SARS患者及其医护人员血中特异IgG抗体变化规律的初步研究

目的:对临床诊断严重急性呼吸道综合征(Severe Acute Respiratory Syndrome, SARS,即非典型肺炎)患者血抗SARS冠状病毒IgG抗体的变化规律和密切接触SARS 患者的医护人员有无隐性感染作初步调查.方法:用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测57例正常人、127例在SARS病房工作1个月的医护人员和73例不同病程SARS患者血浆抗SARS冠状病毒IgG抗体的水平.结果:正常人和医护人员血浆中尚未检测到抗SARS冠状病毒IgG抗体.SARS患者发病第0～7、8～10、11～14、15～20天后血浆中抗SARS冠状病毒IgG抗体的阳性率分别为0、33%、52%和86%,总阳性率为61%.结论:ELISA检测血浆中抗SARS冠状病毒IgG抗体的特异性和敏感度均很好.呈阳性反应病例可确诊已受病毒感染,对于发病早期还未产生抗体的病人,阴性结果不能说明未受感染,应做进一步观察.本组资料提示SARS可能不具有隐性感染性.     

广州市散发SARS患者及其接触者早期IgG抗体变化规律观察

目的：对广州市再次散发的临床诊断为严重急性呼吸道综合征(SARS)患者早期IgG抗体变化规律及其接触者有无隐性感染作初步研究。方法：采用间接酶联免疫吸附试验(ELISA),在SARS散发流行期间采集发热待查的患者117例、接触者88例、正常人群血清进行SARS病毒特异性IgG抗体检测。结果：SARS患者在发病5-15天出现血清特异性IgG,血清滴度随发病天数增加而升高,15—20天后,抗体的滴度达到高峰并维持在1：160-1：320。发热人群组,SARS接触者组和正常对照组的抗体阳性率分别为3．4％,2．3％,0．57％。结论：广州市本次散发SARS患者IgG抗体变化与去年的基本一致,用ELISA法测定SARS病毒IgG抗体水平变化,可适用于SARS患者的早期血清学诊断和流行病学调查研究。本实验提示SARS可能存在隐性感染性。     

严重急性呼吸综合征患者康复后8个月内IgG抗体变化

目的　了解严重急性呼吸综合征 (SARS)患者康复后短期内血清中冠状病毒特异性抗体IgG的产生水平及其动态变化 ,为该病的下一步预防、监测及疫苗的保护效力等提供线索。方法　自 2 0 0 3年 5～ 12月 ,每隔 2～ 4周抽取IgG抗体阳性的SARS康复者的血液 ,经病毒灭活后分离血清 ,用酶联免疫吸附法对SARS病毒特异性抗体IgG进行检测。结果用Stata 7 0软件进行分析。结果　康复期SARS患者以出院后约 35d时抗体平均水平最高。 8个月内 ,IgG抗体平均水平呈逐渐下降趋势 ,降幅约为 2 7 3% (8个月间的抗体水平经统计学检验差异有显著意义 :F =5 76 5 2 ,P =0 0 0 4 6 )。结论　全部SARS康复者皆产生了冠状病毒特异的IgG类抗体 ,但随着康复时间的推移 ,该抗体呈逐渐下降趋势。应对该抗体进行长期的监测     

严重急性呼吸综合征合并下呼吸道感染对患者康复期的影响

目的通过对严重急性呼吸综合征(SARS)患者出院后血清特异性抗体IgG、胸片和肺功能的跟踪观察,了解SARS急性期合并下呼吸道感染对其的影响。方法定期跟踪77例SARS患者出院后的血清特异性抗体IgG、胸片和肺功能,将其分为两组继发下呼吸道感染组和非继发下呼吸道感染组,比较两组IgG的动态变化和出院后胸片与肺功能恢复的差异性。结果继发感染组的特异性抗体IgG于第2周高于非感染组,于第8周和第10个月感染组低于非感染组。两组数据均于发病后逐渐增高,于第4个月达最高峰,随后逐渐下降,与发病后时间呈高度相关(r=0811),配对t检验显示感染组的IgG明显低于非感染组。病程第6个月,非感染组66例中,42例胸片已恢复正常;感染组19例中,仅1例胸片正常。10例非感染组中,仅1例有轻度弥散功能障碍;7例感染组中,重度限制性通气功能障碍和重度弥散功能障碍1例,中度1例,轻度3例。结论SARS患者急性期合并下呼吸道感染者,康复期血清特异性抗体比非感染组低,肺部病灶吸收速度和肺功能恢复速度较均缓慢。     

