蕨藻素对醋酸所致小鼠扭体反应的影响

蕨藻素(caulerpin),小鼠口服的最大耐受量为134.74mg/kg,灌胃给药或静脉注射caulerpin对腹腔注射醋酸所致小鼠的扭体反应无影响;皮下注射caulerpin对扭体反应有一定抑制作用,但镇痛百分率<50％;腹腔注射caulerpin对醋酸所致小鼠的扭体反应有显著的抑制作用,其ID_(50)=1.088±0.125mg/kg,当给药剂量≥10mg/kg时,镇痛百分率为100％。     

合成鱼腥草素的抗炎镇痛作用

合成鱼腥草素灌胃给药对巴豆油致小鼠耳肿胀、角叉菜胶致大鼠足肿胀、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高均有显著抑制作用．同时灌胃给药可以抑制醋酸所致的小鼠扭体反应，延长热痛反应潜伏期，拮抗甲醛致痛作用     

白芍醇提液超滤膜分离药效部位体外抗肿瘤活性研究

目的:研究超滤膜对白芍醇提液分离的药效部位及其体外抗肿瘤的活性。方法:采用高效液相色谱法测定白芍超滤液中芍药苷的含量;以动物血清培养小鼠HT29、HL60和S180肿瘤细胞,观察白芍超滤液药效部位对肿瘤细胞的抑制作用及与给药量和给药时间的关系。结果:给药剂量在10～100g·kg-1含药血清范围内对各肿瘤细胞均有显著抑制作用,其作用与给药量呈正相关。药物血清在不同时间对各肿瘤细胞均有显著抑制作用,其作用与给药时间呈正相关。结论:超滤膜分离的白芍醇提液药效部位在体外有抗肿瘤活性。     

紫檀茋和乙酰紫草素抑制B16F10细胞增殖的协同作用

目的研究紫檀茋和乙酰紫草素对B16F10细胞的增殖抑制的协同作用与相关机制。方法通过系统药理学的方法对紫檀茋和乙酰紫草素的联合作用进行预测,并对可能靶点进行筛选及分析。体外采用MTT法测定紫檀茋、乙酰紫草素及联合用药对B16F10细胞的抑制效应;形态学水平观察细胞核的凋亡情况;流式细胞技术检测细胞凋亡及周期的变化;RT-PCR法检测细胞内相关基因的表达;体内实验采用C57BL/6小鼠移植瘤方法。结果紫檀茋有14个靶点与周期相关,乙酰紫草素有12个靶点与凋亡相关,且均有靶点与p53信号通路相关。紫檀茋、乙酰紫草素及联合用药对B16F10细胞的增殖均有抑制作用,并呈浓度剂量依赖性,并具有显著协同效果;联合给药组细胞凋亡率最高,且周期阻滞在G1期;单一给药组的p53、Bax及p21基因的表达随给药时间的延长而增加,而Bcl-2、CDK2、Cyclin E基因的表达随给药时间而减少,联合给药组p53,Bax和Bcl-2的变化差异较单独给药组显著;体内抑瘤实验给药组均有不同程度的抑瘤效果,以联合给药组抑瘤率最大。结论紫檀茋和乙酰紫草素对B16F10细胞的增殖有一定协同抑制作用,认为二者协同激活p53信号通路,诱导周期阻滞和凋亡而发挥药效。     

脑活素注射液的增强抑制实验

增强抑制实验是通过比较鲎试剂在已知含量内毒素水溶液中的反应和在相同内毒素含量的样品溶液中的反应,观察样品对鲎试剂的增强或抑制作用,从而判断样品是否适宜用鲎试剂作细菌内毒素的检查.增强抑制实验中的最大有效稀释(MVD)适合于注射液或以非经胃肠道给药的溶解液或稀释液,以及给药剂量按重量计而给药体积可以适当变化的药品,其计算公式为:MVD=E·P/λ,其中E为样品的细菌内毒素限量,     

大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的诱发及茯苓素对EAE诱发的抑制作用

本文用一次注射完全福氏佐剂——抗原乳剂加百日咳疫苗的方法在Wistar大鼠诱发了EAE,发病率在95％以上。一定剂量的高等真菌茯苓的提取物——茯苓素对EAE的诱发有抑制作用。茯苓素与环磷酰胺同时作用,对EAE的抑制有协同作用。     

