Nrf2/ARE信号通路在氟中毒引起氧化应激反应早期的抗氧化作用

氟斑牙和氟骨症是严重危害世界健康的疾病,已越来越引起世界的关注.中国是世界上地方性氟中毒危害严重的国家,全国受累人数达 1 亿多.氧化应激是氟中毒损伤的重要机制.Nrf2/ARE信号通路在机体氧化应激反应的早期起着重要保护作用.在氟中毒早期,机体通过启动Nrf2/ARE信号通路,使抗氧化酶表达上调,增加细胞对氧化应激的抗性,达到清除自由基的目的.在氟中毒晚期,抗氧化酶活性下降,过多的自由基积聚在体内,机体发生脂质过氧化,丙二醛等脂质过氧化物增多,使机体各大系统受损.因此,Nrf2/ARE信号通路在氟中毒引起的氧化应激反应的早期起着重要的抗氧化作用.     

刺猬信号通路在氟中毒软骨损害机制中的研究进展

氟在生理代谢过程中发挥着不可替代的作用,适量的氟能促进神经系统及运动系统的生长发育,但摄入过多将会引起一系列的中毒症状。氟骨症是一种慢性骨关节病,其主要侵害四肢关节的软骨、骨及骨周组织。刺猬(Hh)信号通路是一条经典的胚胎发育和分化信号转导系统,在胚胎发育和细胞分化增殖中起重要作用,且Hh信号通路中的许多因子直接对软骨及骨的发育起调控作用。因此,Hh信号通路可能参与氟中毒软骨损害的发病机制。     

黔南州地方性氟中毒环境流行病学调查研究

氟是人体必须的微量元素之一,但过量的氟可引起氟中毒病,氟中毒是全身性病变,对人体各部分都可引起损害,其中对牙齿和骨胳系统的损害最为明显,1946年1yth在英国柳叶刀杂志上首次报道了贵州四例氟骨症和氟斑牙,为摸清我州地氟病流行情况,1983年开始,我们对黔南州12县(市)的地方性氟中毒进行流行病学调查,现将结果报道如下:     

鄂托克旗饮茶型地方性氟中毒调查报告

<正>地方性氟中毒是一种严重危害人类健康的地方病,我旗是全市地方性氟中毒病区之一,氟源不仅有饮水型,还有饮茶型。饮茶型氟中毒是一种新型地方性氟中毒,随着对饮茶型氟中毒危害性的深入认识,为了弄清其流行的全貌、范围、影响因素、茶叶品种及氟含量等情况,为饮茶型氟中毒防治、科研监测、健康教育等提供基础资料,为全国制定砖茶含氟量卫生标准提供科学依据,根据《中央补助地方公共卫生专项资金》鄂尔多斯市饮茶型地方性氟中毒调查项目实施方案》,我旗实施了项目调查工作。报道     

地方性氟中毒病的预防措施

一个地区由于特定的水文地质构造和气候等条件而形成高氟地理环境,致使水和食物中氟含量过高,人长期饮食就能引起慢性地方性氟中毒病。预防的原则是控制氟化物的过量摄入。该病病因清楚,预防途径比较明确,只要措施落实,是能得到控制的。一、改水地方性氟中毒病区水中氟含量很高,有的地区达27毫克/升。饮水氟含量高是引起地方性氟中毒病的重要原因。改水是目前预防地方性氟中毒病的一项主要措施。     

地方性氟中毒病区儿童骨发育障碍线

在地方性氟中毒病区儿童X线片中常可见到骨发育障碍线，但是否与氟中毒相关，目前尚未得到一致的认识。为探讨发育障碍线与地方性氟中毒的关系及在诊断儿童氟骨症中的意义，笔者对饮用不同含氟量水源的儿童X线片进行了对比分析。[第一段]     

淄博市地方性氟中毒的GIS分析

目的 了解淄博市的地方性氟中毒现状,为病情预测和开展水氟的健康干预提供技术依据。方法 收集2008—2012年间淄博市农村饮水工程末梢水氟化物监测数据,对比2012年地方性氟中毒的分布情况,应用地理信息系统（GIS）技术分析水氟浓度和地方性氟中毒之间的可能关联。结果 淄博市水氟呈现明显的地区聚集性,水氟浓度的空间分布预测显示,高青县和桓台县为高氟区,以高高相邻为主,与淄博市2012年的氟中毒病区分布存在对应关系。结论 淄博市地方性氟中毒以高青县最为严重,为以后重点防控区域;GIS分析对病情预测和健康干预具有科学指导意义。     

