三冬茶—感冒药方的毒理学研究

目的探讨感冒药方毒性试验的方法与结果.方法急性毒性实验:小鼠间隔4小时ig感冒药方2次,观察毒性反应及7天内存活效.长期毒性实验:SD大鼠分别按1.25、2.5、5.0/kg的3个剂量组ig供试品,每天1次,连续ig30天,检查各组指标数据.结果给药后小鼠无异常反应,7d内无1死亡,小鼠对供试品ig给药最大耐受量为33.6g/kg,相当临床用量的971倍;长期毒性实验和动物恢复期,动物无一死亡,外观体征、行为活动、粪便、摄食和体重增长均未见异常;血常规、血液生化学、重要脏器的脏器系数、与正常对照组比较均未见有明显差异.病理组织学检查,高剂量组与对照组均未见有明显异常改变.结论无论急性毒性实验或长期毒性实验,感冒药方无明显毒性.     

小儿葫芦散对大鼠毒性的实验研究

目的:观察小儿葫芦散对大鼠的毒性反应,对小儿葫芦散作临床安全性再评价。方法:选用Wister大鼠为受试动物,观察小儿葫芦散以生药3g/kg、6g/kg的剂量1次/d给药,连续4w以观察其毒性反应。结果:给药期间动物的一般情况、体重与生理盐水组比较无显著性差异。实验4w及恢复期血常规和血液生化指标给药组与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。动物尸检各主要脏器未见明显病理改变,对照组动物脏器系数和各给药组相比无明显差异,且均在正常范围,各器官组织未见病理学改变。结论:小儿葫芦散连续4w给大鼠灌胃给药未出现任何毒性反应。     

复方胆囊炎胶囊对比格犬灌胃给药急性毒性试验

目的 考察比格犬以灌胃给药接受过量受试物复方胆囊炎胶囊后可能出现的急性毒性反应.方法 取8只检疫合格的健康Beagle犬,按体质量随机分为受试物组6只和溶媒对照组2只,雌雄各半,雌性无孕.受试物组给予复方胆囊炎混悬液,单次给药剂量为6250 mg/kg,24 h内给药两次,累计给药剂量为12500 mg/kg.溶媒对照组以相同给药频率给予同体积的0.5%羧甲基纤维素钠溶液.给药后对受试动物进行症状观察,并检测其心电、体温、体重、血液生化、血凝、血液细胞学和尿常规等指标,在观察期结束后进行大体剖检观察.结果 受试物组4只动物在给药后出现短暂的干呕症状,其余未见异常.受试物组剩余动物及对照组动物未见明显毒性症状.将受试物组动物的心电、体温、体质量、血液生化、血凝、血液细胞学和尿常规等指标进行给药前后自身比较,差异无统计学意义(P>0.05).观察期结束后麻醉放血处死动物,经大体剖检未见明显异常.结论 复方胆囊炎胶囊对Beagle犬灌胃给药急性毒性试验是临床上人拟用量的130倍,给药后未见明显的毒性症状.     

安神补脑液对大鼠的长期毒性研究

摘要：目的 观察安神补脑液长期灌胃给药对大鼠所产生的毒性反应及严重程度，提供毒副反应的靶器官及其损害的可逆程度，确定无毒反应剂量，以评价安神补脑液长期用药的安全性，为拟定临床试验剂量及观察指标提供参考。方法 Wistar大鼠随机分为安神补脑液低、中、高剂量组（2.5、5、10ml/kg）和溶剂对照组（灌服同容积蒸馏水 2ml/100g），每组60只，雌雄各半，每天给药1 次，每周给药6天，连续二十六周。观察大鼠的外观行为、体重、摄食量，并分别于给药第十三、二十六周末及四周恢复期结束进行血液学及血液生化学等各项指标检测及脏器系数、病理组织学检查。结果 长期连续灌胃给予安神补脑液，对动物一般状态、行为活动和外观体征无明显不良影响；各剂量组的摄食量、体重、血液学及血液生化学指标与对照组比较无明显差别；给药三个月、六个月对动物各脏器组织位置、重量和脏器系数无不良影响，但部分脏器重量有所增加，各组动物脏器系数在正常范围内；病理结果显示对照组和安神补脑液高剂量组动物未见明显与给药相关的异常病理改变和毒性改变，恢复期停药后未见延迟性毒性，因此，中、低剂量组动物各脏器组织无需进行组织病理形态学检查。结论 安神补脑液长期用药对大鼠未见明确的毒性反应，停药后亦无延迟性毒性反应，预期拟定的临床用药量为安全剂量。     

