.结果 与安慰剂组相比,利拉鲁肽组大鼠血清TG、CHO、LDL、FINS、ET-1 水平均明显下降(P＜0.05),NO水平升高(P＜0.05);血管病理结果显示血管内皮损伤程度显著减轻,血管平滑肌细胞增殖及迁移减少;血管张力检测结果显示利拉鲁肽组血管舒张功能显著改善(P ＜0.05).结论 利拉鲁肽能明显减轻高脂饮食诱导的动脉硬化大鼠的血管内皮损伤,保护内皮细胞,抑制平滑肌细胞增殖及迁移,有可能成为改善动脉硬化程度的新药物.     

INK4基因座中反义非编码RNA调控细胞增殖与凋亡影响动脉粥样硬化的研究进展

动脉粥样硬化是冠心病的重要病理基础,INK4基因座中反义非编码RNA（ANRIL）位于与其相关性最强的遗传易感区段,即9号染色体短臂2区1带（Chr9p21）。ANRIL通过不同的转录剪接方式可产生线性、环状等多种转录本,可调控斑块内相关细胞的增殖和凋亡,与动脉粥样硬化斑块发生发展密切相关。线性ARNIL可通过调节染色质修饰过程调控斑块内血管平滑肌细胞增殖,也可从转录水平调控斑块内巨噬细胞增殖和凋亡;环状ANRIL可调控染色质修饰及干预核糖体RNA加工成熟,进而影响平滑肌细胞的增殖和凋亡。本文对ANRIL的进化特征、转录本的形成及结构、各转录本调节血管细胞增殖和凋亡进而参与动脉粥样硬化的机制进行了系统阐述,以期为深入理解动脉粥样硬化的发病机制,寻找动脉粥样硬化诊治靶点提供依据。     

通脉益智胶囊对动脉粥样硬化兔大脑中动脉的影响

目的观察通脉益智胶囊对动脉粥样硬化兔大脑中动脉的影响和作用.方法21只健康雄性日本大白兔按体重随机分为3组.实验全程12周,光镜下观察兔大脑中动脉的病理学改变;扫描电镜下观察大脑中动脉内皮细胞的病理学变化.结果.与胆固醇造模组比较,通脉益智胶囊具有明显的保护大脑中动脉内皮细胞和抑制血管平滑肌细胞增殖的作用.结论.通脉益智胶囊具有良好的保护大脑中动脉的作用,这可能与其保护血管内皮细胞和抑制血管平滑肌细胞增殖有关.     

血流剪切力在动脉粥样硬化中所起的作用

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是严重威胁人类身体健康的疾病,临床资料表明,动脉粥样硬化好发于动脉开口、分叉和弯曲的部位,说明血流动力学在动脉粥样硬化的形成过程中起了重要作用。多项研究表明,不合适的血流剪切力会通过一系列的机制影响血管内皮细胞重构、增殖及凋亡,促进单核/巨噬细胞游走至血管弹力层,形成平滑肌细胞并病理性增殖,促进低密度脂蛋白(LDL)在血管内皮的沉积等等,从而在动脉粥样硬化的发生、发展及演变中起了极其重要的作用。     

人软骨糖蛋白-39与动脉粥样硬化及他汀类药物的相关分析

人软骨糖蛋白-39（YKL-40）是近年来新发现的一种炎症因子,主要由炎症细胞、血管内皮细胞及肿瘤细胞等分泌,在组织的纤维化、血管内皮重构及细胞外基质重构等病理过程中发挥作用.YKL-40在动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞有着较高的含量,它与动脉粥样硬化有高关联性.同时研究表明YKL-40对他汀类药物的疗效也有一定的评估作用,能反映冠心病患者的病情的进展及严重程度和远期预后情况.     

The origins of atherosclerosis.

The presence of atherosclerotic lesions in young adults suggests that early stages of atherogenesis occur during childhood. The relationship of intimal lesions in childhood to fully developed atherosclerosis is briefly discussed. Factors likely to promote lipid accumulation within the arterial wall and proliferation of connective tissue elements are reviewed with particular emphasis on endothelial cell injury and the possible consequences of this for intimal smooth muscle cell proliferation.     

Apolipoprotein J: A New Predictor and Therapeutic Target in Cardiovascular Disease?

