自发性高血压鼠心肌内去甲肾上腺素的变化

运用高效液相色谱电化学检测仪测定24只自发性高血压鼠(SHR)心肌内去甲肾上腺素(NA)的含量。SHR分成3个月与6个月龄两组,并与同龄组的正常血压京都种大白鼠(WKY)作比较。结果在3个月龄组的SHR心肌内NA含量低于WKY,而6个月龄组的SHR则高于WKY,两者都有显著性差异。同时亦测量了它们的血压变化。     

胚胎期缺氧后心肌内去甲肾上腺素的含量变化

本文研究了胚胎期缺氧后对新生鼠心肌内去甲肾上腺素(NA)含量的影响,发现缺氧组心肌内NA含量在早期都低于对照组,但心重与体重之比值却高于对照组,尤以5天组最显著,P<0.01。     

两种高血压大鼠模型心肌纤维化的动态变化及其与循环、心肌组织内肾素-血管紧张素系统和压力负荷之间的关系

目的探讨两种高血压大鼠模型心肌纤维化的动态变化及其与循环、心肌组织内肾素-血管紧张素系统(RAS)和压力负荷之间的关系.方法建立二肾一夹(2K1C)和肾下主动脉缩窄(INAC)高血压模型,分别检测其早期(14 d)和晚期(42 d)循环及心肌组织内RAS各成分的改变,以及心肌纤维化的变化.结果(1)两种高血压模型,其血压均明显增高.(2)在2K1C模型,建模后14d其循环、左室及右室内的RAS均被激活,且三者明显相关.建模后42 d,其循环及右室内RAS的各项指标均有所回落,但仍高于正常.其左室内RAS的各项指标均持续增高,与循环内的指标无明显相关.在INAC模型,术后14d时其循环、左室及右室内RAS的各项指标均无明显变化.42d时,其左室内RAS的各项指标均明显增高,而循环和右室内无显著变化.(3)在2K1C模型,术后14d其左室和右室均发生了心肌纤维化,并在42d时明显加重.在INAC模型,术后14 d其左室和右室均无心肌纤维化的产生,42 d时,其左室发生了心肌纤维化,右室则无明显变化.结论RAS的激活可引起心肌纤维化的产生.压力负荷不能直接引起心肌纤维化,但可通过激活RAS导致心肌纤维化的产生.     

肥厚腰椎黄韧带中成纤维细胞生长因子、转化生长因子及结缔组织生长因子的表达

背景:腰椎黄韧带肥厚是临床上引起腰椎管狭窄的主要因素之一,但其分子机制仍不是非常清楚。目的:分析纤维化相关细胞因子碱性成纤维细胞生长因子、转化生长因子β1和结缔组织生长因子在腰椎黄韧带肥厚过程中的作用。方法:取临床手术所取黄韧带,对照组6例(椎管内占位且无腰椎不稳患者黄韧带)、突出组(单纯腰椎间盘突出症患者黄韧带)6例、腰椎管狭窄症组6例。采用实时定量RT-PCR的方法检测各组黄韧带中碱性成纤维细胞生长因子、转化生长因子β1、结缔组织生长因子及Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型胶原蛋白的mR NA含量,分析3个细胞因子在黄韧带肥厚过程中的作用。结果与结论:腰椎管狭窄症组碱性成纤维细胞生长因子mR NA表达均明显高于突出组和对照组(均P0.05);腰椎管狭窄症组转化生长因子β1 m RNA在3组中的表达明显高于对照组和突出组(均P0.01);结缔组织生长因子mR NA 3组间差异无显著性意义(P0.05)。腰椎管狭窄症组Ⅰ型胶原蛋白mR NA表达明显高于突出组和对照组(均P0.05);Ⅲ型胶原蛋白、Ⅴ型胶原蛋白mR NA表达3组之间差异无显著性意义(P0.05)。结果说明碱性成纤维细胞生长因子、转化生长因子β1在腰椎黄韧带肥厚形成过程中有重要作用,引起黄韧带肥厚的主要胶原产物为Ⅰ型胶原蛋白。     

