纤维水镁石与经铝剂处理的温石棉对巨噬细胞毒性比较

应用体外试验，比较了水镁石与经氯化铝处理后的两种温石棉（新康温石棉和四川温石棉）对豚鼠肺泡巨噬细胞的毒性作用。结果显示，经氯化铝处理后的温石棉所引起巨噬细胞产生的Ｏ２＾－、细胞膜脂流动性增加及细胞钾外漏等毒性指标变化，明显低于相同剂量的水镁石组（Ｐ〈０．０５或Ｐ〈０．０１）；引起肺泡巨噬细胞释放乳酸脱氢酶、酸性磷酸酶及致细胞死亡率等指标变化与水镁石组相近似。表明氯化铝拮抗温石棉的致病生物学活性有实     

染石英,石棉大鼠肺内铜蓝蛋白水平的变化及与肺胶原的关系

对染石英（２５ｍｇ／ｒａｔ）、石棉（５ｍｇ／ｒａｔ）０．５，１，２，３，５个月大鼠支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中铜蓝蛋白（Ｃｅｒｕｌｏｐｌａｓｍｉｎ，Ｃｐ）活力水平进行了动态观察，并与同期全胶原含量进行了比较。石英组大鼠染尘后２周ＢＡＬＦ中Ｃｐ活力水平升高，１个月时达高峰水平，此后下降到－相对稳定水平。全肺胶原含量呈持续增加趋势，二者之间的变化关系不完全呈直线关系。石棉组Ｃｐ活力无明显变化，各时间     

较低剂量石英粉尘所致大鼠肺脏的早期变化

目的研究较低剂量的石英对肺组织损伤的特点。方法对大鼠采用较低剂量的石英和石棉粉尘（每只１０ｍｇ）染尘后，测定两种粉尘在两个月内所致大鼠支气管肺泡灌洗液中细胞总数、蛋白含量、总脂含量和乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）活性等毒性指标以及全肺胶原含量的变化，并观察肺组织的病理改变。结果石英可引起灌洗液中细胞总数、蛋白质含量、总脂含量和ＬＤＨ活性持续升高，全肺胶原含量持续增加；而石棉只引起细胞总数和ＬＤＨ在染尘后１０天的一过性升高，全肺胶原含量虽也逐渐增加，但不如石英明显。结论较低剂量的石英具有很强的肺毒性和致纤维化能力。     

石英染尘大鼠早期肺灌洗液细胞中羟脯氨酸等指标变化

对不同剂量（５、１０、２０、４０ｍｇ）石英粉尘染尘两周大鼠肺灌洗液细胞中羟脯氨酸等指标变化进行研究。结果表明，各染尘组肺灌洗液中细胞分类、细胞中羟脯氨酸及总脂、上清液中总脂、总蛋白、乳酸脱氢酶、铜蓝蛋白及全肺胶原含量均出现明显变化。进一步分析表明，以肺灌洗液细胞中羟脯氨酸与全肺胶原之间的相关性最好（γ＝０．８３４），说明该指标能较好地反映染尘早期全肺胶原含量的增加。     

染尘大鼠肺泡灌洗液对人胚肺细胞DNA含量的影响

用流式细胞仪测定了石棉和石英染尘后２个月内大鼠支气管肺泡灌洗液对人胚肺细胞ＤＮＡ含量水平的影响。结果发现石棉和石英均可引起灌洗液中促进ＤＮＡ合成物质的含量增加,石棉诱导这种促ＤＮＡ合成的能力比石英更强、更持久,提示石棉诱导这种生长因子高度的表达,可能在石棉的致肿瘤过程中起一定作用。     

石棉改性后对大鼠致癌性的研究

为了探讨石棉改性后对生物体的致癌作用，采用了氯化铵（ＮＨ＿４Ｃｌ）水溶液和聚醚砜（ＰＥＳ）对川棉和茫棉两种温石棉样品进行化学和物理改性，观察其对实验大鼠胸膜内染尘产生的影响。结果表明，各石棉改性组大鼠胸膜间皮瘤诱发率均有降低，尤其是川棉化学改性组与未改性组比，差异有非常显著意义（Ｐ＜０．０１）。作者认为，化学改性使石棉中的Ｍｇ￣（２＋）等金属离子量降低，这可能是导致间皮瘤诱发率降低的一个重要原因。     