Objective:

To review the functional mechanism of apolipoprotein J (apoJ) in the process of atherosclerosis and the feasibility of apoJ as a therapeutic endpoint.

Data Sources:

Relevant articles published in English from 1983 to present were selected from PubMed. The terms of “atherosclerosis, apolipoprotein J, clusterin (CLU), oxidative stress, and inflammation” were used for searching.

Study Selection:

Articles studying the role of apoJ with atherosclerosis and restenosis after injury were reviewed. Articles focusing on the intrinsic determinants of atherosclerosis were selected. The exclusion criteria of articles were that the studies on immunologic vasculitis.

Results:

ApoJ, involved in numerous physiological process important for lipid transportation and vascular smooth muscle cell differentiation, including apoptotic cell death, cell-cycle regulation, cell adhesion, tissue remodeling, immune system regulation, and oxidative stress, plays a role in the development of clinical atherosclerosis. In the process of relieving atherosclerosis, apoJ can promote cholesterol and phospholipid export from macrophage-foam cells, and exhibit cytoprotective and anti-inflammatory actions by interacting with lots of known inflammatory proteins which may predict the onset of clinical cardiovascular events and may actually play a causal role in mediating atherosclerotic disease such as C-reactive protein, paraoxonase, and leptin. As known as CLU, apoJ has been identified to play central roles in the process of vascular smooth cells migration, adhesion, and proliferation, which can contribute significantly to restenosis after vascular injury.

Conclusions:

Intense effort and substantial progress have been made to identify the apoJ that relieves atherosclerosis and vascular restenosis after percutaneous coronary intervention. More work is needed to elucidate the exact mechanisms of and the interrelationship between the actions of apoJ and to successfully achieve regression of atherosclerosis by regarding it as a therapeutic endpoint.     

大鼠提睾肌神经损伤后Bcl-2、Bax和P_(53)在血管平滑肌细胞和内皮细胞的表达

目的　研究大鼠提睾肌神经损伤后血管平滑肌细胞和内皮细胞的Bcl -2、Bax及P53 表达和意义。方法以免疫组织化学SP法 ,对大鼠提睾肌神经损伤后的血管平滑肌细胞和内皮细胞的Bcl -2、Bax及P53 表达进行研究。结果　支配提睾肌的神经损伤后 ,Bcl-2、Bax和P53 均有表达。在平滑肌细胞中 ,Bcl -2的表达明显强于Bax和P53,而在内皮细胞Bax和P53 的表达强于Bcl-2。结论　大鼠提睾肌损伤后平滑肌细胞有增殖现象 ,而内皮细胞则可能出现过度凋亡 ,上述改变可能对微循环产生不利影响。     

脂联素与冠状动脉粥样硬化的研究现状

目的：探讨脂联素在冠状动脉粥样硬化中的保护作用。方法：查阅中外文献,搜集大量资料,经过整理归纳分析,得出结论。结果：脂联素可抑制内皮细胞黏附分子的表达、内皮细胞和平滑肌细胞的增殖、巨噬细胞向泡沫细胞的转变;同时与甘油三酯、总胆固醇,低密度脂蛋白、高密度脂蛋白独立相关。结论：脂联素通过参与抑制与动脉硬化有关的炎症反应,以及改善脂肪代谢等发挥其抗动脉粥样硬化的作用。     

雷公藤多甙对家兔移植心脏免疫损伤性冠状动脉硬化的影响

目的 :探讨雷公藤多甙对移植心脏免疫损伤性冠状动脉硬化的影响。方法 :采用家兔同种异位心脏移植为实验动物模型 ,术后受体家兔分别给药 (雷公藤多甙或生理盐水 ) ,术后 1 0 d,剖取移植的心脏 ,检测冠状动脉内膜厚度及组织学改变。结果 :雷公藤多甙能够抑制冠状动脉内膜层淋巴细胞、单核细胞及平滑肌细胞的侵入及增殖、较有效地控制内膜的增厚。结论 :雷公藤多甙具有抑制移植心脏免疫损伤性冠状动脉硬化的作用     

PAI-1与动脉粥样硬化

PAI-1作为纤溶酶原活化过程的重要调节者,不仅影响血栓形成,而且还参与平滑肌细胞增殖迁移和血管重塑等病理过程,与动脉粥样硬化的发生、发展密切相关.