乳腺钙化组织中骨桥蛋白的表达及其临床意义

目的 检测骨桥蛋白（osteopontin protein,OPN）mRNA在含钙化灶乳腺组织中的表达,及其在乳腺癌转移发生发展中的意义.方法 采用RT-PCR法检测128例乳腺病变组织及相应癌旁乳腺组织和9例乳癌转移淋巴结中骨桥蛋白mRNA的表达.结果 骨桥蛋白mRNA表达在含钙化灶乳腺癌组织及转移淋巴结组织中表达最高,良性钙化灶乳腺组织次之,而在癌旁乳腺组织及良性无钙化病变组织中表达最低,差异有显著意义（P＜0.05）.结论 骨桥蛋白的表达与乳腺癌组织钙化有关,并可能与乳腺癌的发生有关,检测其表达水平,可望能指导临床治疗,评判患者预后.     

肝外胆管癌组织中PTTG和VEGF的表达及相关性研究

目的探讨PTTG和VEGF蛋白在肝外胆管癌中的表达相关性及其与胆管癌发展的关系。方法应用免疫组化技术SABC法检测PTTG和VEGF蛋白在36例胆管癌标本、30例胆管癌旁组织和12例胆管良性病变中的表达。结果胆管癌组织和癌旁组织中PTTG的阳性表达率分别为72．2％（26／36）和63．3％（19／30），VEGF的阳性表达率分别为83．3％（30／36）和76．7％（23／30）；在胆管良性病变组织中均未检测到PTTG和VEGF的表达。上述3种组织之间的PTTG和VEGF蛋白表达差异均有显著性（P〈0．05）。癌组织中PTTG和VEGF蛋白的表达呈正相关（r=0．703，P〈0．001）。PTTG和VEGF蛋白表达与肿瘤转移与否关系密切，但与患者的性别、年龄、肿瘤大小及分化无关。结论PTTG和VEGF在胆管癌中高表达，两者表达呈正相关；与胆管癌的转移与否关系密切。     

胆管癌中一氧化氮合酶的表达及其意义

目的 探讨nNOS,iNOS,eNOS的表达与胆管癌临床病理特征及预后的关系.方法 检测和比较胆管癌与正常肝外胆管组织的nNOS,iNOS,eNOS表达.结果 (1)与正常胆管比较,胆管癌中iNOS及eNOS表达增强(P＜0.05),nNOS无表达增强(P＞0.05).(2)iNOS在晚期和中期胆管癌组间阳性表达率差异有显著性(P＜0.01);eNOS在晚期、中期、有无远处转移胆管癌组间阳性表达率差异均有显著性(P＜0.05).(3)eNOS阴性表达组预后明显优于阳性表达组(P＜0.01),nNOS及iNOS表达与预后无关(P＞0.05).结论 (1)胆管癌eNOS的过度表达与胆管癌的临床病理分期、远处转移及预后有关,提示检测胆管癌中eNOS表达可能有助于对胆管癌病情及预后的判断.(2)iOS表达与胆管癌的临床病理分期关系密切,与有无远处及淋巴结转移、预后无关,推测iNOS可能有促进胆管癌的局部浸润生长,促进病情发展的作用.     