2010年福建省南平市延平区饮水型地方性氟中毒病区监测调查报告

目的掌握延平区地方性氟中毒状况,为延平区控制地方性氟中毒提供依据。方法按《福建省饮水型地方性氟中毒监测方案(试行)》规定进行监测。结果饮用水中氟含量均<0.1mg/L,8～12岁儿童中未检出氟斑牙。结论经过对病区督导检查改水隆氟工程运转正常,各项指标均符合国家控制标准。     

2004年温州市地方性氟中毒防治监测分析

地方性氟中毒（简称地氟病）是一种地球化学性疾病.它是由于在自然生活条件下,人群通过饮水、食物或空气等途径,长期摄入过量的氟而引起的一种全身性慢性疾病,以牙齿和骨骼等硬组织的损害最为突出.氟斑牙是地方性氟中毒最早期而灵敏的临床表现,分为白垩型、着色型和缺损型三种,重者骨骼变形甚至瘫痪,对病区人民的健康、生活和生产影响极大,特别是对儿童的成长、发育危害更为严重.为摸清地氟病病情的流行病学本底资料,掌握温州市地方性氟中毒的病情及消长动态,巩固和完善全市改水降氟防治地方性氟中毒的效果,保障人民健康,特开展地方性氟中毒的病情及外环境氟含量专题调查.现报告如下.     

地方性氟中毒早期诊断指标筛选及检测试剂盒开发

【立论依据】 地方性氟中毒(慢性氟中毒)是一种严重危害人体健康的地球化学性疾病,疾病发生与人群长期居住的地理环境条件有关。地方性氟中毒可导致全身多系统的器官发生损害,严重氟中毒患者遭受多脏器损害的病痛,甚至丧失劳动及生活能力。过去对地方性氟中毒表现认为主要以牙和骨损害为主,有研究者提出非骨性器官的损害很有可能是早于牙齿和骨骼损害发生的。在对各非骨性器官氟暴露影响的研究过程中,研究者发现在氟暴露早期或不同氟暴露剂量相同研究指标改变存在差异,即有学者提出的氟对细胞影响的双相作用。目前,对于地方性氟中毒的发生机制尚未完全清楚,针对地方性氟中毒发病机制的深入研究对疾病的临床治疗与预防治理都将具有重要意义。 【设计思路】 临床对于地氟病患者的诊断依赖于影像学可见的骨骼损害及肉眼可观察到的氟斑牙,而对地方性氟中毒病区人群的研究发现,病区中存在相当数量的人群具有机体不适症状但并未表现出氟骨症或仅有轻中度的氟斑牙。这一现象表明,在染氟早期机体可能已有轻度损害但牙齿和骨骼损害尚未出现。基于这一思路,本课题设计对染氟初期实验动物及体外培养细胞进行各非骨性器官信号转导激酶及氧化应激酶类检测,力图寻找到在慢性氟中毒早期能够较为稳定改变的指标,并将这些指标组合应用于试剂盒的开发,对达不到氟中毒诊断标准的但具有临床症状的患者进行检测诊断,以期达到早期采取措施进行防治目的。 【实验内容】 (1) 对氟暴露后各组织器官的敏感改变指标进行筛选。课题研究方案涉及病理学、生物化学和分子生物学领域多种研究技术。应用饮水中加氟方法复制饮水型实验动物模型,并通过检测相应指标检测判断动物模型复制情况;用分子生物学技术检测大鼠各器官组织和体外培养细胞中ERK1/2激酶表达和MDA表达与活性。(2)慢性氟中毒非骨性器官早期损害检测试剂盒试制。将已经筛选出的染氟早期敏感且稳定改变的指标进行组合,应用成熟可靠地检测手段对染氟早期实验动物进行检测,验证指标的检测效果。 【材料】 实验性慢性氟中毒大鼠;体外培养人肝脏、肾脏、神经细胞株;氧化应激酶类检测试剂盒;MAPK信号通路激酶抗体;蛋白质印迹实验试剂;ELISA 实验试剂盒 【可行性】 慢性氟中毒研究在贵阳医学院有多年历史,同时具有地方特色。已经取得丰硕的研究成果,凝聚大量研究者的心血,近年来对氟中毒的研究逐渐深入。本课题组,在非骨性器官损害研究中初步发现一些研究指标在实验动物染氟初期表现出较为敏感的变化,如丝裂原活化蛋白激酶通路(Mitogen activated protein kinases, MAPK)中核心激酶,氧化应激相关激酶等。本课题组成员在慢性氟中毒发病机制研究中已取得一定研究成果,熟练掌握课题完成所需实验技术,已撰写论文投寄发表。课题研究依托的分子病理学实验室及分子生物学实验室具有实验完成所需设备等实验条件。 【创新性】 将基础研究成果应用于临床治疗或病区治理是慢性氟中毒科研工作的最终目的。本课题组力图在已有的较为可靠的研究结果基础之上,进一步研发快捷、简便的试剂盒,特别是对未达到临床诊断标准,但具有神经系统症状和骨骼疼痛等早期表现的病区人群进行慢性氟中毒损害诊断,以期达到早期采取措施进行防治目的。研究结果有望为病区人群较早采取防治措施提供依据。     

