宫颈鳞状细胞癌局部淋巴管生成与浸润转移及预后的关系

目的 探讨宫颈鳞状细胞癌(SCC)局部淋巴管生成与临床病理特征及预后的关系.方法 采用免疫组织化学 SP 法检测 28 例正常宫颈上皮(NCE)、36例宫颈上皮内瘤变(CIN)和68例SCC中血管内皮生长因子受体(VEGFR)-3、微淋巴管密度(LMVD)、Ki-67增殖指数(PI)和CD34微血管密度(MVD).结果 LMVD 在NCE、CIN及SCC组分别为(2.24±3.82),(6.37±5.69)和(8.29±2.80).从NCE,CIN到SCC.LMVD显著升高(P＜0.01).SCC组LMVD与盆腔淋巴结转移、间质浸润及预后密切相关(P＜0.05),与年龄、FIGO分期、组织学分级、脉管浸润、PI及MVD无显著相关(P＞0.05).SCC有盆腔淋巴结转移及突破深肌层间质浸润者,其LMVD分别显著高于无盆腔淋巴结转移及未突破深肌层间质浸润者(P＜0.05).高LMVD的SCC患者生存率显著低于低LMVD者(P＜0.001).结论 SCC局部LMVD升高可能预示肿瘤进展及不良预后.     

微血管密度与宫颈鳞癌组织微淋巴管生成、癌细胞增殖、浸润转移及预后的关系

目的探讨宫颈鳞癌(SCC)局部肿瘤血管生成及其临床意义。方法应用免疫组化技术检测28例正常宫颈上皮(NCE),36例宫颈上皮内瘤变(CIN)和68例宫颈鳞癌组织局部微血管密度MVD(CD34标记)、细胞增殖指数PI(MIB-1标记)和微淋巴管密度LMVD(VEGFR-3标记)。结果 CD34标记的MVD在NCE、CIN及SCC组分别为(6.3±2.9)、(18.0±4.7)及(58.2±19.6)条。从NCE到CIN再到SCC,MVD显著升高(P<0.01)。在CIN中,MVD表达与PI显著正相关(r=0.373,P=0.025),而与LMVD无显著相关性(r=0.138,P=0.421)。在SCC中,MVD表达分别与PI及LMVD均无显著相关性(PI:r=-0.033,P=0.790;LMVD:r=0.114,P=0.354)。MVD在SCC组表达与间质浸润深度密切相关(P<0.01),而与患者年龄、FIGO分期、组织学分级、盆腔淋巴结转移、脉管浸润及生存率无关(P>0.05)。宫颈鳞癌突破深肌层间质浸润者MVD显著高于未突破深肌层间质浸润者(P<0.01)。结论 MVD表达上调可能促进宫颈异型上皮细胞增殖及宫颈鳞癌细胞浸润转移。     

