骨水泥链珠中莫西沙星体外洗提动力学研究

目的建立测定不同时间盐酸莫西沙星骨水泥链珠体外洗提液中莫西沙星含量的方法,研究其体外洗提动力学特征。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为Inertsil ODS-3柱(4.6×150mm,5μm),流动相为1%三乙胺溶液(磷酸调节pH 3.8)-乙腈(83∶17),流速为1.0mL·min^-1,检测波长为296nm,柱温为40℃,进样量为10μL。结果盐酸莫西沙星在1~80μg·mL^-1范围内线性关系很好(r=1);精密度RSD<2.0%;加样回收率为98.75%~100.84%(RSD=1.21%,n=9)。盐酸莫西沙星骨水泥链珠中莫西沙星在336h内的释放总量为48mg,释放率26.7%,释放过程中T 1/2为118h,T max为24h,C max为32.92μg·mL^-1,AUC 0-t为3576μg/(mL·h),AUC 0-∞为4378μg/(mL·h),莫西沙星的体外洗提符合二室模型特征。结论该方法操作简便,重复性好,灵敏度高,可用于莫西沙星的体外测定。本研究可为盐酸莫西沙星骨水泥链珠的临床使用时长、用量及制备莫西沙星骨水泥链珠缓释制剂提供参考。     

载万古霉素骨水泥与人工骨人体局部释放对比分析

目的通过测定载万古霉素骨水泥、人工骨植入骨感染患者体内后全身及局部的药物浓度,对比万古霉素骨水泥及人工骨的局部释放规律。方法选择2017年6月至2018年4月创伤骨科先后进行万古霉素骨水泥链珠及万古霉素人工骨植入术的16例骨感染患者,术中局部埋置引流管,分别于术后2 h及此后每日清晨留取患者静脉血及伤口引流液标本,直至术后引流管拔除,使用酶放大免疫法进行静脉血及引流液万古霉素浓度测定。结果万古霉素骨水泥、人工骨植入术后平均引流量分别为(504.50±306.52)、(278.68±136.18) ml,局部累计释放率为5.60%±3.61%、19.12%±9.86%,最大释放速度为(6.1±4.4)、(20.8±9.5) mg/h,全身血药浓度C_(max)为(0.66±0.34)、(1.39±0.98) mg/L。结论万古霉素人工骨和骨水泥植入人体后均能获得很高的局部药物治疗浓度,全身药物浓度很低,安全性较好。人工骨较骨水泥局部药物浓度更高,总体释放量、释放率、释放速度及植入后全身的药物浓度均高于万古霉素骨水泥。     

VSD负压持续吸引+抗生素骨水泥链珠治疗31例骨折术后感染

目的探索抗生素骨水泥链珠联合VSD负压引流在治疗骨折术后感染中的应用效果。方法选择2010年9月～2012年3月采用抗生素骨水泥链珠联合VSD负压引流治疗的骨折术后染31例,术后均随访3个月。结果使用抗生素骨水泥链珠联合VSD负压引流治疗31例骨折术后感染,创面愈合时间短,创面清洁,肉芽组织生长良好。结论抗生素骨水泥链珠联合VSD负压引流能减轻患者痛苦,降低患者费用,操作简便,易于掌握,在治疗骨折术后感染效果显著。     

产后患者庆大霉素的给药剂量

20例患者于开始庆大霉素治疗24小时期间,在庆大霉素剂最静滴完毕后,于0.5和4小时抽取血祥,药物动力学参数值的计算系采用单室模型处理,剂量调整至庆大霉素达峰浓度为4～8μg/ml及谷浓度为0.5～1.5μg/ml.在研究中,10例接受庆大霉素的负荷剂量为1.1～2.6μg/kg。维持剂量为2.1～6.7mg/kg/d(平均=3.8mg/kg/d)。10例给予庆大霉素80     