胚胎期缺氧后肾脏内肾上腺素与去甲肾上腺素的含量变化

本文用高效液相色谱电化学检测方法(HPLC-EC)研究胎儿期缺氧后,在新生鼠肾脏内肾上腺素(E)和去甲肾上腺索(NA)含量的变化。发现块氧组肾脏内E的含量生后第一天高于对照组,以后逐渐下降与对照组相接近。NA含量在生后第一天低于对照组,五天后显著上升。.肾重与体重之比值缺氧组高于对照组,有统计学意义。     

心肌缺血再灌注损伤中信号分子p38MAPK的作用

探讨信号分子p38MAPK在心肌缺血再灌注损伤中的作用。SD雄性大鼠分为4组,即:N组(伪手术组),A组(缺血再灌注组),B组(缺血再灌注+黄芪干预组),C组(缺血再灌注+硝酸甘油干预组)。其中根据不同缺血时间各组又分为2亚组:A1、B1、C1组为缺血30 min再灌注;A2、B2、C2组为缺血60 min再灌注。术前/中监测心电图变化,模型成功72 h后观察左室压变化,随后取血检测心肌酶谱变化,取心肌组织检测p38MAPK的表达。A1组、A2组的血清心肌酶含量值(CK、CKMB、LDH、AST)均高于对照组(N组),左室压变化值均低于对照组;相同缺血时间段比较,B、C组的各心肌酶含量值低于A组,B、C组左室压变化值低于对照组,而高于A组,差异均极显著(P0.01)。A1组、A2组的p38MAPK含量高于对照组,B1、C1组高于A1组,差异均极显著(P0.01);B2、C2组高于A2组,差异显著(P0.05)。心肌缺血再灌注可激活p38MAPK信号途径,从而减轻心肌再灌注损伤。     

丙酸睾丸酮对生精细胞凋亡影响的流式细胞分析及形态观察

本实验应用流式细胞术 (FCM) ,DNA末端标记(TU NEL) ,及放免技术对生后 37天超剂量注射丙酸睾丸酮15天后的大鼠凋亡生精细胞 DNA含量和血清中性激素水平等进行了研究。结果显示 ,超剂量注射丙酸睾丸酮 ,实验组血清中 FSH浓度明显低于对照组 (P <0 .0 1) ,L H降低但无明显差异。实验组睾丸细胞凋亡率明显高于对照组 3倍(P <0 .0 1)。 FCM直方图显示实验组生精细胞凋亡峰由位于 1C细胞群 (精子细胞和精子 )和 2 C细胞群 (精原细胞和次级精母细胞 )之间 ,而对照组则位于 1C细胞群之前。同时 ,1C细胞群、2 C细胞群明显高于对照组 (P…     

体外反搏对失血性休克犬心肌能量及自由基代谢的影响

目的：体外反搏在治疗许多缺血性疾病中有良好的效果，本文在重症失血性休克模型上探讨其保护机制。方法：采用一侧颈总动脉插管放血制造重症失血性休克模型，全程监测血压，实验结束时取左室心肌进行各项检查。结果：①反搏组反搏后血压显著高于反搏前，且实验结束时反搏组的血压也显著高于失血组。②失血组心肌内ＡＴＰ水平显著低于对照组及反搏组，而乳酸含量显著高于对照组及反搏组。③失血组心肌ＭＤＡ含量显著高于对照组及反搏组，而ＳＯＤ的活性则显著低于反搏组及对照组。结论：体外反搏可改善心肌的能量及自由基代谢     

微囊化人类心房肽cDNA重组质粒转染细胞对实验性高血压大鼠肾组织学改变的影响

将重组有人类心房肽 (h ANP) c DNA的质粒转染入中国仓鼠卵巢 (CHO)细胞 ,然后将细胞包被在具有免疫隔离作用的聚己内酯 (PCL)微囊内形成微囊化转基因细胞 ,其后移植至两肾一夹 (2 K1C)的高血压大鼠腹腔内 ,检测其对高血压大鼠的血压以及肾组织学改变的影响。结果移植 2 d后 ,大鼠的血压上升水平明显不如对照组高 ;组织学和形态学方面 2 K1C高血压大鼠肾小球硬化、肾小囊损害、肾动脉肥厚程度均较对照组减轻。实验说明PCL 材料微囊化 h ANP c DNA质粒转染 CHO细胞并植入大鼠体内后 ,能产生和向囊外排出具有生物活性的h ANP,降低高血压大鼠血压 ,减轻高血压产生的并发症。此项研究结果提供了一条心房肽治疗高血压或心衰的基因治疗新途径。     

