白细胞介素2激活的骨髓对自身骨髓中白血病细胞的净化作用

激活骨髓(ABM)是指一类在体外经白细胞介素2(IL—2)激活后具有杀伤肿瘤细胞、而且保留造血功能的骨髓细胞。本实验研究IL—2激活白血病病人骨髓,观察其对自身骨髓中的白血病细胞净化和对正常造血祖细胞的影响,探讨在白血病自体骨髓移植(ABMT)中应用ABM移植治疗白血病微小残留病(MRD)的可行性。     

白血病骨髓基质增强HL-60细胞抵抗IDA化疗药物研究

为了研究造血微环境异常在残留白血病发生中的作用和机制 ,采用Dexter型骨髓培养体系形成白血病骨髓基质细胞贴壁层 ,接种HL 6 0细胞共培养 ,用去甲氧基柔红霉素 (IDA)处理 ,观察HL 6 0细胞的活性变化。结果表明 :随着IDA剂量的增加及培养时间的延长 ,HL 6 0细胞活性逐渐减弱 ,与白血病骨髓基质共培养的HL 6 0细胞数明显高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,骨髓基质细胞层或单纯基质细胞条件培养液体外使IDA对HL 6 0细胞杀伤能力减弱。结论 :白血病骨髓基质有助于HL 6 0细胞抵抗化疗药物 ,对残留白血病的发展具有一定作用。     

癌光啉加光照体外对白血病细胞的杀伤作用

癌光啉加光照体外对白血病细胞的杀伤作用高春记，楼方定，刘海川，姚善谦，汪月增体外净化自体骨髓中的残留白血病细胞是提高自体骨髓移植疗效的关键之一。最近我们观察了血卟啉衍生物癌光琳（ＰＳＤ－００７）加光照对急性髓系白血病患者原代白血病细胞的影响材料和方法...     

自体与异基因造血干细胞移植对成人急性淋巴细胞白血病的疗效对比

目的比较自体与异基因造血干细胞移植治疗成人急性淋巴细胞白血病的效果。方法选取2008年1月至2016年6月成人急性淋巴细胞白血病患者70例,其中40例患者实施异基因造血干细胞移植(对照组),移植后不予维持化疗;30例患者实施自体造血干细胞移植(观察组),并且移植后3个月开始进行维持化疗或靶向治疗,持续2~3年或直至复发。比较两组患者复发和生存情况。结果随访3年,两组累积复发率、复发时间、总体生存及无白血病生存率比较差异未见统计学意义(P0.05)。结论异基因造血干细胞移植仍然是治疗成人急性淋巴细胞白血病的最优选择,但若患者移植前微小残留检查呈阴性且缺乏合适的供者,可以选择用自体造血干细胞移植代替。     

急性白血病患者HLA半倍相合骨髓移植后供者源复发2例

为了探讨半倍相合骨髓移植后急性白血病患者的复发情况，对2例接受半倍相合骨髓移植后出现白血病复发的急性白血病患者进行了外周血、骨髓检查、骨髓细胞形态观察及HLA基因型和染色体核型分析。结果发现。2例原发病分别为急性淋巴细胞白血病（普通细胞型）和急性巨核细胞白血病，且2例白血病细胞均有染色体畸变或癌基因突变、活化，2例骨髓移植后完全供者源造血重建，但2例复发后白血病细胞均来源于供者源，血型和HLA分型均为供者型，复发后2例诊断为急性淋巴细胞白血病（B细胞型）和急性巨核细胞白血病。这一结果提示，供者源复发可能与移植后应用大剂量免疫抑制剂有关，化疗、放疗以及受者本身造血微环境异常也可能参与了二次白血病的发生过程。异基因造血干细胞移植后供者源复发可能是研究人白血病发生的适宜模式。     

隐匿克隆性白血病的药物敏感性与自体骨髓移植后复发的关系

虽然急性白血病初次完全缓解(CR)率大于70%,但大多数急性髓细胞白血病(AML)和成人急性淋巴细胞白血病(ALL)患者最终复发,改善其疗效需了解和检测治疗后微小残留白血病的存在及其和复发的关系。为探讨白血病克隆形成单位(CFU-L)体外测定作为检测微小残留病一种方法的生物相关性,作者报告了58例急性白血病患者CR 后自体骨髓移植的结果。     

