端粒酶、Ki-67蛋白表达与脑胶质瘤恶性度的关系

目的　研究端粒酶表达在胶质瘤诊断中的意义 ,并与Ki 6 7蛋白表达比较 ,探讨其与胶质瘤恶性程度的关系和对胶质瘤临床诊断的价值。方法　用原位杂交技术及免疫组化技术检测了 6 5例脑胶质瘤 ,5例正常脑组织作对照。结果　 6 5例胶质瘤有 33例表达端粒酶 ,阳性率 5 1.0 % ,随着胶质瘤分级的升高 ,端粒酶表达强度增强 (P <0 .0 5 )。病理分级与端粒酶阳性表达有相关性 (r =0 .4 3,P <0 .0 1)。 6 5例胶质瘤中有 2 1例表达Ki 6 7,阳性率为 32 .3%。端粒酶与Ki 6 7表达间有相关性 (r=0 .2 8,P <0 .0 1)。结论　Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤端粒酶阳性率明显高于Ⅱ级的检出率 ,端粒酶能反映肿瘤的增殖程度和恶性度 ,端粒酶基因可以作为肿瘤诊断的标记物     

脑胶质瘤组织中胸腺嘧啶核苷激酶1的表达和意义及其与细胞增殖抗原Ki67表达的关系

目的 研究脑胶质瘤组织中胸腺嘧啶核苷激酶1(TK1)的表达和意义,以及其与细胞增殖抗原Ki67表达的关系.方法 202例脑胶质瘤患者,经病理检查进行脑胶质瘤病理分级及组织类型分型.采用免疫组化染色法检测脑胶质瘤组织中TK1和Ki67的表达.比较不同级别及类型患者脑胶质瘤组织中TK1表达的阳性率;分析TK1与Ki67表达的关系.结果 本组患者脑胶质瘤按WHO分级:Ⅰ级12例,Ⅱ级85例,Ⅲ级60例,Ⅳ级45例;组织类型分型:少突胶质细胞瘤28例,星形胶质细胞瘤174例.本组患者TK1阳性119例(58.9％);其中良性组(WHO Ⅰ级)患者无TK1阳性,低度恶性组(WHO Ⅱ级)阳性31例(36.5％),高度恶性组(WHO Ⅲ、Ⅳ级)阳性88例(83.8％);三组间TK1阳性率比较差异均有统计学意义(P ＜0.05 ～0.001).星形胶质细胞瘤及复发患者的TK1阳性率分别显著高于少突胶质细胞瘤和初发的患者(均P＜0.05).TK1与Ki67的表达水平呈正相关(r=0.711,P＜0.01).结论 恶性程度高、星形胶质细胞瘤及复发的脑胶质瘤患者瘤组织中TK1的表达增高;提示TK1表达可作为脑胶质瘤病理分级、分型及复发的重要参考指标.TK1与Ki67正相关,提示TK1亦可反映脑胶质瘤细胞的增殖情况.     

AEG-1与P53、Ki67在胶质瘤中表达的相关性及临床意义

目的探讨星形细胞上调基因-1(AEG-1)与P53、Ki67在胶质瘤中的表达,及其表达的相关性和临床意义。方法采用免疫组化检测39例胶质瘤组织和10例正常脑组织AEG-1、P53、Ki67蛋白的表达,分析AEG-1、P53、Ki67表达与胶质瘤病理级别的关系。PCR检测AEG-1 mRNA在不同级别胶质瘤组织的表达水平。结果 AEG-1、P53、Ki67在正常脑组织中均未检测到,在胶质瘤组织的表达率随胶质瘤级别的增高而增高(P0.001);AEG-1阳性组P53、Ki67的表达高于AEG-1阴性组,AEG-1的表达与P53、Ki67表达呈正相关(r=0.349,P0.05;r=0.659,P0.001)。AEG-1 mRNA在高级别胶质瘤组织的表达水平明显高于低级别胶质瘤(均P0.05)。结论 AEG-1与P53、Ki67在高级别胶质瘤组织中的表达率增高,AEG-1与P53、Ki67的表达呈正相关,可作为肿瘤发生、发展过程中较敏感的生物学指标。     

