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相似文献
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1.
 目的 研究子宫颈鳞状细胞癌癌变过程中高危型人类乳头状瘤病毒(HPV)、 p16及Her-2的表达及临床意义。方法 利用组织芯片技术结合显色原位杂交、免疫组织化学和荧光原位杂交(FISH)技术检测60例子宫颈鳞状细胞癌、61例子宫颈上皮内瘤变(CIN)以及21例正常子宫颈组织中HPV16/18 、p16及Her-2的表达及Her-2基因扩增的情况。结果 在正常子宫颈组、CINⅠ~Ⅱ组、CINⅢ组、子宫颈鳞状细胞癌组中,HPV16/18和p16的阳性率均逐渐升高,分别为0(0/21)、9.68 %(3/31)、46.67 %(14/30)、71.67 %(43/60);0(0/21)、19.35 %(6/31)、93.33 %(28/30)、96.67 %(58/60),HPV16/18除正常组子宫颈组与CINⅠ~Ⅱ组间、p16除CINⅢ组与子宫颈鳞状细胞癌组间的差异无统计学意义(P>0.05),其余各组阳性率差异均有统计学意义(P<0.05);Her-2表达的阳性率在CIN Ⅲ组与子宫颈鳞状细胞癌组分别为13.33 %(4/30)和31.67 %(19/60),Her-2基因扩增率分别为3.33 %(1/30)和21.67 %(13/60),正常子宫颈组与CINⅠ~Ⅱ组Her-2阳性率和Her-2基因扩增率均为0,子宫颈鳞状细胞癌组与CIN组、正常子宫颈组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Her-2蛋白表达及Her-2基因扩增与子宫颈鳞状细胞癌的分化程度、分期及淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。结论 HPV感染是子宫颈鳞状细胞癌发生的触发因素之一;p16蛋白的表达与Her-2基因的扩增可能参与调控了子宫颈鳞状细胞癌的发生、发展过程,其高表达预示子宫颈鳞状细胞癌的不良预后。  相似文献   

2.
目的:研究高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染的子宫颈鳞状上皮组织中p16INK4α蛋白表达情况,探讨其在子宫颈鳞状上皮癌变过程中的作用。方法应用HC2法检测子宫颈高危型HPV-DNA,收集HPV阳性的慢性子宫颈炎组织31例、子宫颈上皮内瘤变(CIN)组织48例(CINⅠ级16例、CINⅡ级14例、CINⅢ级18例)及鳞状细胞癌组织48例,采用免疫组织化学法检测各组p16INK4α蛋白表达情况。结果慢性子宫颈炎组、CINⅠ级组、CINⅡ级组、CINⅢ级组及鳞状细胞癌组中p16INK4α蛋白阳性率分别为0(0/31)、25%(4/16)、100%(14/14)、100%(18/18)及100%(48/48)。 CINⅡ级及以上病变组中p16INK4α蛋白阳性率明显高于慢性子宫颈炎组及CINⅠ级组(P<0.05)。结论 p16INK4α蛋白阳性表达可反映鳞状上皮异型增生,对高危型HPV感染的子宫颈鳞状上皮内病变的准确诊断具有重要参考价值。  相似文献   