健胃口服液的毒理学研究

目的：对健胃口服液的毒理学进行动物实验研究，观察其健脾和胃、理气消食的功效。方法：急性毒性试验：取60只小鼠以2倍于原浓度3．6ml／20g／d的剂量，分4次给药，0．9ml／次，一次性给药后观察7d，观察毒副作用的反映。长期毒性试验：按不同剂量分4个组进行观察，口服给药，1次／d，连续12周，于停药后7d进行血液学测定。结果：急性毒性试验表明：测得最大耐受量≥360g／kg，此剂量是成人(以60kg计)临床日口服剂量0．5g／kg的700倍，属实际无毒。长期毒性试验表明：服用健胃口服液可导致食欲增加，从而使体重增加。但从体重分析表明，除高剂量组差异明显外，中、低剂量组均无明显差异，但时血液学指标、肝、肾功能指标及主要脏器系数均无影响。     

肺心清胶囊对大鼠的长期毒性研究

目的考察肺心清胶囊反复给药的毒性情况,为评价该药的安全剂量范围提供实验依据.方法 SD大鼠按体重和性别随机分为4组:溶媒对照组、肺心清胶囊提取物2.0、4.0、8.0 g/kg 3个剂量组,每组40只,雌雄各半.每周给药6 d,每天灌胃给药1次,连续26周,停药恢复观察4周;每7 d称重1次,根据体重调整给药量;每日观察大鼠的外观体征、行为活动及粪便情况等,并于给药中期(13周)、末期(26周)每组雌雄各随机抽取适量动物,进行血液学、血液生化、脏器称重及组织病理学检查;剩余动物停药恢复观察4周,同前完成相应指标的检查.结果给药中、末期和停药恢复期,各剂量组动物活动自如、被毛光泽,一般状况良好,高剂量组雄鼠给药中期体重增长缓慢、后期恢复;3剂量组血液学和血清生化学部分指标与对照组比较有显著性差异,但无明显剂量-反应和时间-反应关系,且大部分在大鼠正常资料范围小幅波动,故无毒理学意义;3剂量组给药中期肝脏系数、附睾系数及中、高剂量组肾脏系数明显增加,但相关生化指标未见明显异常,且末期恢复;高剂量组停药后肝脏系数和睾丸重量明显增加;组织病理学检查均未见与给药明显相关的形态学改变.结论SD大鼠以2.0、4.0、8.0 g/kg剂量(相当于临床剂量的20、40、80倍)连续灌胃给予肺心清胶囊26周,4.0g/(kg)为无毒性反应剂量,其临床剂量的40倍以下为安全剂量范围.     

左旋高诺酮及醋酸左旋高诺酮肟的安全性实验研究

在家兔慢性实验中,经口给予左旋高诺酮或醋酸左旋高诺酮肟,剂量500μg/天,每周给药6天,连续给药3个月。结果表明,两种孕激素均不影响动物体重的增长;也未引起血清谷-丙转氨酶活性升高;对血清总胆固醇、甘油三酯及高密度脂蛋白-胆固醇水平的轻微影响,与对照组比较,差异无显著意义。给药组之间也未呈现明显差异。病理组织学检查结果,两种孕激素对家兔重要器官无明显毒性损害。器官重量和器官系数与对照组比较,差异均无显著意义。     