混合骨髓移植后过继免疫治疗小鼠白血病

背景：急性白血病自体造血干细胞移植后复发率高,异基因造血干细胞移植后移植相关病死率高,混合造血干细胞移植及移植后过继免疫治疗有可能取长补短,提高疗效。目的：观察自体骨髓混合H-2半相合异体骨髓移植后供体淋巴细胞输注＋白细胞介素2治疗对小鼠白血病的疗效。方法：将Balb/c小鼠经直线加速器照射3Gy后分为白血病模型组、白血病模型照射组、混合移植组、自体骨髓移植组,均尾静脉注射5×10^5K562（GFP＋/NeoR＋）或K562（GFP-/NeoR-）细胞。7d后6Gy照射,自体骨髓移植组移植自体骨髓细胞或联合白细胞介素2治疗;混合移植组移植小鼠自体骨髓细胞混合1/10的H-2半相合异体骨髓细胞后应用白细胞介素2或联合供体淋巴细胞输注治疗。4周后行小鼠外周血及骨髓细胞形态检查,外周血细胞亚群、GFP及NeoR基因测定,肝、脾匀浆细胞GFP和NeoR基因测定。结果与结论：白血病模型组小鼠因骨髓造血功能衰竭于20d内全部死亡,白血病模型照射组小鼠因造血功能衰竭于14d内全部死亡;自体骨髓移植组、混合移植组均有多少不等小鼠无白血病存活超过28d,且混合骨髓移植后及自体骨髓移植后应用白细胞介素2治疗可提高白血病小鼠长期无病生存率,在此基础上联合供体淋巴细胞输注可更进一步提高白血病小鼠长期无病生存率。     

混合骨髓移植后过继免疫治疗小鼠白血病

背景:急性白血病自体造血干细胞移植后复发率高,异基因造血干细胞移植后移植相关病死率高,混合造血干细胞移植及移植后过继免疫治疗有可能取长补短,提高疗效.目的:观察自体骨髓混合H-2半相合异体骨髓移植后供体淋巴细胞输注+白细胞介素2治疗对小鼠白血病的疗效.方法:将Balb/c小鼠经直线加速器照射3 Gy后分为白血病模型组、白血病模型照射组、混合移植组、自体骨髓移植组,均尾静脉注射5×105 K562(GFP+/NeoR+)或K562(GFP-/NeoR-)细胞.7 d后6 Gy照射,自体骨髓移植组移植自体骨髓细胞或联合白细胞介素2治疗;混合移植组移植小鼠自体骨髓细胞混合1/10的H-2半相合异体骨髓细胞后应用白细胞介素2或联合供体淋巴细胞输注治疗.4周后行小鼠外周血及骨髓细胞形态检查,外周血细胞亚群、GFP及NeoR基因测定,肝、脾匀浆细胞GFP和NeoR基因测定.结果与结论:白血病模型组小鼠因骨髓造血功能衰竭于20 d内全部死亡,白血病模型照射组小鼠因造血功能衰竭于14 d内全部死亡;自体骨髓移植组、混合移植组均有多少不等小鼠无白血病存活超过28 d,且混合骨髓移植后及自体骨髓移植后应用白细胞介素2治疗可提高白血病小鼠长期无病生存率,在此基础上联合供体淋巴细胞输注可更进一步提高白血病小鼠长期无病生存率.     

光化学疗法净化白血病细胞研究进展

本文主要总结光化学疗法杀伤白血病细胞的作用机理,光化学疗法对白血病细胞的选择性??杀伤效果以及对正常造血祖细胞的影响,分析光化学疗法的影响因素,提示该法用于自体骨髓移植体外净化的可能性。     

bcr-abl反义寡核苷酸治疗慢性髓细胞性白血病的研究进展

自体造血干细胞移植是治疗慢性髓细胞性白血病(CML)的一种重要方法,近几年来bcr-abl反义寡核苷酸在CML的治疗尤其是自体骨髓移植的体外净化方面取得了很大进展,提供了治疗白血病及其他恶性肿瘤的新方法。     

白细胞介素-2在骨髓移植中的应用

白细胞介素-2(IL-2)在体外对骨髓中残留的白血病细胞具有净化作用,可以促进骨髓移植后的造血功能恢复。本文就IL-2的加速免疫重建、诱导移植物抗白血病效应及在骨髓移植中具有重要的应用价值作一综述性介绍。     

白血病自体骨髓的体外净化研究

同种骨髓移植(Allo-BMT)或同基因骨髓移植(SBMT)治疗急、慢性白血病,已取得了可喜的疗效,使急性白血病(AL)的长期无病生存率(DFS)提高到50%以上。但由于供髓来源等的限制,只有10%左右的AL患者可行Allo-BMT,能行SBMT者更少。自体骨髓移植(ABMT)与Allo-BMT相比,具有不受供髓者来源的限制,无移植排斥反应及移植物宿抗主病,能用于老年患者等优点,近年来日益受到人们重视。由于应用ABMT治疗白血病是用患者自体缓解期骨髓或外周血作为造血干细胞来源,其中可能残留一定数量的白血病干/祖细胞(L-CFU),成为移植后白血病复发的原因之一。所谓体外净化(purging),即通过某种技术在体外处理白血病患者缓解期自体骨髓或外周     

