用化学动力学预测注射用舒巴坦钠氨苄青霉素钠的有效期

注射用舒巴坦钠氨苄青霉素钠的哈尔滨制药厂研究所新研制的一种抗生素复合制剂，为了研究探讨其保存过程中的稳定性，我们用药物动力学方法进行了预测试验，即加速试验方法预测其有效期。     

经典恒温法和多元线性模型预测阿魏酸钠注射液的有效期

目的　研究阿魏酸钠注射液的热降解动力学过程,并预测制得的阿魏酸钠注射液的有效期。方法　采用HPLC法测定含量,采用经典恒温法和多元线性模型两种方法计算药物的有效期,同时比较两种方法的特点。结果　阿魏酸钠注射液的降解动力学过程符合一级动力学过程,用经典恒温法和多元线性模型预测阿魏酸钠注射液的有效期分别为1 . 72、1 . 90年。结论　两种方法预测得到的有效期基本一致,多元线性模型可作为一种简便方法用于注射液的有效期的预测。     

多元线性模型和经典恒温法预测天宁滴丸有效期

目的　研究天宁滴丸中主要成分阿魏酸的稳定性,并预测有效期。方法　采用高效液相色谱法测定阿魏酸含量,采用多元线性模型和经典恒温法研究温度对阿魏酸稳定性的影响,同时比较两种方法,并以长期试验验证。结果　天宁滴丸降解动力学过程符合一级动力学过程,用多元线性模型和经典恒温法预测天宁滴丸的有效期分别为21.8月、20.8月。结论　两种方法预测得到的有效期基本一致,多元线性模型可简化数据处理,作为一种简便方法用于有效期的预测。     

应用化学动力学原理预测阿莫西林有效期

化学动力学应用在药剂学上,主要是研究药物和制剂的稳定性,测定药物的降解速度,预测药物的有效期和了解影响反应速度的因素,一般以预测有效期最有实用意义。药物有效期的制订是一项比较复杂的工作,一般有留样观察法和加速实验法。留样观察法费时很长,可以用加热的方法加速分解反应,以缩短测定的时间。进行加速实验较为经典的方法是把药物放在不同的恒温下降解,间隔一定时间取样,测定含量,求出不同温度下的反应速度常数K,计算出室温时     

维生素C注射液有效期的测定

采用化学动力学方法预测注射剂的稳定性,用恒温加速实验法测定维生素C注射液的有效期。     

跌打活血涂膜剂的稳定性试验

目的 :预测跌打活血涂膜剂的有效期。方法 :根据化学动力学原理 ,采用恒温加速试验法对跌打活血涂膜剂的稳定性进行研究。以跌打活血涂膜剂中大黄素成分为指标 ,通过分光光度法测定样品中大黄素含量 ,预测其有效期。结果 :大黄素的含量变化符合一级反应。结论 :以经典法计算 ,预测得到跌打活血涂膜剂在室温下 (25℃ )的有效期为1 10年     

经典恒温加速法和多元线性模型预测头孢米诺钠水溶液的稳定性

目的研究头孢米诺钠水溶液的稳定性,并预测其有效期。方法采用高效液相色谱法测定含量,用经典恒温加速法和多元线性模型研究温度对头孢米诺钠水溶液稳定性的影响。结果头孢米诺钠水溶液的降解符合一级动力学过程,测得有2种主要降解物,用经典恒温加速法和多元线性模型预测头孢米诺钠水溶液的有效期分别为3.70、4.17d。结论头孢米诺钠水溶液的热稳定性差,2种方法预测得到的有效期基本一致。     

胞磷胆碱钠片的稳定性研究

目的通过试验得出不同环境下胞磷胆碱钠片的稳定性数据,为药品储存、有效期的确定提供实验依据。方法采用高效液相色谱法测定胞磷胆碱钠片中胞磷胆碱钠的含量,通过光照试验、高温试验、高湿试验、加速试验和长期试验,应用动力学公式Arrhenius方程及统计学原理计算出K25℃和预测药品有效期。结果胞磷胆碱片稳定性好,预测有效期与长期试验结果相吻合。结论胞磷胆碱钠片在室温条件下储存的有效期为36个月。     

五种预测药物有效期方法的通用计算机程序

按照留样观察来确定药物的有效期,固然可靠,但工作量大,需要时间长。近数十年来药学文献中出现不少应用化学动力学原理予测药物有效期的方法,显示出工作量减少、试验周期大大缩短的优越性;然而预测     