乙酰肝素酶表达与宫颈鳞癌组织微血管微淋巴管生成、癌细胞增殖、浸润转移及预后的关系

目的探讨宫颈鳞癌组织乙酰肝素酶（heparanase,HPA）表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测28例正常宫颈上皮（normal cervical epithelium,NCE）、36例宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasm,CIN）和68例宫颈鳞癌（squamous carcinoma of cervix,SCC）组织HPA的表达情况,并检测CD34标记的微血管密度（microvessel density,MVD）、VEGFR-3标记的微淋巴管密度（lymphatic microvessel density,LMVD）和MIB-1标记的增殖指数（proliferation index,PI）。结果 HPA在NCE、CIN及SCC组的表达水平分别为0.0646±0.0166、0.0968±0.0155及0.1175±0.0212。从NCE到CIN再到SCC,HPA表达水平显著升高（P〈0.01）。在CIN组,HPA高表达者MVD及LMVD均分别显著高于低表达者（P〈0.05）,HPA在CIN组表达分别与MVD及LMVD显著正相关（MVD：r=0.625,P=0.000;LMVD：r=0.380,P=0.022）,而与PI无关（r=0.300,P=0.075）。在SCC组,HPA高表达者MVD显著高于低表达者（P〈0.05）,HPA在SCC组表达与MVD显著正相关（r=0.330,P=0.006）,而分别与LMVD及PI无关（LMVD：r=0.124,P=0.314;PI：r=-0.077,P=0.533）。HPA在SCC组表达分别与盆腔淋巴结转移及脉管浸润密切相关,宫颈鳞癌有盆腔淋巴结转移和脉管浸润者HPA表达水平显著高于无盆腔淋巴结转移及无脉管浸润者（P〈0.01）。宫颈鳞癌突破深肌层间质浸润者HPA表达水平明显高于浸润深度在浅肌层间质以内者,但未达统计学意义（t=1.946,P=0.056）。宫颈鳞癌HPA高表达患者生存率明显低于低表达组,但未达统计学意义（log rank检验,P=0.0607）。结论 HPA可能在宫颈鳞癌的发生发展过程发挥重要作用。HPA在CIN组表达上调可能促进微淋巴管生成,在SCC组表达上调可能促进血管新生及癌细胞浸润转移。HPA过度表达可能是宫颈鳞癌患者的一个不良预后因素。     

MIB-1表达与子宫颈鳞状细胞癌局部微血管微淋巴管密度及浸润转移和预后的关系

目的探讨MIB-1在子宫颈鳞癌的表达及临床意义。方法应用免疫组化技术检测28例正常子宫颈上皮（NCE）,36例子宫颈上皮内瘤变（CIN）和68例子宫颈鳞癌（SCC）组织增殖指数（PI,MIB-1标记）、微血管密度（MVD,CD34标记）和微淋巴管密度（LMVD,VEGFR-3标记）。结果 MIB-1阳性染色定位于肿瘤细胞核。MIB-1标记的PI在NCE、CIN及SCC组分别为96.0±54.6、300.0±157.1和378.7±199.6。从NCE到CIN再到SCC组,PI显著升高（P〈0.05）。MIB-1在CIN及SCC组表达均分别与MVD显著正相关（CIN：r=0.442,P=0.007;SCC：r=0.253,P=0.037）,而与LMVD无显著相关性（CIN：r=0.099,P=0.567;SCC：r=0.159,P=0.196）。MIB-1在SCC组表达分别与有否盆腔淋巴结转移、脉管浸润、间质浸润深度及生存率有关（P〈0.05）。有盆腔淋巴结转移、脉管浸润及突破深肌层间质浸润者,其PI均分别显著高于无盆腔淋巴结转移、无脉管浸润及未突破深肌层间质浸润者（P〈0.05）。MIB-1高表达者生存率显著低于低表达者（P=0.0383）。结论 MIB-1可能在子宫颈鳞癌发生和浸润转移过程中发挥重要作用,可能是子宫颈鳞癌患者不良预后的标记物。     

宫颈鳞状细胞癌组织Smad4表达及临床意义

目的 探讨宫颈鳞状细胞癌(SCC)组织Smad4表达与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学SP法检测28例正常宫颈上皮(NCE)、36例宫颈上皮内瘤变(CIN)和68例SCC组织中Smad4的表达情况.检测Ki-67增殖指数(PI)和CD34微血管密度(MVD), 结果Smad4在NCE,CIN及SCC组的阳性表达率分别为75.00%.41.67%和45.59%.从NCE到CIN及SCC.Smad4阳性表达率显著降低(P＜0.05).在SCC组.随Smad4表达降低,盆腔淋巴结转移率显著升高(x2=4.446,P=0.035);随Smad4表达增强,PI和MVD均有升高趋势,均未达统计学意义(P＞0.05).SCC组Smad4表达与年龄、FIGO分期、组织学分级、浸润深度、脉管浸润与否及预后无显著相关性(P＞0.05).结论 Smad4蛋白表达降低可能参与SCC的发生和转移过程.     

