纤维蛋白原基因多态性与缺血性脑卒中

纤维蛋白质既参与血液凝固,又参与血液流变学特征的变化,流行病学调查和临床研究发现血浆纤维蛋白原水平增高可能是缺血性心脑血管疾病发病的一个独立危险因素.同时发现纤维蛋白原某些基因多态性与血浆纤维蛋白原水平相关.本文就纤维蛋白原及其基因单核苷酸多态性与缺血性脑卒中的研究进展做以下综述.     

β-纤维蛋白原基因启动子区Hae Ⅲ多态性与缺血性脑血管病患者血浆纤维蛋白原浓度关系的研究

目的 研究中国汉族人群中β-纤维蛋白原基因启动子区HaeⅢ-455G／A多态性与血浆纤维蛋白原浓度和缺血性脑血管病的关系。方法 随机选取134名缺血性脑血管病患和166名对照人群，用PCR(聚合酶链式反应)和RFLP(限制性片段长度多态性)方法，分析受检的基因型，用Follin酚法测定血浆纤维蛋白原的浓度。结果 对照组中AA纯合子的血浆纤维蛋白原浓度(34lmg/dL)高于GA杂合子(298mg/dL)和GG纯合子(298mg／dL）的血浆纤维蛋白原浓度，缺血性脑血管病患组中AA纯合子的血浆纤维蛋白原浓度(353mg/dL)高于GA杂合子(287mg/dL)和GG纯合子(302mg/dL)的血浆纤维蛋白原浓度。然而，β-纤维蛋白原基因启动子区HaeⅢ-455G／A多态性与缺血性脑血管病无相关性。结论 β-纤维蛋白原基因启动子区HaeⅢ-455G／A多态性虽可影响血浆纤维蛋白原浓度，但并非是缺血性脑血管病的一个重要遗传决定因子。     

β-纤维蛋白原-455G/A基因多态性与脑梗死的相关性研究

目的　研究 β 纤维蛋白原基因启动子区域 - 4 5 5G/A基因变异与血浆纤维蛋白原水平及其与脑梗死的相关性。方法　随机抽取住院的高血压脑梗死患者 86例 (脑梗死组 )、高血压非脑梗死患者 85例 (高血压组 )、门诊健康体检者 90名 (对照组 )作为研究对象。β 纤维蛋白原基因启动子区域 - 4 5 5G/A的多态性分析采用多聚酶链反应加HaeⅢ内切酶检测目的基因片段 (PCR RFLP)法 ,血浆纤维蛋白原水平测定采用凝血酶原时间法。结果　血浆纤维蛋白原水平脑梗死组 (4 82± 0 2 6 )显著高于对照组 (4 37± 0 19) (P <0 0 1) ,而高血压组 (4 5 0± 0 2 0 )较脑梗死组及对照组差异均无显著性 (均P >0 0 5 )。脑梗死组A - 4 5 5等位基因的分布频率较高血压组及对照组明显增高 (均P <0 0 1)。脑梗死组及高血压组中 - 4 5 5G/G基因型的血浆纤维蛋白原水平明显低于 - 4 5 5G/A +- 4 5 5A/A的基因型 (均P <0 0 5 ) ,而在对照组不同基因型的血浆纤维蛋白原水平则差异不明显。结论　血浆纤维蛋白原水平受 β 纤维蛋白原基因 - 4 5 5G/A多态性的影响 ,A - 4 5 5等位基因是脑梗死的一个相对独立的危险因素。     

纤维蛋白原Bβ-148(C→T)基因多态性与纤维蛋白原水平、颈动脉粥样硬化相关性研究

目的研究纤维蛋白原(Fg)Bβ-148(C→T)基因多态性与Fg水平、颈动脉粥样硬化相关性。方法用聚合酶链反应(PCR)限制性片段长度多态性(RFLP)分析方法;使用Clauss试剂盒采用自动检测法测定Fg水平;彩色多普勒诊断颈动脉粥样硬化并分级,0级<1mm,1级≤2mm,2级≤3mm,3级>3mm,4级完全闭塞。结果T/T型患者血浆Fg水平4.13±1.44与C/T型血浆Fg水平3.3±1.05、C/C型血浆Fg水平3.62±0.38比较,有显著性差异(P<0.05)。T/T型与严重的颈动脉粥样硬化明显相关(P<0.005)。结论FgBβ-148(C→T)突变基因T与Fg水平、严重的颈动脉粥样硬化明显相关。     