离子电位法测定枸橼酸钾溶液含量及有效期预测

目的建立测定枸橼酸钾溶液含量方法,并考察稳定性,确定有效期。方法运用离子电位法测定枸橼酸钾溶液含量,并与离子交换树脂法比较,同时用经典恒温加速法和留样观察法考察稳定性,确定有效期。结果离子电位法平均回收率99.68%,RSD为0.70%,含量变化符合一级动力学过程,预测有效期为19.9月。结论离子电位法操作简便,测定结果准确,重复性好,可用于枸橼酸钾溶液含量测定。经典恒温加速法可快速预测有效期。     

三种国产喹诺酮类药物对高接种量志贺氏菌的抗菌活性

测试了吡哌酸、氟哌酸和环丙氟哌酸等三种国产喹诺酮类药物对60株志贺氏菌高接种量(10~7CFU/ml)和标准接种量(10~5CFU/ml)的抗菌活性。结果表明,高接种量与标准接种量相比,药物最小抑菌浓度(MIC)增大16～256倍,氨苄青霉素和庆大霉素高接种量与标准接种量相比,MIC仅增高2倍。氨苄青霉素是对其敏感的志贺氏菌所致的重型菌痢较好的首选药物。而喹诺酮类药物如使用不当,不仅不能杀死志贺氏菌,反而诱导选择出耐药菌,给治疗带来新问题。     

新型Tet-On系统大鼠GDNF和TH双基因的慢病毒载体的构建与表达

目的采用改良的Tet-On四环素可调控系统,构建携带大鼠胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)基因和酪氨酸羟化酶(TH)双基因的慢病毒载体,观察四环素类抗生素对GDNF、TH基因的表达调控。方法 PCR方法获得大鼠GD-NF、TH基因,将其克隆至改良的Tet-On四环素调控慢病毒载体。通过瞬间转染法包装出病毒上清,用实时荧光定量PCR鉴定滴度。将包装的慢病毒-TH-GDNF与rtTA2S-M2以相同感染复数(MOI)感染293T细胞,实时荧光定量PCR和免疫印迹法检测强力霉素对GDNF、TH基因mRNA和蛋白的表达调控。结果实验成功构建重组慢病毒载体质粒;生产的病毒浓缩后滴度为2.1×1011TU·L-1;感染293T细胞实时荧光定量PCR和免疫印迹显示强力霉素阳性组可见GDNF、TH基因mRNA表达明显升高(P<0.01)和蛋白条带,阴性组未见。结论在改良的Tet-On调控系统的慢病毒载体上成功克隆大鼠GDNF、TH双基因,其表达受四环素类抗生素调控并未见背景效应。     

Isolation and characterization of two new antifungal antibiotics from a basidiomycete

Two novel antibiotics, Sch 484129 (1) and Sch 484130 (2), were isolated from the fermentation broth of a fungal culture, which was identified as a Basidiomycete. The new antibiotics were obtained by ethyl acetate extraction followed by reversed phase HPLC purification. Structure elucidation of 1 and 2 was accomplished by spectroscopic data analyses. Derivatizations of the major component 1 were performed in order to provide definitive structural information. Both components were identified as glycolipids and displayed antifungal activity against Saccharomyces and Aspergillus strains.     

Binding of amino beta-lactam antibiotics to soluble protein from rat intestinal mucosa--I. Purification of drug-binding protein

Several amino beta-lactam antibiotics, including ampicillin, amoxicillin, cyclacillin, cephalexin, cephradine and cefadroxil, were found to bind in vitro to specific components in 105,000 g supernatant of homogenate obtained from rat intestinal mucosa. The major binding component (fraction b) was purified by chromatography on DEAE-cellulofine and by gel filtration on Sephadex G-50. The molecular weight of fraction b was determined by SDS polyacrylamide gel electrophoresis (15,000 Da). The binding behaviour of these amino beta-lactam antibiotics to fraction b were estimated by equilibrium dialysis. There were significant high affinities of all tested amino beta-lactam antibiotics which were well absorbed from intestine, but there was not a good correlation between binding and absorption of these drugs. It was also found that poorly absorbed cephalosporins which lack aminobenzyl group in their structure, cefazolin and cephaloridine, did not bind to fraction b.     