高级别脑内神经胶质瘤术后生存期限影响因素分析

目的分析高级别脑内神经胶质瘤术后生存期限的影响因素。方法选择2008-01—2012-12手术治疗的Ⅲ、Ⅳ级脑内神经胶质细胞瘤256例,进行定期随访,统计术后24个月生存率,并分析其影响因素。结果Ⅲ、Ⅳ级脑内神经胶质细胞瘤患者术后24个月生存率为46.09%(118/256),小脑、直径5cm、Ⅳ级、KPS评分70、Ki67指数阳性、术后规范放疗脑内神经胶质瘤术后24个月生存率明显低于大脑、直径≤5cm、Ⅲ级、KPS评分70、Ki67指数阴性、术后不规范放疗者,差异有统计学意义(P0.05)。肿瘤部位、肿瘤大小、病理分级、KPS评分、Ki67指数、术后辅助放疗是脑内神经胶质瘤术后生存期限独立危险因素(OR=0.529、1.048、0.179、1.798、0.886、1.046,P0.05)。结论高级别脑内神经胶质瘤术后24个月生存率较低,发病部位、肿瘤大小、病理分级、KPS评分、Ki67指数、术后辅助放疗是其生存期限的独立危险因素。     

钙粘素、Ki67和p16在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的探讨钙粘素(E-cd)、p16和Ki67在人脑胶质瘤中的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法检测53例胶质瘤和12例正常脑组织中的E-cd、p16蛋白和Ki67的表达。结果E-cd和p16在正常脑组织中的阳性表达率均为100%;E-cd在Ⅰ-Ⅱ级和Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤中阳性表达率分别为53.6%、20.0%,p16在Ⅰ-Ⅱ级和Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤中阳性表达率分别为57.1%、24.0%,E-cd和p16在Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤中的表达明显高于在Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤中的表达(P<0.05),而低于正常脑组织中的表达(P<0.01);E-cd和p16二者在胶质瘤中的表达呈正相关(P<0.05);Ki67在正常脑组织中无表达。Ki67在Ⅰ-Ⅱ级胶质瘤中阳性率(3.15%±1.67%)明显低于Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤中的阳性率(14.37%±4.89%),两胶质瘤组与对照组之间的阳性细胞率差异非常显著(P<0.01)。结论E-cd、p16和Ki67在胶质瘤的发生发展过程中可能起重要作用,并且对评估胶质瘤的恶性度及预后有重要意义。     

胶质瘤患者转移相关蛋白的表达情况和生存分析研究

目的探讨胶质瘤患者转移相关蛋白(Metastasis-associated protein,MTA)的表达情况和对患者生存时间的影响。方法收集67例胶质瘤患者的肿瘤组织和18例取自脑外伤患者的正常脑组织,应用免疫组织化学方法检测所有组织MTA-1、MTA-2和MTA-3的表达情况,比较胶质瘤组织和正常脑组织中三种MTA的表达情况,并结合相关临床资料分析MTA表达情况的临床病理特征。采用Kaplan-Meier生存分析法对MTA及相关参数进行单因素分析,并对单因素分析p0.05的参数采用Cox比例风险模型进行多因素回归分析。结果胶质瘤组织的MTA-1和MTA-2阳性表达率明显高于正常脑组织(p=0.012;p=0.001),而MTA-3阳性表达率明显低于正常脑组织(p=0.001)。MTA-1阳性组和MTA-2阳性组患者WHO分型高等级肿瘤均多于阴性组,KPS评分均显著低于阴性组。而MTA-3阳性组患者高等级肿瘤少于阴性组,KPS评分高于阴性组。生存分析结果显示MTA-1、MTA-2、MTA-3、WHO分型、KPS得分及发病年龄均是胶质瘤患者生存时间的影响因素,Cox回归多因素模型分析结果提示WHO分型和肿瘤MTA-3的表达情况是患者生存时间的独立影响因素。结论三种MTA均对胶质瘤患者的生存时间有重要影响作用,MTA-1和MTA-2的表达与患者生存时间负相关而MTA-3表达与胶质脑瘤生存时间正相关。     

