转化生长因子—β对人胚肺成纤维细胞胶原表达的影响

转化生长因子－β（ＴＧＦ－β）是一族多功能的细胞因子，具有调节细胞外基质代谢的功能，在肺间质纤维化的形成中具有重要作用。胶原是细胞外基质的主要成分。胶原积聚是肺间质纤维化的一个重要特征。为了进一步探讨肺间质纤维化形成的机制，在体外观察了ＴＧＦ－β对人胚胎成纤维细胞胶原蛋白合成及胶原Ｉ、胶原ＩＩＩｍＲＮＡ表达的影响。结果发现：ＴＧＦ－β能刺激胶原蛋白的合成，胶原Ｉ、胶原ＩＩＩｍＲＮＡ的表达。而对纤维     

TGF－β单抗对NIH／3T3细胞增殖及前胶原Ⅲ表达的影响

ＴＧＦ－β在肝纤维化的形成中起着重要作用。以ＭＴＴ法及原位杂交检测法研究ＴＧＦ－β单抗对ＮＩＨ／３Ｔ３细胞增殖及Ⅲ型前胶原表达的影响。结果表明，ＴＧＦ－β单抗抑制３Ｔ３细胞增殖，并显著抑制细胞Ⅲ型前胶原ｍＲＮＡ的表达，提示离体培养的成纤维细胞可能存在ＴＧＦ－β自分泌，ＴＧＦ－β单抗能显著阻断其效应，阻止细胞增殖及胶原表达。     

TGF—β单抗对NIH／3T3细胞增殖及前胶原Ⅲ表达的影响

ＴＧＦ－β在肝纤维化的形成中起着重要作用。以ＭＴＴ法及原位杂交检测法研究ＴＧＦ－β单抗对ＮＩＨ／３Ｔ３细胞增殖及Ⅲ型前胶原表达的影响。结果表明，ＴＧＦ－β单抗抑制３Ｔ３细胞增殖，并显著抑制细胞Ⅲ型前腺原ｍＲＮＡ的表达，提示离体培养的成纤维细胞可能存在ＴＧＦ－β自分泌，ＴＧＦ－β单抗能显著阻断其效应，阻止细胞增殖及胶原表达。     

转化生长因子—β1单克隆抗体对大鼠肺纤维化的治疗观察

目的探讨转化生长因子－β（ＴＧＦ－β）单克隆抗体对博莱霉素所致肺间质纤维化的作用。方法结合体内和体外实验，利用３Ｈ－胸腺嘧啶核苷（３Ｈ－ＴｄＲ）掺入法和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交法。结果表明大鼠肺纤维化模型中肺泡巨噬细胞的条件培养基能促进成纤维细胞的增殖和胶原ｍＲＮＡ的表达。ＴＧＦ－β１单克隆抗体对其有抑制作用，同时亦能减轻肺组织的病变程度和胶原ｍＲＮＡ的表达。结论ＴＧＦ－β１单克隆抗体可部分地抑制成纤维细胞增殖和胶原合成。     

肝纤维化大鼠转化生长因子β1及I,Ⅲ型胶原表达的动态研究

目的 探讨肝纤维化形成不同阶段ＴＧＦβ１和Ｉ,Ⅲ型胶原表达的变化规律及相互关系,方法 建立肝纤维化动物模型,分别用免疫组化法和斑点杂交法检测肝纤维化不同阶段ＴＧＦβ,Ｉ,Ⅲ型胶原蛋白及其ｍＲＮＡ表达。结果 随着肝纤维化程度的加重,ＴＧＦβ１,Ⅰ,Ⅲ型胶原蛋白及其ｍＲＮＡ表达量都逐渐增高,各实验组与对照组相比,其差异均有显著性（Ｐ〈０．０５）。结论 肝纤维化时,肝内ＴＧＦβ１和Ⅰ,Ⅲ型胶原蛋白的表达     

转化生长因子β1对纤维母细胞I,Ⅲ型前胶原及胶原酶mRNA表达？…

目的 纤维母细胞是重要的胶原合成细胞，观察转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）对纤维母细胞Ｉ，Ⅲ型前胶原及胶原酶ｍＲＮＡ表达的影响，以了解ＴＧＦ－β１在肝纤维化中的作用机制。方法 首先对含有Ｉ，Ⅲ型前胶原及胶原酶ｃＤＮＡ片段的质粒进行了扩增，提纯及酶切，然后用自由引物延伸法进行地戈辛标记，并对探针进行检测；其次对纤维母细胞进行培养，加用ＴＧＦ－β１孵育后收集细胞并提取细胞总ＲＮＡ，最后将ＲＮＡ点样于尼     