2-脱氧链霉胺取代衍生物的结构确证和1H核磁定量

对新型氨基糖苷类抗生素合成中(本文阐述的是阿米卡星合成中的2个中间体,而非新型氨基糖苷类抗生素)的两个重要中间体进行结构确证和核磁定量。采用13C NMR、1H NMR、1H 1H-COSY、HMBC和MS对化合物1和化合物2进行了结构确证,并分别以马来酸和甲酸钠为内标物、D2O为溶剂,通过比较马来酸δ6.23ppm内标峰和化合物1δ5.05ppm、δ5.66ppm定量峰面积,以及甲酸钠δ8.36ppm内标峰和化合物2 δ2.00ppm、δ5.72ppm定量峰面积计算化合物1和化合物2的含量。化合物1为3-氨基-3-脱氧-α-D-葡吡喃糖基-(1→6)-[2,3,4,6-四脱氧-2,6–二氨基-α-D-赤式-己吡喃糖基-(1→4)]-1-N-[(2S)-4-氨基-2-羟基-1-氧丁基]-2-脱氧-D-链霉胺,化合物2为3-氨基-3-脱氧-α-D-葡吡喃糖基-(1→6)-[2,3,4,6-四脱氧-2,6–二氨基-α-D-赤式-3-烯-己吡喃糖基-(1→4)]-1-N-[(2S)-4-氨基-2-羟基-1-氧丁基]-2-脱氧-D-链霉胺,化合物1和化合物2的含量分别为64.98%和75.38%。化合物1和化合物2是2-脱氧链霉胺取代衍生物,采用氢核磁共振内标法可快速、准确地型氨基糖苷类抗生素合成过程中无商品化标准品的重要中间体进行定量分析。     

头孢唑肟的体外抗菌活性

测定了头孢唑肟等11种抗生素对447株临床分离菌的体外抗菌活性,结果头孢唑肟对临床分离频度较高的大肠杆菌、肺炎杆菌和变形杆菌具有极高的抗菌活性,在所选用的抗生素中最强;头孢唑肟对拟杆菌的体外抗菌活性仅次于甲硝哒唑,在其余的10种抗生素中最强,因此认为头孢唑肟适于治疗上述细菌引起的感染,特别是需氧菌和厌氧菌的混合感染。由于头孢唑肟对绿脓杆菌和金葡球菌特别是来源于烧伤创面的金匍球菌的体外抗菌活性不强,故不宜单独用来治疗这些细菌引起的感染。     

Studies on pristinamycin synergism in Staphylococcus aureus

Binding experiments were performed with both components of the pristinamycin complex (pristinamycin IA (PIA) and pristinamycin IIA (PIIA] using ribosomes from sensitive and resistant Staphylococcus aureus. Fluorescence polarization was used to measure PIA binding. The results obtained show a direct correlation between inhibition, synergy and the enhancement of the affinity of PIA for its receptor in the presence of PIIA. The uptake of PIA by intact cells seems to be directly correlated with affinity between PIA and ribosomes, a phenomenon which is probably shared with the macrolide antibiotics.     

LC-MS分析乙酰吉他霉素组分及水解产物

目的应用LC-MS鉴定乙酰吉他霉素中组分及其水解产物。方法以0.1 mol·L^-1乙酸铵溶液-乙腈(35∶65)为流动相，采用Diamonsil C₁₈柱，单四极杆质谱检测器，电喷雾正离子扫描，调节锥孔电压，对各色谱峰进行质谱分析。结果乙酰吉他霉素各组分可基本分离；根据所得到的有关相对分子质量以及碎片峰的信息, 对乙酰吉他霉素各组分及其水解产物的结构进行了鉴别。发现国产乙酰吉他霉素的主要组分为乙酰吉他霉素A₄，A₅；A₁，A₃和A₆，A₇，与日本药局方中报道的主要组分相同，但国产乙酰吉他霉素还含有较多的乙酰吉他霉素A₁₃。乙酰吉他霉素效价测定中的水解产物并非吉他霉素。结论LC-MS方法快速、灵敏，专属性强，适合用于多组分抗生素的组分分析。     

麦白霉素与麦迪霉素及其组分的体内外生物活性分析与比较

本文用高效液相法及微生物检定法分析了麦白霉素和麦迪霉素各组分的含量及其体内外生物活性,结果表明,二者的A_1、A_2、A_6组分的百分含量有一定差异;A_1组分含量,前者为40％,后者为80％,而A_2、A_3组分则相反前者比后者大3～7倍。从检菌的MIC、兔体内血药浓度及模拟胃液中稳定性比较,各组分及其制剂未发现有明显差异,由于生产的剂型不同影响体内吸收及酸中的稳定性。     

从中国南方土壤分离的三种放线菌产生的多烯类抗菌素

对中国南方土壤最常发現之三种类型放綫菌的三种代表抗菌素,从化学与物理性貭与文献所报告者作了比较,发现抗菌素A-94与制霉菌素(Fungicidine,Nystatin)为同一化合物。其他二个抗菌素A-113与A-262之研究推论为属于七烯类之新抗菌素,这两个抗菌素除抗酵母菌外并具有抗原虫、流感病毒之生物性质。