银杏叶提取物对地卓西平致精神分裂症模型大鼠的改善作用及其机制研究

目的探讨银杏叶提取物（extract of Ginkgo biloba,EGB）对地卓西平（MK-801）致精神分裂症模型大鼠的改善作用及其机制。方法选择40只清洁级雄性Sprague-Dawley（SD）成年大鼠,将其随机分为空白组、模型组、对照组与实验组,各10只,空白组腹腔注射0.9%氯化钠溶液,模型组、对照组与实验组均腹腔注射MK-801,对照组加用利培酮,实验组加用EGB,比较4组血清丙二醛（MDA）与超氧化物歧化酶（SOD）水平、额前脑组织谷氨酸（Glu）表达情况、各时间逃避潜伏期、旷场实验指标。结果与空白组相比,模型组大鼠MDA水平明显升高,SOD、Glu表达水平明显降低,差异均有统计学意义（P < 0.05）。与模型组相比,对照组与实验组MDA水平明显降低,SOD、Glu表达水平明显升高,差异均有统计学意义（P < 0.01）。与对照组相比,实验组Glu表达水平明显升高,差异有统计学意义（P < 0.01）。评估第1天、第2天,与空白组相比,模型组、对照组与实验组大鼠逃避潜伏期均明显延长,差异有统计学意义（P < 0.05）。评估第3天、第4天、第5天,与模型组相比,对照组与实验组大鼠逃避潜伏期均明显缩短,差异有统计学意义（P < 0.01）。与空白组相比,模型组大鼠穿越次数、中央活动时间比与中央活动路程比均明显增加,差异有统计学意义（P < 0.05）。与模型组相比,对照组与实验组穿越次数、中央活动时间比与中央活动路程比均明显增加,差异有统计学意义（P < 0.01）。结论EGB能有效改善MK-801致精神分裂症,促进神经认知功能恢复,减少焦虑、恐惧情绪,与其降低MDA、SOD水平,发挥抑制脂质过氧化作用,纠正Glu功能障碍相关。     

消幻汤合并利培酮对精神分裂症模型小鼠旷场行为的影响

目的：观察消幻汤合并利培酮治疗后的精神分裂症小鼠在旷场自主活动和探究行为的变化。方法昆明小鼠60只随机分为五组,空白组、模型组、利培酮组、消幻汤组及消幻汤合并利培酮组（合并组）,每组12只。腹腔注射MK-801每日0.36 mg/kg,连用2周,制作精神分裂症小鼠模型。造模成功后,采用灌胃方式,分别给予利培酮组、消幻汤组及合并组相应药物;模型组和空白组给予生理盐水,连续给药4周。采用旷场观察五组的自主活动和探究行为的变化。结果利培酮组、消幻汤组和合并组与模型组相比,活动总路程、外周区和中央区活动路程以及3个时间段的活动路程均不同程度减少（P<0.05）;利培酮组与消幻汤组相比,仅外周区活动路程减少（P<0.05）;合并组与消幻汤组相比,活动总路程、外周区活动路程和T1时间活动路程明显减少（P<0.01或P<0.05）;合并组与利培酮组相比,各活动路程测定值均有减少,但差异无统计学意义（P>0.05）。结论消幻汤合并利培酮对精神分裂症模型小鼠自主活动和探究行为的增多具有明显的抑制作用。在相同时间内消幻汤合并利培酮使用控制精神分裂症模型小鼠的紊乱行为优于单独使用消幻汤。     

银杏叶提取物对MK-801致精神分裂症小鼠模型的影响*

目的: 观察银杏叶提取物对精神分裂症小鼠模型行为学的影响。方法: 将雄性ICR小鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组、银杏叶提取物低、中、高剂量组,共6组各11只。实验第1天开始,除空白组外每组进行腹腔注射同剂量MK-801(0.3 mg/kg)制备精神分裂症小鼠模型,同时,阳性药组腹腔注射利培酮,银杏叶提取物组灌胃银杏叶提取物,1次/d,给药15 d,末次给药后1 h,进行行为学检测,Morris水迷宫实验(学习记忆)、旷场实验(阳性症状)、强迫游泳实验(阴性症状)。结果: Morris水迷宫实验中,与空白组相比,模型组小鼠的逃避潜伏期增多、穿越平台次数减少,阳性药组和银杏叶提取物中、高剂量组与模型组相比,小鼠逃避潜伏期显著缩短,小鼠穿越平台次数显著增多,差异具有统计学意义(P＜0.05)。旷场实验中,与空白组相比,模型组小鼠运动总路程显著升高,与模型组相比,银杏叶低、中、高剂量组均使小鼠的自主活动升高,差异具有统计学意义(P＜0.05)。强迫游泳实验中,与空白组相比,模型组小鼠不动时间显著延长,与模型组相比,阳性药及银杏叶低、中、高剂量组小鼠不动时间显著缩短(P＜0.01)。结论: 银杏叶提取物能改善用MK-801制备的精神分裂症小鼠模型阴性症状和认知功能障碍,不能改善精神分裂症小鼠模型的阳性症状,可能与银杏叶提取物对小鼠脑内神经递质(DA、NE、5-HT)的影响有关。     