失笑散颗粒毒性实验

目的:观察失笑散颗粒对大鼠的毒性。方法:取体质量为140~160 g的雄性SD大鼠30只,随机分成3组,每组10只,分别为A组、B组、C组。正常喂养3 d,给药前禁食10 h,A组给药剂量为65.00 g·kg-1,B组剂量为45.50 g·kg-1,C组剂量为31.85 g·kg-1。给药后观察大鼠的一般状态,包括行为活动、皮毛、分泌物、排泄物、中毒及死亡情况。另取体质量为140~160 g的雄性SD大鼠30只,随机分成两组,分别为实验组和对照组,称质量并记录,给药前禁食10 h,实验组给予最大剂量失笑散颗粒,一次用量64 g·kg-1,每天给药3次,采取灌胃方式给药,此给药剂量相当于临床成人用量的216.5倍。对照组给予等体积的灭菌纯水灌胃。给药2 h后自由饮水和进食,观察时间为2个月,记录观察期末两组大鼠的体质量、饮食及饮水量。观察期结束后,脱颈椎处死大鼠,解剖各组大鼠,肉眼观察其主要脏器是否有病变,并用电子天平测定心、肝、肾、胃、脾的湿质量,计算各脏器系数并记录。对比各组大鼠血液生化指标检测结果。结果:大鼠的一般情况如下,运动情况:第1次给药后,大鼠无明显异常表现,第2次给药后,部分大鼠在2 min后出现整理毛发,自主活动减少,喜静卧不动,第3次给药后,大鼠活动状态同第2次给药后;排泄物及分泌物:第1次给药后2 h,个别大鼠大便较稀,第2次给药后1 h,个别大鼠大便较稀,第3次给药后大鼠状态同第2次给药后,大鼠分泌物无异常,第2天稀便症状基本消失;无中毒及死亡现象。实验结果表明,失笑散的半数致死量无法得出。实验组与对照组给药前后大鼠的体质量、进食量、饮水量无明显变化,且差异无统计学意义(P0.05);实验组与对照组相比,给药前和给药后大鼠的体质量、进食量、饮水量均无明显变化,且差异均无统计学意义(P0.05);大鼠的心脏、肝脏、肾脏、肺脏、脾脏的脏器系数均无明显变化,且差异均无统计学意义(P0.05)。实验组与对照组相比,大鼠的血糖、总胆固醇、三酰甘油均无明显变化,且差异均无统计学意义(P0.05)。结论:失笑散颗粒剂对实验动物的体质量、进食、饮水及动物脏器无明显不良反应,毒性较小,安全性高,可以为临床用药提供较为可靠的依据。     

复方熊胆茵陈颗粒毒理学实验研究

目的探讨复方熊胆茵陈颗粒对SD大鼠的急性毒性和长期毒性反应。方法选取SD大鼠共120只,以分层随机化分组法均分为观察组与对照组,按照最大给药量法给予观察组SD大鼠复方熊胆茵陈颗粒,给予对照组等体积的超纯净水。比较2组两组大鼠的急性毒性和长期毒性反应差异。结果给药90d及停药15d时,观察组SD大鼠试验血常规指标及个脏器系数与对照组相比,差异无统计学意义(P0.05)。结论复方熊胆茵陈颗粒按照本实验给药方式,安全性良好毒性低微,长期给药无明显毒性。     

香远合剂口服液大鼠长期毒性实验研究

目的:香远合剂是控制甲亢高代谢症状的新中药制剂,为观察香远合剂长期服用毒性大小及大鼠各组织器官病理改变,以便指导临床安全用药.方法:按临床采用灌胃给药途径进行长期毒性试验,设香远合剂大、中、小剂量组和溶媒对照组口服给药,3次/日,连续3个月.观察指标包括实验大鼠的一般体征、精神状态、毛发、体重、脏器系数、肾功能、肝功能、血液生化、血液学、大体解剖、组织病理学检查.结果:各剂量组大鼠间观察指标比较无显著差异(P>O.05);各剂量组与对照组现察指标比较无显著差异(P>0.05).结论:大鼠连续用香远合剂3个月未见明显毒性发生.     