含不同大小木糖醇添加剂抗生素骨水泥洗提特性的研究

载抗菌素的骨水泥已经被广泛的应用于临床治疗慢性骨髓炎，但其释放率偏低为5％～8％。持续低浓度释放可能使骨髓炎治疗效果差也可能引起耐药菌的产生。有报道称载抗生素骨水泥的释放与骨水泥的孔隙率有关，加入可溶性的的添加剂可增加骨水泥的孔隙率进而促进抗生素的释放。本实验在体外加入相同剂量不同大小颗粒木糖醇，观察添加剂颗粒大小对万古霉素释放的影响。     

载万古霉素和美罗培南骨水泥人体局部释放研究

目的: 研究万古霉素联合美罗培南骨水泥用于骨感染患者治疗的局部释放特点及规律。方法: 2020年6月至2021年3月北京积水潭医院创伤骨科收治的骨感染患者,手术感染病灶中植入万古霉素联合美罗培南骨水泥链珠,局部留置引流管,分别于术后2 h及每日清晨留取伤口引流液标本及静脉血,使用酶放大免疫法和超高效液相色谱-串联质谱法测定万古霉素和美罗培南浓度。结果: 共纳入21例骨感染患者,局部释放率两药最高峰均出现在10 h,最大释放速率万古霉素和美罗培南分别为4.761,1.149 mg·h^-1,累计局部释放率分别为6.38%,1.41%;术后2 h引流液中万古霉素和美罗培南药物质量浓度分别为(373.06±357.70) mg·L^-1,(158.41±121.33) mg·L^-1;血药浓度最大值分别为1.1,0.54 mg·L^-1。结论: 万古霉素联合美罗培南骨水泥自制链珠局部植入骨感染病灶可以在术后短期内获得高组织浓度,万古霉素局部药物浓度更高,两药全身药物浓度均很低安全性高。     

封闭式负压引流技术联合抗生素骨水泥链珠对胫骨创伤性骨髓炎的临床疗效评价

目的:评价封闭式负压引流技术(vacuum sealing drainage,VSD)联合抗生素骨水泥链珠对胫骨创伤性骨髓炎的临床疗效。方法:选取我院2013年3月~2015年3月收治的179例胫骨创伤性骨髓炎患者,行VSD联合抗生素骨水泥链珠治疗,观察其治疗前后功能评分、疼痛情况变化,分析手术情况及临床疗效。结果:患者平均住院总时间(23.7±1.8)d、手术总时间(74.9±10.8)min、术中总出血量(37.1±6.2)ml、术后总出血量(286.5±23.7)ml、术后下地活动时间(4.7±0.9)d、伤口愈合时间(12.1±1.1)d、C反应蛋白变化率(77.9±4.1)%;患者术后VAS评分显著升高,自术后24h达到高峰并开始逐渐下降,术后72 h降至(1.58±0.37)分,较术前的(1.88±0.81)分有显著下降(P<0.05);两组患者术后3年HSS、Baird-Jackson评分均显著上升(P<0.05)。结论:VSD联合抗生素骨水泥链珠能够解决单一治疗方案在胫骨创伤性骨髓炎中疗效不佳的弊端,其促进愈合、控制感染的优势能够显著改善患者的恢复情况,对其预后的改善具有重要意义。     

免疫抑制剂治疗重症肌无力

37例重症肌无力患者,男16例,女21例,发病年龄9～70岁(平均43岁),疾病持续3～23年(平均5.5年)。用免疫抑制药物(环磷酰胺或硫唑嘌呤)之前,按Osserman's分级,全部患者为Ⅱ级或病情更重。 37例患者有35例作了胸腺切除术,大多数用强的松和抗胆硷酯酶药物治疗无效,而用免疫抑制药物治疗。胸腺切除与免疫抑制治疗之间的间隔时间为3～132(平均24)个月。 27例患者口服环磷酰胺1～2mg/kg/日(50～150mg/日),10例患者口服硫唑嘌呤1～2mg/kg/日,其中3例硫唑嘌呤加量至2.5～3mg/kg/日。免疫抑制药治疗3～51月。     