新型冠状病毒肺炎患者IgM、IgG和IgA抗体应答规律分析

目的了解新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者体内新型冠状病毒(SARS-CoV-2)特异性抗体—免疫球蛋白(Ig)M、IgG和IgA的应答规律。方法使用酶联免疫吸附试验检测SARS-CoV-2特异性IgM和IgG抗体,使用磁微粒化学发光法检测SARS-CoV-2特异性IgA抗体。结果 COVID-19患者血浆中SARS-CoV-2特异性IgM、IgG抗体水平(中位数)在发病后第4周达到峰值,IgA抗体一直处于较低水平。重型患者IgM和IgG抗体水平达到峰值的时间与非重型患者一致,抗体峰值水平高于非重型患者(OD 450中位数:IgM:2.837 vs. 1.133,P=0.005;IgG:3.777vs. 3.376,P=0.031),发病5周后的抗体水平高于非重型患者(OD 450中位数:IgM:1.454 vs. 0.263,P=0.021;IgG:3.136 vs. 2.552,P=0.027)。重型患者IgA抗体水平达到峰值的时间晚于非重型患者(第5周vs.第3周),发病第4周和第5周的抗体水平均高于非重型患者(S/CO中位数:第4周:9.654 vs. 2.546,P=0.035;第5周:20.580 vs.2.861,P=0.046)。结论 SARS-CoV-2感染可引起机体广泛的免疫应答,血清抗体检测在辅助诊断中可发挥重要作用。重型患者产生的抗体应答有一定延迟,但抗体水平高于非重型患者。     

香港与北京市严重急性呼吸道综合征综合流行因素

目的:评价香港与北京市严重急性呼吸道综合征(SARS)流行相关综合因素。方法:采用因子分析方法对香港与北京市SARS流行的相关因素进行提取公因子,再对这些复合变量进行构筑式多元回归与Logistic回归分析。评估这些复合变量对香港及北京市SARS流行的影响。结果:香港SARS流行因素因子分析提取出3个公因子(措施时间因子、日发病数因子和院内感染倍增因子);随着日发病数因子的增加,香港特区暴发SARS的危险性约增大35.3倍。北京市SARS流行因素因子分析也提取出3个公因子(院内感染倍增因子、措施时间因子和住-出院因子);随着院内感染倍增因子的增加,北京市暴发SARS的危险性增加39.4倍。结论:影响SARS流行的重要因素可能是干预措施与时间因素,造成SARS暴发流行的主要原因是SARS传染源数量剧增。     

SARS病房工作的医护人员血清中特异抗体测定分析

目的检测密切接触SARS患者的医护人员血清中SARS病毒IgM及IgG抗体的水平,对SARS病毒有无隐性感染作初步调查.方法分别用酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)和间接免疫荧光法(Indirect immunofluorescence assay,ⅡFA)检测200例正常人,200例在SARS病房工作1个月的医护人员血清中SARS病毒IgM及IgG抗体的水平.结果正常人及医护人员血清中未检测到SARS病毒IgM及IgG抗体.结论不同于普通的流行性传染性疾病,SARS病毒可能不具有隐性感染性.     

SARS病人SARS冠状病毒核壳抗原抗体的变化规律

目的通过监测SARS冠状病毒感染患者的抗体水平,阐明SARS冠状病毒感染机体免疫应答的机制并探讨血清学诊断的意义。方法采用基因重组SARS冠状病毒核壳抗原(N)建立间接ELISA法,检测健康人和SARS患者急性期和恢复期多点血清中特异性IgG和IgM抗体。以D450值=2.1×200例健康人血清中特异性IgG和IgM抗体均值作为抗体阳性判断的临界值。结果IgM和IgG的阳性临界值分别为0.233 和0.239。以此对13例SARS病人急性期和恢复期IgM和IgG抗体检测结果进行判断,结果发现:发病1周内,IgM和IgG抗体检测均为阴性;发病第2周,IgM和IgG检出阳性率分别为83.3%和66.7%;第3周均为100%;发病第2个月,IgM检出阳性率为61.5%,至第3个月,IgM检出阳性率为38.5%;IgG至第1个月时达到高峰,第3个月仍维持在高水平。结论机体产生针对SARS冠状病毒核壳抗原的抗体持续时间长,提示SARS冠状病毒核壳抗原具有强免疫原性,在SARS冠状病毒致病机制中可能起重要的作用、在SARS的血清学诊断方面具有重要的价值。     