三种细胞因子表达在特发性肺纤维化中的作用

目的 观察血小板衍生的生长因子（ＰＤＧＦ）、ＡＡ、ＢＢ及转化生长因子（ＴＧＦ）β在特发性肺间质纤维化（ＩＰＦ）支气管灌洗细胞及开胞肺活检标本的蛋白及基因表达，探索其在ＩＰＦ发病中的作用。方法 用免疫组化方法检测７例ＩＰＦ患支气管灌洗细胞ＰＤＧＦ，ＴＧＦ－β蛋白和基因的表达。结果 在肺间质纤维化患支气管灌洗细胞中，ＰＤＧＦ－ＡＡ，ＰＤＧＦ－ＢＢ〉ＴＧＦ－β均定位于肺泡巨噬细胞。三种不同的细胞因子     

转化生长因子β_1对纤维母细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原及胶原酶mRNA表达的影响

目的纤维母细胞是重要的胶原合成细胞，观察转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）对纤维母细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原及胶原酶ｍＲＮＡ表达的影响，以了解ＴＧＦ－β１在肝纤维化中的作用机制。方法首先对含有Ⅰ、Ⅲ型前胶原及胶原酶ｃＤＮＡ片段的质粒进行扩增、提纯及酶切，然后用自由引物延伸法进行地戈辛标记，并对探针进行检测；其次对纤维母细胞进行培养，加用ＴＧＦ－β１孵育后收集细胞并提取细胞总ＲＮＡ，最后将ＲＮＡ点样于尼龙膜上，并与上述探针进行斑点杂交。结果杂交结果显示ＴＧＦ－β能明显促进纤维母细胞Ⅰ型前胶原ｍＲＮＡ的表达（Ｐ＜０．０５），也能促进其Ⅲ型前胶原ｍＲＮＡ的表达（Ｐ＝０．０９）；而对其胶原酶ｍＲＮＡ的表达则起抑制作用（Ｐ＜０．０５）。结论ＴＧＦ－β可以从细胞及分子水平发挥其抗纤维化作用。     

肝纤维化大鼠转化生长因子β1及Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的动态研究

目的　探讨肝纤维化形成不同阶段ＴＧＦβ１和Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的变化规律及其相互关系。方法　建立肝纤维化动物模型;分别用免疫组化法和斑点杂交法检测肝纤维化不同阶段ＴＧＦβ１、Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白及其ｍＲＮＡ表达。结果随着肝纤维化程度的加重,ＴＧＦβ１、Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白及其ｍＲＮＡ表达量都逐渐增高,各实验组与对照组相比,其差异均有显著性（Ｐ＜０．０５）。结论肝纤维化时,肝内ＴＧＦβ１、Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达呈正相关,提示ＴＧＦβ１是重要的肝纤维化介质。     

TG、VLDL和OX-VLDL对L-02和HLF细胞增殖及合成细胞外基质的影响

目的探讨脂质对肝细胞和成纤维细胞生物学活性的影响。方法以ＭＴＴ法、透明质酸（ＨＡ）放免测定法及３Ｈ－脯氨酸掺入法，观察４种不同浓度的甘油三酯（ＴＧ）、极低密度脂蛋白（ＶＬＤＬ）和氧化极低密度脂蛋白（ＯＸ－ＶＬＤＬ）对无血清培养正常成人肝细胞（Ｌ－０２细胞）和人胚肺成纤维细胞（ＨＬＦ细胞）增殖及合成ＨＡ和胶原蛋白的影响。结果一定浓度的ＴＧ、ＶＬＤＬ和ＯＸ－ＶＬＤＬ可影响ＨＬＦ和（或）Ｌ－０２细胞的增殖，促进其胶原蛋白和ＨＡ的合成，其中以ＯＸ－ＶＬＤＬ的作用最为显著。结论肝内脂质，特别是ＯＸ－ＶＬＤＬ过多，可通过促进肝细胞和成纤维细胞合成细胞外基质诱导肝纤维化形成。     

γ-干扰素基因修饰肝细胞对感染日本血吸虫小鼠TGF-β_1及其受体的影响

目的： 探讨γ－干扰素 （ＩＦＮ－γ） 基因治疗对感染日本血吸虫小鼠转化生长因子－β１ （ＴＧＦ－β１） 及其受体的影响与抗肝纤维化作用的关系。方法： 将小鼠ＩＦＮ－γ基因重组腺病毒载体转染的肝细胞经脾移植到感染日本血吸虫尾蚴１６ ｗｋ 的小鼠, 采用ＥＬＩＳＡ、免疫组化和斑点杂交方法分析小鼠血清ＩＦＮ－γ与ＴＧＦ－β１ 表达的关系, 小鼠肝内ＩＦＮ－γ、ＴＧＦ－β１、ＴＧＦ－βＲＩＩ与Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的关系。结果： ＩＦＮ－γ基因修饰的肝细胞经脾移植后能有效地表达, 显著地降低ＴＧＦ－β１ 、ＴＧＦ－βＲＩＩ的表达和Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量。结论： ＩＦＮ－γ基因治疗能有效地发挥抗血吸虫病肝纤维化作用, 可能与降低ＴＧＦ－β１及其受体有关。     