氨溴索雾化吸入和针剂给药对肺炎患儿的临床疗效比较

目的：研究氨溴索雾化吸入和针剂给药治疗肺炎患儿的临床疗效。方法选取2013年1月—2014年11月于我院接受治疗的肺炎患儿106例，以随机数字表法分为观察组和对照组各53例。给予对照组患儿静脉注射盐酸氨溴索治疗，观察组行氨溴索雾化吸入治疗，比较2组临床疗效。结果2组总有效率比较无明显差异（P>0.05）；观察组住院时间、咳嗽时间以及发热时间均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论雾化吸入给药较之针剂给药更具有优势，值得在小儿肺炎的临床治疗中推广应用。     

消渴舒的药效学及毒理学研究

按降糖药物的筛选规程＾「１」;通过药效不试验证明消渴舒每日１５ｇ／Ｋｇ、７．５ｇ／Ｋｇ的剂量灌胃给药后,对正常动物血糖值有明显降低作用（Ｐ〈０．０５）,对上肾上腺素引起的高血糖小白鼠有明显抑制作用,与空白对照组比较有显著性差异（Ｐ〈０．０１）,对四氧嘧啶引起糖尿病的动物有明显减轻作用,用药前后血糖有显著变化,连续给大鼠灌服３０ｄ对实验性高血脂症的形成与高血脂模型组比较,血清总胆固醇（ＴＣ）、血清甘油三脂（ＴＧ）均有显著差异（Ｐ〈０．００１）。毒理学实验表明,相当于临床用量的５０倍连续给药９０ｄ无毒副反应,大鼠的血液生化指标、病理组织学检查与空白组比较无异常,提示该药临床应用是安全有效的。     

大鼠灌胃布洛芬与盐酸苯丙醇胺重复给药毒性实验

目的 探讨大鼠灌胃布洛芬与盐酸苯丙醇胺重复给药的毒性作用，提供毒性反应靶器官及其损害的可逆性确定无毒反应剂量。方法 Wistar大鼠150只，分成5组，每组30只，雌雄各半。布洛芬（IBU）与盐酸苯丙醇胺（PPA）伍用设高、中、低3个剂量组。高剂量组（IBU384mg／kg＋PPA64mg／kg）相当于人拟用剂量19．2倍。中剂量组（IBU96mg／kg＋PPA16mg／kg）相当于人拟用剂量4．8倍。低剂量组（IBU24mg／kg＋PPA4mg／kg）相当于人拟用量1．2倍。另设布洛芬（384mg／kg）对照组和溶剂对照组。结果 布洛芬对照组和高剂量组动物给药后均表现出食物消耗量明显减少、体重减轻、体重增长抑制、活动减少、精神不振、运动失调、瘫软、消瘦。少数动物腹部皮毛有尿染，排咖啡色软便，这两组动物均在给药D3-D6内死亡，对死亡动物或濒死动物尸检，可见腹水，肠粘连，肝、脾包膜明显增厚，呈典型的急性化脓性腹膜炎表现。所有死亡动物和濒死动物均可见脾红髓淋巴组织增生及被膜急性化脓性炎症，肠壁浆膜和肌层也可见到急性化脓性炎症。个别动物胸腺明显萎缩，皮质淋巴细胞减少，皮髓质倒置。中剂量组有1只雌鼠在给药D1，时死亡，死亡动物鼻周围有少量有色分泌物。该组雄鼠给药第1、2,4周食物消耗量减少，在给药期间出现体重减轻、体重增长抑制现象，在给药结束后逐渐恢复正常。雌鼠给药第1周时食耗明显减少。给药第1-2周时出现体重增长抑制现象。病理检查发现脑和脾脏的脏器系数增加。血液学检查可见RBC、Hb和HCT降低。给药结束时（D28）血浆生化指标检查发现Glu明显降低，上述情况在恢复期结束时均恢复正常。恢复期结束时（Ds6）血浆1P和Alb明显下降。低剂量组大鼠脾脏、雄鼠脑以及雌鼠卵巢的脏器系数显著降低，药后D28时RBC、Hb、HCT和D56Glu与同期溶剂对照组比较差异有显著性（P〈0．05）。各组尿液检查未见明显异常改变。结论 在本实验室本次实验条件下，布洛芬在相当于人拟用剂量19．2倍（384mg／kg）时引起实验大鼠100％死亡。布洛芬24mg／kg与盐酸苯丙醇胺4mg／kg伍用，未见明显毒性改变。     