系统性红斑狼疮患者外周血中性粒细胞PD-L1表达和临床意义

目的 探讨程序性死亡配体1(PD-L1)在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中性粒细胞上的表达及临床意义.方法 应用流式细胞仪检测77例SLE患者和43例健康对照者外周血中性粒细胞表面PD-L1表达百分率,比较SLE组和对照组之间以及SLE活动组和稳定组中性粒细胞表面PD-L1表达百分率,分析其与SLE临床表现及实验室检查指标的相关性,并检测10例SLE患者治疗前后中性粒细胞PD-L1的表达.结果 ① SLE组外周血PD-L1+中性粒细胞百分率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.000 1);活动组PD-L1+中性粒细胞百分率高于稳定组,差异有统计学意义(P=0.002 7).② SLE患者PD-L1+中性粒细胞百分率与SLE疾病活动性评分(SLEDAI)、抗核抗体(ANA)、免疫球蛋白G(IgG)、红细胞沉降率(ESR)呈正相关性,与红细胞计数(RBC)、血红蛋白(HGB)浓度、红细胞压积(HCT)呈负相关性,对这些呈线性相关的变量进行线性回归分析显示SLE患者PD-L1+中性粒细胞百分率与ANA和ESR的线性回归差异有统计学意义(P=0.020、0.005).以外,在低补体3(C3)组和低白细胞计数(WBC)组中,SLE患者PD-L1+中性粒细胞百分率与C3、WBC呈负相关性.SLE患者中低WBC、低血小板计数(PLT)、高中性粒细胞数、高中性粒细胞百分比阳性组PD-L1+中性粒细胞百分率均高于对应的阴性组,差异均有统计学意义(P<0.05).③ SLE患者发热、皮肤表现、低白细胞血症、低红细胞血症、低血小板血症、贫血和血尿阳性组PD-L1+中性粒细胞百分率均高于对应的阴性组,且差异均有统计学意义(P<0.05).④ SLE患者有效治疗后PD-L1+中性粒细胞百分率降低(P<0.01).结论 SLE患者外周血中性粒细胞表面PD-L1表达异常,与疾病的活动性和严重程度以及抗体产生有关.     

SARS院内感染爆发后的血清流行病学研究

【目的】研究SARS医院内爆发后医院疫源地的血清流行病学规律。【方法】采用回顾和前瞻性血流行病学研究方法,调查SARS院内爆发后不同人群的SARS-CoV特异性IgG抗体分布。【结果】医院SARS疫区的高危人群、隔离人群和非疫区人群的SARS-CoV特异血清IgG抗体阳性率分别为0.61%、0.0%和0.0%;SARS康复人员血清IgG抗体水平随时间增高,第31 w(217 d)时,血清抗体水平达到最高。随后,SARS抗体水平不断降低,但仍维持较高水平,到研究结束时检测仍为阳性。【结论】SARS-CoV可能不存在隐性感染;SARS康复后61 w期间,血清抗体水平先升高后降低,且维持时间较长。     

部分SARS冠状病毒感染的医护人员临床症状轻微

目的 明确是否存在症状轻微或无症状SARS冠状病毒感染者。方法 以SARS冠状病毒全病毒裂解液作抗原,利用ELISA技术检测血清中SARS冠状病毒抗体,调查具有明显传染特征和呼吸道症状的SARS患者以及无明显临床症状表现的医务人员血清中SARS冠状病毒抗体的存在情况。结果 共调查SARS患者19例,血清中抗SARS冠状病毒抗体全部阳性;因工作需要与SARS患者或患者的血、尿、粪、痰等排泄物有接触的医务人员共200名,发现血清中抗SARS冠状病毒抗体阳性20例。结论 在部分无症状医务人员血清中存在低水平的抗SARS冠状病毒IgG抗体,SARS冠状病毒感染可仅引起轻微的症状,甚至可无临床表现。     