3.
 目的 研究人类子宫颈癌基因(HCCR)、p16在子宫颈上皮内瘤变(CIN)及子宫颈癌中的表达, 探讨其与人乳头瘤病毒(HPV)16/18感染的相关性及其临床意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测28例慢性子宫颈炎,62例CINⅠ~Ⅱ级、49例CINⅢ级及52例子宫颈癌组织中p16、HCCR蛋白的表达,并采用原位杂交法检测其HPV16/18的表达。结果 HCCR在慢性子宫颈炎、CINⅠ~Ⅱ级、CINⅢ级和子宫颈癌组的阳性表达率分别为3.57 %(1/28)、35.48 %(22/62)、61.22 %(30/49)和88.46 %(46/52),各组间两两比较,差异有统计学意义(P<0.05)。p16蛋白的阳性表达率从慢性子宫颈炎、CINⅠ~Ⅱ级、CIN Ⅲ级到子宫颈癌组逐渐增加,分别为7.14 %(2/28)、33.87 %(21/62)、65.30 %(32/49)和92.31 %(48/52),各组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);HPV16/18在慢性子宫颈炎、CINⅠ~Ⅱ级、CINⅢ级和子宫颈癌组的阳性率分别为10.71 %(3/28)、40.32 %(25/62)、69.39 %(34/49)和84.62 %(44/52),除子宫颈癌与CINⅢ级比较差异无统计学意义外(P=0.115),其余组间两两比较,差异有统计学意义(P<0.01)。p16、HCCR的表达与HPV16/18感染呈正相关(P<0.01)。结论 HPV感染可能通过影响p16及HCCR蛋白的过表达与子宫颈癌及其癌前病变的发生、发展密切相关,三者联合检测对子宫颈癌及癌前病变的筛查和预防具有重要意义。  相似文献   

4.
目的分析细胞周期调控基因p16^INK4A、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)及Ki-67蛋白与人乳头状瘤病毒(HPV)16/18、31/33在子宫颈鳞状细胞癌(ISCC)中的表达,研究其在ISCC发生、发展中的作用和相关性。方法应用组织芯片结合原位杂交法和免疫组织化学法检测66例ISCC、35例子宫颈上皮内瘤变(CIN)、30例正常子宫颈鳞状上皮(NCE)中p16^INK4A、Cyclin D1、Ki-67和HPV16/18、31/33的表达。应用SPSS13.0统计软件分析结果。结果HPV16/18、p16^INK4A、Cyclin D1及Ki-67在ISCC中的表达明显高于CIN和NCE组,差异有统计学意义;p16^INK4A蛋白阳性表达率与组织学分级呈正相关;Ki-67阳性表达率与淋巴结转移和子宫颈管壁浸润深度呈正相关;Cyclin D1蛋白与临床各参数均无相关性(P〉0.05)。结论高危HPV在ISCC的发生、发展中起重要作用,p16^INK4A基因可能不是单纯作为抑癌基因在子宫颈癌中起作用,Ki-67可以作为鉴别良、恶性肿瘤的有价值的临床参考指标。  相似文献   

5.
目的 探讨高危型人乳头状瘤病毒(HPV)感染和肿瘤转移抑制蛋白KAIl在子宫颈癌形成及进展中的意义.方法 对117例石蜡包埋子宫颈组织[正常对照20例、子宫颈上皮内瘤样病变(CIN)58例、子宫颈癌39例]采用免疫组织化学SP法检测KAI1蛋白、HPV16/18E6、HPV16E7蛋白的表达情况.结果 在正常子宫颈组织、CIN和子宫颈癌组织中,KAII阳性表达率分别为90.0%(18/20)、72.4%(42/58)、25.6%(10/39),呈下降趋势,差异有统计学意义(P<0.01). HPVI6/18E6阳性表达率分别为0(0/20)、31.0%(18/58)、41.0%(16/39),差异有统计学意义(P< 0.01);HPV16E7阳性表达率分别为0(0/20)、34.5%(20/58)、64.1%(25/39),差异有统计学意义(P<0.01).但KAI1与HPV16/18E6、HPV16E7阳性表达间无相关性(P=0.429).KAI1蛋白在子宫颈癌中的阳性表达率与细胞分化程度、临床分期、淋巴结转移有关(均P< 0.05),与发病年龄无关(P>0.05);HPV感染与子宫颈癌发病年龄、临床分期、细胞分化程度、淋巴结转移均无关(均P> 0.05).结论 KAI1蛋白在子宫颈癌中的表达下调,HPV16/18E6、HPV16E7感染与KAI1蛋白表达无关.  相似文献   

