选择性COX-2抑制剂的心血管安全性评价

目的：研究以罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、鲁米昔布为代表的选择性COX-2抑制剂在临床应用的安全性。方法：查询国内外相关文献资料并结合临床实践进行回顾性研究。结果：罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、鲁米昔布等都有增加心血管不良事件的危险,同时罗非昔布的心血管风险要高于塞来昔布。结论：心血管危险是COX-2抑制剂的“类效应”,所以在临床应用这类药物时．应当加强合理的监管措施;仍需对COX-2抑制剂在心血管系统的安全性进行深入研究。     

罗非昔布心血管事件始末

1999年5居21日，FDA批准默克制药公司的罗非昔布(Vioxx，万络)上市。2004年9月30日，默克公司宣布在全世界范围内召回万络，原因是研究资料表明罗非昔布可增加心血管事件(包括心梗和卒中)。而在此之前，全球约有8000万患者服用过此药，万络的2003年销售额高达25亿美元。     

罗非昔布心血管不良事件风险的累计Meta分析

背景和目的 环氧化酶抑制药罗非昔布（rofecoxib，Vioxx，万洛）最近因心血管不良作用而被撤出市场。2000年的消化道效应研究试验（VIGOR）已经显现试验组心肌梗死的风险增加，但被解释为对照药萘普生的心脏保护作用。我们采用累计Meta分析的方法对有关随机对照试验和观察性研究的数据进行综合，以了解在2004年9月之前是否已经具有足够的证据确立罗非昔布的心血管不良作用。     

本刊特别组稿

关于安全性用药的问题从来也没有像今天这样得到医药界乃至全社会的高度重视。2004年之秋引发的关于环氧化酶-2(COX-2)特异性抑制剂的争论方兴未艾:2004年9月30日默克公司宣布罗非昔布撤市;2004年12月17日美国FDA声明要求暂停塞来昔布预防结肠腺瘤息肉的临床试验;2005年2月18日FDA专家委员会投票表决,认同塞来昔布和伐地考昔可以继续在市场上销售,罗非昔布也可以在美匡销售;但是,欧盟、澳大利亚和新西兰等却均声明限制使用cox-2特异性抑制剂;2005年4月7日FDA公布了一系列:毛于非类固醇类抗炎药(NSAID)的新安全措施,宣布已上市的NSAID都必须在其说明书上注明“具有增加心血管事件和胃肠道出血危险的”警告,所列出的NSAID名单不仅包括此前争议颇大的cox-2特异性抑     

美国非甾体抗炎药安全措施在我国非期刊媒体传播情况的调查

目的:了解和分析国内非期刊类媒体对FDA非甾体抗炎药处理措施介绍或传播的情况和质量。方法:通过部分医药专业机构等网站直接查找,通过搜索引擎检索和门户网站的专题收集有关文献。在全面性、正确性、及时性和方便性四个方面,评价文献的质量。结果:收集和筛选到有关文献52篇,9篇发自专业机构的网站,43篇来自大众媒体的网站。专业机构的文献分布不均衡,且没有进行相互链接;比较全面、准确和及时地介绍FDA处理措施的有国家药品不良反应监测中心等的文献;通过引擎检索该中心等有关文献较方便,但这些文献被大众媒体所引用的情况很少。许多大众媒体及时地报道了 FDA措施的“精神”,但一般不大全面,且有些不够准确。结论:通过直接登录国家药品不良反应监测中心网站,或通过比较烦琐的检索,才能够读取全面、正确和及时介绍FDA措施的中文文献。应建立以“知情通告”为基础的监管理念,积极主动地宣传和传播先进的监管措施。     

FDA最新药物

已批准药物FDA批准罗非昔布用于治疗偏头痛默克公司4月5日宣布,FDA批准每日1次的rofecoxib(罗非昔布)用于治疗有或无先兆的偏头痛。该药是FDA批准的首个用于缓解偏头痛症状的COX-2特异性抑制剂。FDA对罗非昔布新适应症的批准基于双盲安慰剂对照的多中心临床研究,研究共纳入1600例偏头痛患者,结果显示,与安慰剂相比,25mg和50mg罗非昔布均能显著缓解偏头痛症状,减少患者对光、声的敏感,缓解恶心感和其它偏头痛症状。两项大型临床研究将患者分为罗非昔布25mg组、罗非昔布50mg组和安慰剂组。第一项临床研究显示,在治疗2小时后,3组偏头痛…     

