凋亡细胞清除过程中相关信号及机制的研究进展

机体中每时每刻都有大量的凋亡细胞产生,及时清除这些凋亡细胞对于维持机体的免疫平衡至关重要。在凋亡细胞的清除中,巨噬细胞发挥主要作用,其清除过程分为3 个阶段:招募,识别,吞噬。招募阶段,凋亡细胞会分泌“find me冶信号,吞噬细胞则会做出响应然后被招募到凋亡细胞处。识别阶段,凋亡细胞表面的“eat-me冶信号与吞噬细胞表面的吞噬受体相互识别结合。吞噬阶段,“eat-me冶信号向吞噬细胞内传导信号,例如激活GTPase Rac1,引起肌动蛋白聚合和细胞骨架的重排,促进对凋亡细胞的吞噬。若凋亡细胞的清除机制出现障碍,未被及时清除的凋亡细胞将进入次级坏死状态而释放胞内的自身抗原。这些自身抗原可能刺激机体免疫活化而产生自身抗体,进而引发自身免疫性疾病如SLE。本文就吞噬细胞对凋亡细胞清除机制的研究进展作详细综述。     

脾脏巨噬细胞与树突状细胞相互作用机制的研究进展

脾脏是可诱导由血源性病原体、死亡或凋亡细胞、外泌体等外来或自身抗原刺激机体引起免疫反应的淋巴器官。脾脏中的巨噬细胞与树突状细胞(DC)在适应性免疫反应中存在一种独特的生理协作关系:巨噬细胞可以分子黏附或分泌外泌体的方式传递自身包含的抗原给DC,由DC递呈抗原给其特异性T细胞,诱导免疫应答或免疫耐受的发生,以维护机体内环境的稳定。根据其独特的相互作用机制,可用于肿瘤疫苗接种策略的设计,为肿瘤疫苗的接种提供有效的药物靶点,还可为某些自身免疫性疾病的治疗提供可靠的理论基础。我们总结了脾脏巨噬细胞与DC之间的相互作用及其机制。     

脾脏吞噬细胞清除凋亡细胞的免疫学调控机制研究进展

<正>常组织新陈代谢中会产生大量的凋亡细胞,它们作为机体自身抗原的主要来源在诱导免疫耐受中发挥重要的作用。脾脏边缘区的巨噬细胞(如边缘区巨噬细胞和边缘区嗜金属巨噬细胞等)和脾脏中的树突状细胞通过"find-me"信号"eatme"信号快速识别并清除体内不断产生的凋亡细胞,以致于在体内很难检测到凋亡细胞。同时,凋亡细胞的清除可诱导机体对自身抗原的免疫耐受。并且已有研究指出,清除凋亡细胞诱导免疫耐受这一理论已被用于预防自身免疫病和诱导肿瘤免疫。本文主要综述了机体清除凋亡细胞的分子机制及临床意义。     

免疫负调控因子TIPE2在自身免疫性疾病发病过程中的作用及机制研究进展

自身免疫性疾病是由于机体免疫系统对自身组织和器官发生了免疫应答并造成组织损伤和功能障碍的一类疾病,约占全世界人口的5％～10％.多种器官特异性自身免疫性疾病主要是由T细胞介导的,此外,其它的免疫细胞,如B细胞、T调节细胞、树突状细胞和巨噬细胞等在自身免疫性疾病的发生过程中也起着非常重要的作用.肿瘤坏死因子α诱导蛋白8-2(TNFAIP8L2或TIPE2)是2008年发现的免疫负调控因子,主要在免疫细胞中表达,通过对固有免疫和适应性免疫进行负性调控,从而维持体内环境稳定,实现免疫耐受.最近的研究发现,TIPE2在自身免疫性疾病的发病过程中起着非常重要的作用.     

单核/巨噬细胞表达CD40和CD40L及其在疾病中的作用

单核/巨噬细胞具有重要的生物学功能,参与机体非特异性免疫防御、特异性免疫应答和免疫调节。单核细胞表达CD40和CD40L,其在单核/巨噬细胞的功能中发挥重要的作用。CD40系统是细胞间重要的信号传导途径,通过相互作用可以促进各种细胞因子、趋化因子、金属基质蛋白酶产生、一氧化氮分泌,促使细胞逃逸凋亡、促进单核细胞分化为树突细胞等。单核细胞上异常表达CD40/CD40L在肾脏疾病、自身免疫性疾病、败血症和心血管疾病等发生发展中起重要作用。     

单核／巨噬细胞表达CD40和CD40L及其在疾病中的作用

单核，巨噬细胞具有重要的生物学功能，参与机体非特异性免疫防御、特异性免疫应答和免疫调节。单核细胞表达CD40和CD40L，其在单核，巨噬细胞的功能中发挥重要的作用。CD40系统是细胞间重要的信号传导途径，通过相互作用可以促进各种细胞因子、趋化因子、金属基质蛋白酶产生、一氧化氮分泌，促使细胞逃逸凋亡、促进单核细胞分化为树突细胞等。单核细胞上异常表达CD40，CD40L在肾脏疾病、自身免疫性疾病、败血症和心血管疾病等发生发展中起重要作用。     