纤维蛋白原β-148C/T基因多态性与脑梗死关系的研究

目的研究中国雷州半岛地区汉族人群纤维蛋白原(Fibrinogen,Fg)β-148C/T基因多态性与脑梗死的关系。方法采用病例-对照研究,应用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性分析方法(PCR-RFLP)检测Fgβ-148C/T基因多态性,分析其在正常人群及脑梗死(cerebrol infarction,CI)患者中的频率分布特点及与缺血性脑卒中的关系;同时,用比浊法测定Fg水平,分析Fgβ-148C/T多态性与血浆Fg水平的关系。结果CI组β-148C/T位点T等位基因频率为0.303,对照组为0.219,两组比较差异有显著性意义(P<0.05),携带-148T等位基因者患脑梗死的危险性是非携带者的2.058倍(OR=2.058,95%CI:1.184~3.577,P=0.01);CI组β-148C/T基因多态性与Fg浓度(S)存在相关关系。结论Fgβ-148C/T基因多态性可影响血浆Fg水平,其T等位基因是CI的遗传易感因素。     

β纤维蛋白原基因启动子区HaeⅢ多态性和血浆纤维蛋白原浓度与脑梗死的相关性研究

目的 :研究中国人群中纤维蛋白原基因 β链的 Hae 限制性片段长度多态性与血纤维蛋白原水平和脑梗死 (CI)的关系。方法 :对 10 2名发病 10天内的脑梗死患者和 5 3名查体者用 PCR(聚合酶链反应 )和 RFL P(限制性片段长度多态性 )的方法 ,分析受试者的基因型 ,用 Follin酚法测定纤维蛋白原的浓度。统计学处理用 SPSS9.0软件。结果 :1CI患者携带 H1H2、H2 H2基因型频率较对照组明显增高 (P<0 .0 5 )。在 CI组 H2等位基因频率相对较高 (P<0 .0 5 )。 2βHae 多态性与血浆纤维蛋白原浓度间存在显著正相关 ,以βHae 酶切位点缺失的 H1H2 ,H2 H2基因型血浆纤维蛋白原浓度明显增高。结论 :脑梗死患者携带 H1H1、 H1H2基因型频率高 ,血浆纤维蛋白原浓度高 ,是脑梗死患者动脉血栓形成的主要原因之一     

β-纤维蛋白原基因多态性与连锁不平衡分析

目的:探讨纤维蛋白原β-148C/T、-249C/T、-455G/A、448G/A、1689T/G基因多态性在上海汉族人群的分布特征及连锁不平衡关系。方法:运用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术,对342例正常老年组和132例脑梗死组进行纤维蛋白原基因多态性分析。结果:脑梗死组的Fg水平明显高于正常老年组。经Kappa一致性检验,-148C/T与-455G/A、448G/A、1689T/G之间存在松散连锁不平衡,-455G/A与448G/A、1689T/G以及448G/A与1689T/G之间存在强连锁不平衡,而-249C/T与-148C/T、-455G/A、448G/A、1689T/G之间为随机组合。结论:血浆纤维蛋白原与脑梗死的发生相关;连锁不平衡关系存在着种族、地域或环境的差异;提供了上海汉族人群β-Fg5种基因多态性的群体遗传学资料。     

缺血性卒中患者纤维蛋白原与动脉粥样硬化的相关性研究进展

纤维蛋白原与动脉粥样硬化、缺血性脑卒中的密切关系早已得到公认。近年来,随着实验室水平的提高以及多项大型临床试验结果的报道,其在缺血性脑卒中病理过程中的重要性进一步得到证实。本文就相关研究新进展进行综述。     

青年急性脑梗死患者β-纤维蛋白原-148C/T基因多态性和血浆纤维蛋白原水平的研究

目的　探讨β 纤维蛋白原(Fg)启动子区-148C/T基因多态性、血浆Fg水平与青年急性脑梗 死(ACI)的关系。方法　用多聚酶链反应 限制性片段多态性方法对69例青年ACI患者进行β Fg-148C/T 基因多态性分析,应用凝血酶原时间衍生法检测血浆Fg水平,并与60名健康青年进行对照。结果　青年 ACI组血浆Fg水平明显高于对照组(P<0.01);T等位基因携带者较CC基因型者血浆Fg明显增高(P< 0.05);T等位基因频率在两组分别为21.7%和16.7%,差异无显著性(P>0.05)。结论　β Fg-148C/T基 因多态性影响血浆Fg水平,T等位基因可能通过与其他血栓危险因素或环境因素协同作用增高血浆Fg水 平,成为青年ACI的遗传易感因素     

β-纤维蛋白原-448G/A基因多态性与脑梗死的关系

目的探讨β-纤维蛋白原-448G/A基因多态性与脑梗死的关系。方法收集脑梗死患者及对照组的血液标本,检测两组血浆纤维蛋白原水平,同时采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析法分析两组β-纤维蛋白原-448G/A基因多态性。结果脑梗死组血浆纤维蛋白原浓度显著高于对照组(t=-3.478,P0.01),脑梗死组A等位基因频率与对照组相比差异无显著性(P0.05)。结论脑梗死患者的血浆纤维蛋白原浓度明显增高,而脑梗死的发病与β-纤维蛋白原-448G/A基因多态性无明显关系。     

