结肠炎相关结直肠癌的发病机制研究进展

炎症性肠病与结直肠癌的发生密切相关。核因子κB和环氧合酶2、前列腺素通路的持续激活,释放促炎细胞因子,增强活性氧和活性氮水平导致炎症反复发作。炎症信号进一步增加氧化应激,促进DNA诱变,导致肿瘤的发生;激活上皮细胞促存活和抗凋亡途径,促进肿瘤的发展;创造肿瘤微环境,支持血管生成、迁移与肿瘤细胞浸润,促进肿瘤进展和转移。本文通过复习文献,主要综述了结肠炎相关结直肠癌的可能发病机制。     

低氧介导信号通路调控肿瘤细胞上皮间质转化的研究进展

低氧微环境普遍存在于实体瘤中,且与实体瘤的发展和转移紧密相关。低氧诱导因子(HIF)作为响应低氧环境的主要转录因子,可促进肿瘤细胞增殖、生存、血管形成和上皮间质转化(EMT)等。EMT是上皮细胞表型向间质细胞表型转化的生物学过程,主要与其信号通路、转录因子、炎症因子及miRNAs相关,在肿瘤侵袭和转移中起着重要作用。本文总结了低氧信号通路、Wnt/β-catenin信号通路、Notch信号通路、NF-κB信号通路、Hedgehog(Hh)信号通路以及PI3K/Akt信号通路等相关信号通路对肿瘤EMT的影响。     

IL-6/IL-6受体轴及其靶向抑制剂研究进展

白细胞介素6(IL-6)是一种多效性细胞因子,参与免疫调节、炎症和肿瘤发生等多种生物功能,当与跨膜型IL-6受体(mIL-6R)结合时,通过经典信号通路发挥抗炎作用,而与可溶型IL-6R(sIL-6R)结合时,通过反式信号通路发挥促炎作用。因此, IL-6/IL-6R轴的失调可导致多种炎性疾病的发生和发展。近年来以IL-6/IL-6R轴为靶点的治疗方式已被证明能成功改善包括类风湿性关节炎、巨细胞动脉炎等部分自身免疫性疾病。IL-6还可通过调节肿瘤微环境、肿瘤干细胞等方式,参与肿瘤的发生、发展和转移,因此靶向阻断IL-6信号转导的策略可能为多种恶性肿瘤提供一种潜在的治疗策略。我们主要总结了IL-6/IL-6R轴及其靶向制剂的相关研究进展。     

活化T 细胞核因子与肿瘤生物学行为的研究进展

NFAT 蛋白的相关信号传导通路对于细胞功能的调节起到十分重要的作用,如对细胞的增殖、分化、侵袭、转移、血管形成和肿瘤微环境的调节,同时,其在胚胎发育、器官发生、免疫反应及炎症反应中均扮演着重要角色。虽然NFAT 家族已被证明在肿瘤的发生发展中有重要的调节功能,但由于其家族中不同亚型在不同细胞中起的作用不同,故进一步了解NFAT 家族在肿瘤演变过程中的作用机制,将有利于确定靶向NFAT 的肿瘤治疗新策略     

慢性炎症与结直肠癌发生发展相关性的研究进展

传统观点认为,炎症诱导的免疫反应能够抑制肿瘤的发生发展.进一步研究证实,慢性炎症也可能促进恶性肿瘤的发生和进展.其中,肿瘤炎症微环境中的细胞因子等炎性介质及其介导的信号转导通路在肿瘤发生发展中起着至关重要的作用.流行病学数据表明,应用非甾体类抗炎药(NSAIDs)可以延缓结直肠癌病情的进展.     

