神经胶质瘤组织及外周血中ERCC1的表达水平与替莫唑胺化疗效果的相关性研究

目的 探讨神经胶质瘤组织及外周血中切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing gene 1, ERCC1)的表达水平与替莫唑胺化疗效果的相关性。方法 选择本院就诊并进行外科手术治疗的神经胶质瘤患者67例,其中WHO Ⅱ级21例,WHO Ⅲ级26例,WHO Ⅳ级20例; 化疗前取患者肿瘤组织以及外周血样本,利用实时荧光定量PCR法检测肿瘤组织及外周血中ERCC1基因的表达水平; 所有患者术后均口服替莫唑胺化疗,结合患者临床病理生理因素、患者的总生存期(OS)和疾病进展时间(TTP)进行相关性分析。结果 ERCC1基因在肿瘤组织及外周血中均有表达,且两者表达水平呈正相关(r=0.621,P<0.001),外周血及肿瘤组织中ERCC1低表达水平的患者可以获得更高的有效率,更长的OS和无进展生存期(PFS)(P<0.001)。Cox回归分析发现外周血和肿瘤组织中ERCC1的表达水平是影响OS和PFS的独立因素。结论 肿瘤组织及外周血中ERCC1的低表达水平患者更能从替莫唑胺化疗中获益,ERCC1的表达水平可以作为替莫唑胺疗效预判的指标之一。     

胶质瘤PTEN和细胞周期蛋白D1表达及其意义

目的　探讨胶质瘤组织中PTEN和细胞周期蛋白D1(CyclinD1)表达的意义。 方法　应用免疫组化结合计算机图像分析方法检测PTEN和CyclinD1蛋白在 80例胶质瘤的表达及其相关关系。结果　PTEN阳性率为 6 3.8% (5 1/ 80 ) ,低分级胶质瘤 (I～II)阳性率显著高于III级和IV级 (P<0 .0 1) ;胶质瘤不同病理分级间CyclinD1蛋白表达存在显著性差异 (P <0 .0 1)。胶质瘤细胞CyclinD1与PTEN蛋白表达呈显著性负相关关系 (r=- 0 .5 4 3,P <0 .0 1)。结论　PTEN蛋白表达可能在胶质瘤细胞周期调节和细胞增殖中发挥重要作用     

Cyclin D1/D2/D3 在大鼠脑胶质瘤组织中的表达

目的探讨细胞周期素(cyclin)D1/D2/D3在大鼠脑胶质瘤动物模型肿瘤组织中的表达.方法将体外培养大鼠C6胶质瘤细胞(细胞数为3×105个),借助动物立体定向仪接种于Wistar大鼠左侧尾状核区,解剖标本,行组织病理学检查,胶质纤维酸性蛋白(GFAP)免疫组化定性监测.随后检测肿瘤组织中cyclin D1/D2/D3蛋白表达.结果 cyclinD1/D2/D3均呈阳性表达.cyclin D1/D3主要在细胞核表达;cyclinD2则主要在胞浆表达,部分细胞核呈阳性,不同存活期荷瘤鼠其瘤组织中cyclin D1/D2/D3表达量不同.结论 cyclinD1/D2/D3的过分表达,对大鼠脑胶质瘤细胞增殖的失控起着一定的调节作用.荷瘤鼠生存期与cyclin D族的表达量呈负相关关系.     

胶质瘤组织芯片cathepsin D的表达和临床意义

目的 构建高通量组织微阵列/组织芯片(high-throughput tissue microarray/tissue chip),分析组织蛋白酶D(cathepsin D,Cath D)在胶质瘤中的表达,并分析其临床意义.方法 选取胶质瘤病理标本300例制成组织芯片,应用免疫组织化学方法研究Cath D在胶质瘤中的表达.结果 Cath D在病理分级Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ级星形细胞肿瘤中表达阳性率分别为56.84%、81.89%,统计学有显著差异,并且阳性程度的表达有显著差异,星形细胞肿瘤与正常组织对照(31.5%)的表达率均有差异.Cath D在临床分级Ⅱ、Ⅲ级的室管膜细胞肿瘤中表达的阳性率及阳性程度没有显著差异,室管膜细胞肿瘤与对照正常组织(31.5%)的表达有差异.Cath D在临床分级Ⅱ、Ⅲ级的少枝胶质细胞肿瘤中的表达阳性率分别为66.66%、86.95%.阳性程度有显著差异,少枝胶质细胞肿瘤与同一患者正常组织对照(31.5%)的表达有差异.结论 Cath D表达与星形细胞肿瘤、少枝胶质细胞肿瘤的病理分级呈正相关,可以作为判断高级别星形细胞肿瘤及高级别少枝胶质细胞肿瘤的分子标记.     