人脑胶质瘤表皮生长因子受体表达及与增殖和侵袭相关性的研究

目的 探讨胶质瘤细胞EGFR基因表达以及和肿瘤细胞增殖及侵袭性生长的相互关系。方法 应用免疫组化方法观察了6例正常脑组织、50例胶质瘤标本和2个恶性胶质瘤体外细胞系的EGFR、Ki67、MMP2和MMP9表达。结果 EGFR、Ki67、MMP2和MMP9在胶质瘤中的表达不同,正常脑组织和WHOⅡ级与Ⅲ、Ⅳ级肿瘤和体外细胞系之间的表达差异显著,且四者间的表达水平两两相关。结论 EGFR过表达可以引起Ki67、MMP2和MMP9的过表达,从而促进胶质瘤细胞的增殖和侵袭。     

OPN和VEGF在脑胶质瘤中的表达及其与预后的关系

目的探讨骨桥蛋白(OPN)和血管内皮生长因子(VEGF)在脑胶质瘤中的表达及其与各临床病理特征的关系,评价OPN和VEGF对判断患者预后的价值。方法免疫组化检测60例脑胶质瘤和15例正常脑组织中OPN和VEGF的表达,并对OPN和VEGF的表达与脑胶质瘤临床病理特征及患者生存时间进行统计学分析。结果OPN、VEGF在脑胶质瘤中表达阳性率分别为70.0%、75.0%,在正常脑组织中表达阳性率分别为20.0%、26.7%,肿瘤中OPN和VEGF表达显著高于正常组织。OPN表达在不同肿瘤直径、瘤周脑水肿(PTBE)和病理分级中的差异有统计学意义。VEGF表达在不同PTBE和病理分级中的差异有统计学意义。对OPN和VEGF表达阳性和阴性患者生存率分析的差异也有统计学意义,并提示OPN和VEGF为负性预后因子。OPN与VEGF之间关系呈正相关。结论OPN和VEGF在脑胶质瘤中高表达,两者均反映了脑胶质瘤的生物学特性,并与患者预后有关,OPN和VEGF阳性表达提示预后不良。     

MGMT VEGF在脑胶质瘤中的表达及临床意义分析

目的分析MGMT、VEGF在脑胶质瘤中的表达及临床意义。方法 270例脑胶质瘤患者为肿瘤组,行颅脑外伤手术治疗的250例患者为对照组。取肿瘤组患者脑胶质瘤标本及对照组正常脑组织标本,检测MGMT、VEGF的阳性表达率。同时,统计并对比分析肿瘤组患者不同病理分级、肿瘤类型生存质量及预后下MGMT和VEGF的阳性表达率。结果肿瘤组患者MGMT和VEGF的阳性表达率依次为68.52%、77.78%,对照组依次为12%、28%,2组比较差异具有统计学意义(P0.05)。肿瘤组患者在MGMT和VEGF的阳性表达率上,高级别胶质瘤组患者高于低级别胶质瘤组(P0.05);KPS≤70分组患者高于KPS≤70分组(P0.05);术后12个月内死亡组患者高于术后12个月后存活组(P0.05)。而不同类型胶质瘤组患者中,MGMT和VEGF的阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论 MGMT、VEGF的表达与脑胶质瘤的发生、发展密切相关,可作为脑胶质瘤治疗效果评价、病情判断及生存质量、预后评估的重要参考依据。     

Ki—67表达强度对人脑胶质瘤恶性度的评价

目的 研究细胞核增殖抗原Ki-67人脑胶质瘤中的表达强度与病理分级的关系。比较Ki-67与其他评价肿瘤增殖潜能指标的优越性。方法 SP免疫组化方法对41例不同级别人脑胶质瘤细胞的Ki-67表达进行观察,评价染色强度和阳性细胞百分数与胶质瘤细胞恶性度的关系。结果 全部受检病例中对照组Ki-67均为阴性染色,全部胶质瘤标本表达阳性率达85%星形细胞瘤I级绝大部分病例为阴性染色,只存在2例阳性染色。结论 Ki-67表达与胶质瘤恶性程度相关,其表达水平不仅可以反映胶质瘤的恶性增殖潜能,亦可反映其预后,Ki-67在人脑胶质瘤中的表达可以应用于临床,作为评价胶质瘤生物学行为,选择治疗措施、预测患者生存时间的指标。     