IL-33与病毒和寄生虫感染的关系

IL-33作为IL-1家族的新成员,具有双重作用,作为胞外炎症介质,当组织或细胞损伤时IL-33被释放,并与细胞膜上的受体ST2结合,激活胞内的信号通路,从而增强Th1细胞和Th2细胞反应,参与机体的多种微环境的免疫调节;作为核内DNA结合蛋白,调节蛋白质的合成。IL-33广泛分布于各组织中,参与炎症反应的各个阶段,其在病毒和多种寄生虫感染性疾病的作用研究中已取得重大突破,尤其在病毒性肝炎、单纯疱疹病毒感染和过敏性哮喘等疾病中具有重要作用;在寄生虫感染方面,如委内瑞拉粪类圆线虫、肠道线虫和杜氏利氏曼原虫等感染中,IL-33具有抑制炎症反应的作用。因此,现就IL-33在病毒和寄生虫方面的研究进行综述。     

NLRP3炎症小体及其下游分子在幽门螺杆菌感染小鼠的表达

目的 研究NLRP3炎症小体信号通路相关分子在幽门螺杆菌(H.pylori)感染C57BL/6小鼠胃组织和血清中的表达情况,初步探讨NLRP3炎症小体信号通路在H.pylori致病中的作用.方法 将C57BL/6小鼠分为H.pylori感染组和PBS对照组,于感染后不同时间点处死小鼠,RT-PCR检测小鼠胃组织中NLRP3炎症小体和下游信号通路分子mRNA表达,Western blot法检测小鼠胃组织中caspase-1蛋白表达,ELISA测定小鼠血清中IL-1β、IL-18和IL-33含量.结果 与对照组相比,H.pylori感染组小鼠胃黏膜均呈慢性炎症改变,且随时间延长,炎症程度逐渐加重.NLRP3炎症小体信号通路相关分子mRNA及caspase-1蛋白表达水平显著升高,血清中IL-1β、IL-18、IL-33的含量均显著增高.结论 H.pyori感染可以激活NLRP3炎症小体信号通路.     

炎性肝肿瘤细胞中常见体细胞框架缺失激活gp130

炎性肝细胞腺瘤是良性肝肿瘤,因肝脏肿瘤细胞中有炎性渗出和炎性蛋白的表达。研究表明,在这种类型的肿瘤中自细胞介素-6信号通路被激活;基因序列测定发现此激活过程中IL6ST基因发生获得性功能突变,该基因是一个炎症信号通路的组成部分,     

Notch信号通路在肿瘤免疫中对巨噬细胞的调控作用

巨噬细胞依据不同的肿瘤微环境发挥促癌或抑癌作用,肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs往往与大部分肿瘤的不良预后相关。巨噬细胞如何成为TAMs以及TAMs如何与肿瘤细胞相互作用并影响肿瘤的发生发展是肿瘤研究中的热点问题之一。已证实Notch信号通路参与调控TAMs的分化和功能,但Notch信号如何调控TAMs并使其发挥促癌或抑癌的功能仍有待挖掘。因此,本综述总结了目前Notch信号通路对TAMs分化和功能调控以及对肿瘤微环境的影响,讨论了TAMs、肿瘤细胞以及肿瘤微环境中其他细胞之间通过Notch信号介导的直接或间接的相互作用。对巨噬细胞中Notch信号通路的深入研究将有助于研发出更有效的治疗肿瘤的免疫干预方法。     

SHARPIN——调控多种信号通路的线性泛素化蛋白

SHARPIN是新近发现的一种线性泛素化链组装复合物的组成元件,已有大量研究证实SHARPIN调控多种生物信号通路,参与多种生理过程,近年来已成为生物医学的研究热点:参与调控IL-1、TNF-α等炎症因子刺激介导的NFκB及细胞凋亡信号通路,抑制β1-整合素的激活；SHARPIN功能丧失导致小鼠多器官嗜酸性粒细胞浸润为主的炎症损害、免疫系统紊乱等；SHARPIN在多种内脏肿瘤组织中表达升高,并在体外实验中显示出癌基因特性.该文就SHARPIN基因的结构、生物功能与网络、相关疾病动物模型等作一简要综述.     

白细胞介素-1受体相关激酶与消化系统疾病相关性的研究进展

白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK)作为在Toll样受体(TLR)及白介素-1受体(IL-1R)介导的信号通路的重要连接体,在信号通路中发挥重要作用,对炎症反应起正向或负向调节作用.近年来的研究表明IRAKs参与了炎症性肠病、酒精性肝病、炎症相关性结直肠肿瘤等消化系统疾病的发生发展.本文就IRAKs家族的分子特点、作...     