大鼠腹腔和静脉给予羟丙基-β-环糊精毒性比较实验研究

目的 给大鼠连续iv和ip羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD),观察是否产生蓄积毒性反应,确定毒性反应的靶器官及损害程度,并比较在试验剂量下2种给药方式毒性表现的差异.方法 给大鼠ip HP-β-CD 200 mg/kg、iv 54 mg/kg,连给30 d.观察一般状态反应,检测血液学、血液生化学、组织病理学等指标.结果 除ip给予HP-β-CD 200 mg/kg的动物表现出不同程度的腹膜刺激症状外,动物一般状况良好,体质量、进食量、血液学及血液生化学指标均无异常.但组织病理学观察可见,2种给药方式的动物肾脏均出现皮质部分肾小管上皮明显空泡化、细胞肿胀、胞浆呈疏松淡染的圆形空泡状;肺脏均出现肺泡及间隔内有泡沫细胞.结论 HP-β-CD ip给药剂量为200mg/kg、iv给药剂量为54 mg/kg,连给30 d,表现出明显的肾脏毒性和肺脏毒性,毒性表现程度无明显差异;ip给药对腹膜有刺激性.     

巴比妥类药物的药动学与合理用药

巴比妥类药物对中枢神经系统可以产生程度不等的抑制作用,包括镇静、催眠、抗惊厥、麻醉直至延脑麻痹。抑制程度除与药物的剂量、给药途径等有关外,该类药物的动力学特性及其与他药合用也可改变患者对药物的反应。本文就此有关问题作一介绍,     

注射用灯盏花素Beagle犬和小鼠安全药理学差异性研究

目的观察注射用灯盏花素对Beagle犬呼吸系统、心血管系统以及ICR小鼠协调功能和自发活动的影响,考察药物可能关系到人安全性的非期望药理作用。方法 24只Beagle犬雌雄各半,按体重随机分为10、30、90 mg·kg-1和溶媒对照组,每组6只,平行测定动物给药前和给药后2 min、30 min、1 h、2 h及4 h的心电图、呼吸、血压及肛温;ICR小鼠80只雌雄各半,其中40只按体重随机分为10、100、500mg·kg-1和溶媒对照组,分别尾静脉给予不同剂量注射用灯盏花素后观察动物机体协调能力;另外40只同样分组测定给药后不同时间点的小鼠自发活动次数。结果相同时间点各剂量组与溶媒对照组及给药前自身比较发现,Beagle犬心电指标、体温、收缩压、舒张压和平均动脉压均有一定程度的波动,但差异无统计学意义(P>0.05)。ICR小鼠给药后高剂量组出现闭眼和运动减少等反应,1 h左右恢复正常;与溶媒对照组比较,各组动物协调功能差异没有统计学意义(P>0.05),高剂量组雌雄小鼠给药后2 min和30min自发活动次数均有下降的趋势,雌鼠给药后2 min自发活动次数明显减少(P<0.05)。结论在本实验条件下,单次静脉给予注射用灯盏花素对Beagle犬的呼吸、心血管系统及体温无明显影响。单次给予注射用灯盏花素对小鼠协调功能无明显影响,500 mg·kg-1注射用灯盏花素对雌性小鼠在2 min时会产生一过性的轻度躯体运动障碍或中枢抑制作用。     

苏木水提物抗癌作用机制的研究

目的　探讨苏木水提物的抗癌作用机制。方法　分别采用腹腔注射、肌肉注射和灌胃等给药途径观察苏木水提物对小鼠移植性腹水瘤 EAC、白血病 P388、L12 10和肉瘤 S180的抑瘤作用 ,并进行了相应的体外抑瘤实验。结果　腹腔注射给药时高剂量组对各种腹水型移植瘤 (EAC、P388、L 12 10 )均有显著的抑制作用 ,但对实体瘤 S180无效。在相同剂量下肌肉注射及灌胃给药对各种移植瘤均未表现出抑瘤作用。体外抑瘤实验表明药物对各种瘤细胞均有一定的杀伤作用 ,且呈现出明显的量效相关性。结论　苏木水提物对癌细胞的杀伤作用是通过直接接触癌细胞而产生的 ,经机体吸收代谢后其抗癌活性消失     

Protease-activated receptor-2-mediated contraction of urinary bladder is enhanced in cyclophosphamide-treated rats