环氧合酶抑制剂与心血管事件的发生和预防

2004年,罗非昔布（万络）因致心血管疾病风险而撤市。市场上能增加心血管疾病风险的相关药物和环氧合酶（COX-2）抑制剂以及非选择性非甾体抗炎药（NSAID）也遭到质疑。本文论述是否新的证据能改进现有的临床实践和监管条例。过多的抑制COX-2会增加心血管疾病的发生风险,除非同时对血小板血栓素合成的抑制达95%以上,这可通过全血分析检测。最近研究证实,对乙酰氨基酚（扑热息痛）也是一种COX-2选择性抑制剂。流行病学调查指出,对乙酰氨基酚作为一种易得的非处方药物,也存在增加心血管事件的风险。目前尚无足够证据认为罗非昔布的替代药品是安全的。对NSAID的药品监管及处方应遵循＂首要不伤害＂的预警性原则,药品应强制性加注此类药物心血管风险的告示,以警示处方者和患者。     

选择性环氧化酶-2抑制剂对心血管影响的研究进展

目的 综述选择性环氧化酶-2抑制剂在心血管方面的安全性及其作用机制.方法 通过查阅国内外相关文献,分别比较归纳了不同选择性环氧化酶-2抑制剂引发心血管事件的风险性,并总结了罗非昔布、塞来昔布等对心血管的作用机制.结果 对选择性环氧化酶-2抑制剂引发心血管不良反应的研究进展进行了比较全面的总结.结论 不同选择性环氧化酶-2抑制剂在心血管安全性方面有明显差别,比较几种昔布类药物,塞来昔布相对安全,与小剂量阿司匹林联合服用可降低心血管风险性.     

昔布类药物的临床安全性

昔布类药物即高选择性COX-2抑制剂,通过选择性抑制COX-2,阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用,可减少传统NSAID药物消化系统的不良反应,主要品种有罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、帕瑞昔布、依托昔布及卢米昔布等。其中罗非昔布(万络)在2004年9月由于心血管不良反     

美国药物不良反应监管面临的问题

美国食品和药品管理局FDA以其严格的药品安全性评价机制闻名于世,其优良的监管模式被各国纷纷效仿,甚至被称为药品监管“金标准”,FDA的每一次重大改革都对世界药品监管理念产生重大影响。然而,任何一种制度都存在其不可避免的缺陷和局限性,即便是FDA也不例外,所以研究FDA制度本身的不足和存在的问题及其所采取的相应方法和态度,可能会比直接仿效或借鉴更有助于建设和完善我国的药品监管制度,在药物不良反应监管方面也是如此。FDA在药品不良反应监管方面目前主要面临以下4个方面的问题与挑战。完善药品上市前安全评价1992年美国国会通…     

昔布类药物的临床安全性

昔布类药物即高选择性COX-2抑制剂,通过选择性抑制COX-2,阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用[1],可减少传统NSAID药物消化系统的不良反应,主要品种有罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、帕瑞昔布、依托昔布及卢米昔布等.其中罗非昔布（万络）在2004年9月由于心血管不良反应撤市,引起人们对昔布类药物安全性的争论,为客观评价昔布类药物的临床安全性,现综述近年来国内外关于该类药物的文献和报道,分别对以上几种昔布类药物总结如下.     

罗非昔布治疗骨关节炎的多中心双盲对照研究

目的：研究罗非昔布对骨关节炎的疗效及安全性。并与萘普生进行对照研究。方法：258例患有膝或髋骨关节炎的患者被随机分为罗非昔布组128例及萘普生组130例。罗非革布组口服罗非昔布12.5mg,qd和仿萘普生安慰剂1片,bid;萘普生组口服仿罗非昔布安慰剂1片,qd和萘普生500mg,bid,治疗6周,结果：罗非昔布和萘普生均能显著降低骨关节炎患者平地行走疼痛指数,改善患者对治疗反应的总体评价和医师对疾病状况的总体评价。二者的治疗耐受性均较好。结论：罗非昔布与萘普生具有相似的疗效。     

萘普生心脑血管不良事件证据的事后分析

目的：介绍萘普生心脑血管不良事件的情况,了解证据解读的复杂性和需要关注的问题.方法：通过MEDLINE等检索文献;对有关文献进行定性的分析.结果：罗非昔布的心脑血管不良作用大于萘普生,萘普生的不良作用小于或约等于部分其他的非甾体抗炎药,萘普生和一部分非甾体抗炎药的不良作用大于安慰剂.结论：有必要对萘普生和部分其他的非甾体抗炎药的心脑血管作用进行进一步研究;在证据不充分或相互矛盾时,对结果的解释和综合应慎重.     