消幻汤对分裂症模型自主活动、空间学习记忆及纹状体内五羟色胺水平的影响

目的 通过研究消幻汤对精神分裂症模型自主活动、空间学习记忆及纹状体内五羟色胺水平的影响,探讨消幻汤治疗精神分裂症的可能机制.方法 雌性清洁级SD大鼠,随机分为:正常组,模型组,消幻汤组,利培酮组.按照0.1 mg/kg给予地卓西平马来酸盐(MK-801)连续腹腔注射两周,刻板行为、旷场实验及Morris水迷宫实验评价大鼠行为的改变.消幻汤组给予消幻汤12g/4ml/kg,利培酮组给予利培酮0.2mg/kg之后,余两组灌服等量生理盐水.4周后观察大鼠行为改变,并使用库仑阵列电化学高效液相色谱测定纹状体内神经递质含量的变化.结果 模型组的大鼠刻板行为评分[(2.54±0.52)分,(2.42±0.51)分,(2.30±0.48)分],高于正常组评分[(1.08±0.28)分],符合模型制备成功标准.经药物干预后,消幻汤组、利培酮组大鼠自主活动[(780.57±248.99)分,(819.76±267.21)分]低于模型组[(1204.15±344.25)分],差异有显著性(P＜0.05);消幻汤组逃避潜伏期[(30.25±13.67)s]较模型组[(44.72±19.88)s]缩短,穿台次数[(5.67±1.44)次]多于模型组[(3.08±1.44)次],均差异有显著性(P＜0.05).消幻汤组及利培酮组纹状体内五羟色胺(5TH)含量[(0.08±0.26)μg/g,(0.11±0.07)μg/g]较模型组[(0.25±0.14)μg/g]降低(P＜0.05),消幻汤组五羟吲哚乙酸(5HIAA)含量[(0.28±0.36)μg/g]较模型组[(0.27±0.09)μg/g]差异无显著性(P＞0.05).结论 消幻汤改善了精神分裂症模型大鼠刻板行为、自主活动和学习记忆损伤,其机制可能与参与了纹状体内的五羟色胺含量的调节有关.     

MK-801诱导出生早期大鼠精神分裂症模型的行为学研究

目的建立地卓西平马来酸盐(MK-801)慢性处理的出生早期大鼠精神分裂症(SZ)模型,探讨其神经行为学变化。方法 11只出生后6 d的SD仔鼠,腹腔注射0.3 mg/kg的MK-801(MK-801组),一天2次,连续注射2周;11只同龄的SD仔鼠腹腔注射等体积的生理盐水(NS组)。给药前称重1次,给药完毕后每隔2 d称重1次,直至实验结束。给药后1周,检测旷场和水迷宫等行为学的变化。结果与NS组比较,MK-801组大鼠体重显著降低(P<0.01),并至少持续至注射结束后4周。行为学检测结果显示,与NS组比较,MK-801组大鼠自发活动显著减少(P<0.01),其学习能力明显降低,学习速度减慢,空间记忆能力下降(P<0.05)。结论 MK-801诱导的出生早期SZ模型大鼠自发活动减少,能部分模拟SZ的阴性症状;其学习及记忆功能损害可以部分模拟SZ的认知功能损害症状。     

当归有效组分防治阿尔茨海默病模型大鼠组方配伍优化的实验研究

目的优化当归有效组分当归多糖、当归挥发油及阿魏酸防治阿尔茨海默病(AD)的最佳配伍。方法从150只SPF级Wistar大鼠中随机选取10只作为空白组、10只作为假手术组,其余大鼠均在脑立体定位下于海马CA1区左右两侧分别注射1μL Aβ_(25-35)复制AD大鼠模型,筛选造模成功的110只大鼠,随机分为模型组、当归组及当归组分配伍1～9组等11组,每组10只。造模第7天开始灌胃给药,空白组、假手术组与模型组均灌胃生理盐水,当归组灌胃当归水煎液,当归组分配伍各组灌胃对应药液,连续灌胃28 d。给药第24～27天进行Morris水迷宫定位航行试验,第28天进行空间探索试验。当归组分配伍组以当归多糖、当归挥发油、阿魏酸为考察因素,采用正交试验法,以各组大鼠逃避潜伏期和跨原平台次数为考察指标,优选当归有效组分防治AD的最佳配伍。结果与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长,跨原平台次数明显减少,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠逃避潜伏期均不同程度缩短,差异有统计学意义(P0.05或P0.01);当归组,当归组分配伍1,2,5,6,7,9组跨原平台次数明显增多,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。与当归组比较,当归组分配伍1,4,5,6,7,8组逃避潜伏期明显缩短,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。当归有效组分改善AD模型大鼠学习记忆能力的最佳配伍是1 m L组分配伍药液中含当归多糖0.017 6 g、当归挥发油0.004 4 m L、阿魏酸0.001 2 g。结论当归有效组分配伍能够有效地改善AD模型大鼠的学习记忆能力,对AD具有一定的防治作用。     

