肿瘤微环境的代谢重编程

肿瘤细胞独特的有氧糖酵解代谢为其增殖生长提供能量,消耗了肿瘤微环境中的大量营养。肿瘤微环境中也存在大量的免疫细胞,免疫细胞活化、执行效应功能会发生与肿瘤细胞类似的代谢重编程现象,亦需要大量能量。因此免疫细胞与肿瘤细胞之间会存在激烈的代谢竞争,同时也存在密切的代谢调控。通过调整肿瘤代谢和免疫代谢的平衡,人为地抑制肿瘤代谢、增强免疫代谢,提高肿瘤内的免疫功能可能为肿瘤免疫治疗开辟一个新的方向。     

精氨酸代谢对肿瘤生长及肿瘤免疫的影响

氨基酸代谢在疾病发生发展中的重要性逐渐被认知,其中精氨酸代谢与肿瘤的关系已成为研究热点。精氨酸作为条件性必需氨基酸,在肿瘤的发生、生长、转移过程中发挥重要作用。肿瘤免疫抑制性微环境的形成以及髓系免疫细胞的表型变化、成熟程度和功能状态都与精氨酸代谢密不可分。本文针对国内外上述相关研究成果,主要总结了精氨酸代谢在肿瘤生长、抗肿瘤免疫中的作用,归纳了肿瘤免疫微环境中的髓系免疫细胞类型、功能以及靶向精氨酸代谢途径的肿瘤治疗策略。     

细胞因子与氨基酸代谢关系的研究进展北大核心CSCD

机体免疫系统与物质代谢存在交互作用,作为蛋白质组成基本单位的氨基酸对于维持细胞生存十分重要,其代谢受细胞内外环境中多种因素(如细胞因子等)调控。研究表明部分氨基酸及其相关代谢物具有免疫调节功能,而来源于免疫细胞和组织细胞的细胞因子在感染、炎症性疾病等机体防御过程中亦能发挥免疫调节作用,但细胞因子与氨基酸代谢的联系尚不明确,本文将围绕细胞因子与氨基酸代谢的联系进行综述。     

胞内补体系统的研究进展

胞内补体系统(ICS)是一个相对独立的可调控细胞代谢和功能的胞内生物效应系统.近年研究表明,ICS广泛存在于多种免疫细胞和非免疫细胞,在细胞静息态与激活态维持与转变、基本代谢与增殖分化、凋亡调控等方面具有重要作用.此外,通过对胞内补体的研究也加深了对受补体调节的胞内病原体的认识.更重要的是,胞内补体研究为治疗多种与补体...     

NK细胞代谢途径及其功能

NK细胞是固有免疫系统的重要成员,在免疫应答中发挥关键作用。NK细胞激活主要依赖于其表面表达的活化性受体和抑制性受体间的动态平衡。然而,在许多慢性疾病模型中,NK细胞受体表达失衡,导致杀伤活性及细胞因子产生能力降低,处于免疫失活状态。近年许多研究表明,胞内代谢对包括NK细胞在内的免疫细胞至关重要,代谢改变能够通过影响细胞发育、增殖和活性等调节免疫细胞效应功能发挥。鉴于NK细胞强大的抗肿瘤和抗病毒功能及其重要的临床应用价值,深入研究其代谢特征及机制具有重要意义。本文主要从NK细胞的代谢方式及其相关调控通路、代谢对NK细胞发育、记忆和功能的调控作用以及基于代谢的NK细胞疗法进行综述,阐述代谢对NK细胞生物合成、体内稳定及效应功能的重要作用,以及不同慢性疾病模型中NK细胞失活的代谢相关因素,为NK细胞治疗的临床应用提供坚实的研究依据。     

糖原代谢调控与疾病研究的新进展

糖原是由葡萄糖分子通过α-1,4-糖苷键和α-1,6-糖苷键连接而成的多糖,是人体内主要的储能形式之一。糖原主要储存在肝 （肝糖原） 和骨骼肌 （肌糖原） 中,同时在心肌、肾、脑等组织中也少量存在。机体需要能量时,肝糖原可以分解成葡萄糖,提供给身体各个组织和器官利用,肌糖原则在运动时被骨骼肌消耗供能。除了在维持血糖水平和提供能量方面的重要作用外,糖原代谢还参与调控细胞分化、信号传导和氧化还原等生物学过程。本文主要探讨了糖原代谢在代谢性疾病、肿瘤和免疫细胞应答等过程中的调控机制的最新研究进展,同时总结了糖原代谢的新型调控模式和机制。     

代谢“废物”乳酸在肿瘤微环境中的免疫抑制作用

近年来,肿瘤微环境（TME）备受科学家们的关注,它是由肿瘤细胞、肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）、免疫细胞、血管、细胞外基质、周围支持组织及其所在的代谢环境等共同组成的复杂体系。免疫逃逸和代谢改变（葡萄糖有氧代谢转至无氧代谢产生乳酸）是此体系的两个基本特征。虽然过去一直认为乳酸是TME中的代谢废物,但现在人们普遍认为乳酸的增加和TME的酸化在肿瘤发生发展中发挥关键作用,包括免疫逃逸、组织侵袭/肿瘤转移、血管生成和肿瘤耐药等。因此,研究TME中乳酸代谢、免疫抑制、血管生成、肿瘤耐药等关键过程的调控机制,可为靶向TME的新治疗策略提供理论基础和实践依据。     