恶性胶质瘤cyclinD1及p16表达与预后相关性研究

目的 探讨恶性胶质瘤细胞周期蛋白D1(cyclinD1)和p16蛋白表达与手术及放射治疗后肿瘤复发的相关关系。方法 在我院行手术全切及正规放射治疗的恶性胶质瘤患中，已证实复发62例，肿瘤标本检测cyclinD1和p16蛋白的表达情况，结合传统预后因素(性别、年龄、病程、肿瘤大小、肿瘤性质)采用Kaplan—Meier方法并用logrank检验对肿瘤复发进行单因素分析，多因素分析采用COX逐步回归模型。结果 病程、肿瘤大小、肿瘤性质和cyclinD1及p16蛋白表达情况均可作为恶性胶质瘤手术及放射治疗后复发的独立预测因素，多因素分析显示p16蛋白表达和肿瘤病理性质对肿瘤复发的预测作用较强。结论 肿瘤细胞cyclinD1和p16蛋白表达可能与手术及放射治疗后复发的时间长短有关。     

人脑胶质瘤中CCND1基因的转录与表达

目的检测和分析人脑胶质瘤中CCND1基因的转录与表达,及其对肿瘤发生、发展的生物学意义.方法采用免疫组化、原位杂交法检测52例人脑胶质瘤及8例正常人脑组织中Cyclin D1 mRNA蛋白以及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达水平.结果脑胶质瘤中CD1蛋白及mRNA呈过度表达,其标记指数和阳性率随肿瘤的恶性程度增高而增加.两者的标记指数之间、以及与PCNA标记指数之间均为显著正性相关.结论人脑胶质瘤中CCND1过度转录和表达,随胶质瘤临床病理分级增加而增高,同时与肿瘤细胞增殖状态密切相关,提示CCND1基因的异常转录和表达在胶质瘤的发生与发展中起着重要的促进作用.     

整合素β3和组织蛋白酶D在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的研究人脑星形细胞瘤中整合素β3(Integrin-β3,Int-β3)和组织蛋白酶D(CathepsinD,CathD)的表达,探讨它们在星形细胞瘤侵袭性生长和恶性发展中的作用。方法采用免疫组织化学方法,对临床经过石蜡包埋的47例脑胶质瘤(Ⅰ-Ⅱ级24例,Ⅲ-Ⅳ级23例)和7例正常脑组织标本中Int-β3和CathD的表达进行定位和定性分析,利用计算机图像分析技术测定Int-β3和CathD染色的阳性面积率和平均光密度,并比较两者的相关性。结果Ⅲ-Ⅳ胶质瘤Int-β3和CathD表达水平明显高于Ⅰ-Ⅱ胶质瘤和正常脑组织(P<0.01);Ⅰ-Ⅱ胶质瘤CathD表达水平亦显著高于正常脑组织(P<0.05),但Int-β3表达在此两组间差异无显著性(P>0.05),Int-β3和CathD在胶质瘤中的表达呈显著正相关(r=0.59,P<0.01)。结论Int-β3和CathD的协同作用可能在人脑胶质瘤细胞侵袭性生长及恶性发展中起重要作用。     

组织蛋白酶D酶原和转铁蛋白受体在人脑胶质瘤中的表达

目的 确定人脑胶质瘤中组织蛋白酶D酶原(procathepsin D,pCD)和转铁蛋白受体(transferrin receptor,TfR)的表达特征并探讨其与胶质瘤恶性发展及预后中的作用.方法 采用免疫组织化学方法检测石蜡包埋的52例脑胶质瘤(Ⅰ-Ⅱ级23例,Ⅲ-Ⅳ级29例)和12例非瘤脑组织标本中pCD和TfR...     