Ddx5 和 Ddx17在人脑胶质瘤中的表达及其与病人生存期的关系

目的 探讨Ddx5 和 Ddx17在人脑胶质瘤组织中的表达及其与病人生存期的关系。方法 收集2013年1月至2016年6月手术切除的胶质瘤组织120例和颅脑损伤内减压术中切取正常脑组织50例（对照组），采用免疫组化法检测Ddx5 和 Ddx17的表达水平，根据染色评分分为高表达和低表达。采用多因素Cox比例风险模型分析胶质瘤病人生存预后的影响因素。结果 胶质瘤组织Ddx5（70.00%，84/120）和Ddx17（65.83%，79/120）高表达率均明显高于正常脑组织[分别为28.00%（14/50）、38.00%（19/50）；P<0.05]。多因素Cox比例风险模型分析结果显示Ddx5和Ddx17高表达是胶质瘤病人无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）较短的独立影响因素（P<0.05）。与低表达组比较，Ddx5和Ddx17高表达组病人PFS和OS均明显缩短（P<0.05）。结论 人脑胶质瘤Ddx5和Ddx17呈高表达，二者均与胶质瘤病人的不良预后有关     

CUX-1在胶质瘤中的表达及其对临床病理和预后的意义

目的 探究转录因子CUX-1在胶质瘤中的表达及其对临床病理和患者预后的意义。方法 在TCGA数据库中对CUX-1在肿瘤和正常脑组织中的差异性表达及其对患者总体生存期的影响进行生物信息学分析。运用蛋白印迹、免疫组化实验检测CUX-1在不同级别胶质瘤中的表达,同时分析其与临床病理指标及患者预后的关系。结果 生信分析结果表明CUX-1在胶质瘤中表达显著上调,且CUX-1高表达明显缩短患者生存期。蛋白印迹、免疫组化结果证明CUX-1随肿瘤WHO分级的升高而上调（P<0.05）,且CUX-1与胶质瘤WHO分级及增殖指标Ki67、P53mut显著相关（P<0.05）。Kaplan-Meir分析示CUX-1低表达患者生存期显著长于高表达者（P<0.01）。结论 CUX-1在胶质瘤中显著上调,且与肿瘤增殖密切相关,同时CUX-1高表达提示患者预后较差。综上,CUX-1有望作为胶质瘤预后的分子标志物和治疗的潜在靶点。     

CUX-1在胶质瘤中的表达及其对临床病理和预后的意义

目的探究转录因子CUX-1在胶质瘤中的表达及其对临床病理和患者预后的意义。方法在TCGA数据库中对CUX-1在肿瘤和正常脑组织中的差异性表达及其对患者总体生存期的影响进行生物信息学分析。运用蛋白印迹、免疫组化实验检测CUX-1在不同级别胶质瘤中的表达,同时分析其与临床病理指标及患者预后的关系。结果生信分析结果表明CUX-1在胶质瘤中表达显著上调,且CUX-1高表达明显缩短患者生存期。蛋白印迹、免疫组化结果证明CUX-1随肿瘤WHO分级的升高而上调(P 0. 05),且CUX-1与胶质瘤WHO分级及增殖指标Ki67、P53mut显著相关(P 0. 05)。Kaplan-Meir分析示CUX-1低表达患者生存期显著长于高表达者(P 0. 01)。结论 CUX-1在胶质瘤中显著上调,且与肿瘤增殖密切相关,同时CUX-1高表达提示患者预后较差。综上,CUX-1有望作为胶质瘤预后的分子标志物和治疗的潜在靶点。     