6.
目的 通过检测低危型HPV6/11及高危型HPV16/18在慢性子宫颈炎、子宫颈尖锐湿疣不伴非典型增生、子宫颈鳞状上皮CIN Ⅰ级、子宫颈鳞状上皮CIN Ⅲ级、子宫颈浸润性鳞状细胞癌五种子宫颈病变中的表达情况,探讨HPV与子宫颈病变的相关性、作用机制及其临床意义.方法 应用组织芯片技术,将150例子宫颈病变患者的标本制成组织芯片,用原位杂交法对其进行6/11型及16/18型HPV的测定,应用SPSS 10.0统计软件进行数据分析.结果 低危型HPV6/11在慢性子宫颈炎、子宫颈尖锐湿疣、子宫颈鳞状上皮CIN Ⅰ级、子宫颈鳞状上皮CIN Ⅲ级、子宫颈浸润性鳞状细胞癌中的阳性表达率分别为:13.33%、90%、33.33%、0、0,其中尖锐湿疣组HPV6/11的阳性表达率显著高于其他各组(均P<0.001);CIN Ⅰ组与CIN Ⅲ及癌比较差异有统计学意义(P=0.001,<0.05);运用Spearman相关分析表明,HPV6/11在上述五种病变中的阳性表达率与恶性度呈负相关(rs=-0.370,P<0.001).高危型HPV16/18在慢性子宫颈炎、尖锐湿疣、CIN Ⅰ级、CIN Ⅲ级、鳞状细胞癌中的阳性表达率分别为0、6.67%、10%、56.67%、76.67%,CIN Ⅲ及鳞癌与其他各组间比较均有统计学意义(P<0.001),但CIN Ⅲ与鳞癌之间无统计学意义(P=0.10);运用Spearman相关分析表明,HPV16/18在上述五种病变中的阳性表达率与恶性度呈正相关(rs=0.628,P<0.001).结论 低危型HPV6/11主要引起子宫颈尖锐湿疣及CIN Ⅰ;高危型HPV16/18与CIN Ⅲ及子宫颈浸润性鳞癌关系密切,是引起子宫颈CIN Ⅲ及浸润性癌的主要因素.对HPV在子宫颈病变中检测及分型有助于对子宫颈病变的诊断和监测,尤其是对子宫颈癌的预防、早期诊断及早期治疗具有重要意义.  相似文献   

7.
 目的 探讨子宫颈浸润性鳞状细胞癌(ISCC)中人乳头状瘤病毒(HPV)16/18、31/33 感染及p53、p21WAF1、双微体2(MDM2)蛋白的表达,研究其相关性及在ISCC发生、发展中的作用。方法 利用组织芯片、原位杂交和免疫组织化学法检测106例ISCC、10例子宫颈上皮内瘤变(CIN)、10例正常子宫颈鳞状上皮(NCE)中HPV16/18、31/33和p53、p21WAF1、MDM2的表达。应用SPSS12.5统计软件分析结果。结果 HPV16/18、p53、p21WAF1、MDM2在ISCC中的表达明显高于CIN和NCE组,差异有统计学意义;HPV31/33表达与淋巴结转移呈正相关(P<0.05);p53蛋白与组织学分级、淋巴结转移呈正相关;p21WAF1阳性表达率与子宫颈管壁浸润深度呈正相关;MDM2蛋白与临床各参数均无相关性(P>0.05)。结论 高危HPV和突变型p53在ISCC的发生、发展中起重要作用,p53的下游基因MDM2作为癌基因在进展中起作用,而p21WAF1基因可能不是单纯作为抑癌基因在起作用。  相似文献   

8.
目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)、Her-2、血管内皮生长因子(VEGF)在子宫颈鳞状上皮内瘤变及子宫颈鳞状细胞癌组织中的表达,以及其在子宫颈鳞状细胞癌发生、发展及转移中的意义.方法 采用免疫组织化学法检测10例正常子宫颈组织、40例子宫颈鳞状上皮内瘤变、50例子宫颈鳞状细胞癌组织中EGFR、Her-2 、VEGF的表达情况.结果 EGFR、Her-2、VEGF在正常子宫颈组织中均无阳性表达,而在子宫颈上皮内瘤变中的阳性表达率分别为35.0%(14/40)、37.5%(15/40)、42.5%(17/40),在鳞状细胞癌中的阳性表达率分别为70.0%(35/50)、78.0%(39/50)、76.0%(38/50),差异有统计学意义(P< 0.01);EGFR、Her-2、VEGF的表达与子宫颈鳞状细胞癌的组织学分级及淋巴结转移密切相关,而且Her-2、VEGF的表达与子宫颈鳞状细胞癌的临床分期相关.结论 EGFR、Her-2、VEGF可能参与了子宫颈癌的发生,并在子宫颈癌的发展和转移中起重要作用,可作为评价子宫颈癌恶性程度的指标.  相似文献   