血管紧张素转换酶基因多态性与中国人Binswanger病的关系

目的 探讨血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性与中国人汉族Binswanger病（BD）及其危险因素的关系。方法 应用聚合酶链反应技术（PCR）测定111例中国汉族BD、98例高血压病患者和102名正常对照者ACE基因插入／缺失（I／D）多态性,用比色法测定血清ACE水平,调查BD孤危险因素及家族史。结果 BD组DD型基因频率为0．64,高于高血压病组的0．31（P＜0．01）和正常对照组的0．17（P＜0．01）,且D等位基因亦明显高于高血压病组和正常对照组（P＜0．01）。BD组中MRI所见轻（I）、中（Ⅱ）、重（Ⅲ）三度的DD型基因频率和D等位基因亦高于对照组（P＜0．01）。BD组血清ACE水平明显高于正常对照组（P＜0．01）。其中DD基因型血清ACE水平又高于同组DI基因和II基因（P＜0．01）。ACE基因型分布与BD患者的年龄、性别、体重指数、收缩压、舒张压、总胆固醇、甘油三脂等差异无显著性意义。结论 ACE基因缺失多态性可能是中国人汉族BD独立危险因素,循环ACE活性与基因缺失多态性相关。     

磷酸二酯酶4D基因多态性与缺血性脑血管病的关系

目的 探讨中国汉族人群磷酸二酯酶4D (PDE4D) 基因多态性与缺血性脑血管病(ICVD)的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测116例ICVD患者和110名正常对照者PDE4D基因SNP45、SNP83和rs918592位点的多态性及其与糖代谢指标的关系.结果 PDE4D基因rs918592的A等位基因频率ICVD组(58.6%)、腔隙性脑梗死亚组(63.8%)较正常对照组(48.6%)明显增高(均P<0.05);rs918592、SNP83基因型及等位基因频率各组间差异无统计学意义(均P>0.05);SNP45位点未见多态性.糖代谢指标在不同的SNP83、rs918592 基因型间差异无统计学意义(均P>0.05).结论 中国汉族人群PDE4D基因rs918592位点上A等位基因可能是ICVD的危险因素之一; PDE4D基因可能不是通过糖代谢影响ICVD的发生.     

脑啡肽酶基因多态性与阿尔茨海默病及血管性痴呆的相关性研究

目的 探讨陕西延安地区汉族人群中脑啡肽酶(NEP)基因多态性与阿尔兹海默(AD)和血管性痴呆(VD)的相关性。方法 选择2013年1月-2016年6月在本科治疗的138例AD患者作为AD组,57例VD患者作为VD组,同时随机选择同期在本院体检的老年体检健康者150例作为对照组,采用聚合酶链反应-限制性内切酶分析(PCR-RFLP)结合DNA直接测序法检测NEP基因rs989692位点和rs6776185位点基因型。结果 各组NEP基因rs989692位点基因型和等位基因分布频率无明显差异(P均>0.05)。对于rs6776185位点AD组和VD组与对照组比较,AA基因型和A等位基因分布频率均明显增多(P均<0.05)。AD组与VD组基因型和等位基因分布频率无明显差异(P均>0.05)。结论 NEP基因rs6776185位点A等位基因和AA基因型可能是陕西延安地区汉族人AD和VD发病的危险因素。     

Relationship of the platelet glycoprotein PlA and fibrinogen T/G+1689 polymorphisms with peripheral arterial disease and ischaemic heart disease

INTRODUCTION: Genetic variation in plasma fibrinogen and the platelet receptor GP IIIa locus has been independently associated with increased risks of ischaemic heart disease, but there have been few reports on the relationship with peripheral arterial disease. This study determined the risk of peripheral arterial disease and ischaemic heart disease associated with polymorphisms of fibrinogen T/G(+1689) and platelet glycoprotein Pl(A) genes and the effects of cigarette smoking and fibrinogen. MATERIALS AND METHODS: In the 5-year follow-up phase of the Edinburgh Artery Study, 939 subjects (60-79 years) had DNA extracted from a venous blood sample. One hundred sixteen subjects were identified as having angina, 87 a myocardial infarction, 104 had intermittent claudication and 663 subjects comprised a healthy group. RESULTS: Distribution of the fibrinogen genotype was similar across the disease and healthy groups. Logistic regression analyses found no significant association between fibrinogen genotype and ischaemic heart disease and peripheral arterial disease. A lower percentage of claudicants had the Pl(A2) allele (8.3% vs. 15.2%, p=0.025). After adjustment for age and sex, the risk of IC associated with the Pl(A2) was half that of the homozygous Pl(A1) genotype (OR 0.49, 95% CI 0.25, 0.88; p<==0.05). Adjustment for lifetime smoking and fibrinogen levels increased the odds slightly to nonsignificance. CONCLUSIONS: The Pl(A2) genotype was associated with a decreased risk of developing IC. There was no significant relationship between fibrinogen T/G(+1689) genotype and ischaemic and peripheral heart disease in this older population.     