超声雾化治疗小儿常见呼吸道感染性疾病

对呼吸道感染性疾病,笔者1995年以来在常规综合治疗的同时,加用自拟组方超声雾化吸入,取得满意疗效,现报告如下。1 对上呼吸道病毒感染:①初期:用生理盐水20ml,潘生丁1mg/kg,聚肌胞1～2mg,地塞米松0.1～0.2mg/kg组成,每日1次,连用2～3d超声雾化吸入。②后期:用生理盐水20 ml,庆大霉素(或洁霉素)30 mg/kg,聚肌胞 1～2mg(或病毒唑),地塞米松 0.2 mg/kg,糜蛋白酶 5mg组成,,每日1次,连用3～5d超声雾化吸入。2 对喘息性支气管炎、喘憋性肺炎、婴幼儿病毒性毛细支气管炎者:用生理盐水 15 ml,人白细胞干扰素 10万U,每日 2次,连用7d超声雾化吸人。 原理:潘生丁、干扰素具有广谱抗病毒活性作用,聚肌胞为高效的干扰素诱导剂,地塞米松有抗炎与抗过敏作用,庆大霉素(或洁霉素)为抗G.杆菌和部分球菌的抗生素.经超声雾化吸人在上呼吸道上皮细胞居有较高浓度,能发挥较好     

甲磺酸帕珠沙星与其它抗生素联用于大鼠模型的药动学研究

目的:对甲磺酸帕珠沙星与其它抗生素联合应用的大鼠药代动力学进行对比研究,评价药物间的相互作用及联合用药的合理性.方法:采用一个剂量组,3种用药方案分别单次给药.用药方案:帕珠沙星45 mg/kg;帕珠沙星45 mg/kg加头孢哌酮/舒巴坦180 mg/kg;帕珠沙星45 mg/kg加阿奇霉素45 mg/kg.采用反相HPLC-UV法测定大鼠血药浓度,用DAS软件估算药动学参数,进行统计学分析及临床药效评价.结果:甲磺酸帕珠沙星单用及与头孢哌酮/舒巴坦或阿奇霉素联用的主要药动学参数t1/2、Cmax、tmax、AUC无显著性差异,但帕珠沙星与阿奇霉素联用后清除率(CL)降低及体内驻留时间(MRT)延长,具有统计学意义.结论:帕珠沙星与头孢哌酮/舒巴坦,帕珠沙星与阿奇霉素联用是可行的用药方案.     

用抗生素骨水泥管治疗骨及软组织感染

作者介绍一种局部释放抗生素以消除组织感染的方法。该法简便、适用有效。方法;使用适当直径的塑料管,如本组例1选用1.5厘米的引流管,而其他病例使用较小的塑料蕈形导尿管。将该管剪成治疗所需的长度并在其侧面相间剪若干孔。调拌骨水泥并加入选定的抗生素(本文使用庆大霉素)。然后将管子纵行剖开,灌入骨水泥,再将管子闭合,让留在管内的骨水泥蕊变硬。     

酚妥拉明的临床应用进展

酚妥拉明为α-受体阻滞药,本文就其在临床各科应用进展情况简述如下。1 在心血管系统疾病中的应用 1.1 治疗心力衰竭:孙树印等用酚妥拉明与小剂量的多巴酚丁胺联合治疗顽固性心衰患者10例,疗效显著。治疗方法:多巴酚丁胺60mg加入5％葡萄糖注射液250ml,以2.5～5mg(kg.min)持续静滴、酚妥拉明10～20mg加入5％GS250ml中以1.2～2mg/kg.min持续静滴,用药过程维持血     

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙胺基)丙烷盐酸盐对实验性高血压大鼠的降压作用

DDPH 3～10 mg/kg iv降低DOCA—盐型及自发性高血压(SH)大鼠的MAP及HR;50,100mg/kg ig降低清醒正常血压及SH大鼠MAP及HR·心率减慢较降压作用持续时间短。DDPH(10,100μmol/L)对犬乳头状肌收缩力及静息30 s后第一次收缩(PRC_(30))有抑制作用。小鼠ig DDPH的LD_(50)为640 mg/kg,95％可信限为567～713mg/kg。麻醉大鼠静脉恒速灌注DDPH的致死量为47±SD 4 mg/kg。表明DDPH对实验性高血压大鼠有降压作用,并对心肌收缩力及肌浆网Ca~(2+)的释放有轻度抑制作用。     