单克隆抗体净化骨髓与白血病自体骨髓移植

白血病患者在进行自体骨髓移植(ABMT)时,自体骨髓中不可避免地带有白血病细胞,这类细胞回输后有可能导致白血病复发,由此产生了自体骨髓净化问题;自体骨髓移植前必须在体外保存一段时间以完成根治性化疗及放疗,骨髓体外保存会影响其活性,成功的骨髓移植需要有效的骨髓保存方法;此外,有别于同种异体骨髓移植,ABMT没有移植物抗白血病效应,因此有人对其效果持怀疑态度。本文拟对自体骨髓移植的骨髓净化及移植的效果作一概述。一、骨髓的净化根据病人缓解期骨髓中幼稚细胞的含量及ABMT所需骨髓量计算,体外净化骨髓大约需要清     

2例DC-CIK细胞治疗自体外周血干细胞移植后急性白血病的护理

经化疗达到完全缓解后的急性白血病病人,常规必须选择造血干细胞移植或定期化疗以期减少复发或根治疾病.异基因造血干细胞移植受高费用、高风险和供者的限制而难以普及,而自体造血干细胞移植具有低风险低费用和不受供者限制的优点,但主要问题是移植后的复发率较高[1].为减少自体造血干细胞移植后的复发率,我科对2例自体外周血造血干细胞移植后的急性白血病病人给予了树突状细胞预激的细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)治疗.现将DC-CIK治疗过程中的护理介绍如下.……     

双次自体造血干细胞移植治疗急性髓系白血病的临床研究

目的研究双次自体外周血造血干细胞移植治疗急性髓系白血病的临床疗效。方法对该科2003年4月至2008年12月收治的42例急性髓系白血病患者行自体外周血造血干细胞移植。其中22例急性髓系白血病患者在完全缓解后行第1次自体外周血造血干细胞移植,另外20例急性髓系白血病患者在完全缓解后行第1次自体外周血造血干细胞移植后,3~4个月行第2次自体外周血造血干细胞移植。结果 42例患者均造血功能重建。其中双次自体造血干细胞移植无病生存13例(65%),复发7例(35%)。单次自体移植无病生存10例(45.5%),复发12例(54.5%)。结论双次自体移植较单次自体移植复发率低,移植相关死亡率低,无病生存率较高,可以作为没有找到合适供者或经费困难患者的较好选择。     

自体造血干细胞移植治疗急性髓系白血病77例

背景:急性髓系白血病采用化疗方案效果欠佳,而异基因造血干细胞移植虽然是最有效的治疗方法,但寻找到HLA相合的供者概率较低,且易发生严重并发症。目的:评价自体造血干细胞移植对急性髓系白血病的改善效果。设计、时间及地点:回顾性病例分析,于1989-01/2007-03在解放军总医院血液科完成。对象:选取急性髓系白血病患者77例,中位年龄27.6岁,均同意行自体造血干细胞移植,实验经医院医学伦理委员会批准。单次造血干细胞移植72例,其中自体外周血造血干细胞移植21例、自体骨髓移植51例;移植前CR1期69例,CR2期2例,CR3期1例。双次造血干细胞移植5例,其中均为自体骨髓移植1例,其余4例分别为首次进行骨髓移植和第2次进行自体外周血造血干细胞移植,移植前均为CR1期。方法:骨髓移植患者按单个核细胞(0.8～1.5)×108/kg采集骨髓细胞,外周血干细胞移植患者在联合化疗后行粒系-巨噬集落刺激因子动员,当白细胞>5.0×109L-1时采集造血干细胞。骨髓移植及外周血干细胞移植患者回输单个核细胞中位数分别为2.62×108/kg,4.03×108/kg。25例患者行TLI预处理方案,47例患者行TBI预处理方案,5例患者行不含TBI的高剂量化疗预处理方案。9例患者给予移植后治疗,接受VP/MM维持化疗3例,接受白细胞介素2 干扰素α免疫维持治疗4例,三者联合维持化疗2例。移植后每3个月进行随访,定期检测血常规、骨髓象等变化。主要观察指标:移植后造血重建情况、存活情况以及维持治疗对患者骨髓功能的影响。结果:所有患者均获得髓系造血重建。72例单次自体造血干细胞移植患者无病存活42例,其中移植前CR1期41例,CR3期1例,至今无病存活率58.3%;5例双次自体造血干细胞移植患者至今无病存活4例。定期进行血象和骨髓象复查,均未发现移植后维持治疗对患者骨髓功能有明显影响,患者对维持治疗的耐受性良好。结论:自体造血干细胞移植治疗急性髓系白血病安全有效,可改善难治急性髓系白血病患者预后。     