MTSS1在胆管癌组织中的表达及其与预后关系

目的 探讨MTSS1在胆管癌组织中的表达及其与预后关系.方法 收集2003年1月至2005年12月第二军医大学东方肝胆外科医院手术切除的49例肝门部胆管癌患者的胆管标本,构建肝门部胆管癌组织芯片和10例对应癌旁正常胆管上皮的组织芯片,免疫组织化学染色方法检测MTSS1的表达情况;并以脂质体法转染胆管癌细胞株RBE,Western blot法检查MTSS1蛋白表达情况,MTT法检查RBE细胞增殖能力.患者采用门诊和电话随访,随访时间截至2012年5月.计量资料采用t检验,计数资料采用x2检验,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,单因素生存分析采用Log-rank检验,多因素生存分析采用COX回归模型.结果 免疫组织化学染色结果显示:MTSS1在癌旁正常胆管上皮组织中的表达率为10/10,而在胆管癌组织中的表达率仅为59.2％(29/49).转染MTSS1的胆管癌细胞增殖比率为1.55 ±0.05,低于没有转染MTSS1的胆管癌细胞的2.32 ±0.08(=4.454,P＜0.05).性别、年龄、TNM分期、T分期、组织分化、神经侵犯、肿瘤直径等不影响MTSS1的阳性表达(r=0.211,3.471,0.507,0.507,0.368,0.882,0.660,P ＜0.05),而淋巴结转移则影响MTSS1的阳性表达(x2=10.436,P＜0.05).所有患者随访1～59个月,中位随访时间16个月.MTSS1阳性表达患者中位无瘤生存时间为17.9个月,MTSS1阴性表达患者为11.3个月,两者比较,差异无统计学意义(Log-rank值=3.707,P＞0.05).MTSS1阳性表达患者中位生存时间为34.9个月,而MTSS1阴性表达患者仅有18.7个月,两者比较,差异有统计学意义(Log-rank值=5.671,P＜0.05).多因素生存分析结果显示:MTSS1表达不是影响患者预后的独立危险因素(x2=0.406,P＞0.05).结论 MTSS1在胆管癌原发灶中表达下降,与淋巴结转移呈负相关,是判断胆管癌患者预后的重要指标.     

p28GANK在肝门胆管癌表达的意义及其与预后的关系

目的：探讨p28GANK在肝门胆管癌中表达的意义及其与患者术后预后的关系。 方法：用免疫组化染色检测p28GANK在肝门胆管癌组织（62例）及正常胆管组织（16例）表达,分析其表达水平与患者临床病理特征以及术后生存的关系。 结果：p28GANK在胆管癌组织中的阳性表达率为74.2%（46/62）,而在正常胆管组织中为0,两者差异有统计学意义（P<0.01）。p28GANK在癌组织表达水平与患者年龄、性别分组间差异无统计学意义（均P>0.05）,而在肿瘤分化程度、TNM分期、肝门静脉侵润、淋巴结转移分组间差异有统计学意义（均P<0.05）;p28GANK阳性表达患者术后5年生存率明显低于阴性表达者（P=0.001）。 结论：p28GANK在肝门胆管癌中表达增高,其高表达患者恶性进展程度密切相关,并提示术后预后不良。

     

胆管癌中PTEN和p16抑癌基因蛋白的表达及其临床意义

目的　探讨抑癌基因PTEN和p16蛋白表达与胆管癌生物学行为的关系。方法　应用免疫组化方法检测 43例胆管癌组织和 10例慢性胆管炎胆管壁组织的PTEN和p16基因蛋白的表达 ,并综合分析它们与胆管癌临床病理因素间的关系。结果　在胆管癌组织中 ,PTEN和p16表达阳性率分别为3 9 .5 %和 44 .2 %。PTEN和p16表达与胆管癌的TNM分期、分化程度和转移密切相关 (P <0 .0 5 )。PTEN表达与p16表达呈正相关 (r =0 .62 ,P <0 .0 0 5 )。结论　检测PTEN和p16抑癌基因表达可作为评估胆管癌生物学行为和预后的参考指标。     

细胞周期相关基因Cyclin D1在胆管癌中表达及其临床意义

为探讨Cyclin D1基因与胆管癌发生发展的关系。笔者采用免疫组织化学方法，检测48例胆管癌和8例慢性炎症胆管组织中Cyclin D1的表达情况。结果示：（1）胆管癌Cyclin D1阳性表达率为58.3%，而慢性炎症胆管组织阳性表达率为12.5%；（2）Cyclin D1的表达与胆管癌的分化程度及有无远处或淋巴结转移有相关，而与其它病理学指标无关。提示Cyclin D1参与胆管癌的发生发展，其蛋白表达可作为胆管癌的诊断及预后的参考指标。     