庆大霉素应用在气腹时的肾毒性实验研究

目的：研究气腹是否会加强大鼠的庆大霉素的肾毒性。方法：收集28只大鼠中24h的尿液。气腹组（n=7),在15mmHg压力下持续2h腹腔注入二氧化碳。庆大霉素组（n=7),静脉注射9mg/kg庆大霉素。气腹结合庆大霉素组（n=7),在气腹前10min给相同剂量的庆大霉素。操作后,收集24h尿液,7d后检测血液肌酐并收集最后24h尿液。对所有的尿液样品进行肌酐和NAG（N-acetyl-beta-glucosaminidase)的定量分析。结果：庆大霉素组和气腹结合庆大霉素这两组表现出第一的NAG排泄明显大于同一天空白组或操作前的量。第一天和第七天尿液的剩余肌氨酸酐和NAG的量同一天空白组和操作前对应的量没有显著的差别。在这些组中第七天的血清肌酐和肌酐清除率没有显著差异。结论：给大鼠静脉注射庆大霉素会使尿液的NAG排出量暂时性增加,NAG排出量在7d内达到稳定。单独2h 15mmHg气腹或合并庆大霉素治疗不会增加大鼠的尿液NAG。而且肯定了庆大霉素加气腹不会使肌酐清除量减少超过60％。这些结果不支持“气腹会加强庆大霉素的肾毒性”的假设。     

直肠栓剂的生物药剂学研究Ⅲ.药物粒径对生物利用度的影响

由于栓剂剂型的特点,药物的粒径在栓剂中有特殊的作用。药物粒径的作用取决于药物的水溶解度。前曾发现,粒径从250～300μm 减少至63～90μm 时,可使水易溶的药物的体外释放速率常数减少21～30%;但对难溶、微溶和几不溶性药物则无影响。本文选择不同溶解度的三种药物:易溶性药物苯巴比妥钠(1960mmol/l),难溶性药物茶碱(68.2mmol/l)和微溶性药物苯巴比妥(3.92mmol/l),分别为63～90,120～160和250～300μm 的粒径,以WitepsolH15作基质,用熔融法制成0.60±5%g 的栓剂,研究其粒径对生物利用度的影响。实验采用2.5～3.0kg 家兔。6只一组。剂量茶碱为200 mg/kg、苯巴比妥20 mg/kg、苯巴比妥钠22mg/kg。在给药后的0.25、1、2、3、     

去甲万古霉素链珠个体化治疗耐甲氧西林葡萄球菌感染的慢性骨髓炎的研究

目的:探索治疗耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)感染的慢性骨髓炎的新途径。方法:选择确诊为MRS感染的慢性骨髓炎患者27例,将其随机分为2组,术前均静脉滴注去甲万古霉素防止感染,试验组(15例)以去甲万古霉素链珠(去甲万古霉素与骨水泥混合物)填充缺损处;对照组(12例)仅以骨水泥填充缺损处。比较2组感染治愈率、治愈感染所需抗生素治疗成本、不良反应发生率、治愈所需时间。结果:2组治疗MRS感染的慢性骨髓炎皆有效,但试验组不良反应发生率和抗生素治疗成本较低,同时控制感染也较快。结论:采用去甲万古霉素链珠个体化治疗MRS感染的慢性骨髓炎优于仅静脉给予去甲万古霉素的治疗方法。     

四种抗生素骨水泥的洗提特性

目的 探讨头孢类抗生素加入国产骨水泥后的析出情况,以期指导临床应用。方法 分别在40g骨水泥中加入1g硫酸庆大霉素、1g头孢拉啶、1．5g头孢呋辛或1g头孢曲松进行洗提试验。结果 各组抗生素骨水泥均能有效释放抗生素,头孢拉啶的洗提总量明显高于其它各组（P〈0．01）,且洗提时间最长。结论 抗生素能有效地从骨水泥中持续释放;在抗生素种类的选择方面,可将头孢拉啶作为首选抗生素,而且全身应用的抗生素最好与骨水泥中应用的抗生素一致。     