结扎家兔左冠状动脉前降支后侧付循环建立过程的研究(二) 硝苯吡啶对梗塞区心壁血管再建的影响

选用19只做了左冠状动脉前降支结扎术的家兔,其中12只术后静脉注射硝苯吡啶,为给药组,7只为对照组,术后不给药。两组动物按三个阶段(2～4天;10～28天;49天)杀死。在实验过程中均描记了术前、术后和杀前心电图;并用印度墨汁灌注左、右冠状动脉后,对梗塞区心壁做了厚片观察。对19只家兔的心电图分析结果为:全部家兔术前心电图均属正常;有12只(包括给药组和对照组)动物的术后和杀前心电图均出现明显的病理性改变,但杀前出现了显著的病理变化。而其余6只均属第二阶段杀死的动物,其术后心电图有明显病理改变,但杀前心电图则基本上恢复正常,其中包括给药组4例,对照组2例。两组动物心壁厚片观察结果为:给药组与对照组梗塞区微血管均在术后4天开始出现:随时间推移,两组梗塞区微血管逐渐增多,但给药组动物至第3～4周时微血管生长达到高峰;至第7周则渐趋减少。而对照组动物至第2～3周达到高峰,至第7周微血管口径与第三周者无明显变化。而按阶段将给药组与对照组分别做同期比较时,则显示出给药组动物心壁梗塞区徽血管的增生程度均比对照组有显著差别。通过血管密度的增加及口径的曲线变化表明硝苯吡啶对心壁梗塞区有明显的扩张微血管和改善血液循环的作用,进而进促了梗塞区的病理修复过程。     

两种水迷宫在测试拟阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力中的比较

目的采用两种水迷宫对拟阿尔茨海默病小鼠学习记忆功能进行比较。方法将小鼠分为正常对照组、模型组及给药组。用Morris水迷宫和MS-2水迷宫自动控制仪分别测试各组小鼠的学习记忆能力。结果在Morris水迷宫测试中,模型组与对照组,给药组与模型组比较,逃避潜伏期均有显著性差异（P〈0.01）,在MS-2水迷宫自动控制仪测试中,模型组与对照组比较有明显差异（P〈0.05）,而给药组与模型组比较,游出水迷路的时间均有所减少,但没有显著性差异（P〉0.05）。结论Morris水迷宫和MS-2水迷宫自动控制仪测试方法均能反映动物学习和记忆功能,而前者能更敏感地反映出动物的学习记忆能力。因此,Morris水迷宫应为实验首选,当然在实验需要时,两种水迷宫最好结合使用,以得到客观的结果。     

鸡矢藤环烯醚萜苷对大鼠的长期毒性试验研究

目的 观察大鼠长期口服鸡矢藤环烯醚萜苷(IGPS)所产生的毒性反应及停药后恢复情况,为临床应用提供理论和实验依据.方法 IGPS分别按280、700、1 750 mg/kg剂量给大鼠连续灌胃给药12周,分别相当于推荐人临床拟用剂量的40、100、250倍.观察给药期间及停药后2周大鼠的一般状况、体重变化、血液学指标、血液生化学指标、脏器系数和组织病理学等方面的变化.结果 IGPS连续灌胃给药12周,除高剂量组红细胞数量有一过性短暂升高外,余各剂量组的大鼠体重、血液学指标、血液生化学指标、脏器系数及各组织器官的病理形态与对照组比较均未见明显异常改变;停药2周后,各项检查均正常.结论 IGPS长期大量口服,对大鼠无明显损害.     