骨桥蛋白在肝细胞癌中的表达与临床病理特征的关系

目的 研究骨桥蛋白在HCC中的表达与临床病理特征的关系.方法 选取48例HCC手术切除的新鲜肝癌和癌旁组织标本和10例正常肝组织,以10%福尔马林固定,常规石蜡包埋,每一个标本行连续切片,厚4 μm.应用SABC免疫组化法,以骨桥蛋白单克隆抗体对HCC组织切片进行染色.对骨桥蛋白在HCC中的表达及其临床病理特征的关系进行分析.结果 OPN在HCC组织中的阳性率为50.00%,明显高于癌旁及正常肝组织(P＜0.01).骨桥蛋白在高、中、低HCC中评分依次为0.67±1.63,2.14±1.81和2.20±1.74,低分化明显高于高分化(P＜0.05).骨桥蛋白在有转移与无转移HCC中的评分是2.64±1.84和1.25±1.74,有转移者明显高于无转移者(P＜0.01).骨桥蛋白与其他病理特征无明显关系.结论 骨桥蛋白在HCC癌组织中的表达明显升高,低中分化者和伴有转移者高于分化高和不伴转移者.提示骨桥蛋白可能促进了HCC的发展和转移.     

骨桥蛋白在乳头状甲状腺癌中的表达及意义

目的:通过mRNA和蛋白质水平检测乳头状甲状腺癌组织中骨桥蛋白(osteopontin,OPN)的表达,探讨其与甲状腺癌发生、发展的关系.方法:收集48例新鲜的乳头状甲状腺癌组织,采用实时荧光定量PCR法检测OPN mRNA的表达,通过免疫组织化学方法检测组织中OPN的表达.30例甲状腺良性病变及20例正常甲状腺组织作为对照.结果:乳头状甲状腺癌组织中OPN mRNA的表达水平为56.82±49.16,高于甲状腺良性病变组织(19.72±28.56)及正常甲状腺组织(13.76±20.65).免疫组织化学结果表明,OPN主要定位于癌细胞的细胞质,OPN蛋白表达结果与mRNA基本一致.OPN mRNA的表达与乳头状甲状腺癌的瘤灶数目、瘤体大小、肿瘤淋巴结转移及肿瘤临床分期无明显相关性(P>0.05),病理发现砂粒体的乳头状甲状腺癌OPN mRNA的表达高于末发现砂粒体者(P<0.05).结论:OPN在乳头状甲状腺癌中的表达高于甲状腺良性病变及正常甲状腺组织.乳头状甲状腺癌OPN mRNA的表达量与病理砂粒体的存在相关.OPN在乳头状甲状腺癌的发生、发展中发挥一定作用.     

Survivin蛋白在肝外胆管癌组织中的表达及其与预后的关系

目的 观察Survivin蛋白在肝外胆管癌组织中的表达,探讨Survivin蛋白表达水平与肝外胆管癌临床病理特征的相关性,研究Survivin蛋白表达与肝外胆管癌预后的关系.方法 采用免疫组化法检测59例肝外胆管癌组织和相应的20例癌旁组织中Survivin蛋白的表达,分析肝外胆管癌组织中Survivin蛋白的表达水平与患者临床病理特征、淋巴结转移的关系及其与预后的关系.结果 肝外胆管癌组织Survivin蛋白表达阳性率为67.8%(40/59),而癌旁组织为20.O%(4/20),二者有明显差别(P<0.01).Survivin蛋白表达水平与分化程度呈负相关(P<0.01),与TNM分期、淋巴管浸润、神经浸润和淋巴结转移旱正相关(P<0.05).Survivin蛋白表达阳性组血清CA19-9的水平为(290 300±55 500)U/L,阴性组为(113 300±31 400)U/L,Survivin蛋白阳性表达组高于阴性表达组(P<0.05).Survivin蛋白表达阴性组和阳性组平均生存期分别为43.5个月和21.1个月,差异有统计学意义(P<0.01).多因素生存分析结果显示,Survivin蛋白、癌残留及淋巴结转移是肝外胆管癌独立的预后因素(P<0.05,P<0.01,P<0.01).结论 Survivin蛋白表达水平与分化程度呈负相关,与淋巴浸润和血清CA19-9浓度呈正相关.Survivin蛋白表达水平为肝外胆管癌根治术后独立的预后因素.     