γ-干扰素基因修饰肝细胞对感染日本血吸虫小鼠TGF-β_1及其受体的影响

目的： 探讨γ－干扰素 （ＩＦＮ－γ） 基因治疗对感染日本血吸虫小鼠转化生长因子－β１ （ＴＧＦ－β１） 及其受体的影响与抗肝纤维化作用的关系。方法： 将小鼠ＩＦＮ－γ基因重组腺病毒载体转染的肝细胞经脾移植到感染日本血吸虫尾蚴１６ ｗｋ 的小鼠, 采用ＥＬＩＳＡ、免疫组化和斑点杂交方法分析小鼠血清ＩＦＮ－γ与ＴＧＦ－β１ 表达的关系, 小鼠肝内ＩＦＮ－γ、ＴＧＦ－β１、ＴＧＦ－βＲＩＩ与Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的关系。结果： ＩＦＮ－γ基因修饰的肝细胞经脾移植后能有效地表达, 显著地降低ＴＧＦ－β１ 、ＴＧＦ－βＲＩＩ的表达和Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量。结论： ＩＦＮ－γ基因治疗能有效地发挥抗血吸虫病肝纤维化作用, 可能与降低ＴＧＦ－β１及其受体有关。     

转化生长因子β1与病毒性肝炎肝纤维化的关系

目的：研究转化生长因子β＿１（ＴＧＦ－β＿１）与病毒性肝炎肝纤维化发生的关系。方法：对５４例病毒性肝炎肝组织进行ＴＧＦ－β＿１以及α－平滑肌肌动蛋白（α－ＳＭＡ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ－Ｃ）免疫组织化学研究，并检测其中４９例血清Ⅲ型前胶原肽（ＰⅢＰ）、层粘蛋白（ＬＮ）、透明质酸（ＨＡ）、Ⅳ－Ｃ等。结果：随着肝纤维化程度的加重，ＴＧＦ－β＿１在肝组织中的表达逐渐明显。在慢性肝炎重度、肝硬变慢性重型肝炎中的表达强度明显高于慢性肝炎中度、轻度及急性肝炎。同时ＴＧＦ－β＿１在肝组织中的表达与血清ＰⅢＰ、ＬＮ、ＨＡ、Ⅳ－Ｃ以及α－ＳＭＡ和Ⅳ－Ｃ在肝组织中的表达呈明显的正相关。结论：ＴＧＦ－β＿１通过刺激贮脂细胞，大量合成细胞外间质，最终导致肝脏的纤维化。     

TGF-β1和ECM与糖尿病肾病关系的实验研究

目的 观察高糖条件下大鼠肾小球系膜细胞（ＧＭＣ）分泌细胞外基质（ＥＣＭ）成分中纤粘连蛋白（ＦＮ）、层粘连蛋白（ＬＡＭ）、Ⅱ及Ⅳ型胶原和转化生长因子β（ＴＧＦ－β１）的变化,探讨细胞因子和细胞外基质在糖尿病肾病发病中的作用。方法 采用体外大鼠肾小球系膜细胞培养,用ＥＬＩＳＡ方法测定培养上清液中的ＥＣＭ和ＴＧＦ－β１。结果（１）高糖条件下,ＧＭＣ合成和分泌ＴＧＦ－β１增加。（２）高糖对体外培养的系膜细     

胰岛素样生长因子系统的生物活性对低氧性肺血管重建的影响

多种生长因子在低氧性肺血管重建机制中起着重要的作用。但ＩＧＦ－１，ＩＧＦ－１Ｒ和ＩＧＦＢＰｓ的作用，目前尚不十分清楚，肺血管平滑肌细胞，巨噬细胞和肺成纤维细胞均能合成和分泌ＩＧＦ－１。ＩＧＦ－１以自分泌／旁分泌的作用方式刺激血管平滑肌细胞和血管内皮细胞生长；低氧是肺脏ＩＧＤ－１和ＩＧＦ－１ＲｍＲＮＡ表达同时增加，促使肺动脉平滑肌细胞增殖和弹性蛋白合成；但ＩＧＦＢＰｓ在低氧时的变化尚不清楚。故胰岛素     

