他汀类药物的临床应用

他汀类药物是一种新型降脂药，通过竞争性抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG—CoA）还原酶，阻断甲羟戊酸代谢的中间产物及最终产物胆固醇的合成，降低血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C），并影响机体的免疫及炎症反应、血管内皮功能、血栓形成等病理生理过程。他汀类药物有降脂和非降脂两种效应，对于延缓动脉粥样硬化进展及恶化，减少急性冠状动脉事件和心血管病死率发挥着重要作用。此类药物大多在肠道吸收，肝脏代谢，少数可直接经肾脏排泄。目前上市的品种有洛伐他汀（Lovastatin）、辛伐他汀（Simvastatin）、普伐他汀（Pravastatin）、氟伐他汀（Fluvastatin）、阿托伐他汀（Torvastatin）、西立伐他汀（Cerivastatin）等”。这类药物目前被认为是治疗高胆固醇血症的首选药物，大剂量使用也可显著降低血清甘油三酯（TG）水平。同时还可以治疗其他系统的疾病，本文就他汀类药物的临床应用综述如下。     

他汀类药物在心血管病方面的应用进展

他汀类药物（statins）为羟甲基戊二酸单酰辅酶A（3-hgdroxy-3met hylglutalryl COA，HMGCOA）还原酶抑制剂。他汀类药物不仅能降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C），还能轻度升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C），为当前应用最为广泛的调脂药物。近年来，发现他汀类药物除了调脂作用外．还有改善内皮功能．抑制平滑肌及心肌细胞增殖．稳定动脉粥样斑块等作用。现将其在心血管方面应用综述如下：     

研究显示HEP-40与他汀类药物合用可改善LDL水平

Diversified Natural Products公司在第58届美国心脏病学会科学年会上公布的研究结果显示，对于低密度脂蛋白（LDL）水平未达标的患者，在他汀类药物治疗基础上合用HEP-40（分子量为40KD的酶水解多糖，）可显著降低LDL胆固醇，并改善血脂状况。     

他汀类药物的研究进展及用药安全性

他汀类药物为羟甲基戊二酰辅酶A（HMGCoA）还原酶抑制剂，是目前临床上应用最为广泛的血脂调节药物。其主要机制是抑制胆固醇合成途径的HMG-CoA还原酶，可有效地降低血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）水平，且对各种类型的高脂血症均有一定疗效。     

从ENHANCE研究中所得到的启示

循证研究证实，动脉粥样硬化性疾病与LDL-C水平升高密切相关，降低LDL—C能否阻断动咏粥样硬化性疾病的进展？延缓或逆转动脉粥样硬化斑块的发展？在本世纪，这些都是心血管医师举目以待解决的问题。他汀类药物抑制肝脏中HMG-COA的活性，抑制胆固醇合成，从而起到降低LDL水水平的作用；依哲麦布在肠道中抑制胆固醇吸收，     

他汀类药物在治疗非酒精性脂肪性肝炎中的作用

非酒精性脂肪性肝病（NFALD）是一种体内代谢障碍造成的以肝脏脂肪样变为主要病理特征的疾病,迁延不愈可逐渐发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝硬化及肝癌等,由于对于该类疾病的病因尚不明确,因此目前无明显有效的治疗方法。他汀类药物具有调节体内脂质代谢,抑制炎症反应,降低氧化应激水平,预防及延缓肝脏纤维化进程的作用,对NFALD/NASH具有一定的效果,但他汀类药物在NFALD/NASH中的具体作用机制目前尚未阐明。本文根据当前的前沿研究,阐述他汀类药物在NFALD/NASH治疗中的具体作用。     

他汀类药物致横纹肌溶解症1例

他汀类调脂药物在临床应用上已20余年。大量循证证据表明,此类药物在心、脑血管疾病的一级及二级预防中占有重要地位。他汀类药物的调脂机制为竞争性抑制细胞内胆固醇合成过程中限速酶的活性,继而上调细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体,加速血浆LDL分解代谢;此外,还可抑制LDL的合成。近年研究显示,他汀类药物还具有调脂以外的作用,包括改善内皮功能、稳定及逆转动脉粥样斑块、减少血栓形成和改善动脉粥样硬化斑块处的炎症反应、增加一氧化氮的合成与分泌、抑制血小板聚集等作用。随着他汀类药物的广泛应用,我们在关注他汀类调脂药物疗效的同时,更应关注其安全性问题。     