大鼠中枢神经元内免疫神经内分泌物质的共存

研究白细胞介素－２,代谢型谷氨酸体１亚型和雌激素受体在中枢神经系统神经细胞的表达,证实它们共存的可能性。方法使用种属性异性１抗的免疫细胞化学三重标记技术,在相邻的两张连续切片上证实大鼠大脑皮质,延髓和脊髓内上述３物质的共存。     

肺腺癌预后代谢相关基因的生物信息学分析

目的 基于代谢基因的生物信息学构建肺腺癌预后模型及验证。方法 获取癌症基因组图谱(TCGA)数据库和基因表达数据集(GEO)肺腺癌相关数据，套索(LASSO)回归构建多基因预后模型并计算风险值(RS)。单因素、多因素Cox独立预后分析，通过受试者工作特征(ROC)曲线评价模型的ROC曲线下面积(AUC)并进行生存分析。构建列线图评价模型的可行性，通过基因集富集分析(GSEA)进行代谢基因功能富集分析。肿瘤免疫评估资源(TIMER)数据库分析患者RS与免疫细胞浸润以及与免疫检查点分子表达的相关性。结果 运用TCGA数据库基于18个代谢相关基因构建肺腺癌预后模型，RS可以作为独立的预后因子。ROC曲线下面积为0.713。生存分析显示，与高风险组相比，低风险组总体生存率更高，预后模型与免疫细胞的浸润以及与免疫检查点分子的表达有关。结论 代谢相关基因肺腺癌预后模型的RS是独立预后因子，模型具有较高的预后判断价值。     

胆固醇代谢与免疫反应

胆固醇及多种胆固醇代谢物是细胞膜和细胞器膜的最重要的组成成分,在调控细胞膜的流动性和通透性、脂筏的形成、信号传导等方面发挥着重要作用。最近的研究表明,胆固醇中间代谢产物及其衍生物参与调控免疫细胞的增殖、 分化、迁移、效应功能或者耗竭功能、免疫监视或者免疫逃逸等多种功能,靶向胆固醇代谢能够干预感染、炎症和肿瘤等多种疾病进程。本文主要介绍感染、肿瘤或炎症反应过程中,胆固醇代谢酶和代谢物参与调节免疫细胞生理或病理功能的研究进展。     

代谢总量守恒假说的再阐释

目的 证明代谢总量守恒假说，并且应用该假说去解释寿命研究中的许多现象。方法 利用文献中的研究结论去研究代谢与寿命的关系。结果 发现代谢者长寿，高代谢短寿。结论 指出人的细胞代谢总量是先天设定的，我们称这一结论为代谢总量守恒假说，并利用该假说去分析长寿的三大规律及其他寿命有关现象。     

结核性肉芽肿的代谢免疫调控机制研究进展

结核病仍然严重威胁人类健康。结核性肉芽肿是结核病的典型病理特征,也是结核分枝杆菌Mtb逃避宿主免疫杀伤实现长期存活及潜伏感染的“避难所”。结核分枝杆菌还利用肉芽肿促进其在体内扩散和传播,导致疾病迁延不愈,难以根除。肉芽肿环境中的代谢级联反应和免疫细胞产生的相关代谢物在疾病进展和诱导抗结核保护性免疫中发挥关键作用。 而 Mtb可以通过自身毒力因子,靶向宿主关键代谢通路抵抗免疫防御,实现长期存活并伺机增殖促进肉芽肿进展。本文对结核性肉芽肿中 Mtb与宿主相互作用的关键代谢免疫通路及其调控机制展开论述,为后续靶向肉芽肿发病进程开发新的结核病防治策略提供参考。     

代谢免疫学:新兴的前沿

代谢和免疫是机体生存最基本的需求。在长期的进化过程中,各种生物都形成了代谢和免疫反应的共同通路。因此,免疫反应和代谢调节高度统一,功能上相互依赖,这种免疫和代谢之间的相互作用可以被看作机体稳态调节的核心机制。代谢免疫学就在代谢和免疫相互联系的基础上研究免疫与代谢之间相互作用的途径、模式及其调控的一门新兴学科,并在此基础上更好地了解相关疾病的病理机制,探讨新的治疗方法。代谢免疫学的全新时代正在到来。     

脂类代谢组学的发展和应用

脂类代谢组学(lipidomics)是一个刚刚兴起和快速发展的研究领域,是代谢组学研究领域一个分支.随着代谢组学研究技术的快速发展和应用,人们对脂类代谢组学的研究日益广泛和深入.生物膜脂质的研究主要包括磷脂代谢组学(phospholipidomics)和鞘脂类代谢组学(sphingolipidomics);二脂酰甘油(DAG)作为细胞内第二信使发挥信号传导功能,其动态变化与疾病的发生及发展密切相关;脂类介质(如resolvins及protectins)在炎症的发展及消退过程中发挥重要作用,同时阿司匹林的抗炎机制也与resolvins及protectins密切相关.     