转化生长因子β1及虫草多糖对大鼠肝纤维化形成的影响

目的探讨转化生长因子β１（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ１，ＴＧＦβ１）及其受体１（ＴＧＦβＲ１）在免疫性大鼠肝纤维化形成中的作用及虫草多糖对其影响。方法以牛血清白蛋白（ｂｏｖｉｎｅｓｅｒｕｍａｌｂｕｍｉｎ，ＢＳＡ）制备免疫性大鼠肝纤维化，攻击注射８周后给予虫草多糖（６０ｍｇ／ｋｇ）保护，继续攻击注射４次，用药至末次注射３周后（共３４天）；用免疫组化法观察ＴＧＦβ１、ＴＧＦβＲ１、肝星状细胞及Ⅰ、Ⅲ型胶原的变化。结果攻击注射ＢＳＡ８月后，大鼠已形成典型的肝纤维化；纤维隔中ＴＧＦβ１及ＴＧＦβＲ１阳染增强，后者阳染强度与胶原增生程度有相关性；肝星状细胞显著增多，Ⅰ、Ⅲ型胶原及肝羟脯氨酸含量显著增加。虫草多糖组对应指标的变化均显著轻于对照组。结论ＴＧＦβ１与ＴＧＦβＲ１表达的增加是ＢＳＡ免疫性大鼠肝纤维化发生发展的病理基础之一；虫草多糖可显著改善免疫性大鼠肝纤维化的病理变化。     

缺陷型Ⅱ型TGF—β受体治疗肝纤维化的研究进展

ＴＧＦβ是一族具有广泛生物学功能的多肽 ,其重要生物学活性之一是调节细胞外基质 (ＥＣＭ )的合成和沉积 ,促进多种基质成分的合成及抑制ＥＣＭ的降解。近来不少学者先后证明ＴＧＦβ是导致肝纤维化发生的关键细胞因子[1] ,抑制ＴＧＦβ信号传导可能是很有价值的治疗肝纤维化的方法[2 ] 。目前有关这方面的研究很多 ,本文主要就缺陷型Ⅱ型ＴＧＦβ受体 (ＴβＲⅡ )在肝纤维化治疗中的研究进展作一综述。1　ＴＧＦβ的信号传导　　哺乳类动物的多种细胞表面存在三种类型的ＴＧＦβ糖蛋白受体 (即Ⅰ型、Ⅱ型Ⅲ型受体 ,记为ＲⅠ、ＲⅡ、ＲⅢ …     

肾脏纤维化的发生机制及治疗新观点

肾脏纤维化，以肾小球硬化和肾小管间质纤维化为特征，是多种慢性肾脏疾病最终结局。本质上，肾纤维化是以细胞外基质的过度积聚和沉积为特征的过程。产生基质的细胞活化是肾纤维化形成的关键。生理情况下，成纤维细胞（fibroblasts）产生适量的胶原基质充填肾单位、血管和肾被膜之间的空隙。随年龄增长肾脏体积逐渐增大，成纤维细胞主要起肾间质重塑作用。当损伤及炎症因素持续存在时，成纤维细胞增殖并产生过量的细胞外基质。新合成的成纤维胶原成分在肾组织沉积。此外，肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞是主要的产生细胞外基质的细胞。肾纤维化早期，     

转化生长因子β1及其Ⅰ、Ⅱ型受体在肺纤维化组织中的表达变化和意义

转化生长因子 β1(ＴＧＦ β1)可刺激成纤维细胞合成胶原等细胞外基质并抑制其降解 ,是与纤维化密切相关的生长因子 ,其Ⅰ、Ⅱ型受体 (ＴβＲⅠ、ＴβＲⅡ )是信号传导受体 ,ＴＧＦ β1与其结合而发挥生物调节功能。关于ＴＧＦ β1与其受体在肺纤维化中的变化报道尚少 ,我们就此做一研究 ,以探讨其在肺纤维化中的作用。材料与方法　Ｗｉｓｔａｒ大鼠 5 0只随机分为两组 ,实验组给基金项目 :卫生部科学基金资助项目 (96 1 2 10 )作者单位 :110 0 0 1沈阳 ,中国医科大学呼吸疾病研究所予博莱霉素 ,0 5ｍｇ/ 10 0ｇ体重加入 0 3ｍｌ生理盐水…     

隐性TGFβ结合蛋白

转移生长因子β（Ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒＴＧＦβ）是促进肝纤维化生成的诸多因子中最重要的因子。它可以调节肝细胞增生和转化，细胞外基质的形成和肝细胞的凋亡［１］，肝脏的星状细胞（ｈｅｐａｔｉｃ ｓｔｅｌｌａｔｅ ｃｅｌｌｓ），枯否氏细胞（ｋｕｐｆｆｅｒ ｃｅｌｌｓ）和窦内皮细胞（ｓｉｎｕｓｏｉｄａｌ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ）是产生ＴＧＦβ的主要细胞［２］。这些细胞在表达ＴＧＦβ时部分呈一种大的隐性复合体的形式，ＴＧＦβ复合体的组成是由一个 ２５ｋＤ ＴＧＦβ蛋白以非…