胰岛CD68、CD22阳性细胞表达及血清IL-12、IL-4水平的改变对1型糖尿病小鼠的影响

目的探讨1型糖尿病(T1DM)小鼠胰岛表达CD68、CD22的改变,血清白介素-12(IL-12)、白介素-4(IL-4)水平的变化及可能的机制。方法正常雄性C57BL/6J小鼠104只,随机分为正常对照组、盐水对照组及实验组。小剂量多次注射链脲佐菌素(MLD-STZ)建立1型糖尿病小鼠模型,分别于第3、7、10、14、21、28天测空腹血糖,取胰尾组织及血清,通过免疫组化SABC法、酶联免疫吸附法(ELISA)及形态计量法进行研究。结果与正常及盐水对照组相比较,实验组小鼠胰岛数目减少,胰岛面积减小。实验组小鼠胰岛CD68阳性细胞的面数密度(NA)于第3天起明显高于正常对照组和盐水对照组(P0.01),但第10天的NA在实验组相对较低。实验组胰岛CD22阳性细胞的NA值于第3天即高于正常对照组和盐水对照组(P0.01),至第7天最高。血清ELISA结果显示,实验组小鼠血清IL-12水平自第7天开始增高(P0.05);而血清IL-4水平与正常及盐水对照组相比有所降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论 CD68及CD22阳性细胞在T1DM早期即浸润胰岛,有可能通过抗原递呈等作用促进了T1DM的发生。实验组小鼠血清IL-12增高,IL-4减少,提示Th1/Th2细胞失衡,推测是引发T1DM的重要因素之一。     

肾性高血压血管重构中血红素加氧酶的作用

目的：研究血红素加氧酶（HO）在肾性高血压所致的血管重构中的作用。方法：采用两肾一夹（2K1C）肾性高血压大鼠模型，测定术后4周主动脉中膜的厚度、主动脉组织HO活性及HO-1蛋白表达水平。结果：① 2K1C肾性高血压大鼠术后2周开始出现高血压，在术后4周血压稳定升高；Hemin组术后4周未见血压升高。②术后4周2K1C组大鼠可见主动脉中膜的厚度较假手术组高27.5％（P<0.01）； Hemin组主动脉中膜的厚度较2K1C组低16.1％（P<0.01）。③术后4周2K1C组主动脉组织HO-1蛋白表达量明显高于假手术组（P<0.01）；HO酶活性高于假手术组（P<0.05）。结论：肾性高血压导致血管重构的过程中HO系统激活。诱导HO可以降低肾性高血压大鼠的血压，抑制主动脉中膜平滑肌层的增厚。     

Superior mesenteric sympathetic tone in conscious renovascular hypertensive rats

Blood flow in the superior mesenteric artery was observed with a chronically implanted electromagnetic flow probe in two-kidney, one-clip renovascular hypertensive rats (2K1C), one-kidney, one-clip renovascular hypertensive rats (1K1C), and normotensive control rats (NCR) in the conscious state. Arterial pressure was recorded with an indwelling catheter. Superior mesenteric resistance was calculated as arterial pressure divided by superior mesenteric flow. In all three groups of rats, superior mesenteric resistance remained almost unchanged when arterial pressure decreased markedly on ganglionic blockade with hexamethonium bromide. However, subsequent injection of a vasopressin antagonist (Manning compound) decreased superior mesenteric resistance significantly in 2K1C but not in 1K1C and NCR. Injection of vasopressin antagonist alone was without effect on arterial pressure and superior mesenteric flow in the three rat groups. Only 2K1C were judged to have appreciable sympathetic tone in resistance vessels of the superior mesenteric area, which was blocked by hexamethonium but compensated for by secondarily secreted vasopressin.     