薯蓣皂苷通过调节人髓核细胞TLR4/NF-κB信号通路抑制IL-1β诱导的分解代谢和凋亡

目的探讨薯蓣皂苷(Dio)对白细胞介素-1β(IL-1β)诱导的人髓核(NP)细胞炎症反应的作用及机制。方法将人NP细胞分为control组、IL-1β组、IL-1β+Dio 100 ng·mL-1组和IL-1β+Dio 500 ng·mL-1组,用IL-1β和不同浓度的Dio分别进行体外培养。采用CCK-8法、Western blot、免疫荧光染色、Griess法、ELISA和RT-PCR检测细胞活力、细胞外基质代谢情况、炎症因子及相关信号传导途径。结果 Dio能够抑制IL-1β刺激下人NP细胞的PGE2、NO、iNOS和COX-2表达(P0.05),抑制人NP细胞IL-1β激活的分解代谢活性(P0.05),抑制IL-1β刺激的人NP细胞TLR4/NF-κB信号通路(P0.05),降低炎症介质(IL-6、TNF-α)水平(P0.05)。结论 Dio通过抑制TLR4/NF-κB信号通路以及相关的炎症反应,抑制IL-1β诱导的人NP细胞炎症和分解代谢活性,为临床治疗椎间盘退变(IDD)提供了新的证据。     

IL-6/JAK/STAT3信号通路在前列腺癌发展和治疗中的研究进展

IL-6/JAK/STAT3是IL-6激活的显著的信号通路之一。IL-6、p-STAT3在前列腺癌(PCa)组织和转移瘤中高表达,在诱导PCa发生、促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移中起着关键作用,并且通过激活雄激素受体(AR)参与PCa去势抵抗和肿瘤耐药。IL-6/JAK/STAT3及其激活的下游因子在肿瘤进展中的多种角色为化疗药物开发提供了良好的基础,目前,许多靶向抑制剂已被证明可有效抑制肿瘤进展,有望研发出更多有效药物。     

IL-1家族新成员IL-36、IL-37和IL-38在炎症性疾病中的作用

IL-1参与多种炎症和自身免疫性疾病过程。IL-1家族新成员IL-36、IL-37和IL-38在炎症性疾病中发挥不同的调节作用。它们参与银屑病、类风湿关节炎、痛风、系统性红斑狼疮和克罗恩病等炎症性疾病的发病过程。IL-36作为促炎细胞因子能促进更多炎症介质的活化;相反,IL-37和IL-38是抑炎细胞因子,能抑制炎症反应。因此,研究IL-1家族成员的失衡对未来相关疾病的治疗十分重要。本文综述了IL-1家族新成员IL-36、IL-37和IL-38的表达及在相关炎症性疾病中作用的研究进展。     

DIXDC1的生物学特性及其与肿瘤的关系

DIXDC1是一种含有Dishevelled-Axin(DIX)和coiled-coil(MTH)两种结构域的蛋白,也是Wnt信号通路的正向调节分子,在细胞周期、神经系统发育和行为认知等方面均发挥着重要作用。DIXDC1在多种肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用,能够激活PI3K/AKT信号通路,促进结肠癌细胞的增殖;激活PI3K-AKT/AP-1信号通路,促进肺癌组织细胞的侵袭和迁移;激活Wnt信号通路,调节β-catenin入核,进而促进胃癌细胞的侵袭和迁移。由于DIXDC1在肿瘤中产生的巨大作用,为肿瘤治疗提供了一个潜在靶点。     

p53 和NF-κB 信号通路在MTB 感染AECⅡ细胞中的免疫调控作用研究

目的：研究在结核分枝杆菌（MTB）感染肺泡Ⅱ型上皮细胞（AECⅡ）过程中,p53和NF-κB信号通路中相关信号分子是否参与了抗结核的先天免疫调控。方法：利用实时荧光定量PCR、Western blot和蛋白芯片技术,通过过表达和抑制AECⅡ细胞中的p53和NF-κB基因,分析在牛结核分枝杆菌弱毒株卡介苗（BCG）感染过程中p53和NF-κB信号通路的信号分子和细胞炎症因子的表达变化,并探讨p53与NF-κB信号通路在AECⅡ细胞抗MTB感染免疫应答中的“cross-talk”关系。结果：在A549细胞中,p53信号通路通过p53协同CBP来负调控NF-κB、TLR-4及TRAF6的表达,从而抑制NF-κB信号通路的活化,并上调IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ的表达;而NF-κB信号通路通过NF-κB协同TLR-4、TRAF6与CBP来负调控p53与MDM2的表达,从而抑制p53信号通路的激活,同时上调了IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ的表达。当BCG感染A549细胞时,p53信号通路中p53协同MDM2负调控CBP,进而上调NF-κB信号通路的TLR-4和TRAF6...     