灰树花提取成分对小鼠免疫功能影响的实验研究

目的:以NK细胞杀伤活性,巨噬细胞吞噬功能及TNFα,IL-1的产生水平为指标,对灰树花乙醇沉淀物（ET-Pre）和RNA提取物影响小鼠非特异性免疫功能及其抗肿瘤机制作初步探讨。方法:以常规生物学测定的乳酸脱氢酶法,吞噬中性红法,结晶紫染色法,MTT生物活性测定法进行检测。结果:灰树花ET-Pre和RNA提取物处理组小鼠脾NK细胞杀伤活性,巨噬细胞吞噬功能及TNF-α,IL-1的产生水平均较对照组呈现有显著意义的增高或增强。并且灰树花RNA提取物提高NK细胞杀伤活性和巨噬细胞吞噬功能的程度大于灰树花ET-Pre的作用。结论:灰树花两种提取物可增强机体非特异性免疫功能,间接发挥抗肿瘤作用。     

创伤与单核-巨噬细胞

严重创伤可引起机体免疫功能抑制,进而继发感染或败血症,危及生命。单核-巨噬细胞(Mc-M(?))具有吞噬杀菌、处理抗原信息、分泌多种免疫因子以及介导细胞和体液免疫等功能。因此,创伤后巨噬细胞的功能变化对免疫活性的影响有重要作用。本文就有关资料概述如下:     

左旋咪唑临床应用进展及免疫调节机制探讨

左旋咪唑(levomisole,LMS)是第一个化学结构明确的非特异性免疫调节剂,可促进免疫细胞的增殖及成熟,并增强其吞噬、趋化作用,诱导机体产生多种细胞因子;可增强补体活性,提高巨噬细胞功能和产生抗体的水平.既往LMS用于蛔虫、钩虫等寄生虫的治疗,近年来其在皮肤病、感染性疾病、肿瘤及自身免疫性疾病等方面的治疗具有较理...     

树突状细胞在自身免疫性内分泌疾病发病机理与治疗中的作用

树突状细胞是效力最强的专职抗原递呈细胞,它具有摄取、加工抗原,激活未致敏T细胞,诱导免疫应答的能力。自身免疫性疾病是由于机体对自身抗原决定簇耐受能力丧失,自身反应性淋巴细胞激活而导致的单器官或多器官病理损伤的一类疾病,在自身免疫性疾病的发病与治疗中树突细胞发挥了重要作用。     

结核分枝杆菌感染的巨噬细胞的死亡和自噬

结核分枝杆菌(MTB)是一种兼性细胞内寄生菌,能将单核/巨噬细胞内物质转化为对其自身生存有利的成分。在结核病中细胞凋亡有助于机体保护作用,包括消除病原菌的复制环境、促使体液免疫对游离病原菌产生免疫应答以及增强抗原提呈作用。细胞坏死未显示抗MTB免疫保护作用。巨噬细胞的自噬诱导能有效杀伤MTB,巨噬细胞与MTB通过自噬产生复杂的对话机制。因此,开展MTB诱导的宿主细胞应答机制研究有可能被用于结核病的防治。本文主要总结了MTB感染巨噬细胞死亡和自噬的研究现状。     

树突状细胞在自身免疫性内分泌疾病发病机理与治疗中的作用

树突状细胞是效力最强的专职抗原递呈细胞，它具有摄取、加工抗原，激活未致敏T细胞，诱导免疫应答的能力。自身免疫性疾病是由于机体对自身抗原决定簇耐受能力丧失，自身反应性淋巴细胞激活而导致的单器官或多器官病理损伤的一类疾病，在自身免疫性疾病的发病与治疗中树突细胞发挥了重要作用。     

单核吞噬细胞的调节特性反映特殊的功能状态

单核吞噬细胞一词仅能反映巨噬细胞及有关细胞广泛功能的一部分.这些细胞已不再单纯属于被激活以吞噬或溶解靶抗原的非特异性免疫效应细胞,如今它们列为免疫应答的主要调节细胞,以其一系列特有的机制执行其任务.再者,巨噬细胞在不同的分化或激活状态下,能起不同的免疫调节作用,包括(1)胞内或胞外改变或消除抗原,(2)通过膜识别结构使细胞与细胞密切联     

巨噬细胞的免疫调节

机体的免疫应答受多种因素调节。调节正常可维护机体的生理平衡和稳定;调节异常可导致机体发病。因之了解机体免疫应答的调节是十分重要的。巨噬细胞(Mφ)在免疫应答中,除可做为辅助细胞提呈抗原之外,还可做为调节细胞增强或抑制免疫应答。本文拟从Mφ)吞噬消化异物、Ia~+Mφ)、Mφ的分泌产物三方面介绍Mφ的免疫调节。一、Mφ吞噬、消化异物 Mφ的功能之一就是吞噬、消化分解异物,其中包括抗原物质。当然Mφ的数量、     