他汀类调脂药物临床研究新进展

他汀类药物是目前治疗高胆固醇血症的首选药物。新的研究表明，对于急性冠脉综合征和PTCA／CABG术后患者，尽早服用他汀类药物可有效降低心脑血管危险。他汀类药物还可降低C－反应蛋白（CRP）水平，抑制平滑肌增殖。     

他汀类药物在预防心血管事件中的作用机制

他汀类药物可以竞争性地抑制胆固醇生物合成初期阶段的限速酶，从而减少胆固醇的生物合成，加强血液中低密度脂蛋白(LDL)及LDL前体的清除。临床实验证实他汀类药物不仅可凋整血脂水平，而且可减少致死性和非致死性心血管事件，其作用机制是通过非调脂作用实现的：     

辛伐他汀联合维生素E烟酸酯治疗脑梗塞合并混合型高脂血症66例观察

虽然他汀类降脂药在脑血管疾病防治中起着重要作用．但有研究证实该类药物剂量加倍后疗效提高非常有限．且不良反应随剂量增加呈线性增长。而且，他汀类降脂药降低总胆固醇（TG）及升高高密度脂蛋白（HDL—C）作用较弱。循证医学证据表明单纯降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）还远不能避免脑血管事件的发生。为此在脑梗塞患者混合型高脂血症的治疗中，联合应用降脂药以同时降低低密度脂蛋白（LDL—C）、TG，升高HDL—C已经成为脑血管疾病防治研究中的新热点。有报道称，     

新分析印证他汀类药物的疗效

研究者对9万名服用他汀类药物的患者进行的荟萃分析证实了这类药物有巨大的医疗价值。作者认为他汀类药物降低低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的效果越显著，主要的冠心病如冠状血管再形成和中风的发病率就越低。     

答疑解惑Q＆A

Q他汀类药物有何不良反应？ 他汀类药物即羟甲基戌二酰辅酶A还原酶抑制剂（HMG-CoA-RI）通过抑制体内胆固醇合成限速酶（HMG-CoA）还原酶的活性而阻断或减少体内胆固醇合成,刺激低密度脂蛋白（LDL）受体增加,有效地清除体内LDL-C。该药疗效显著,不良反应小,耐受性好。近年来新品种不断涌现,洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀先后用于临床。对调节血脂、预防和治疗冠心病具有划时代的作用。     

他汀类药物降脂疗效个体差异及其机制

他汀类药物又称三羟三甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂，现已广泛应用于治疗高胆固醇血症。这类药物可竞争性地抑制HMGCoA还原酶的活性，其降低LDL的作用较其他类降胆固醇药物强，而且还能降低高甘油三酯血症患者的甘油三酯水平。他汀类药物具有良好的耐受性和安全性。一系列临床试验均证实，在受试者中不论是否患有冠心病，也不论是否有胆固醇升高，     

他汀类药物代谢相关基因多态性与疗效和安全性的关联

他汀类药物是目前最有效的降低LDL-C水平从而降低心血管疾病风险的药物。但是,不同个体对不同他汀类药物的反应不同;导致差异的关键因素是他汀类药物在肝脏代谢和转运的遗传特性不同。特别是参与他汀类药物肝脏代谢的关键性转运蛋白如阴离子转运多肽(OATP1B1)(由SLCO1B1基因编码)以及乳腺癌抑制蛋白(BCRP)的基因多态性可影响他汀类药物的血浆及肝脏浓度,从而影响他汀类药物的疗效和安全性。他汀类药物在肌病风险或在降LDL-C的能力方面如发生变化,均会改变这类药物临床应用时的效益风险比,而且还会影响以开发新治疗为目的临床试验中他汀类药物的应用。     