单次与两次自体造血干细胞移植治疗血液肿瘤的远期结局比较：150例资料回顾

目的:对没有与供者HLA配型相合的血液恶性肿瘤患者来说,自体造血干细胞移植不失为一种积极有效的治疗方法。评价比较单次与两次自体造血干细胞移植治疗血液肿瘤的效果。方法:①实验对象:选取1988～2001年解放军总医院血液科行自体造血干细胞移植的150例患者,对本实验均知情同意。其中两次自体移植25例(两次骨髓移植3例、两次外周血造血干细胞移植1例、1次骨髓移植 1次外周血造血干细胞移植21例),单次自体移植125例(骨髓移植44例、外周血造血干细胞移植81例);急性非淋巴细胞白血病75例,急性淋巴细胞白血病43例,非霍奇金淋巴瘤22例,霍奇金淋巴瘤10例。②实验方法:应用化疗使白血病患者在移植前达到完全缓解,淋巴瘤患者要求移植前至少骨髓中没有肿瘤累及。动员化疗方案原则上采用对相应肿瘤有效的联合化疗方案,并适当增加剂量。骨髓移植及外周血造血干细胞移植患者回输单核细胞中位数分别为2.68×108/kg,4.20×108/kg。115例患者采用环磷酰胺/全身放疗方案,35例患者采用不含全身放疗的高剂量化疗方案。③实验评估:自体造血干细胞移植5年后血液肿瘤患者的无病存活率。结果:①急性非淋巴细胞白血病:69例患者单次移植,5年无病存活率58.0%(40例),复发率29.0%(20例),移植相关死亡率13.0%(9例)。6例患者两次移植,其中1例M5患者复发死亡,5例无病存活。②急性淋巴细胞白血病:29例患者单次移植,5年无病存活率34.5%(10例),复发率34.5%(10例),移植相关死亡率31.0%(9例)。14例患者两次移植,5年无病存活率42.9%。③非霍奇金淋巴瘤:18例患者单次移植,5年无病存活率61.1%(11例),复发率16.7%(3例),移植相关死亡率22.2%(4例)。4例患者两次移植,其中1例CR1期患者在首次移植后21个月复发,化疗获得PR后行第2次自体造血干细胞移植,17个月后复发死亡;其余3例均无病存活。④霍奇金淋巴瘤:9例患者单次移植,5年无病存活率100%。1例患者行两次移植,首次移植前13个化疗疗程未缓解,行自体外周血造血干细胞移植后达到部分缓解,9个月后行自体骨髓移植后完全缓解,无病存活。结论:①自体造血干细胞移植是治疗血液肿瘤安全有效的方法。②自体造血干细胞两次移植5年无病存活率明显优于单次移植效果,可改善血液肿瘤患者预后。     

2例DC-CIK细胞治疗自体外周血干细胞移植后急性白血病的护理

经化疗达到完全缓解后的急性白血病病人，常规必须选择造血干细胞移植或定期化疗以期减少复发或根治疾病。异基因造血干细胞移植受高费用、高风险和供者的限制而难以普及，而自体造血干细胞移植具有低风险低费用和不受供者限制的优点，但主要问题是移植后的复发率较高。为减少自体造血干细胞移植后的复发率，我科对2例自体外周血造血干细胞移植后的急性白血病病人给予了树突状细胞预激的细胞因子诱导的杀伤细胞（DC-CIK）治疗。现将DC-CIK治疗过程中的护理介绍如下。     

IL-2、IFN-γ、TNF-α在体外骨髓净化中的应用及净化效果的评价进展

自体骨髓移植(ABMT)已在血液系统恶性肿瘤的治疗中得到广泛应用。但ABMT的缺点是复发率高,认为与缺乏移植物抗白血病作用(GVL)和采集的自体骨髓中残留有白血病细胞有关。如何有效解决体外净化残留白血病细胞的问题已成为目前国内外研究的热点。本文重点综述细胞因子(cytokine)IL-2、IFN-7和TNF-α在体外净化骨髓残留肿瘤细胞中的应用及净化效果的评价进展。     

bcr—ab反义寡核苷酸治疗慢性髓细胞性白血病的研究进展

自体造血干细胞移植是治疗慢性髓细胞性白血病（ＣＭＬ）是一种重要方法，近几年来ｂｃｒ－ａｂｌ反义寡核苷酸在ＣＭＬ的治疗尤其是自体骨髓移植的体外净化方面取得了很大进展，提供了治疗白血病及其他恶性肿瘤的新方法。