胶质瘤CMTM 1、CMTM 6的表达及其临床意义

目的 探讨趋化素样因子超家族（CMTM）1、CMTM6表达水平与胶质瘤病人预后的关系。方法 收集2016年1月~2019年6月手术切除的胶质瘤组织96例和颅脑损伤内减压术中切除的非肿瘤脑组织40例（对照组）,采用免疫组织化学染色检测CMTM1、CMTM6的表达水平。随访24个月,记录胶质瘤病人生存情况。结果 胶质瘤组CMTM1和CMTM6高表达率[分别为64.58%（62/96）、67.71%（65/96）]明显高于对照组[分别为25%（10/40）、20.00%（8/40）;P<0.01]。胶质瘤组织CMTM1与CMTM6表达水平呈正相关（r=0.837,P<0.001）。本文96例随访2年,死亡37例,生存59例。多因素Cox比例回归风险模型分析显示,CMTM1过表达、CMTM6高表达是胶质瘤预后不良的独立危险因素（P<0.05）。生存曲线分析显示,CMTM1、CMTM6高表达组2年累积生存率（分别为50.15%、52.05%）明显低于表达组（分别为79.85%、84.95%;P<0.05）。结论 胶质瘤组织CMTM 1、CMTM 6呈高表达,与病人的不良生存预后有关。     

nestin基因表达与胶质瘤恶性进展及预后相关性的初步研究

目的研究神经干细胞标志物巢蛋白（nestin）基因在不同恶性程度人脑胶质瘤中的表达状况，分析其表达与临床病理及预后的相关性。方法采用实时荧光定量PCR方法检测80例人脑胶质瘤标本及4例正常脑组织中的nestin基因表达状况，并对其与临床病理及预后的相关性进行统计分析。结果在人脑胶质瘤组织中存在nestin基因表达，其表达水平与病理级别呈正相关（r=0．625，P〈0．05），与病人生存时间呈负相关（r=-0．312，P〈0．05），而在不同性别、年龄及肿瘤部位中表达水平的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论不同恶性程度胶质瘤中均可检出nestin基因表达，其表达水平与胶质瘤病理级别、病人生存时间之间存在显著关联．提示不同恶性程度胶质瘤中均存在胶质瘤干细胞，nestin表达水平可能与预后相关。     

脑胶质瘤FBLIM1的表达及临床意义

目的 探讨FBLIM1在脑胶质瘤中的表达及临床意义。方法 采用R软件分析UCSC数据库中癌症基因组图谱联合基因型组织表达数据集（TCGA、TARGET、GTEx）中的662例胶质瘤和1 157例正常脑组织的FBLIM1表达水平。利用TCGA数据库698例胶质瘤mRNA-seq及临床数据分析FBLIM1表达与胶质瘤临床特征的关系,用Cox比例回归风险模型分析胶质瘤生存预后的影响因素,采用Kaplan-Meier法分析TCGA数据库及中国脑胶质瘤基因组图谱（CGGA）数据库共计1 975例胶质瘤的FBLIM1表达与生存预后的关系。结果 胶质瘤FBLIM1表达水平较正常脑组织明显增高（P<0.05）,且肿瘤WHO分级越高,FBLIM1表达水平越高（P<0.05）;胶质瘤FBLIM1表达与IDH基因状态、1p/19q联合缺失、WHO分级及病人年龄显著相关（P<0.05）;FBLIM1过表达为胶质瘤病人生存预后不良的独立危险因素（OR=1.444;95% CI 1.032~2.020;P<0.05）;生存曲线分析显示FBLIM1高表达的胶质瘤病人中位总生存期较低表达病人明显缩短（P<0.05）。结论 胶质瘤FBLIM1呈高表达,与病人生存预后不良相关。     