地方性氟中毒氟骨症发生的分子机理研究进展

目的了解氟骨症发生的分子机理的研究现状和发展趋势。方法应用现代信息技术,通过互联网等,收集有关文献资料,对目前国内外有关氟骨症最新论著进行综合分析。结果骨形成相关基因和骨吸收相关基因与氟骨症的发生密切相关。结论深入研究氟骨症的分子发病机制,尤其是小儿氟骨症的分子发病机制,对于制定氟骨症的早期预防和控制措施具有重要的意义。     

基于Notch/NF-κB/NLRP3信号通路的巨噬细胞活化与溃疡性结肠炎的研究进展

溃疡性结肠炎是一种以腹泻、腹痛、脓血便为主要表现的肠道免疫炎症性疾病,由巨噬细胞超活化所导 致的非可控性炎症是溃疡性结肠炎发病和逐渐恶化的重要原因,因此抑制巨噬细胞超活化是治疗溃疡性结肠炎的 有效途径之一。Notch信号通路参与了调节巨噬细胞的免疫应答并促进炎症反应,NF-κB信号通路是参与炎症反应的 “明星通路”,NLRP3炎症小体参与了巨噬细胞的活化过程,在已有的免疫炎症性疾病中Notch,NF-κB,NLRP3炎 症小体三者之间构成了上下游的信号转导通路,Notch可通过NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路调节巨噬细胞的活化。     

饮水型大鼠氟中毒动物模型的建立

目的：复制饮水型大鼠氟中毒动物模型。方法：用含不同浓度氟化钠（0、25、50、100、150mg／L）的蒸馏水饲喂Wistar大鼠6个月,观察大鼠体重、氟斑牙、骨骼X线征像等改变情况。结果：100mg／L组和150mg／L组的生长发育受到明显阻碍;氟中毒大鼠全部出现氟斑牙;骨X线改变以骨盆骨结构异常多见,实验4个月发生早期氟骨症征象。结论：长期大量饮用含氟化钠（100mg／L）的水可以引起氟中毒,表现为严重影响生长发育、氟斑牙、氟骨症和组织病理学改变。     

Notch信号通路与骨髓间充质干细胞分化的研究进展

骨髓间充质干细胞（MSCs）是来源于中胚层具有多向分化潜能和自我复制的一类干细胞,主要存在于全身结缔组织和多个器官间质中,其中在骨髓组织中含量最丰富。在不同的诱导条件下,MSCs可以分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞以及神经细胞等多种类型的组织细胞。Notch信号通路广泛存在于动物细胞中,在调节细胞增殖、分化和凋亡中发挥重要作用,它的配体和受体都是细胞膜表面蛋白,因此Notch信号是介导细胞间通讯的一种重要方式。在MSCs多条分化途径中都有Notch通路存在。该文针对Notch信号通路在MSCs向成骨细胞、软骨细胞及神经细胞分化中的作用予以综述。     

氟骨症性椎管狭窄的影像学表现及手术治疗

氟骨症是由于在高氟环境中生活而引起慢性氟中毒所形成的一系列骨关节等损害性疾病,其中黄韧带骨化是引起胸腰椎管狭窄的主要原因。影像学表现是诊断氟中毒性脊髓压迫症的重要依据,也是确定治疗过程中手术部位的重要依据。本病保守治疗无效,一般采用后路或旁路椎板切除减压术。     