Notch1信号通路参与自身免疫性疾病发病机制的研究进展

自身免疫性疾病是一类免疫应答紊乱致使免疫系统对自身抗原产生攻击的疾病。一般分为器官特异性自身免疫性疾病和系统性自身免疫性疾病,前者主要引起机体某特定器官的自身免疫反应,而后者则常引起多系统、多器官损害,如RA、SLE、银屑病等自身免疫性疾病。近年来越来越多的研究证明,Notch1信号通路通过调节细胞发育、增殖、分化等在RA、SLE、银屑病、EAE、强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)等自身免疫性疾病中发挥重要作用。文章重点对Notch1信号通路与自身免疫性疾病的研究进展进行综述。     

PRR 信号通路调控巨噬细胞极化在免疫相关疾病中的作用研究进展

正巨噬细胞是参与固有免疫应答过程中的重要细胞,具有强大的吞噬能力。巨噬细胞可通过模式识别受体(Pattern recognition receptors,PRRs)识别、杀伤病原微生物,并清除机体损伤和衰老的细胞,构成了免疫系统识别"非己"的第一道防线。此外,巨噬细胞还发挥抗原加工递呈的作用,启动特异性免疫应答。成熟的巨噬细胞被诱导后将产生表型、功能及     

靶向自身抗原和自身抗体防治系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎研究进展

当前,自身免疫性疾病的防治形势依然严峻,可选的临床药物有限,且治疗效果不尽如人意。已知自身抗原的暴露被免疫系统识别是自身免疫性疾病的关键起始环节,而产生的自身抗体又是致病的主要因素。当前,精准医学已经成为疾病防治的共识,采用特异性的封闭分子(如"诱饵抗体"或"诱饵抗原")精准靶向自身抗原和自身抗体防治自身免疫性疾病势在必行。同时,它能够避免影响机体正常的免疫应答,有望为自身免疫性疾病的防治提供新的策略,也将引领该领域新药研发的潮流。本文对设计或制备的"诱饵抗体"和"诱饵抗原"靶向自身抗原和自身抗体防治2种最常见的自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)和类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的研究进展作一综述。     

重组耻垢分枝杆菌Ag85B-ESAT6-rMs对小鼠巨噬细胞功能的影响

目的:探讨重组耻垢分枝杆菌Ag85B-ESAT6-rMs对小鼠巨噬细胞功能的影响。方法:将耻垢分枝杆菌(Ms)与重组耻垢分枝杆菌Ag85B-ESAT6-rMs分别感染小鼠巨噬细胞系RAW264.7,通过抗酸染色和细胞内细菌菌落形成单位计数评价Ms和Ag85B-ESAT6-rMs被巨噬细胞吞噬和消化能力;采用流式细胞术检测巨噬细胞凋亡情况;分别采用实时定量PCR技术和ELISA检测细胞因子TNF-α的表达和分泌水平。结果:小鼠巨噬细胞实验证实,Ag85B-ESAT6-rMs比Ms具有更强的感染和促进巨噬细胞的吞噬能力,Ag85B-ESAT6-rMs可增加巨噬细胞表达和分泌TNF-α的水平,并促进受感染巨噬细胞的凋亡。结论:Ag85B-ESAT6-rMs可以促进巨噬细胞的吞噬消化功能,将有助于增强巨噬细胞对Ms抗原的递呈和机体抗Ms感染的特异性免疫。     

自噬在巨噬细胞清除凋亡淋巴细胞中的作用

目的研究巨噬细胞吞噬凋亡淋巴细胞后自噬结构的形态学特征,探讨自噬对巨噬细胞清除凋亡细胞的作用。方法用环磷酰胺诱导淋巴细胞凋亡。在扫描电子显微镜下观察巨噬细胞吞噬凋亡细胞的形态学变化,透射电镜下观察巨噬细胞内的自噬前体、自噬体和自噬溶酶体的结构特点,用图像分析仪测量自噬结构的断面面积。以单丹磺酰尸胺(MDC)染色法标记巨噬细胞的自噬体,在激光扫描共焦显微镜下观察和定量分析。结果巨噬细胞活跃地吞噬凋亡淋巴细胞、凋亡细胞核、凋亡小体或其他细胞碎片,形成异噬体。与对照组比较,吞噬凋亡细胞组的自噬细胞及其自噬体数目增多,自噬前体、自噬体和自噬溶酶体与细胞质的断面面积之比增大。许多自噬体内可见凋亡小体或其他细胞碎片,这些自噬体的体积较大,多位于细胞膜下。未观察到含有整个凋亡细胞或凋亡细胞核的自噬体。结论巨噬细胞清除凋亡淋巴细胞时自噬功能显著增强。自噬对于凋亡淋巴细胞的清除起着重要的直接和间接作用。     

半乳凝素-1与自身免疫疾病

 自身免疫性疾病是机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害的一系列疾病,其发病机制复杂,T辅助细胞亚群失衡在其中发挥重要作用。半乳凝素-1是一种内源性糖结合蛋白,在T细胞的凋亡、信号传导及细胞因子的分泌等发挥重要的调节作用,有大量研究表明gal-1参与了自身免疫性疾病的发病机制,给予重组gal-1干预可以改善疾病的严重程度,延缓疾病进展,提示其有望成为一个新的自身免疫性疾病的治疗靶点。