Up‐regulation of plakophilin‐2 is correlated with the progression of glioma

Glioma is the most common type of primary brain tumor in the CNS. Due to its poor prognosis and high mortality rates, it is urgent to find out more effective therapies. Plakophilin‐2 (PKP2) is a widespread desmosomal plaque protein. Recently, the important roles of PKP2 in the proliferation and migration of cancer cells and tumor progression has been shown. However, the expression and potential function of PKP2 in glioma was still unclear. In this study, we demonstrated that PKP2 protein expression level was increased in glioma tissues compared with normal brain tissues, and its level was significantly associated with the Ki‐67 expression and WHO grade by Western blot analysis and immunohistochemistry. Clinically, high PKP2 expression was tightly related to poor prognosis of glioma patients. Interestingly, we found that down‐regulated PKP2 expression was shown to inhibit the migration of cells in glioma. Moreover, cell counting kit (CCK)‐8 and colony formation analyses proved that reduced expression of PKP2 could weaken glioma cell proliferation. Taken together, these data uncover a potential role for PKP2 in the pathogenic process of glioma, suggesting that PKP2 may be a promising therapeutic target of glioma.     

IDH1 R132H突变对不同级别胶质瘤的影响及相关因素分析

目的 检测人脑不同级别胶质瘤组织中IDH1 R132H突变及胶质瘤细胞系IDH1表达情况,探讨IDH1 R132H突变对不同级别胶质瘤的影响.方法 采用q-PCR法检测U87、U251、LN-229、HS683、U118等胶质瘤细胞系中IDH1表达情况,回顾性收集70例经手术切除、病理确诊的胶质瘤组织标本(实验组)及同...     

胶质瘤组织UCH37表达水平与病人预后的相关性

目的 探讨胶质瘤组织泛素化羧基末端水解酶37（UCH37）表达水平与病人预后的相关性。方法 选取2017年6月至2019年6月手术切除的脑胶质瘤组织104例和瘤旁脑组织64例,采用免疫组化法检测组织UCH37表达水平,根据免疫组化染色评分分成高表达组、低表达组;采用PCR法检测组织UCH37 mRNA水平。术后随访18个月,记录死亡、生存情况。结果 104例中,死亡20例,存活84例;UCH37高表达62例,低表达42例。脑胶质瘤组织UCH37高表达率（59.62%）明显高于瘤旁组织（17.19%;P<0.05）,而且脑胶质瘤组织UCH37 mRNA表达量明显高于瘤旁组织（P<0.05）。多因素logistic回归分析显示UCH37高表达是脑胶质瘤术后死亡的独立危险因素（P<0.05）。UCH37高表达组中位生存期（9个月）较低表达组（13个月）明显缩短（P<0.05）。ROC曲线分析显示,UCH37 mRNA评估病人术后死亡的最佳界值为2.725,曲线下面积为0.797（95%置信区间0.695~0.899）,敏感度为70.00%,特异度为70.10%。结论 脑胶质瘤UCH37呈高表达,表达水平越高,预后越差。肿瘤组织UCH37 mRNA水平检测对病人预后有一定评估价值。     

长链非编码RNASPRY4-IT1在脑胶质瘤中的表达及对U87细胞功能的影响

目的探讨长链非编码RNA SPRY4-IT1在脑胶质瘤中的表达,以及对胶质瘤细胞系U87细胞生物学功能的影响。方法收集我科40例胶质瘤手术标本(包括肿瘤组织和瘤周组织),荧光实时定量PCR(qRT-PCR)检测40对标本中SPRY4-IT1的表达情况;用慢病毒介导shRNA干扰SPRY4-IT1表达后,分别采用CCK-8法、流式细胞仪和Transwell法检测其对细胞增殖、凋亡和迁移的影响。结果 SPRY4-IT1在肿瘤组织中的表达量为11.73±0.55,高于瘤周组织的9.14±0.59,差异有统计学意义(P0.05)。SPRY4-IT1表达被干扰后,胶质瘤细胞株U87迁移能力明显降低,差异有统计学意义(P0.05),但细胞增殖无明显变化,差异无统计学意义(P0.05),细胞凋亡变化亦不明显,差异无统计学意义(P0.05)。结论 SPRY4-IT1在胶质瘤组织中高表达,并且能促进U87细胞迁移,可能成为胶质瘤诊断和判断预后的重要分子标记物。