RSF-1在胶质瘤组织中的表达及其与病人预后的关系

目的 探讨染色质重塑因子1（RSF-1）在人脑胶质瘤中的表达及其与病人预后的关系。方法 采用免疫组织化学染色法和免疫印迹法检测2010年1月~2013年4月手术切除的121例胶质瘤组织和2017年6月~2018年9月颅脑损伤内减压术中切取的50例正常脑组织RSF-1的表达水平。胶质瘤病人随访时间截止至2019年4月。多因素Cox比例回归风险模型分析影响胶质瘤病人生存预后的因素。结果 免疫组化染色结果显示胶质瘤组织RSF-1高表达率（66.12%,80/121）明显高于正常脑组织（0%;P<0.001）。免疫印迹法检测结果显示,胶质瘤组织RSF-1蛋白表达水平明显高于正常脑组织（P<0.05）,而且,随胶质瘤级别增高,RSF-1蛋白表达水平明显增高（P<0.05）。多因素Cox比例回归风险模型分析结果显示,术前KPS评分<80分、WHO分级为Ⅲ~Ⅳ级、术后未化疗和RSF-1高表达是胶质瘤病人总生存期和无进展生存期缩短的独立影响因素（P<0.05）。RSF-1高表达病人总体生存期[中位数（M）:13个月;四分位间距（IQR）:11~26个月]较低表达者（M:26个月;IQR:20~36个月）明显缩短（P<0.05）。 RSF-1高表达病人无进展生存期（M:11个月;IQR:7~23个月）较低表达者（M:21个月;IQR:16~28个月）明显缩短（P<0.05）。结论 RSF-1高表达可能预示着胶质瘤病人的不良生存预后     

CUX-1在胶质瘤中的表达及其对临床病理和预后的意义

目的探究转录因子CUX-1在胶质瘤中的表达及其对临床病理和患者预后的意义。方法在TCGA数据库中对CUX-1在肿瘤和正常脑组织中的差异性表达及其对患者总体生存期的影响进行生物信息学分析。运用蛋白印迹、免疫组化实验检测CUX-1在不同级别胶质瘤中的表达,同时分析其与临床病理指标及患者预后的关系。结果生信分析结果表明CUX-1在胶质瘤中表达显著上调,且CUX-1高表达明显缩短患者生存期。蛋白印迹、免疫组化结果证明CUX-1随肿瘤WHO分级的升高而上调(P 0. 05),且CUX-1与胶质瘤WHO分级及增殖指标Ki67、P53mut显著相关(P 0. 05)。Kaplan-Meir分析示CUX-1低表达患者生存期显著长于高表达者(P 0. 01)。结论 CUX-1在胶质瘤中显著上调,且与肿瘤增殖密切相关,同时CUX-1高表达提示患者预后较差。综上,CUX-1有望作为胶质瘤预后的分子标志物和治疗的潜在靶点。     

lncRNA-FTX与脑胶质瘤病人预后的相关性分析

目的 探讨长链非编码RNA（lncRNA）FTX表达水平与脑胶质瘤病人预后的相关性。方法 前瞻性收集2016年1月~2018年1月手术切除的脑胶质瘤88例（46例获得瘤旁组织）,采用实时逆转录PCR检测lncRNA FTX表达水平,以脑胶质瘤组织lncRNA FTX表达水平均值为界分为高表达组（n=57）和低表达组（n=31）。术后随访3年,主要观察指标为无进展生存期、总生存期。结果 脑胶质瘤组织lncRNA FTX表达水平[（7.54±2.15）]明显高于瘤旁组织[（2.65±0.69）;P<0.001]。多因素Cox比例回归风险模型分析显示,lncRNA FTX高表达是脑胶质瘤生存预后不良的独立危险因素（RR=1.589;95% CI 1.004~2.515;P=0.048）。生存曲线分析显示,高表达组无进展生存期（15.10个月）和总生存期（20.24个月）较低表达组（分别为18.96和25.53个月）明显缩短（P<0.05）。结论 脑胶质瘤lncRNA FTX呈高表达,与病人不良生存预后有关。     

microRNA-17过表达对胶质瘤患者预后的影响

目的探讨微小RNA-17(miR-17)在胶质瘤细胞中的表达与人脑胶质瘤患者预后的相关性。方法实时定量PCR(qRT-PCR)分析miR-17在108胶质瘤组织和20正常脑组织中的表达情况。采用Kaplan-Meier法分析miR-17过表达胶质瘤患者预后的关联性。结果与正常脑组织比较中,miR-17在胶质瘤组织中的表达显著增高(P0.001),且miR-17在胶质瘤的表达水平随肿瘤病理分级的增高而增高(P0.01)。Kaplan-Meier生存和Cox回归分析显示,miR-17高表达是预测胶质瘤预后不良的独立因素(P0.01)。此外,分析还显示miR-17的高表达与胶质瘤患者整体不良预后显著相关(P0.001)。结论本研究显示,miR-17高表达量可能对预测胶质瘤患者的不良预后具有潜在价值,表明了miR-17高表达可能有助于脑胶质瘤的进展,并成为将来生物治疗的靶点。     

Notch1 expression is upregulated in glioma and is associated with tumor progression