Protease-activated receptor-2 (PAR-2) is activated by serine proteases, such as trypsin and mast cell tryptase. Recently, we have shown that activators of PAR-2 contract the rat urinary bladder mainly by stimulating release of prostaglandins (PGs) from the mucosal layer. In the present study, we investigated how the PAR-2-mediated responses are altered in rats with cyclophosphamide (CYP)-induced cystitis. The contractile responses to trypsin and PAR-2 activating peptide (PAR-2 AP; SLIGRL-NH₂) in the urinary bladders were augmented by treatment of rats with CYP. The contractile effects of these PAR-2 activators on the smooth muscles of the urinary bladder were also potentiated after induction of cystitis by CYP. On the other hand, CYP-induced cystitis significantly attenuated contractions produced by PGE₂ in the smooth muscles of the urinary bladder. The PAR-2-mediated contractions were significantly prevented by indomethacin or NS-398, an inhibitor of cyclooxygenase-2. Both trypsin and PAR-2 AP increased the release of PGE₂ from the urinary bladder mucosa and smooth muscle. CYP-induced cystitis enhanced the PAR-2 activators-induced PGE₂ releases from the urinary mucosa without affecting those from the smooth muscle of the urinary bladder. The PGE₂ releases were prevented by indomethacin or NS-398. The mRNAs for PAR-2 in the urinary bladder mucosa and smooth muscle preparations were not altered in CYP-induced cystitis. These results suggest that PAR-2-mediated responses were enhanced in bladders from CYP-treated rats. The enhancement of PAR-2-mediated contraction might be ascribed to the increased production of PGs and the altered sensitivity of smooth muscle to PAR-2 activators.     

慢性阻塞性肺疾病急性发作期血浆VP、尿液中AQP2浓度变化研究

目的 检测慢性阻塞性肺疾病急性发作期（AECOPD）患者血浆中血管加压素（VP）、尿液中水通道蛋白2（AQP2）水平,探讨肾脏AQP2与AECOPD外周水肿的关系.方法 以ELISA法检测15例有周围水肿AECOPD的患者、15例无外周水肿的AECOPD患者、15名健康对照者血浆VP、尿液AQP2的浓度,并测定血钠及血气分析.结果 AECOPD并水肿患者血浆VP、尿液AQP2、二氧化碳分压较对照组及无水肿患者高（P 〈 0.05）,血钠较正常对照组及无水肿组低（P 〈 0.05）.结论 肾脏AQP2在AECOPD患者外周水肿的形成中起重要作用.AECOPD患者过多二氧化碳潴留能增加肾脏AQP2的表达.     

甘草酸单铵对体外培养人和大鼠淋巴细胞前列腺素和DNA合成的影响

本文测定了不同浓度的甘草酸单铵(AG)对体外培养人和大鼠淋巴细胞的~3H胸腺嘧啶核苷(~3HTdR)参入抑制率及PGI_2和TXA_2合成的影响。结果表明:AG在1.5×10~(-7)和3×10~(-7)时增加~3HTdR参入抑制率。利用RIA方法测定了AG对淋巴细胞PGI_2和TXA_2的影响,发现在4×10~(-7)mol/L、4×10~(-8)mol/L和4×10~(-11)mol/L的AG作用下,可显著降低TXA_2的释放,而对PGI_2的释放无显著影响。     

去甲斑蝥酸钠白蛋白微球的研究

选择去甲斑蝥酸钠为模型药物,对含药白蛋白微球的制备、载药性能、形态、表面状态、大小及分布、体外释药、冷冻干燥、⁶⁰Co辐照灭菌和稳定性等进行了研究。结果表明,去甲斑蝥酸钠微球的平均大小为0.43±0.12μm,药物含量为20.34～26.75μg/ml,包入率21.9～26.4%,体外释药符合Higuchi方程,冷冻干燥和⁶⁰Co辐照对微球无影响且能达到无菌要求,放置3个月后微球的稳定性良好。     