五味麝香丸长期毒性试验研究

目的观察研究五味麝香丸长期给药毒性反应。方法分别以0.030、0.075、0.225 g/kg3个剂量连续21 d给大鼠灌胃给药,对大鼠进行一般状况、血液学指标、血液生化指标和主要脏器病理组织学观察和检查。结果给药期间各组动物外观体征、一般活动等未见异常情况,体质量变化和饲料消耗量与对照组比较无统计意义;给药组动物血液学指标、血液生化学指标与对照组比较无统计意义;给药组动物心、肝、脾、肺、肾等主要脏器组织病理学检查未见药物引起的异常改变。结论本试验条件下未观察到五味麝香丸对大鼠的明显毒性反应。     

莲菊感冒胶囊长期毒性实验研究

目的：观察莲菊感冒胶囊对大鼠长期给药可能产生的毒性反应,为临床应用提供毒理学依据。方法：取88只Wistar大鼠,随机分为莲菊感冒胶囊高、中、低剂量组（以生药计分别为2.5、1.25、0.625 g/kg）和对照组,给药组连续给药13周,对照组给等容量蒸馏水;观察两组大鼠的一般状况、体重、摄食量,测定第13周及给药组大鼠停药后2周的血液生化指标,脏器系数、解剖学及病理组织学改变。结果：莲菊感冒胶囊各组动物一般状况良好,体重增长、脏器系数、血常规、血液生化指标、解剖学和主要脏器的病理组织学检查均正常,与对照组比较无明显差异。结论：莲菊感冒胶囊在临床剂量范围内毒性小,使用安全。     

不同检测方法在药物安全性评价试验中效果比较

目的 比较酶组化法、生化法及病理检测法在低分子量褐藻多糖硫酸酯(LMWF)安评试验中药物毒性反应的敏感性。方法 16只Beagle犬,雌雄各半,按体质量随机分为对照组,LMWF低、中、高［200、800、3000mg/(kg·d)］剂量组,每组4只,灌胃给药13 周。检测第1次给药前及末次给药后的动物血清生化指标。末次给药后,麻醉处死动物取肝脏,在肝脏相同位置取1cm3大小组织,速冻、切片及染色,进行酶组织化学检测。另取肝脏组织用4%中性甲醛溶液固定,石蜡包埋切片,HE染色,光学显微镜检查。结果 给药前和给药结束后,LMWF各给药组动物的血清生化指标与Veh组比较差异无统计学意义(P>0.05);光学显微镜观察,各给药组动物肝脏的组织形态并未发现明显病变;肝脏ATPase和SDH无论是定性观察还是定量分析,LMWF高剂量组给药酶活性下降明显,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 酶组化法对毒物的敏感性要高于血清生化法及病理学法。     

阿魏酸钠治疗急性脑梗死50例疗效分析

目的 探讨阿魏酸钠治疗急性脑梗死的临床疗效.方法 治疗组给予注射用阿魏酸钠0.3g加入250mL生理盐水,静脉给药,1次/日.对照组给予曲克芦丁0.6g加入250mL生理盐水,静脉给药,1次/日,15d为1个疗程.对比两组治疗前后血流变情况临床疗效及神经功能评分.结果 两组疗效比较,治疗组总有效率与对照组比较,差异有显著性(P<0.05),治疗组治疗前后血液流变学指标比较差异有显著性意义.结论 阿魏酸钠治疗急性脑梗死疗效显著、安全可靠,无明显副作用,有较高的临床应用价值.