四种石棉纤维对大鼠肺脏的作用

350只Wistar种大鼠随机分为5组:温石棉、青石棉、阳起石、透闪石和对照组。气管注入染尘,剂量为40mg。粉尘粒子直径及纤维长度小于5μm,均占90％以上。大鼠在染尘后2、4、6、12和18个月分批剖检,检测全肺湿、干重,全肺胶原蛋白含量和肺病理检查。剩余1/3大鼠观察自然死亡及肿瘤发生情况。实验结果表明,四个实验组大鼠的肺干、湿重和胶原蛋白含量均高于对照组。肺病理均有明显网状纤维和少量胶原纤维增生。四种石棉都引起肺恶性肿瘤,其中温石棉3例,青石棉2例,透闪石和阳起石各1例。实验结果可见这些石棉不仅能引起肺纤维化,而且可影响恶性肿瘤发生。     

三种化合物对石棉诱导人胚肺细胞产生过氧化氢抑制作用的 …

用不同浓度的柠檬酸铝、混合稀土及亚硒酸钠溶液浸泡温石棉１小时后，再将其与人胚肺（ＨＥＬ）细胞共同孵育，测定培养液中的过氧化氢（Ｈ２Ｏ２）含量。结果显示，未经处理的温石棉可诱导ＨＥＬ细胞产生Ｈ２Ｏ２，并呈明显的剂量－反应关系。与未处理温石棉组相比，经３种化合物预处理的温石棉所致ＨＥＬ细胞产生的Ｈ２Ｏ２量明显降低，其抑制率随化合物浓度的增加而增高，呈一定的剂量依赖性。结果表明，用３种化合物预处理温石棉     

石棉表面改性对石棉所致人胚肺细胞毒性及超微结构改变的影响

目的研究温石棉及用柠檬酸铝、混合稀土或亚硒酸钠预处理的温石棉对人胚肺（HEL）细胞存活率及超微结构的影响。方法用不同浓度的柠檬酸铝、混合稀土或亚硒酸钠溶液浸泡温石棉1h后，再将其与HEL细胞共同孵育，测定细胞存活率及观察细胞超微结构。结果不同浓度的温石棉染毒4h或24h，均可使人胚肺细胞的存活率降低，而且其降低程度随石棉浓度的增加而增大，呈一定的剂量-效应关系。经三种化合物预处理的温石棉组HEL细胞存活率高于未处理温石棉组，但差异无统计学意义。从细胞超微结构的改变看，经三种化合物处理的石棉组均轻于单纯的石棉染毒组。结论温石棉染毒可使人胚肺细胞的存活率降低，致使细胞超微结构发生改变，但用三种化合物预处理温石棉，均可减轻温石棉的细胞毒性。     

三种化合物对石棉诱导人胚肺细胞产生过氧化氢抑制作用的比较研究

用不同浓度的柠檬酸铝、混合稀土及亚硒酸钠溶液浸泡温石棉１小时后，再将其与人胚肺（ＨＥＬ）细胞共同孵育，测定培养液中的过氧化氢（Ｈ２Ｏ２）含量。结果显示，未经处理的温石棉可诱导ＨＥＬ细胞产生Ｈ２Ｏ２，并呈明显的剂量反应关系。与未处理温石棉组相比，经３种化合物预处理的温石棉所致ＨＥＬ细胞产生的Ｈ２Ｏ２量明显降低，其抑制率随化合物浓度的增加而增高，呈一定的剂量依赖性。结果表明，用３种化合物预处理温石棉，均可抑制其诱导ＨＥＬ细胞产生Ｈ２Ｏ２。     

大鼠染石英粉尘后不同时间肺灌洗液细胞中羟脯氨酸等指标变化

本文对大鼠染５０ｍｇ石英尘后不同时间的肺灌洗液细胞中羟脯氨酸等指标变化进行了研究。结果表明：染尘后各时相肺灌洗液中细胞分类，细胞中羟脯氨酸及总脂，上清腋中总脂，总蛋白，乳酸脱氢酶及铜蓝蛋白均出现不同程度的变化，多以１４或３０天变化最明显。进一步对染尘３０天内各指标进行分析表明，以肺灌洗液细胞中的羟脯氨酸与全肺胶原增加这间的相关性最好，说明该指标为反映早期肺纤维化特异性强，相关性好的重要指标。     