他汀类药物的临床药理与应用

他汀类药物(Statins),即3-羟-3甲-戊二酰-辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂(HMG-CoA reductase inhibitors),是一种新型降血脂药物,通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶,阻断甲羟戊酸代谢的中间产物及最终产物--胆固醇的合成,降低血浆总胆固醇和LDL胆固醇,并影响机体的免疫及炎症反应、血管内皮功能、血栓形成等病理生理过程.他汀类药物有降脂和非降脂两种效应,对于延缓动脉粥样硬化进展及恶化、减少急性冠脉事件和心血管病死率,发挥着重要的作用.此类药物大多在肠道吸收,肝脏代谢,少数可直接经肾脏排泄.临床试验表明,他汀类药物安全、有效,毒副作用少.随着他汀类药物在心血管病一、二级预防中的广泛应用,有必要系统地了解本类药物的临床药理作用和常见毒副作用,为此本文特作介绍.     

他汀类药物与卒中治疗的临床研究进展

他汀类药物可通过竞争性抑制羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)阻断胆固醇的合成。临床研究证实他汀类药物治疗可以显著降低卒中的发生与再发,改善卒中患者的预后。应用他汀类药物治疗卒中已经成为继阿司匹林及降压药物治疗后最重要的临床进展。本文综述了他汀类药物在临床治疗中的进展,并分析了其可能的作用机制。     

两种剂量辛伐他汀在急性冠脉综合征早期应用的临床研究

他汀类药物治疗不仅全面调／降脂，还可降低心血管事件的危险和病死率。急性冠脉综合征（ACS）早期应用他汀类药物治疗除有调降脂效益外，也有心脑血管保护作用，包括稳定斑块，改善内皮功能，减少炎症反应及抑制血栓形成等，从而降低心脑血管事件的发生，而且用药安全。本组研究观察两种不同剂量辛伐他汀在ACS早期应用的有效性及安全性。报告如下：     

2009年8月份美国FDA批准的NDA

FDA已批准Livalo（pitavastatin）用于改善血胆固醇水平升高或异常患者的胆固醇水平，最大用药剂量为4mg。该药用于运动及饮食控制不足以降低其胆固醇水平的患者，主要通过抑制HMG Co—A还原酶起作用，从而降低肝脏制造胆固醇的能力。Livalo的批准基于5项临床试验的数据，试验对该药的疗效与安全性与目前市售的三种他汀类药物进行了比较。     

12023 英国公布ezetimibe应用状况的声明

一个英国舆论小组公布了应用ezetimibe（Ⅰ）降低LDL胆固醇水平从而降低主要冠状动脉事件发生危险的状况声明。回顾所有可得到的（Ⅰ）的资料后，该小组得出结论认为，（Ⅰ）有助于达到目前治疗指南规定的LDL-胆固醇标准。资料显示，对单独应用他汀类药物控制不满意的原发性高胆固醇血症患者，     

他汀类药物非降脂作用影响与药物不良反应的研究

目的探讨和分析他汀类药物的非降脂作用影响及其不良反应情况。方法回顾性分析2011年1月－2014年1月收治的冠心病患者临床资料,所有患者随机分成两组,观察组110例冠心病患者均采用他汀类药物进行治疗,对照组40例患者给予安慰剂进行对照治疗,通过临床观察和检测,探讨和分析他汀类药物的非降脂作用影响及其不良反应情况。结果研究结果表明,与对照组相比,观察组患者血管内皮功能有明显改善,同时能抑制多种炎症因子的表达从而抑制炎症发生,并且他汀类药物能抑止纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）的表达、降低纤维蛋白原水平、增强组织型纤溶酶原激活物（t-PA）的表达。观察组患者也表现出了一定的不良反应,主要包括胃肠道反应（10/110）,肝损伤（7/110）,肌毒性（6/110）。结论他汀类药物可有效改善患者的血管内皮功能,并抑制多种炎症因子的表达和纤溶系统的相关指标,减少相关炎症反应的发生,其所产生的不良反应较为明显。