基于Notch信号通路对脑梗死的保护机制研究进展

Notch信号通路是一种进化上保守的细胞间信号机制,在胚胎和出生后的发育过程中影响许多分化过程,对维持神经干细胞增殖分化、调节角质细胞生成及参与神经元迁徙方面发挥重要的作用。近年研究证实,脑梗死缺血损伤后激活Notch信号通路,活化的Notch信号通路促进血管细胞生成、调节神经干细胞增殖及减轻炎症反应等在血管缺血区血管生成、神经系统受损修复、减少免疫细胞浸润中起重要调节作用。文章就Notch信号通路在脑组织中的生理功能及在脑梗死病中的作用机制进行探讨,总结针刺疗法及中药对Notch信号通路的调控作用,为治疗脑梗死提供新的靶点。     

补骨脂素对绝经后骨质疏松患者骨髓间充质干细胞Notch信号通路的影响

目的:观察补骨脂素对绝经后骨质疏松患者骨髓间充质干细胞Notch信号通路的影响。方法:无菌条件下抽取绝经后骨质疏松患者和体检健康女性的骨髓间充质干细胞,分离培养并进行传代。鉴定并确定培养细胞。比较绝经后骨质疏松患者骨髓间充质干细胞以及健康人群骨髓间充质干细胞的生物特征,根据实时定量聚合酶链式反应比较Notch信号通路关键因子的表达水平,对干细胞进行成骨诱导和成脂诱导,在补骨脂作用下根据RT-PCR检测Notch信号通路关键分子的表达情况。结果:与正常健康女性比较,绝经后骨质疏松患者的骨髓间充质干细胞内Notch信号通路减弱,差异有统计学意义(P0.05)。给予补骨脂后能够逆转干细胞内已降低的Notch信号通路活性,其中Hes1表达水平升高3倍左右。在成骨分化和成脂分化过程中补骨脂能够促进成骨分化,同时抑制成脂分化和Notch信号通路活化。结论:Notch信号通路能够影响绝经后骨质疏松症的发生发展,可能是补骨脂治疗绝经后骨质疏松症的新机制。     

基于Notch信号通路探讨中医药治疗骨关节炎的研究进展

骨关节炎是骨科疾病中常见的一种退行性疾病,严重影响患者的工作和生活。Notch信号通路是目前骨关节炎研究的最新热点之一。Notch信号通路与骨关节炎的发生、进展等密切相关。研究证实,中医药治疗骨关节炎具有独特优势,且取得了较好的临床效果。本文旨在概述中医药干预Notch信号通路治疗骨关节炎的相关研究成果,以期为中医药预防和治疗骨关节炎提供临床参考。     

忻州市改水降氟防治饮水型氟中毒效果分析

目的了解忻州市改水降氟工程运行状况,掌握病情流行动态,为今后改水降氟工作提供科学依据。方法水氟测定按照《生活饮用水标准检验方法》(GB/T 5750—2006);尿氟采用氟离子选择电极法(WS/T89—2006);氟斑牙采用Dean法;临床氟骨症和X线氟骨症诊断采用《地方性氟骨症诊断标准》(WS/T192—2007)。结果全市累计改水降氟221处,覆盖病区村230个,受益人口28.2万,占病区总人口的70.3%。检测居民饮用水462份,水氟均值为1.08 mg/L,范围值0.56～4.97 mg/L。检查8岁～12岁儿童氟斑牙7 352人,总检出率为26.63%,氟斑牙指数为0.57。测定儿童尿样1 368份,总样本尿氟几何均值为1.67 mg/L,范围值0.52～15.36 mg/L。检查16周岁以上人群31 728人,检出临床氟骨症患者4 841例,总检出率为15.26%;行X线摄片622人,检出X线氟骨症110人,检出率为17.68%。结论忻州市改水降氟工程取得了可喜的成效,饮水型氟中毒病情得到控制。但在局部病情流行还较为严重,防治工作仍然任重道远。     

Notch信号通路在泛髓系统中的作用探讨

Notch信号通路在中枢神经系统、骨骼系统、造血系统中都发挥着一定程度的调控作用,调控神经干细胞的生长,促进缺血后神经干细胞的再生,增加成骨发生率,参与软骨发育过程,减少造血干细胞的分化,促进牙齿的发育过程,参与损伤牙髓的修复。中枢神经系统、骨骼系统、造血系统等从中医角度认识属于泛髓范畴,Notch信号通路在其中发挥着重要的作用,可以为泛髓系统的治疗提供新的思路和靶点,指导泛髓系统的临床辨证及用药。西药可以干预Notch信号通路的表达,代表药物有雌激素、缬沙坦,补肾活血中药也可干预Notch信号通路的表达。