SARS patients-derived human recombinant antibodies to S and M proteins efficiently neutralize SARS-coronavirus infectivity

Objective To develop a specific SARS virus-targeted antibody preparation for emergent prophylaxis and treatment of SARS virus infection. Methods By using phage display technology, we constructed a naive antibody library from convalescent SARS patient lymphocytes. To obtain the neutralizing antibody to SARS virus surface proteins, the library panning procedure was performed on purified SARS virions and the specific Fab antibody clones were enriched by four rounds of repeated panning procedure and screened by highthroughput selection. The selected Fab antibodies expressed in the periplasma of E. coli were soluble and further purified and tested for their binding properties and antiviral function to SARS virus. The functional Fab antibodies were converted to full human IgG antibodies with recombinant baculovirus/insect cell systems and their neutralizing activities were further determined. Results After four rounds of the panning, a number of SARS-CoV virus-targeted human recombinant Fab antibodies were isolated from the SARS patient antibody library. Most of these were identified to recognize both natural and recombinant SARS spike （S） proteins, two Fab antibodies were specific for the virus membrane （M） protein, only one bound to SARS-CoV nucleocapsid protein. The SARS-CoV S and M protein-targeted Fab or IgG antibodies showed significant neutralizing activities in cytopathic effect （CPE） inhibition neutralization test, these antibodies were able to completely neutralize the SARS virus and protect the Vero cells from CPE after virus infection. However, the N protein-targeted Fab or IgG antibodies failed to neutralize the virus. In addition, the SARS N protein-targeted human Fab antibody reacted with the denatured N proteins, whereas none of the S and M protein specific neutralizing antibodies did. These results suggested that the S and M protein-specific neutralizing antibodies could recognize conformational epitopes which might be involved in the binding of virions to cellular receptors and the fusion activity of the virus Conclusion The SARS-CoV spike protein and membrane proteins are able to elicite efficient neutralizing antibodies in SARS patients. The neutralizing antibodies we generated in this study may be more promising candidates for prophylaxis and treatment of SARS infection.     

因院内感染引起的一起SARS聚集性发病的案例调查

目的探讨SARS病人在人群中的传播途径，确定其感染的可能方式。方法收集2003年1-2月该院SARS病例资料，采用现场流行病学调查、SARS—IgG血清学检测和回顾性调查方法。结果无论是医务人员，还是非传染病病人和健康人群，近距离接触传染性非典型肺炎病人后都存在着被感染的机会。结论SARS病毒具有传染性极高、传播速度极快等特点，传播因素最大的可能是飞沫。     

深圳市东湖医院预防SARS感染的防护措施效果分析

目的：了解医务人员被严重急性呼吸道综合征(SARS)感染的危险因素以及医院消毒隔离防护等预防措施对控制SARS院内感染的效果。方法：对深圳东湖医院的一线SARS救治工作的医务人员进行访谈及行为因素问卷调查，并抽血送检SARS抗体。结果：(1)339名医务人员，其中一线接触患者医务人员168人，无一人发病。(2)一线医务人员118份血清标本，深圳市CDC检测60份全部阴性，我院检测118份均阴性。(3)病房严格划分医务人员通道及患者通道，设立二道间，病房通风良好。(4)全院97．2％医务人员服用了病毒唑，其次是达菲和抗病毒中成药，并一直间断使用。(5)医务人员在接触患者的过程几乎100％穿了隔离衣，戴1个一次性口罩加1个12层棉口罩和流水洗手。(6)100％的医务人员在工作期间内正常回家生活，大多数医务人员在下班回家前没有洗澡及更衣。结论：严格科学的消毒隔离方法，良好的病房结构及通风，药物性预防能有效控制SARS院内感染。     

正常人群血清中SARS病毒特异抗体的检出

[目的]检测正常人群血清中抗体，了解SARS病毒非致病性感染状况。[方法]利用SARS病毒全病毒裂解液抗原酶联免疫法检测81例志愿者血清中的SARS病毒抗体IgG和IgM。[结果]81例血清中，抗SARS病毒IgG抗体阳性3例，阴性78例；IgM抗体均为阴性。[结论]大连地区正常人群可能有过sARS病毒或类似病毒的非致病性隐性感染。     