载脂蛋白E基因多态性与血管性痴呆的关系

目的探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与血管性痴呆的关系,并分析其可能的作用机制。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,检测65例血管性痴呆患者(血管性痴呆组)和120名健康受试者(对照组)的ApoE基因型和基因频率;同时对血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白进行检测,分析ApoE基因多态性对血脂代谢的影响。结果血管性痴呆组与对照组均以ε3/3基因型出现频率最高,但血管性痴呆组患者的ε4基因出现频率(14.6%)显著高于对照组(4.6%,P<0.01)。血管性痴呆组血清总胆固醇水平明显高于对照组(P<0.05)。在血管性痴呆组,ε4基因具有升高血清总胆固醇水平的作用;而在正常对照组,ε2基因具有降低血清甘油三酯和低密度脂蛋白水平的作用,说明ε4基因与血清总胆固醇水平升高具有相关性。结论ApoEε4是血管性痴呆发病的的遗传易感因子;血管性痴呆患者存在血脂代谢紊乱,且受ApoE基因的调控,ApoE基因可能通过引起血脂代谢紊乱而增加血管性痴呆发病危险性。     

脑梗死患者纤维蛋白原β-148C/T基因多态性的研究

目的　探讨脑梗死 (CI)患者纤维蛋白原 (Fg)Bβ基因启动区多态性位点 β 14 8C/T的基因多态性频率分布及其与Fg功能和水平的关系。方法　用聚合酶反应 限制性片段长度多态性 (RFLP)分析方法 ,对CI组 (15 1例 )和健康对照组 (113人 )进行研究 ,应用Fg功能自动化检测系统检测血浆Fg分子功能参数 ,用比浊法测Fg水平。结果　CI组与对照组T等位基因的频率分别为 0 .32 1和 0 .2 4 8,两组比较有显著性差异 (P <0 0 5 ) ;CI组和对照组Fg分子功能 (FMPV/ODmax)分别是 (4 .4 73± 0 .5 0 9)和 (3.716± 0 .4 35 ) ,两组比较有极显著差异 (P <0 .0 1) ,Fg水平 (S)分别为 (3.90± 0 .37)和 (2 .87± 0 .5 1) ,两组比较有极显著差异 (P <0 .0 1)。Fgβ 14 8C/T基因多态性与Fg水平 (r=0 .5 2 ,P <0 .0 0 1)和Fg分子功能 (r=0 .4 5 ,P <0 .0 0 2 )间存在正相关。结论　Fgβ 14 8C/T基因多态性与血浆Fg分子功能和Fg水平具有相关性 ,Fg分子功能增强和Fg水平升高是CI的危险因素 ,Fgβ 14 8C/T基因多态性与CI易患性相关联。     

CALCA基因多态性与偏头痛的关联研究

目的探讨α降钙素基因相关肽（CALCA）基因979G/A及4218T/C多态性与偏头痛遗传易感性关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态（PCR-RLFP）技术在124例偏头痛及115例健康对照中对2单核苷酸位点进行分析。结果病例组与对照组在2位点基因型均符合Hardy-Weinberg平衡定律：CALCA基因979G/A及4218T/C2位点等位基因和基因型频率在病例组与对照组间比较差异无显著性（P〉0.05）;偏头痛患者不同基因型间比较,在包括起病年龄、病程、头痛频率、头痛发作持续时间、头痛程度、有无先兆症状、家族史在内的几个临床指标上差异无显著性（P〉0.05）。结论CALCA基因979G/A及4218T/C位点的多态性可能不是中国汉族偏头痛的主要遗传危险因素。     

血管紧张素转换酶基因多态性与血管性痴呆发病关系的研究

目的　探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与血管性痴呆(VD)的相关性。方法　采用 聚合酶链反应(PCR)技术,检测94例VD患者(VD组)、60例原发性高血压患者(EH组)及60名健康成人 (NC组)的ACE基因型及等位基因的频率,并进行比较分析。结果　有关DD型及D等位基因频率组间比较 结果:(1)VD组比NC组明显增高(均P<0.01)。(2)脑卒中后VD患者高于非脑卒中后VD患者(由于病例 数相差太大,未进行统计学分析)。(3)VD伴EH者高于VD不伴EH者(均P<0.05)。(4)VD的程度与 ACE基因型的分布无关。结论　ACE基因I/D多态性与VD有一定的相关性;DD型及D等位基因可能是 VD的危险因素。