9.
 目的 探讨子宫颈浸润性鳞状细胞癌(ISCC)中高危型人乳头瘤病毒(HPV)16/18、31/33感染与Rb相关基因蛋白p16ink4a、CyclinD1、CDK4、Rb、E2F-1和Ki-67的表达情况并分析HPV及Rb相关蛋白与ISCC临床病理参数的相关性。方法 收集73例ISCC、30例高级别鳞状上皮内病变(HSIL)、32例低级别鳞状上皮内病变(LSIL)和21例正常子宫颈鳞状上皮(NCE)。采用原位杂交法检测HPV16/18、31/33DNA的表达;免疫组织化学二步法检测上述蛋白的表达。统计分析HPV、上述蛋白及临床病理参数的关系。结果 HPV16/18、31/33在四组总体间表达差异有统计学意义(P<0.01),HPV16/18阳性表达与脉管内瘤栓正相关(OR=3.875),HPV31/33阳性表达与临床分期正相关(OR=3.5);p16ink4a、CyclinD1、CDK4、Rb、E2F-1和Ki-67在四组总体间差异有统计学意义(P<0.01)。Rb与Ki-67正相关(rs=0.250);p16ink4a阳性表达与组织分级负相关(OR=0.942);CDK4阳性表达与组织分级正相关(OR=1.033);年龄与临床分期正相关(OR=1.063)。结论 HPV16/18、31/33感染与ISCC的发生、发展密切相关;CDK4、Ki-67可作为子宫颈病变程度的客观参考指标;Rb在ISCC中的详细作用机制还需进一步探讨。  相似文献   

10.
 目的 探讨DNA甲基转移酶1(DNMT1)在子宫颈病变组织和子宫颈癌细胞中的异常表达及其意义。方法 选择经病理学确诊的子宫颈鳞状细胞癌(SCC)患者80例、子宫颈上皮内瘤样变(CIN)患者105例(CINⅠ 52例,CINⅡ/Ⅲ 53例)和子宫颈正常(NC)者53名,收集其手术或活组织检查子宫颈组织标本。选择子宫颈癌Caski细胞(HPV16阳性)和C33A细胞(HPV阴性)进行体外实验。分别采用Western blot和实时荧光聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测子宫颈组织和细胞中DNMT1蛋白和mRNA的表达。结果 DNMT1蛋白和mRNA的表达水平在CIN及SCC组织中均较NC组织高,差异均有统计学意义(F=110.57,P<0.001;F=2.68,P=0.048);随着子宫颈病变程度的加重,DNMT1蛋白表达水平呈逐渐上升趋势(χ2趋势=50.80,P<0.001),但DNMT1 mRNA的表达在调整子宫颈癌相关因素后,未显示相同趋势(χ2趋势=3.63,P>0.05)。Caski 细胞DNMT1蛋白和mRNA的表达水平均较C33A细胞高,特别是mRNA的表达水平差异有统计学意义(t=7.134,P=0.002)。结论 DNMT1蛋白和mRNA高表达均是导致子宫颈癌和癌前病变发生的危险因素,HPV16感染与DNMT1转录功能异常对子宫颈癌的发生可能有协同效应。  相似文献   