不同剂量MK-801对利血平诱导的行为性抑郁大鼠抑郁样行为的影响

目的:探讨不同剂量N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂MK-801对利血平诱导的行为性抑郁大鼠抑郁样行为的影响。方法:SD雄性大鼠(40只)随机分为正常对照组,利血平(4mg/kg)组,MK-801(0.1、0.3、0.5mg/kg)+利血平(4mg/kg)组,每组8只。采用开场实验和强迫游泳实验检测大鼠的抑郁样行为。结果:腹腔注射利血平(4mg/kg)1 h后,开场实验示利血平组总路程、中央活动路程较正常对照组显著减少(P<0.01),中央活动时间也较正常对照组减少(P<0.05)。MK-801+利血平组总路程均较利血平组显著增多(P<0.01),0.3、0.5mg/kgMK-801+利血平组中央活动路程和时间均较利血平组增多(P<0.05)。0.3、0.5mg/kgMK-801+利血平组中央活动路程较0.1mg/kgMK-801+利血平组增多(P<0.05)。开场实验中,0.5mg/kgMK-801+利血平组出现共济失调不良反应;强迫游泳实验示利血平组不动时间较正常对照组显著增多(P<0.01)。MK-801+利血平组不动时间较利血平组显著减少(P<0.01)。结论:提前给予MK-801可拮抗腹腔注射利血平(4mg/kg)诱导的行为性抑郁,这种效应与MK-801的剂量有一定关系。本实验中0.3mg/kgMK-801是一个较合适的剂量。     

利培酮和消幻汤合并使用对谷氨酸功能低下致小鼠高活动性与偏好行为的影响

目的 初步探讨利培酮和消幻汤合并使用对谷氨酸功能低下小鼠模型表现出的高活动性及偏好行为的影响.方法 昆明种小鼠70只随机分为五组,其中四组腹腔注射溶于生理盐水的地卓西平马来酸盐（MK-801）[（0.072 mg/mL,5 mL/（kg·d）]14 d,第5组作为空白组腹腔注射生理盐水作为相同干预.造模14 d后,利培酮组、消幻汤组、利培酮及消幻汤合并使用组（合并组）,灌胃给予相应药物4周;模型组和空白组灌胃给予水作为安慰剂.同时采用自主活动仪、避暗仪、跳台仪分别观察五组的自主活动、偏好行为的变化.结果 模型组在第14天与空白组比较,自主活动次数有显著性增高[（36.8±16.2）次比（11.3±14.5）次,P＜0.05）];给药4周后各给药组的高活动性被抑制,各给药组与空白组比较差异无统计学意义（P＞ 0.05）;各给药组的探究活动在造模时期和给药时期差异均无统计学意义（P＞0.05）.偏好行为结果显示,合并组在给药结束时与造模结束时相比,小鼠的避暗和跳台潜伏期分别延长34.1、20.2 s（P＜ 0.05）.结论 消幻汤和利培酮合并使用能抑制精神分裂症模型小鼠的自主性活动增多,并能延长偏好行为中损害记忆时间,对模型小鼠具有保护作用.     

脑纹状体边缘区注射MK-801对大鼠逃避性长期记忆的影响

目的探讨脑纹状体边缘区内微量注射NMDA受体非竞争性拮抗剂MK-801对大鼠逃避性长期记忆功能的影响. 方法将健康成年雄性SD大鼠随机分为MK-801组和对照组,在电Y迷宫中进行逃避性学习记忆训练后,立即向双侧边缘区内分别注射MK-801(2μg/侧)或等量生理盐水,5d后再复查比较Y迷宫试验成绩. 结果 MK-801处理前MK-801组和对照组动物的正确次数分别为23.10±4.23和22.63±3.34,两组相比差异无显著性意义(P >0.05);处理后5d, MK-801组和对照组动物的正确次数分别为18.30±3.92和23.00±3.12,MK-801组明显少于对照组(P ＜0.05).结论训练后立即双侧纹状体边缘区内注射MK-801可损害实验大鼠在电Y迷宫中的逃避性长期记忆,提示边缘区的NMDA受体涉及这种行为模式的长期记忆功能.     

脑纹状体边缘区注射MK—801对大鼠逃避性长期记忆的影响

目的探讨脑纹状体边缘区内微量注射。NMDA受体非竞争性拮抗剂MK-801对大鼠逃避性长期记忆功能的影响。方法 将健康成年雄性SD大鼠随机分为MK-801组和对照组,在电Y迷宫中进行逃避性学习记忆训练后,立即向双侧边缘区内分别注射MK-801(2μg/侧)或等量生理盐水,5d后再复查比较Y迷宫试验成绩。结果 MK-801处理前MK-801组和对照组动物的正确次数分别为23.10±4.23和22.63±3.34,两组相比差异无显著性意义(P>0.05);处理后5d,MK-801组和对照组动物的正确次数分别为18.30±3.92和23.00±3.12,MK-801组明显少于对照组(P<0.05)。结论 训练后立即双侧纹状体边缘区内注射MK-801可损害实验大鼠在电Y迷宫中的逃避性长期记忆,提示边缘区的NMDA受体涉及这种行为模式的长期记忆功能。