Depolarization pattern of ventricular epicardium in two-kidney one-clip hypertensive rats

The present study is the first attempt to examine the effect of left ventricular hypertrophy (LVH) on the excitation pattern of the ventricular epicardium in experimental hypertensive rats. The left renal artery was clipped in Wistar rats (n = 8; 6-8 months old; weight, 174-295 g) to produce two-kidney one-clip (2K1C) hypertension. After 4 weeks, blood pressure was measured, and epicardial potential mapping was performed under sinus rhythm from 64 unipolar electrodes regularly distributed over the ventricular epicardium. Systolic blood pressure was approximately 40% higher in the rats with a clipped renal artery (162 +/- 14 mmHg, mean +/- s.d.) than in the normotensive rats (115 +/- 3 mmHg). LVH (approximately 23% increase in the ratio of the left ventricular weight to the body weight, P < 0.05) was observed in the 2K1C hypertensive rats. The depolarization pattern of the ventricular epicardium in the normotensive rats was similar to that in the rats with 2K1C hypertensive LVH. The duration of ventricular epicardial activation was shown to increase (approximately 35%, P < 0.05) in the hypertensive rats as compared to the normotensive animals. This study provides an explanation for alterations of the body surface potential distribution in hypertensive patients with LVH.     

有氧运动时程对2K1C肾血管高血压大鼠心血管及肾脏功能的影响

目的:探究有氧运动(aerobic exercise,AE)的时程对两肾一夹型(2K1C)高血压大鼠平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)、窦性心动过缓、心脏和肾脏组织学以及氧化损伤的影响,从而评估AE改善高血压状况的具体效果。方法:选取健康雄性Wistar大鼠60只,随机分为假手术(sham)组和2K1C组,手术后将两组大鼠分别分为sham安静(sham+SED)组、sham运动(sham+AE)组、2K1C安静(2K1C+SED)组及2K1C运动(2K1C+AE)组。sham+AE组和2K1C+AE组的大鼠进行AE,AE的方式为每天游泳1次,每次游泳1 h,一共持续运动10周。定期检测4组大鼠的MAP、窦性心动过缓改善情况以及心脏和肾脏组织学的变化等。结果:第4周时发现,2K1C+AE组大鼠的MAP和窦性心动过缓得到了明显的改善,心肌和肾脏中胶原沉积相对于2K1C+SED组明显减少,左心室中硫代巴比妥酸反应物(TBARS)的水平也明显降低,且左心室和肾脏过氧化氢酶(CAT)的活性较2K1C+SED组也显著升高。但第6周至第10周的结果显示,2K1C+AE组与2K1C+SED组之间大鼠MAP和窦性心动过缓的差异逐渐缩小。第8周时2K1C+AE组大鼠左心室和肾脏中TBARS的水平以及双肾中CAT的活性部分恢复。第10周时2K1C+AE组大鼠心脏和双肾中胶原沉积降低到最低水平。结论:适度(约4周)AE能有效改善2K1C肾血管高血压大鼠MAP和窦性心动过缓,并且可以通过调控氧化应激反应,减轻高血压所致的心脏及肾脏损伤。     

一肾一夹和两肾一夹高血压和血压逆转大鼠血浆、心房和心室心钠素水平的变化特征

利用一肾一夹容量型和两肾一夹压力型大鼠肾血管性高血压所敛心肌肥厚及高血压逆转肥厚逆转模型,测定血浆、心房和心审心钠素水平。发现两型高血压大鼠血浆及左室的心钠素水平明显增高,左室及血浆心钠素浓度与相对室重呈正相关,左房心钠素浓度在一肾一夹型明显降低;随着高血压的逆转,两型大鼠血浆及心房心钠素水平基本恢复,增高了的心室心钠素由高水平下降。结果提示。在高血压、容量扩张并伴有心肌肥厚的病理情况下,心室心钠素可能起重要的代偿调节作用。     

Rosiglitazone (peroxisome proliferator-activated receptor-gamma) counters hypertension and adverse cardiac and vascular remodeling in 2K1C hypertensive rats

Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPAR-gamma) agonists have been shown controlling blood pressure (BP) in spontaneously hypertensive rats and salt-sensitive hypertensive rats. The present study aims to test the hypothesis that PPAR-gamma agonist rosiglitazone has beneficial effects on cardiac and vascular adverse remodeling in a model of renovascular hypertension (two-kidneys–one-clip, 2K1C model). Wistar rats were divided into four groups (n=6): SHAM group, 2K1C, 2K1C+HYD (treated with hydralazine for 5 weeks) and 2K1C+ROSI (treated with rosiglitazone for 5 weeks). The left ventricle (LV), thoracic aorta (Ao) and common carotid artery (CCA) were analyzed. The BP did not show significant difference at the end of the experiment in groups 2K1C+ROSI, 2K1C+HYD and SHAM. The LV mass was smaller in 2K1C+ROSI compared with the other groups. The intima-media thickness was smaller in 2K1C+ROSI compared with untreated 2K1C ones, but not in 2K1C+HYD; 2K1C and 2K1C+HYD showed smaller Ao and CCA density of smooth muscle cell nuclei, and smaller surface density of the elastic lamellae than SHAM. The Ao and CCA circumferential wall tension and tensile stress were greater in 2K1C than in SHAM. Hypertrophied cardiomyocytes were seen in 2K1C, but not in 2K1C+ROSI and SHAM; 2K1C+ROSI had enhanced volume and length densities of intramyocardial arteries than 2K1C. The volume density of cardiac interstitium was greater in 2K1C and 2K1C+HYD than in SHAM. In conclusion, PPAR-gamma agonist rosiglitazone has beneficial effects controlling BP, reducing vascular adverse remodeling, and preserving intramyocardial vascularization in renovascular hypertensive rats (2K1C model).     

HO/CO通路在2K1C肾性高血压时的变化

目的 :利用两肾一夹 (2K1C)高血压动物模型观察血红素加氧酶 /一氧化碳 (HO/CO)系统在高血压发病中的作用以及血红素 -L -赖氨酸 (HLL)、一氧化碳 (CO)对大鼠离体血管收缩反应性的影响 ,探讨内源性和外源性CO在高血压发生发展中的作用机制。方法 :腹腔注射HLL和CO ,观察平均动脉压 (MAP)和心率的动态变化。观察离体主动脉环对苯肾上腺素 (PHE)的反应性变化。结果 :(1)CO使 2K1C组和假手术组MAP均显著降低分别达10 0mmHg和 5 4 38mmHg(P <0 0 1) ,心率先升后降 ;HLL可使 2K1C组MAP明显降低 ,幅度为 6 1 6 7mmHg(P <0 0 1) ,心率变化不大。(2 )HLL使 2K1C组和假手术组胸主动脉环收缩反应性下降 ,并可被ZnPPⅨ所逆转。结论 :2K1C肾性高血压的产生与CO有关 ;HO/CO通路参与了肾性高血压的形成和发展。     

Dyrk1A经ASF调控CaMKⅡδ可变剪接在肾血管性高血压大鼠心肌肥厚中的作用

 目的：探讨双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A (Dyrk1A) 经可变剪接因子(ASF)对钙/钙调素依赖蛋白激酶Ⅱδ（CaMKⅡδ）可变剪接的调控在肾血管性高血压大鼠心肌肥厚中的作用。方法：制备两肾一夹肾血管性高血压大鼠模型,给予Dyrk1A抑制剂表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）和哈尔碱（harmine）干预,观察大鼠血压及心肌肥厚程度变化,逆转录-多聚酶链反应法检测CaMKⅡδ可变剪接的改变,免疫印迹法检测大鼠心肌Dyrk1A和ASF蛋白质表达的变化。结果：两肾一夹术后8周,与假手术组相比,手术组大鼠血压显著升高（P<0.05）,大鼠左室重、左室重/体重比值及心肌细胞面积均增高（P<0.05）,同时该组大鼠心肌中Dyrk1A蛋白表达增加,ASF蛋白表达下降（P<0.05）,CaMKⅡδ亚型可变剪接表现为CaMKⅡδA、δB mRNA表达升高,δC mRNA表达降低（P<0.05）;与手术组相比,EGCG和哈尔碱组大鼠左室重、左室重/体重比值和心肌细胞面积下降,同时大鼠心肌中Dyrk1A蛋白表达降低,ASF蛋白表达上调,CaMKⅡδ亚型可变剪接逆转（均P<0.05）。结论：Dyrk1A可通过ASF调控CaMKⅡδ的可变剪接,从而参与肾血管性高血压大鼠心肌肥厚的发生。