宫颈癌CD44V6表达与局部肿瘤血管生成、癌细胞增殖及浸润转移的关系

目的探讨CD44V6在宫颈癌中表达与局部肿瘤血管生成、癌细胞增殖及浸润转移的关系.方法应用免疫组织化学SP法检测15例正常宫颈上皮(NCE)、18例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和75例宫颈癌(ICC)中CD44V6蛋白、癌细胞增殖指数(Ki-67标记)及微血管密度(MVD,CD34标记)的表达情况.结果CD44V6在NCE、CIN和ICC中的阳性表达率分别为20.00%,55.56%和69.33%,从NCE到CIN再到ICC,CD44V6的阳性表达率显著升高(P＜0.05).CD44V6在宫颈癌中表达与盆腔淋巴结转移、脉管浸润和Ki-67表达有关(P＜0.05),而与年龄、FIGO分期、组织学分级、间质浸润和MVD无关.有淋巴结转移、脉管浸润和Ki-67高度表达者CD44V6的阳性表达率显著高于无淋巴结转移、脉管浸润和Ki-67中度以内表达者.结论CD44V6阳性表达可能在宫颈癌发生发展和浸润转移中起重要作用.检测宫颈癌中CD44V6表达对于了解其生物学行为和判断预后有一定的价值.     

年轻宫颈鳞癌组织中微血管形成及c-Myc和COX-2表达的临床病理研究

目的研究原癌基因(c-Myc)和环加氧酶2(COX-2)在宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和宫颈鳞癌(SCC)中的表达及与微血管密度(MVD)的相关性,探讨c-Myc和COX-2在SCC发生、发展中的相互关系及其表达与临床病理联系。方法选择2007年1月至2011年12月邯郸市妇幼保健院和邯郸市中医院手术切除的SCC组织标本40份、CIN标本31份,正常宫颈组织(NCE)10份,采用免疫组织化学SP法检测各组c-Myc和COX-2的表达情况和微血管密度(MVD)(CD34标记)。分析两者在SCC组中的阳性表达情况及与肿瘤分期早晚、病理分型高低、淋巴结转移等病理指标之间的相互关系。结果 c-Myc在SCC组中的阴性表达率为62.5%(25/40),显著高于CIN组和NCE组(P<0.01),在SCC组中c-Myc的表达与分化及淋巴结转移有关(P<0.01)。在SCC组中,COX-2阳性表达率为67.5%(27/40),显著高于CIN组和NCE组(P<0.01),COX-2的表达与SCC的临床病理分期及淋巴结转移有关(P<0.01)。相关性分析表明两者在SCC组织中的表达呈正相关,并且两者在宫颈癌血管生成中可能具有协同作用。结论 c-Myc和COX-2在年轻SCC发生、发展中起重要作用,c-Myc和COX-2上调表达可作为SCC预后的判断指标。     

宫颈鳞癌组织MMP-9和Ezrin的表达与微血管密度的相关性

目的探讨金属蛋白酶-9（MMP-9）、埃兹蛋白（Ezrin）在宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和宫颈鳞癌（SCC）中的表达及其相关性。方法选择手术切除的SCC组织标本47份、宫颈上皮内瘤样病变（CIN）标本35份,正常宫颈组织（NCE）21份,采用免疫组化SP法检测各组MMP-9、Ezrin的表达和微血管密度（MVD）（CD44标记）。结果SCC、CIN组中MMP-9、Ezrin阳性率和MVD值均明显高于NCE组（P〈0.05）,SCC组明显高于CIN组（P〈0.05）;MMP-9、Ezrin阳性表达均与SCC组的临床分期、组织分化程度、有无淋巴结转移相关,并且在SCC组中两者表达呈正相关;SCC组中MMP-9、Ezrin阳性者的MVD值明显高于其阴性者（P〈0.01）,在有无淋巴结转移者中MMP-9、Ezrin阳性者的MVD值差异有统计学意义（P〈0.05）,MMP-9阳性者的MVD值与分化程度有关（P〈0.05）。结论 MMP-9、Ezrin在SCC发生、发展中可能起重要作用,MMP-9、Ezrin及MVD值与SCC的浸润转移密切相关,可作为预后的判断指标。     