传染性非典型肺炎患者泪液和血液中特异性抗体检测的对比研究

目的：通过传染性非典型肺炎(SARS)患者泪液病毒特异性抗体的检测，寻找SARS病毒是否通过泪液或眼结膜传播的理论依据，了解泪液和血液中SARS病毒特异性抗体检测结果的一致性程度。方法：用酶联免疫吸附法(ELISA)检测18例不同病程的SARS患者泪波及血清SARS病毒特异性抗体。结果：18例SARS患者泪液中的特异性IgM类和IgG类抗体均为阴性，而同组患者有13例其血液中的特异性IgM类和IgG类抗体呈阳性。结论：SARS病毒可能不通过泪液或结膜传播。     

1036例SARS病毒抗体分析

目的 :了解各类人群的 SARS病毒抗体的检出情况及 SARS患者抗体产生的规律。方法 :用酶联免疫吸附试验 (EL ISA)对各类人群的血清进行 SARS病毒抗体的检测。结果 :SARS病毒抗体阳性率分别是 :SARS患者10 3/2 34;SARS疑似病例和有发热症状的其他病例 10 /12 7;正常体检人群 1/90 ;其他疾病 2 /80 ;医院工作人员 2 9/5 0 5。结论 :SARS病毒 Ig M抗体消失较早 ,是近期感染的标志 ,Ig G持续时间较长是近期或曾经感染的标志。医院的SARS感染率远高于正常人群 ,且可能存在隐性感染。     

某医院医务人员院内感染SARS的流行病学调查及分析

目的 调查某医院医务人员院内感染SARS的流行病学特征。方法 对此次SARS院内感染的相关人员进行流行病学调查。结果 共13例护理人员发生院内SARS感染,输入性传染源为一女性肿瘤患者的丈夫,这名确诊SRAS的丈夫在发病期间与其妻至少有2周医院内密切接触史。13例中8名是后来借调入该肿瘤患者入住科室的,她们感染SARS的平均潜伏期为12.6 d。对与13例SARS病例在潜伏期内(1例为发病早期)有密切接触者共57人进行追踪观察1月,结果无1例感染SARS。结论 SARS病人在潜伏期没有传染性或传染性不大。感染SARS与接触传染源的程度以及持续接触时间有关。SARS的发病可能与机体的免疫状况有关,SARS的病理基础可能与免疫损害有关。免疫抑制病人可能成为SARS的无症状病毒携带者和传染源。     

某医院医务人员院内感染SARS的流行病学调查及分析

目的 调查某医院医务人员院内感染SARS的流行病学特征。方法 对此次SARS院内感染的相关人员进行流行病学调查。结果 共13例护理人员发生院内SARS感染，输入性传染源为一女性肿瘤患者的丈夫，这名确诊SARS的丈夫在发病期间与其妻至少有2周医院内密切接触史。13例中8名是后来借调入该肿瘤患者入住科室的，她们感染SARS的平均潜伏期为12．6d。对与13例SARS病例在潜伏期内(1例为发病早期)有密切接触者共57人进行追踪观察1月．结果无l例感染SARS。结论 SARS病人在潜伏期没有传染性或传染性不大。感染SARS与接触传染源的程度以及持续接触时间有关。SARS的发病可能与机体的免疫状况有关，SARS的病理基础可能与免疫损害有关。免疫抑制病人可能成为SARS的无症状病毒携带者和传染源。     

三种特殊群体血清中SARS抗体检测分析

目的 了解新生儿、1～10岁儿童以及与SARS患者密切接触的医护人员血清中出现SARS病毒抗体的情况,并加以分析。方法 应用间接ELISA法,对15例新生儿、30例1～10岁儿童以及我院50例在SARS病房工作15天以上的医护人员的血清进行了SARS相关冠状病毒抗体IgM、IgG水平的检测。结果 15例新生儿以及50例医护人员中未检测到SARS抗体IgM、IgG,30例1～10岁儿童中,检测出3例SARS抗体IgG阳性,阳性率为10％,无一例SARS抗体IgM阳性。结论 我院一线医护人员中可能无SARS病者隐性感染者,儿童中SARS抗体IgG阳性率较高,这可能是此次SARS爆发中儿童感染率较低的原因之一。