颗粒状石棉粉尘的致纤维化作用

颗粒状石棉粉尘经气管注入大鼠肺内(分散度<5μm者占92%),以0.5、1、3、6、9月分期剖检。结果示染尘组大鼠的全肺干重及胶原蛋白含量均显著地高于同期正常对照组。病理形态改变以结节性病变及广泛的间质纤维化为其特点;肺门淋巴结见尘细胞灶聚集及网状内皮细胞增生。结论认为颗粒状石棉粉尘能致肺纤维化,提示时颗粒状或短纤维石棉的危害作用应引起高度重视。     

三种化合物对温石棉促人胚肺细胞增殖作用的影响

为了探讨几种化合物对温石棉促人胚肺（ＨＥＬ）细胞增殖作用的影响,用不同浓度的柠檬酸铝、混合稀土或亚硒酸钠溶液浸泡温石棉１小时后,再将其与人胚肺细胞共同孵育,通过测定［３Ｈ］ＴｄＲ掺入量,来了解人胚肺细胞的增殖状况。结果显示,２．５～１０μｇ／ｍｌ的温石棉、时间作用在２４小时之内,或２０～８０μｇ／ｍｌ温石棉、时间作用在６小时之内均可促使人胚肺细胞增殖。与未处理温石棉组相比,经三种化合物处理的温石棉其促细胞增殖作用明显下降。提示,采用三种化合物溶液浸泡温石棉,有可能减轻温石棉的致癌危害性     

几种化合物对石棉诱发人胚肺细胞非程序DNA合成的影响

目的探讨几种化合物对温石棉诱发人胚肺（ＨＥＬ）细胞非程序ＤＮＡ合成（ＵＤＳ）的影响。方法用不同浓度的柠檬酸铝、混合稀土或亚硒酸钠溶液浸泡温石棉１小时后，再将其与ＨＥＬ细胞共同孵育，通过３Ｈ－ＴｄＲ掺入法，测定了ＨＥＬ细胞的ＵＤＳ。结果温石棉可使ＨＥＬ细胞的ＵＤＳ显著增高，并呈明显的剂量－反应关系。与未处理温石棉组相比，经三种化合物处理的温石棉所致ＵＤＳ量均明显下降。结论采用适当化合物溶液浸泡温石棉，有可能减轻温石棉对人类的致癌危害性。     

温石棉改性前后对人胚肺细胞癌基因改变的比较

目的寻求一种适宜的石棉表面改性剂。方法利用斑点杂交和流式细胞技术观察柠檬酸铝、混合稀土或亚硒酸钠等３种化合物对温石棉致人胚肺（ＨＥＬ）细胞转化过程中ｃＨａｒａｓ癌基因和Ｐａｎｒａｓ小鼠抗体（Ｐ２１ｒａｓ）蛋白的影响。结果在温石棉染毒组，ｃＨａｒａｓ癌基因的转录水平及Ｐ２１ｒａｓ蛋白含量明显高于对照组。在上述３种化合物预处理的温石棉组，ＨＥＬ细胞ｃＨａｒａｓ癌基因的转录水平及Ｐ２１ｒａｓ蛋白含量均明显低于未处理温石棉组。结论用上述３种化合物预处理温石棉，有可能减轻温石棉对人类的致癌危害性。     

混合稀土和柠檬酸铝对温石棉致人胚肺细胞谷胱甘肽含量改变的影响

目的寻求一种适宜的石棉表面改性剂。方法用不同浓度的混合稀土或柠檬酸铝溶液浸泡温石棉１小时后,再将其与人胚肺（ＨＥＬ）细胞共同孵育,测定ＨＥＬ细胞的谷胱甘肽（ＧＳＨ）含量。结果随着石棉剂量的增加或染毒时间的延长,ＨＥＬ细胞的ＧＳＨ含量明显降低。经混合稀土或柠檬酸铝预处理的石棉,其所诱导的ＨＥＬ细胞ＧＳＨ下降的程度明显减弱。结论用混合稀土或柠檬酸铝预处理温石棉,均可降低温石棉对ＨＥＬ细胞的毒性作用。     