Survivin基因在胆管癌组织中的表达及其与bcl-2和bax相关性

目的 探讨Survivin基因在胆管癌组织中的表达以及与bel-2和bax基因表达的相关性.方法 应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测Survivin mRNA在64例胆管癌,22例癌旁组织及10例正常胆管组织中的表达,免疫组织化学方法测定胆管癌组织中bcl-2和bax蛋白的表达.结果 胆管癌组织中Survivin基因阳性表达率65.6%(42/64),显著高于其在癌旁组织(9.1%,P<0.01)和正常胆管(0%,P<0.01)中的表达;Survivin基因表达与胆管癌的性别、年龄、部位、分化程度、临床分期及淋巴结转移无明显相关(P>0.05).bcl-2和bax在胆管癌组织中的表达率分别为56.3%(36/64)N45.3%(29/64),Survivin基因表达与bcl-2表达正相关(r=0.404,P<0.01),与bax表达负相关(r=-0.373,P<0.01).结论 Survivin基因在胆管癌的发生、发展过程中可能起重要作用;Survivin有可能成为胆管癌基因治疗的新靶点;在胆管癌的发展中,Survivin与bel-2和bax分别起协同和拮抗作用.     

骨桥蛋白、甲胎蛋白表达与原发性肝癌的关系

为探讨骨桥蛋白(OPN)及甲胎蛋白（AFP）在肝细胞癌（HCC）中的表达及其与病理特性和预后的关系。笔者采用免疫组化S P法检测40例HCC，10例正常肝组织及10例肝硬化组织中OPN及AFP的表达情况。 结果示：（1）OPN在HCC中存在过表达，与HCC预后有显著关系（P<0.05）。（2）AFP在HCC中有过表达的趋势，与HCC的TNM分期、血清AFP水平和预后有显著关系（P<0.05）。（3）40例HCC标本中，OPN和AFP表达均为阳性者16例，生存1年半以上仅5例;两者均为阴性者10例，生存1年半以上达8例;OPN阳性而AFP阴性者13例，OPN阴性而AFP阳性者1例。OPN与AFP表达率显著相关(P＝0.023)。OPN和AFP联合表达与HCC的TNM分期、HBV感染、血清AFP水平和生存期有显著关系（分别为 P＝0.014，0.032，0.001，0.001）。提示：OPN和AFP的表达与HCC侵袭转移的发生有密切关系;两者均阳性表达时对预测HCC已发生转移具有指导意义，可作为判断HCC预后的指标。     

Survivin在胆管癌组织中的表达及其与VEGF关系的相关研究

目的: 探讨凋亡抑制蛋白Survivin在胆管癌组织中的表达及其与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的关系.方法:应用免疫组织化学方法测定51例胆管癌组织和10例正常胆管组织的Survivin和VEGF的表达水平.结果:1)胆管癌组织中,Survivin阳性表达率为74.5%,正常胆管组织中的阳性表达率为0,两者相比差异有统计学意义(P＜0.01);Survivin在胆管癌中的表达与患者的性别和年龄、肿瘤的分化程度和部位、有无淋巴结转移无明显相关性(P＞0.05).2)VEGF在胆管癌组织中的阳性表达率为80.4%,在正常胆管组织中的阳性表达率为20%,两者相比差异有统计学意义(P＜0.01); VEGF在胆管癌中的表达与患者的性别和年龄、肿瘤的分化程度和部位无明显相关性(P＞0.05),而与有无淋巴结转移有相关性(P＜0.05),转移组高于无转移组.3)Survivin和VEGF在胆管癌组织中阳性表达的比率均为70.6%,二者的表达密切相关(P＜0.01).结论: Survivin和VEGF在胆管癌的发生、发展、侵袭和转移过程中发挥重要作用,二者在肿瘤血管生成过程中密切相关,为胆管癌的诊断和靶向基因治疗提供新的途径.     