抗生素骨水泥珠链治疗慢性骨髓炎疗效分析

慢性骨髓炎易迁延反复,是临床治疗的难题.慢性骨髓炎最根本的治疗是清除所有失活的骨和软组织,手术清创的质量依然是最为关键的因素[1],当失活骨和软组织被清除后,治疗的重点就转移到所遗留的死腔上来.目前常用的方法有抗生素球珠、自体骨或同种异体骨移植.抗生素球珠研究较多的有Klemm等应用含庆大霉素的多聚甲基丙烯酸甲酯珠链[2],有研究表明抗生素球珠具有填充死腔、局部组织抗生素浓度高及药物不良反应少等优点[3].我们2008年3月-2010年5月应用去甲万古霉素骨水泥珠链治疗慢性骨髓炎16列,经随访观察,疗效满意,现报道如下.     

国产丁胺卡那霉素治疗急性化脓性感染性疾病临床评价

本文汇总我国首用国产丁胺卡那霉素治疗120例急性化脓性感染性疾病,有效率为90.8％,显效以上92例(76.6％)。剂量成人每日800mg分两次肌注,(少数病人为600mg/日,个别为400mg/日)。儿童按10～15mg/kg/日计算,分二次肌注,疗程7～22日。痊愈64例(53.3％),显效28例(23.3％),好转17例(14.2％),无效11例(9.2％)。对泌尿道感染,败血症及下呼吸道感染的疗效分别为97.3％、92.9％、及94.5％;化脓性全腹膜炎为88.9％,其它组织化脓性感染为84.7％;脓毒败血症,颅内化脓性感染和胆石症并发化脓性胆管炎的疗效分别为80.0％,75.0％和72.7％。革兰氏阴性细菌感染78例,有效率92.3％、革兰氏阳性球菌感染27例、有效率为88.9％。细菌敏试对庆大霉素耐药和/或临床用庆大霉素加其它抗生素治疗无效26例,经用此药后其有效率为88.5％,显效以上者为77.0％。治后肾功仅轻度改变者2例(1.7％),症状性听力下降1例(0.8％)。说明国产丁胺卡那霉素对急性化脓性感染疗效高,毒性反应较少,与国外文献报道相近。     

不同剂量地佐辛用于腰椎间盘突出症患者术后静脉镇痛效果观察

目的 比较不同剂量地佐辛用于腰椎间盘突出症患者术后静脉镇痛临床效果.方法 选择60例腰椎间盘突出症手术患者完全随机分为A、B、C3组,各20例.A组:地佐辛0.4 mg/kg+昂丹司琼8 mg,加0.9％氯化钠注射液至100 ml;B组:地佐辛0.6 mg/kg+昂丹司琼8 mg,加0.9％氯化钠注射液至100 ml;C组:地佐辛0.8 mg/kg+昂丹司琼8 mg,加0.9％氯化钠注射液至100 ml.患者均采用持续静脉泵入给药模式,泵注速率2 ml/h.记录患者接镇痛泵后4、8、12、24、36、48 h的镇痛、镇静评分及不良反应.镇痛评分采用视觉模拟评分(VAS)法;镇静评分采用Rasnsay评分法.结果 术后4～8h,B、C组VAS明显低于A组[术后4 h:(2.3±0.7)、(1.9±0.8)分比(3.9±0.8)分,术后8 h:(2.1±0.9)、(1.8±0.6)分比(3.8±0.7)分](P＜0.05),C组Ramsay评分明显高于A、B组[术后4 h:(3.7±0.8)分比(2.0±0.7)、(2.3±0.6)分,术后8h:(3.6±0.7)分比(2.1±0.5)、(2.5±0.9)分](P＜0.05);术后12～48 h,3组间VAS与Ramsay评分差异无统计学意义(P＞0.05);C组的不良反应(恶心呕吐、头晕头痛)发生率明显高于A、B组[20.0％ (4/20)比5.0％ (1/20),5.0％ (1/20);15.0％ (3/20)比0,0.5％ (1/20)] (P ＜0.05).结论 地佐辛0.60 mg/kg用于腰椎间盘突出症患者术后静脉镇痛效果确切,不良反应发生率低,是安全有效剂量.