热休克蛋白70对急性坏死性胰腺炎大鼠肺损伤保护作用的实验研究

目的探讨热休克蛋白70(Hsp70)对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠肺损伤的保护作用。方法温生理盐水(42~43℃)持续灌洗大鼠腹腔30 m in诱导胰腺组织高表达Hsp70,10 h后诱导大鼠急性胰腺炎(AP),术后6、12 h检测血清和肺组织TNF-α水平,肺湿重系数,肺泡灌洗液中蛋白含量和细胞数,肺组织常规病理评分及Hsp70免疫组化病理改变。结果与ANP组相比,42℃生理盐水腹腔持续灌洗预处理能明显降低SNP术后6 h和12 h的血清和肺组织TNF-α水平(P<0.05),并降低肺湿重系数、肺泡灌洗液中蛋白含量和细胞数水平以及肺组织常规病理评分(P<0.05)。结论Hsp70对SNP肺损伤有明显的保护作用,其机制可能是下调肺组织内TNF-α的表达。     

染尘大鼠肺灌洗液与血清及肺生化变化间关系

本文研究不同粉尘对大鼠支气管肺泡灌洗液、血清及肺脏的某些影响及相互关系。选用健康成年雄性Wistar大鼠,分新康温石棉,石棉矿精选车间自然积尘、石英、钛尘和正常对照组、每组6只,经一次性非暴露式气管染尘,各组每只动物注入相应粉尘悬液50mg/ml,对照组注入生理盐水1 ml。三个月后股动脉放血处死,分离出血清,测定铜兰蛋白(CP)及羟脯氨酸(HOP)、乳酸脱氢酶(LDH)、和酸性磷酸酶(ACP)。并按无菌操作、常规解剖,用定量生理盐水灌洗获取支气管肺泡灌洗液,分离出肺泡巨噬细胞(AM),并作培养计数,灌洗液和培养液进一步测定LDH和ACP。然后将全肺经105℃烘干,测肺重、总脂及胶原。结果上述所测各项指标数值经方差分析,各实验组间均有非常显著差异,且均以石英组最高,积尘组和石棉组次之,对照照最低。同时对上述各组肺组织、血清及灌洗液三部分材料的多项指标的测定值作相关分析,表明灌洗液中AM、LDH与ACP的数值与肺胶原、肺总脂、CP、HOP均有非常显著相关。而且从灌洗液、细胞培养液及血清中分别测得的LDH相互又有显著相关。故认为,以灌洗液尤其AM与LDH测定,了解尘肺受损情况是较好的指标和具有实用价值,值得进一步研究推广。     

温石棉对大鼠肺泡巨噬细胞膜脂质过氧化的研究

温石棉对大鼠肺泡巨噬细胞膜脂质过氧化的研究肖国兵，马藻骅，邱华士宁波市卫生防疫站３１５０１０众所周知，长期接触石棉尘可引起石棉肺、肺癌等，但其致病机制尚不明了。已有试验表明石棉纤维可增加巨噬细胞脂质样化［１］。肺泡巨噬细胞作为肺纤维化的主要反应细胞，...     

石棉诱导细胞凋亡改变的研究

目的探讨石棉诱导的细胞凋亡及其相关基因ｂｃｌ２及ｂａｘ表达的改变。方法大鼠石棉染尘。收集石蜡包埋的石棉作业工人肺癌组织块。ＴＵＮＥＬ法（ｔｅｒｍｉｎａｌｄｅｏｘｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｍｅｄｉａｔｅｄｄＵＴＰｎｉｃｋｅｎｄｌａｂｅｌｉｎｇｍｅｔｈｏｄ，末端脱氧核糖核酸转移酶介导的ｄＵＴＰ缺口末端标记法）观察凋亡细胞分布及数量。生物素抗生物素蛋白ＤＣＳ（ａｖｉｄｉｎＤｃｅｌｓｏｒｔｅｒ）间接免疫荧光法观察ｂｃｌ２及ｂａｘ表达改变，琼脂糖凝胶电泳进行ＤＮＡ梯状电泳分析。结果大鼠染尘后４０天，细胞凋亡增强、ｂｃｌ２表达减少、ｂａｘ蛋白含量升高，可见ＤＮＡ特征性梯度电泳条带；大鼠染尘后７０天，细胞凋亡明显减弱。在石棉作业工人肺癌组织中未见明显细胞凋亡。结论石棉可诱导肺组织细胞凋亡发生改变，这种改变有时段性。凋亡相关基因表达也有相应变化。