细胞代谢组学研究方法和应用

细胞代谢直接或间接参与细胞活动的各个方面,代谢组学技术能够检测和鉴定内源性生化反应产物,精确揭示细胞内代谢途径和过程的信息。细胞代谢组学作为代谢组学研究的一个新兴的方向,在疾病诊断、毒理学研究、药理机制和细胞培养微环境等多个领域都有所应用。     

肿瘤免疫代谢靶向治疗的研究进展

肿瘤免疫疗法的出现改变了许多肿瘤的治疗格局，是肿瘤治疗领域的重大突破。虽然其在一些肿瘤类型中显示出良好疗效，然而，总体反应率仍然偏低，因此需要开发新型的免疫治疗药物及治疗策略。代谢重编程是肿瘤细胞的一大特征，肿瘤微环境中免疫代谢的复杂性是影响肿瘤免疫治疗疗效的重要因素。近年来的研究表明，靶向免疫代谢可以减少免疫抑制，增强抗肿瘤免疫，提高现有肿瘤免疫疗法的疗效甚至克服耐药。文章综述了靶向肿瘤免疫代谢途径治疗的最新进展，包括靶向糖代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢和脂质代谢等，为开发免疫代谢靶向治疗潜力，寻找新靶点提供新思路。     

糖尿病肾病小鼠CD4+T细胞的脂质组学研究

目的：初步探讨糖尿病肾病(DKD)小鼠CD4⁺T免疫细胞在脂质组学方面的差异,筛选出具有生物学意义的差异代谢产物。方法：先采用CD4 (L3T4) MicroBeads免疫磁珠法分离BKS.Cg-Dock7^m+/+Lepr^db/J自发性DKD小鼠脾脏CD4⁺T免疫细胞;流式细胞术鉴定CD4⁺T免疫细胞纯度,LC-MS/MS技术检测CD4⁺T免疫细胞非靶向脂质组学,对差异代谢产物进行分析。结果：LC-MS法检测出463个代谢产物;PCA和OPLS-DA分析显示代谢组分明显分离;筛选出24种差异代谢物。KEGG及富集分析可知差异代谢物涉及甘油磷脂代谢紊乱。结论：CD4⁺T细胞磷脂类代谢与DKD的发生密切相关,靶向DKD CD4⁺T细胞的磷脂类代谢可能是DKD治疗的新方向。     

融合基因表达数据的组织间代谢差异研究

目的不同组织细胞代谢系统中包含的代谢反应是全基因组尺度代谢网络中所有代谢反应的子集。对不同组织细胞代谢系统差异的研究,可以帮助理解不同组织的代谢特异性。方法基于已有的全基因组尺度代谢网络,融合两种组织细胞基因表达的变化信息,提出一种基于约束建模的方法,以预测多细胞生物不同组织细胞之间的代谢系统差异。根据"不同条件下基因表达量的变化信息,为预测相关反应在代谢流量上变化提供了‘线索’"这一假设,本方法试图最大化拟合在表达层面和代谢层面上显著性变化的一致性,并进一步确定出代谢活性必定为上调或下调的反应集合,从而对生物体的不同组织细胞之间代谢系统差异有一个定性的描述。结果融合了肝脏组织和心脏组织的基因表达数据进行实验,将代谢差异研究方法与之前的研究方法比较,发现该方法能更加有效检测肝脏和心脏组织间的代谢差异。结论为进一步研究多细胞生物和高等生物的不同组织细胞之间的代谢系统差异提供了一种有效的方法。     

代谢调控树突状细胞活化和功能的研究进展

树突状细胞(DCs)通过调控T细胞的活化和分化,来调节机体的免疫反应。人们逐渐发现DCs在识别外来抗原及危险信号,产生初始免疫应答和适应性免疫应答的过程中,不仅DCs功能相关基因会发生变化,代谢途径也会进行相应的改变。研究表明DCs的代谢与其活化、功能及存活密切相关。本文我们将围绕DCs的代谢特点,代谢关键分子、DCs代谢与疾病的关系进行详细阐述,为后续相关研究及临床应用提供理论依据。     

维生素D与免疫

随着研究的不断深入,人们对维生素D的认识不再局限于钙、磷以及骨代谢.在各种免疫细胞中均存在维生素D受体及代谢相关的酶.维生素D与免疫的关系愈来愈受到重视.维生素D在免疫细胞的作用机制也逐步明确.越来越多的临床随机对照试验显示,维生素D有利于免疫功能,尤其在自身免疫性疾病、抗感染等方面发挥着重要作用.目前,维生素D介导下的免疫耐受作用机制探究正在成为新的研究热点.