骨桥蛋白在关节疾病中的表达及其意义

骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种多功能的细胞外基质蛋白,因最初作为骨组织中一种非胶原基质蛋白被发现而得名[1]。OPN可以广泛参与多种生理和病理过程,包括炎症反应、免疫调节、组织修复、骨的发生发育和重建及肿瘤等[2～5]。同时,多种类型细胞如破骨细胞、软骨细胞、滑膜细胞、内皮细胞及     

核因子kB在胆管癌中的表达及其与微血管形成的关系

目的探讨胆管癌中核因子kB（NF-κB）表达及其与微血管形成的关系。方法应用免疫组化法检测1997-2003年50例胆管癌组织、27例癌旁组织及9例正常胆管组织的微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VECF）和NF-κB的表达。结果NF-κB在胆管癌和癌旁组织中阳性表达率分别为96．0％（48／50）和100．0％（27／27），高于正常组织44．4％（4／9）（P〈0．01）；NF-κB强阳性表达组MVD高于弱阳性组和阴性组（F=12．662，P〈0．01）；NF-κB表达与MVD、VECF的表达均呈正相关（rs=0、542、0．660，P〈0．01）。结论NF-κB在胆管癌中高表迭，与微血管形成呈正相关，NF-κB可能通过调节VECF等血管形成相关因子促进微血管形成。     

骨桥蛋白及其相关因子在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的检测骨桥蛋白（OPN）、乳腺肿瘤激酶（Brk）和血管内皮生长因子（VEGF）在乳腺癌组织、癌旁近端非癌乳腺组织及癌旁远端正常乳腺组织中表达的差异并分析其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测40例乳腺癌组织、癌旁近端（2 cm）非癌乳腺组织及癌旁远端（〉5 cm）正常乳腺组织中OPN、Brk和VEGF的表达情况。结果①OPN、Brk和VEGF蛋白在乳腺癌组织中的表达阳性率均明显高于其在癌旁近端非癌乳腺组织和癌旁远端正常乳腺组织中的表达（P〈0.01）,Brk在癌旁近端非癌乳腺组织中的表达明显高于其在癌旁远端正常乳腺组织中的表达（P〈0.05）,而OPN、VEGF在癌旁近端非癌乳腺组织中和癌旁远端正常乳腺组织中的表达差异均无统计学意义（P〉0.05）。②OPN和Brk蛋白表达与患者年龄、肿瘤直径及组织学分级均无关（P〉0.05）,与淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0.05）;VEGF与患者年龄及肿瘤直径无关（P〉0.05）,与组织学分级、淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0.05）。③在乳腺癌组织中OPN、Brk和VEGF表达之间两两呈正相关性（P〈0.05）,在癌旁近端非癌乳腺组织和癌旁远端正常乳腺组织中OPN、Brk和VEGF表达之间均无明显相关性（P〉0.05）。结论位于同一信号传导通路上的OPN、Brk在癌旁远端正常乳腺组织、癌旁近端非癌乳腺组织和乳腺癌组织中的表达依次递增。OPN可能通过VEGF、Brk刺激内皮细胞黏附和迁移而加速血管修复,通过参与肿瘤血管生成与肿瘤的侵袭与转移有关。     

骨桥蛋白在主动脉夹层中的上调表达及其意义

目的 应用Real time聚合酶链反应(PCR)、免疫组织化学技术观察OPN在夹层血管标本和正常对照标本中的表达是否存在差异.方法 选取急性期的主动脉夹层标本(AD)标本12例,正常胸主动脉12例.抽提标本总RNA,以GAPDH基因为参照,采用Real time PCR比较AD组和对照组OPN基因在RNA水平的差异;采用免疫组织化学方法 显示OPN蛋白在两组标本中的表达,两组各个标本在低倍视野下随机选择3个部位进行阳性细胞计数,比较两组OPN在蛋白质水平表达的差异.结果　AD组OPN基因的表达水平是正常组的5.56倍(P＜0.01),AD组OPN蛋白的表达水平是对照组的3.03倍(P＜0.01).结论　AD组标本OPN在基因和蛋白质水平均发生上调表达;OPN的上调表达可能与AD的形成密切相关.