Paxillin蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达及其与宫颈鳞癌浸润转移的关系

目的分析paxillin蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达及其与宫颈鳞癌浸润转移的关系。方法选择免疫组化法检测NCE(正常宫颈上皮)、CIN(宫颈上皮内瘤变)与SCC(宫颈鳞状细胞癌)组织中paxillin蛋白(桩蛋白)表达的阳性率;并检测Ki-67标记的PI(增值指数)以及CD34标记的MVD(微血管密度)。结果 SCC组桩蛋白表达阳性率明显高于NCE及CIN组,差异有统计学意义(P0.05);Ki-67以及CD34标记的桩蛋白,在正常宫颈上皮中,一般表达在棕黄色宫颈上皮细胞膜中;在宫颈上皮内瘤变中,一般表达在棕黄色异型细胞膜或细胞质中;在宫颈鳞状细胞癌中,一般表达在棕黄色癌细胞膜或细胞质中。结论 paxillin蛋白的表达与宫颈鳞状细胞癌的发生、发展以及转移均有一定关系,是造成预后效果不佳的重要因素。     

色素上皮衍生因子在宫颈鳞癌中的表达及其意义

目的探讨色素上皮衍生因子(PEDF)在早期宫颈鳞癌中的表达和临床意义。方法采用PV-9000免疫组织化学法对50例宫颈鳞癌(ICC)、18例宫颈上皮内瘤变(CIN)、35例正常宫颈组织(NCE)进行PEDF、CD34、Ki-67染色,采用半定量法计算PEDF的表达程度,并计算微血管密度(M VD)和癌细胞增殖指数(Ki-67标记)。结果 PEDF在NCE、CIN、ICC中阳性率分别为100.00%、77.78%和48.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。PEDF在ICC中的低表达与盆腔淋巴结转移、脉管浸润有关(P<0.05),而与年龄、FIGO分期、肿瘤大小及分化程度无关(P>0.05)。PEDF在ICC中的表达与MVD(P<0.01,r=-0.642 4)以及Ki-67(P<0.01,r=-0.401 6)呈负相关。结论 PEDF表达下调可能在ICC血管增生、癌细胞增殖侵袭转移过程中起重要作用。     

Solid and liquid state characterization of tetrahydrocurcumin using XRPD,FT-IR,DSC, TGA,LC-MS,GC-MS,and NMR and its biological activities

Tetrahydrocurcumin (THC) is one of the major metabolites of curcumin (CUR), an ancient bioactive natural polyphenolic compound. This research article describes both the solid and liquid state characterization of THC using advanced spectroscopic and thermo-analytical techniques. Anti-inflammatory, anti-oxidant, and neuroprotective activities of THC were investigated using in vitro cell lines. Liquid chromatography-mass spectrometry analysis revealed that our sample comprised 95.15% THC, 0.51% tetrahydrodemethoxycurcumin (THDC), 3.40% hexahydrocurcumin, and 0.94% octahydrocurcumin. Gas chromatography-mass spectrometry analysis indicated the presence of 96.68% THC and 3.32% THDC. THC in solution existed as keto-enol tautomers in three different forms at different retention time, but the enol form was found to be dominant, which was also supported by nuclear magnetic resonance analysis. THC was thermally stable up to 335.55 °C. THC exhibited more suppression of cytokines (TNF-α, IL-1β, and MIP-1α) than CUR in a concentration-dependent manner in mouse splenocytes, while NK-cell and phagocytosis activity was increased in macrophages. THC showed a significant reduction of free radicals (LPO) along with improved antioxidant enzymes (SOD and catalase) and increased free radical scavenging activity against ABTS⁺ radicals in HepG2 cells. THC displayed higher protection capability than CUR from oxidative stress and neuronal damage by improving cell viability against H₂O₂ induced HepG2 cells and MPP⁺ induced SH-SY5Y cells, respectively, in a concentration-dependent manner. Thus, a variation of the biological activities of THC might rely on its keto-enol form and the presence of other THC analogs as impurities. The present study could be advantageous for further research on THC for better understanding its physicochemical properties and biological variation.