IL-33/ST2信号通路在肿瘤发生、发展和抗肿瘤免疫应答中的作用及其机制

近年来,肿瘤免疫治疗逐渐成为恶性肿瘤的前沿疗法。细胞因子IL-33是一种重要的内源性“危险信号”,在肿瘤免疫治疗中显示出潜在的应用价值。IL-33通过与其天然受体肿瘤抑制素2(suppression of tumorigenicity 2,ST2)结合,参与多种生物学效应。但IL-33/ST2信号通路在肿瘤免疫应答中的作用及其机制一直存在争议,目前普遍认为其具有促进肿瘤生长或抑制肿瘤生长的双重作用。随着对IL-33认识的深入,IL-33的临床应用价值更加广泛。该文回顾了IL-33/ST2信号通路对肿瘤发生、发展和调控免疫应答的作用及其机制,及以IL-33/ST2信号轴为靶点的潜在临床应用。     

姜黄素减轻氧化型低密度脂蛋白诱导的人主动脉内皮细胞损伤

目的:观察姜黄素对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人主动脉内皮细胞(HAECs)损伤的作用及分子机制。方法:以不同浓度姜黄素预处理体外培养的HAECs,再以ox-LDL对细胞进行干预。MTT法和Ed U法评估细胞增殖能力;ELISA法对培养液中白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子β1(TGFβ1)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)以及分泌型晚期糖基化终产物受体(sRAGE)浓度进行检测;凝胶电泳迁移率实验(EMSA)评估过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的结合活性;Western blot法检测HAECs中磷酸化PPARγ、血红素氧合酶-1(HO-1)、HMGB1、IL-6、TGFβ1和RAGE的表达水平。结果:ox-LDL处理的HAECs细胞活力和增殖能力下降,细胞内PPARγ/HO-1信号被抑制,其下游HMGB1/RAGE炎症通路被激活,细胞分泌的IL-6、TGFβ1、HMGB1以及sRAGE浓度显著增加。不同浓度姜黄素预处理可激活ox-LDL诱导的HAECs内PPARγ/HO-1信号通路,从而抑制下游HMGB1/RAGE炎症通路,降低IL-6、TGFβ1、HMGB1以及sRAGE炎症因子水平。结论:ox-LDL能够通过抑制PPARγ/HO-1而激活HMGB1/RAGE炎症通路造成HAECs损伤。姜黄素则能够通过活化PPARγ/HO-1通路抑制炎症反应,减轻ox-LDL对HAECs的损伤。     

IL-18、IL-18BP在肝脏疾病及肿瘤中的作用研究进展

在炎症、肿瘤的发生、发展过程中,细胞因子的作用越来越受到关注,多种细胞因子(如IL-2、IL-12、IFN-γ、IL-18等)在炎症反应、肿瘤免疫中发挥着重要的作用.IL-18和IL-18BP是新近发现的一对新的拮抗因子,IL-18BP可以在体内外有效抑制IL-18的生物学活性,两者的局部以及循环浓度可能决定炎症、感染和肿瘤状态下的IL-18的生物学作用,且与新生血管生成密切相关.现就IL-18、IL-18BP在肝脏疾病及肿瘤中的研究进展作一综述.     

肿瘤炎性微环境与树突状细胞研究进展

肿瘤免疫是近年来的研究热点,已知肿瘤微环境尤其是炎性微环境在促进肿瘤发生、发展过程中起重要作用。肿瘤浸润的树突状细胞（DC）多存在表型未成熟化、分布异常及功能障碍等现象,这可能是肿瘤诱导机体免疫耐受的重要机制之一。肿瘤炎性微环境可通过多种途径调节DC的分化和成熟,相关信号通路和分子机制正逐步得到阐明,此将为DC疫苗的研制和肿瘤免疫治疗提供新的希望。