膀胱癌组织中MMP-2与TIMP-2的表达及相关性研究

目的:研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其与膀胱癌侵袭、转移的关系。方法:应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶(S-P)免疫组化方法,检测5例正常膀胱组织和35例膀胱移行细胞癌组织中MM P-2和TIMP-2的表达。结果:MMP-2、TIMP-2在膀胱正常组织中均呈阴性表达,而在35例膀胱癌组织中均不同程度的表达,阳性率分别为45.71%和51.43%。MMP-2随肿瘤病理分级和临床分期的增高而增高(P<0.05),TIMP-2的表达变化与肿瘤病理分级和临床分期的无相关性(P>0.05)。结论:MMP-2和TIMP-2相互作用对于膀胱癌的侵袭发展发挥了重要作用;MMP-2可能对判断膀胱癌的预后有帮助。     

聚乙二醇对生长激素释放肽的化学修饰

目的为得到生长激素释放肽-2(growth hormone releasing peptide-2,GHRP-2)的聚乙二醇(mPEG)修饰产物并考察其稳定性。方法采用mPEG-NHS活性酯,在不同的溶剂条件下,用不同的投料比对GHRP-2进行修饰;HPLC检测反应结果;Sephadex 75凝胶层析法进行分离纯化。结果确定以无水二甲基甲酰胺为溶剂,m(PEG-NHS)∶m(GHRP-2)=1∶1为最佳条件,原料基本消失,主要得到单修饰的GHRP-2。所得产物在pH7.4、pH8.4、pH9.4缓冲液中50 d时的释药率分别为2.1%、7.2%、20.5%。结论无水条件更有利于mPEG-NHS活性酯对GHRP-2的修饰,产物在体外弱碱性条件下较稳定。     

香菇多糖对H2O2损伤神经细胞保护作用的研究

目的研究香菇多糖(lentinan)对H2O2损伤体外原代培养大鼠皮层神经细胞的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法体外培养胚胎大鼠大脑皮层神经细胞,建立H2O2氧化应激损伤模型,观察香菇多糖的保护作用。结果香菇多糖能显著提高氧化损伤神经细胞的生存率,降低培养液中乳酸脱氢酶(LDH)的漏出量和一氧化氮(NO)含量,抑制细胞内丙二醛(MDA)的生成,提高细胞内超氧歧化酶(SOD)的活性。结论香菇多糖对H2O2损伤神经细胞具有显著的保护作用,其机制可能与其抗氧化作用有关。     

Sirtuin家族成员及其生物学特性

组蛋白的乙酰化/去乙酰化修饰在基因表达调控中起重要作用。参与去乙酰化的酶除了经典的Ⅰ类和Ⅱ类组蛋白去乙酰化酶（HDAC）外,还有Ⅲ类HDAC,即Sir2相关酶类（Sir2-related enzymes,Sirtuin）,它是一类依赖NAD的去乙酰化酶,共有7个成员（SIRT1～SIRT7）。哺乳动物Sirtuin可与p53、FOXO、PGC-1α、NF-κB、Ku70等蛋白相互作用,调控细胞应激反应、代谢、衰老和凋亡等过程。本文将对Sirtuin家族成员及其生物功能作一综述。     

山莨菪碱预防大鼠肺水肿时动脉血浆与支气管肺泡洗涤液中PGE_2和LTC_4含量的变化

目的　通过研究山莨菪碱 (ADM ,6 5 4 2 )预防大鼠肺水肿时 ,对动脉血浆和支气管肺泡洗涤液 (BAL)中的PGE2和LTC4 含量的影响 ,探讨山莨菪碱防治肺水肿的部分机制。方法　先从股静脉注射山莨菪碱 (30mg·kg-1)作为预防 ,再注射肾上腺素 (0 .3mg·kg-1) ,30min后收集动脉血浆和BAL ,用放射免疫法分别测定正常对照组、肺水肿组、山莨菪碱预防组的PGE2 和LTC4 的含量。结果　肺水肿组动脉血浆中的PGE2 和LTC4 的含量、LTC4 与PGE2 比值高于正常对照组 (P <0 0 1) ,BAL中的PGE2 含量低于正常对照组 (P <0 0 5 ) ,LTC4 的含量、LTC4 与PGE2 比值高于正常对照组 (P <0 0 1) ;山莨菪碱预防组动脉血浆和BAL中PGE2和LTC4 含量、LTC4 与PGE2 比值均低于肺水肿组 (P <0 0 1)。结论　山莨菪碱能抑制肺水肿时PGE2 和LTC4 的释放 ,从而改善血管的通透性 ,是缓解肺水肿的机制之一