高选择性COX-2抑制剂罗非昔布撤市分析

罗非昔布是高选择性环氧化酶(COX -2 )抑制剂,用于治疗骨关节炎,控制成人锐痛和痛经。2 0 0 4年9月30日,默克公司宣布在全球范围内主动撤回罗非昔布。本文从高选择性COX 2抑制剂的药理作用与作用机制、罗非昔布的作用特点、临床前及临床研究、不良反应等方面对罗非昔布的撤市做一分析。     

昔布类药物相关的心血管事件

昔布类药物塞来昔布和罗非昔布最初以其抗炎特点用于治疗类风湿关节炎和骨性关节炎,其疗效与对照的萘普生相当,但已显示出心血管不良事件增高的趋势。1999年以来,昔布类抗炎药物用于结、直肠腺瘤性息肉的防治。其中,罗非昔布25mg/d组的疗程超过18个月后,心脑血管事件发生率达3.5%,明显高于安慰剂组的1.5%。为此,该药于2004年9月30日从全球撤市;同样,塞来昔布也因以400mg/d和800mg/d防治腺瘤性息肉的临床研究中,当疗程平均达33个月时,与安慰剂对比,心血管事件的危险性分别增加2.5倍和3.4倍。为此,美国FDA于2004年12月17日发出紧急通告,停止塞来昔布原订5年的临床试验熏并要求用其他药品替代该产品。     

万络事件及COX-2抑制剂心血管安全性的最新评估

万络(罗非昔布)为非甾体抗炎药,是环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂,通过选择性地抑制COX-2阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用。自塞来昔布(西乐葆)和罗非昔布(万络)分别于1998年和1999年上市后,COX-2选择性抑制剂发展迅速,伐地昔布、依托昔布、帕瑞昔布等新产品相继上市。由于这类药物现已成为治疗风湿性关节炎的主要药物,且其胃肠道不良反应如穿孔、溃疡、出血的风险据称低于非选择性COX抑制剂,从而使万络等药物广泛应用于临床。然而,近年的新数据显示万络有严重心血管事件风险(包括心脏病发作和心肌梗死风险)。为此,默克…     

FDA关于抑肽酶不良事件监管实录

抑肽酶在美国批准上市时是用于心脏体外循环手术中预防失血过多的药物,上市以来对抑肽酶的安全性问题主要关注的是其可引起严重的过敏反应。2006年初,Mangano和Karkouti等质疑抑肽酶增加肾脏损伤或（和）心血管及脑卒中风险的文章发表后,美国食品药品监督管理局（FDA）提出了相应看法和应对措施。随着近两年来关于抑肽酶安全性问题信息的不断增加,FDA也在不断调整处理措施。通过对此过程的回顾,完整记录了FDA关于抑肽酶不良事件的一系列监管举措。     

美国药品上市后研究的监管制度及其对我国的启示

目的:为完善我国Ⅳ期临床试验的监管提出建议。方法:通过概述美国药品上市后研究制度,分析美国FDA对药品上市后研究的监管(包括关键要素、监管流程、配套监管系统和强制措施),提出完善我国Ⅳ期临床试验监管的建议。结果与结论:美国药品上市后研究包括上市后承诺研究(PMR)和上市后要求研究(PMC)。监管过程中的关键要素包括监管主体(由药品评价和研究中心下属的新药办公室负责)、关键文件(包括帮助FDA和申请人达成研究协议的文件和用于对已确定的研究进行过程跟踪和监督的文件)、重要时间节点(明确提交相关材料的特定节点日期);监管流程包括制订研究草案、审核研究报告;美国FDA建立了PMC/PMR数据库作为配套监管系统,并分别针对PMC和PMR制定了相应的强制措施。我国相关监管部门应转换监管思路、充分发挥政府的引导和监督作用,加强药品上市前、后监管的衔接,制订特色化Ⅳ期临床方案,建立Ⅳ期临床试验数据管理系统,加强全过程监管,借鉴FDA"事前制定计划,事中动态追踪,事后依法处理"的监管方式来完善对我国Ⅳ期临床试验的监管。     

阿司匹林和布洛芬合用可能会影响阿司匹林的心血管保护作用

9月8日,美国食品药品监督管理局(FDA)发布药物安全警告:低剂量阿司匹林和布洛芬合用可能会影响阿司匹林的心血管保护作用。如确需同时服用二种药物应该调整服药时间,避免药物相互影响。FDA提醒卫生保健人员注意:如果患者在服用阿司匹林以保护心血管,要注意患者服用布洛芬的最佳时间;偶尔服用一次布洛芬对阿司匹林的疗效影响很小,因为阿司匹林对血小板有长期效应;在服用普通剂型阿司匹林(非肠溶剂型)以前8小时、或者30分钟以后服用布洛芬,可以避免对阿司匹林的作用产生影响;在没有明确的资料证明前,其他非选择性的非甾体类抗炎药应被视为…