Abstract：

Objective To identify the differential expression of osteopontin (OPN) between the aorta specimens from the aortic dissection (AD) and the normal controls. Methods Twelve descending aorta specimens from patients with acute Stanford B dissection were taken during surgical operation, and 12 normal descending aorta specimens were taken from multi-organ donors. The GAPDH gene was used as control, and mRNA and protein expression of OPN was detected by using real-time polymerase chain reaction (PCR) and immunohistochemisty, respectively. Three low-powered fields of each specimen in beth groups were randomly chosen to count the cells positive for OPN protein. Results The expression levels of OPN in AD group was 5. 56 folds as those in the control group (P ＜0. 0l ). The protein expression levels of OPN was 3. 03 folds as those in the control group ( P ＜ 0. 01 ). Conclusion The gene and protein expression levels of OPN were down-regulated in AD group as compared with normal controls. OPN is one of the markers to identify smooth muscle cells as synthetic phenotype. The up-regulation of OPN may contribute to the development of AD.     

骨桥蛋白在脑胶质瘤中的表达及与其预后的关系

骨桥蛋白（OPN）首先是在骨基质中发现的一种分泌型钙结合糖磷酸化蛋白，有促进细胞的趋化、黏附、迁移和增殖等作用。近年发现OPN在肿瘤组织及其转移灶中高表达。我们通过检测脑胶质瘤中OPN的表达。探讨OPN与脑胶质瘤临床、病理及预后之间的关系，进一步了解OPN在脑胶质瘤发生、发展中的作用。     

Maspin在原发性胆管癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨Maspin蛋白在原发性胆管癌中的表达和意义及其与p53蛋白的关系。方法:用免疫组化法检测42例胆管癌连同癌旁组织及12例正常胆管组织中Maspin蛋白和p53蛋白的表达,分析两者与患者临床病理因素及预后的关系以及两者之间的关系。结果:Maspin蛋白与p53蛋白在胆管癌组织中阳性率均明显高于癌旁组织与正常胆管组织(均P0.05);Maspin蛋白表达与胆管癌淋巴结转移及远处转移有关,而p53蛋白表达与胆管癌病理分级、TNM分期、淋巴结转移以及远处转移有关(均P0.05),但胆管癌中Maspin蛋白与p53蛋白表达无相关性(r=-0.329,P=0.144)。Maspin阳性表达患者术后生存期长于阴性表达患者(χ~2=4.440,P=0.035),而p53阳性表达患者术后生存期短于阴性表达患者(χ~2=8.231,P=0.004)。单因素与多因素Cox回归模型分析结果显示,Maspin蛋白是胆管癌患者预后的独立预测指标(HR=0.094,95%CI=0.015~0.593,P=0.012)。结论:Maspin蛋白在胆管癌组织中表达增加,但其减少或缺失可能与患者不良临床病理特征及预后密切相关,且其作用机制可能与p53蛋白无关联。     

Fascin在肝门胆管癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨Fascin蛋白在肝门胆管癌组织中的表达及其临床病理意义。
方法:用免疫组化方法检测56例肝门胆管癌组织及14例正常胆管上皮组织中Fascin蛋白的表达。
结果:Fascin蛋白在14例正常胆管上皮组织中均不表达(0%,0/14),而在肝门胆管癌组织中Fascin蛋白呈高表达(589%,33/56),且Fascin蛋白的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小,临床Bismuth-Corlette分型无关(P＞0.05),而与肿瘤分化程度、门静脉侵润、淋巴结转移等因素相关（P＜0.05）。
结论:在肝门胆管癌的发生发展过程中,Fascin蛋白表达属于一迟发事件,并与肿瘤侵润和转移相关,Fascin蛋白的高表达预示着预后不良。