11.
目的:研究Bcl-2、Survivin、CD44v6在宫颈癌的表达及其与HPV16/18感染的相关性,以探讨宫颈癌的发生机制、方法:采用免疫组化对宫颈癌、上皮内瘤样病变(CIN)和正常宫颈进行Bcl-2、Survivin、CD44v6的检测,同时采用PCR检测HPV16/18感染情况。结果:Bcl-2、Survivin、CD44v6的阳性率在宫颈癌与CIN、正常宫颈间有显著差异,且随着临床分期、病理分级的升高阳性率差异有显著性,其阳性率与淋巴结转移有关.HPV16/18在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌中的阳性率逐渐升高,差异有显著性。Bcl-2和Survivin均与HPV16/18感染有相关性。结论:宫颈癌中Bcl-2、Survivin、CD44v6的异常表达和HPV16/18感染有关,与宫颈癌的恶变程度有关.可作为宫颈癌筛查预后判断的有利指标。  相似文献   

12.
Knowledge of differences in human papillomavirus (HPV)‐type prevalence between high‐grade cervical intraepithelial neoplasia (HG‐CIN) and invasive cervical cancer (ICC) is crucial for understanding the natural history of HPV‐infected cervical lesions and the potential impact of HPV vaccination on cervical cancer prevention. More than 6,000 women diagnosed with HG‐CIN or ICC from 17 European countries were enrolled in two parallel cross‐sectional studies (108288/108290). Centralised histopathology review and standardised HPV‐DNA typing were applied to formalin‐fixed paraffin‐embedded cervical specimens dated 2001–2008. The pooled prevalence of individual HPV types was estimated using meta‐analytic methods. A total of 3,103 women were diagnosed with HG‐CIN and a total of 3,162 with ICC (median ages: 34 and 49 years, respectively), of which 98.5 and 91.8% were HPV‐positive, respectively. The most common HPV types in women with HG‐CIN were HPV16/33/31 (59.9/10.5/9.0%) and in ICC were HPV16/18/45 (63.3/15.2/5.3%). In squamous cell carcinomas, HPV16/18/33 were most frequent (66.2/10.8/5.3%), and in adenocarcinomas, HPV16/18/45 (54.2/40.4/8.3%). The prevalence of HPV16/18/45 was 1.1/3.5/2.5 times higher in ICC than in HG‐CIN. The difference in age at diagnosis between CIN3 and squamous cervical cancer for HPV18 (9 years) was significantly less compared to HPV31/33/‘other’ (23/20/17 years), and for HPV45 (1 year) than HPV16/31/33/‘other’ (15/23/20/17 years). In Europe, HPV16 predominates in both HG‐CIN and ICC, whereas HPV18/45 are associated with a low median age of ICC. HPV18/45 are more frequent in ICC than HG‐CIN and associated with a high median age of HG‐CIN, with a narrow age interval between HG‐CIN and ICC detection. These findings support the need for primary prevention of HPV16/18/45‐related cervical lesions.  相似文献   

13.
Roh J  Kim M  Kim J  Park N  Song Y  Kang S  Lee H 《Cancer letters》2001,165(1):59-62
The aim of this study was to determine whether the codon 31 genotype of p21 might be associated with an increased risk of cervical cancer development in Korean women. We used tissue derived from patients with invasive cervical cancer (ICC) (n=111, composed of two histologic groups: squamous cell carcinoma (n=67) and adenocarcinoma (n=44)), cervical intraepithelial neoplasia (CIN) III (n=101), and non-cancer controls (NCC, n=98). For the determination of p21 polymorphism, genomic DNA was examined by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism assay using BsmAI. We compared the distribution of the p21 genotype in ICC, CIN III, and control and also analyzed the association of this polymorphism with the risk of development of cervical cancer, especially in patients with high-risk human papillomavirus (HPV) (16 or 18)-positive cervical cancer. A significant increase of Ser/Ser genotype frequency was found in adenocarcinoma patients with high-risk HPV (16 or 18) compared with the NCC group (P=0.009). The odds ratio was 3.59 (95% CI 1.55-8.31) when comparing adenocarcinoma patients associated with high-risk HPV with NCC. We found that the codon 31 Ser/Ser homozygote of the p21 gene could be a risk factor for the development of cervical adenocarcinoma associated with high-risk HPV.  相似文献   

14.
Genotyping may improve risk stratification of high-risk (HR) human papillomavirus (HPV)-positive women in cervical screening programs; however, prospective data comparing the natural history and carcinogenic potential of individual HR types remain limited. A meta-analysis of cross-sectional HR HPV-type distribution in 115,789 HPV-positive women was performed, including 33,154 normal cytology, 6,810 atypical squamous cells of undetermined significance (ASCUS), 13,480 low-grade squamous intraepithelial lesions (LSIL) and 6,616 high-grade SIL (HSIL) diagnosed cytologically, 8,106 cervical intraepithelial neoplasia grade 1 (CIN1), 4,068 CIN2 and 10,753 CIN3 diagnosed histologically and 36,374 invasive cervical cancers (ICCs) from 423 PCR-based studies worldwide. No strong differences in HPV-type distribution were apparent between normal cytology, ASCUS, LSIL or CIN1. However, HPV16 positivity increased steeply from normal/ASCUS/LSIL/CIN1 (20-28%), through CIN2/HSIL (40/47%) to CIN3/ICC (58/63%). HPV16, 18 and 45 accounted for a greater or equal proportion of HPV infections in ICC compared to normal cytology (ICC:normal ratios = 3.07, 1.87 and 1.10, respectively) and to CIN3 (ICC:CIN3 ratios = 1.08, 2.11 and 1.47, respectively). Other HR types accounted for important proportions of HPV-positive CIN2 and CIN3, but their contribution dropped in ICC, with ICC:normal ratios ranging from 0.94 for HPV33 down to 0.16 for HPV51. ICC:normal ratios were particularly high for HPV45 in Africa (1.85) and South/Central America (1.79) and for HPV58 in Eastern Asia (1.36). ASCUS and LSIL appear proxies of HPV infection rather than cancer precursors, and even CIN3 is not entirely representative of the types causing ICC. HPV16 in particular, but also HPV18 and 45, warrant special attention in HPV-based screening programs.  相似文献   

15.
目的探讨组织蛋白酶B(CB)在宫颈癌组织中的表达与宫颈癌发生发展的关系。方法采用免疫组化S-P法检测45例宫颈鳞癌(ICC)、63例宫颈上皮内瘤样变(CIN)及33例正常宫颈上皮(NEC)中CB蛋白的表达。结果CB在NEC中阴性表达,ICC组织中CB蛋白阳性表达率55.56%(25/45)高于CIN组30.15%(19/63),差异有统计学意义(P〈0.05)。结论CB蛋白表达与宫颈癌的发生发展有关。  相似文献   

16.
The attribution of individual human papillomavirus (HPV) types to cervical neoplasia, especially intraepithelial lesions, varies ethnogeographically. Population-specific data are required for vaccine cost-effectiveness assessment and type replacement monitoring. HPV was detected from 2,790 Chinese women (444 invasive cervical cancers [ICC], 772 cervical intraepithelial neoplasia [CIN] grade 3, 805 CIN2 and 769 CIN1. The attribution of each HPV type found in multiple-type infections was approximated by the fractional contribution approach. Multiple-type infection was common and correlated inversely with lesion severity (54.7% for CIN1, 48.7% for CIN2, 46.2% for CIN3, 27.5% for ICC). Vaccine-covered high-risk types (HPV16/18) attributed to 59.5% of squamous cell carcinoma, 78.6% of adenocarcinoma, 35.9% of CIN3, 18.4% of CIN2 and 7.4% of CIN1. Distinct features compared to worldwide were a higher attribution of HPV52 and HPV58, and a much lower attribution of HPV45. Inclusion of HPV52 and HPV58 in future vaccines would provide the highest marginal increase in coverage with 11.7% for squamous cell carcinoma, 14.4% for CIN3, 22.6% for CIN2 and 17.7% for CIN1. The attribution of HPV types in southern China is different from elsewhere, which should be considered in prioritizing HPV types for vaccine and screening assay development.  相似文献   

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