Notch signaling plays a complex role in human malignancies. It can affect cell proliferation, differentiation and apoptosis either positively or negatively, depending on cell type. In the present study we measured the expression of Notch1 in clinical glioma specimens and investigated a possible association between Notch1 expression and World Health Organization grade. Ninety-eight gliomas plus adjacent normal tissue and 26 specimens of normal control tissue were collected, and expression of Notch1 mRNA and protein were assessed using quantitative real-time polymerase chain reaction, western blot and immunohistochemical analysis. We found that Notch1 mRNA and protein were expressed at higher levels in gliomas than in the adjacent tissue or in control brain tissue (p < 0.05). Moreover, expression of Notch1 was closely associated with glioma progression, since expression levels increased from grade I to grade IV disease (p < 0.05). Notch1 expression was also significantly associated with Karnofsky performance scale (KPS) score: Notch1 expression was significantly higher in patients with a lower KPS score (p < 0.05). These findings confirm that Notch1 expression is upregulated in glioma and suggest it is related to tumor progression. If Notch1 plays an important oncogenic role in glioma progression, it may be a potential diagnostic and therapeutic target.     

脑胶质瘤易感性与ERCC2基因第751号密码子多态性的关系

目的 探讨ERCC2基因第751密码子多态性和胶质瘤易感性的关系.方法 提取ERCC2基因751密码子多态性与脑胶质瘤易感性的关系的数据,筛选出符合条件的数据,应用Meta分析技术的各个软件对各项数据进行异质性检验,计算合并OR值及95％可信区间,并行发表偏倚的评估.结果 本研究中共有5组符合条件的数据,病例组2 307例、对照组3 455例.Meta分析合并结果显示13181A等位基因能够降低高加索人脑胶质瘤的发病风险(P =0.02,OR =0.91; 95％ CI0.84 ～0.98,Pheterogeneity=0.28).结论 ERCC2基因第751号密码子的多态性能够降低高加索人的脑胶质瘤的发病风险.     

胶质瘤组织UCH37表达水平与病人预后的相关性

目的 探讨胶质瘤组织泛素化羧基末端水解酶37（UCH37）表达水平与病人预后的相关性。方法 选取2017年6月至2019年6月手术切除的脑胶质瘤组织104例和瘤旁脑组织64例,采用免疫组化法检测组织UCH37表达水平,根据免疫组化染色评分分成高表达组、低表达组;采用PCR法检测组织UCH37 mRNA水平。术后随访18个月,记录死亡、生存情况。结果 104例中,死亡20例,存活84例;UCH37高表达62例,低表达42例。脑胶质瘤组织UCH37高表达率（59.62%）明显高于瘤旁组织（17.19%;P<0.05）,而且脑胶质瘤组织UCH37 mRNA表达量明显高于瘤旁组织（P<0.05）。多因素logistic回归分析显示UCH37高表达是脑胶质瘤术后死亡的独立危险因素（P<0.05）。UCH37高表达组中位生存期（9个月）较低表达组（13个月）明显缩短（P<0.05）。ROC曲线分析显示,UCH37 mRNA评估病人术后死亡的最佳界值为2.725,曲线下面积为0.797（95%置信区间0.695~0.899）,敏感度为70.00%,特异度为70.10%。结论 脑胶质瘤UCH37呈高表达,表达水平越高,预后越差。肿瘤组织UCH37 mRNA水平检测对病人预后有一定评估价值。     

Ddx5 和 Ddx17在人脑胶质瘤中的表达及其与病人生存期的关系

目的 探讨Ddx5 和 Ddx17在人脑胶质瘤组织中的表达及其与病人生存期的关系。方法 收集2013年1月至2016年6月手术切除的胶质瘤组织120例和颅脑损伤内减压术中切取正常脑组织50例（对照组），采用免疫组化法检测Ddx5 和 Ddx17的表达水平，根据染色评分分为高表达和低表达。采用多因素Cox比例风险模型分析胶质瘤病人生存预后的影响因素。结果 胶质瘤组织Ddx5（70.00%，84/120）和Ddx17（65.83%，79/120）高表达率均明显高于正常脑组织[分别为28.00%（14/50）、38.00%（19/50）；P<0.05]。多因素Cox比例风险模型分析结果显示Ddx5和Ddx17高表达是胶质瘤病人无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）较短的独立影响因素（P<0.05）。与低表达组比较，Ddx5和Ddx17高表达组病人PFS和OS均明显缩短（P<0.05）。结论 人脑胶质瘤Ddx5和Ddx17呈高表达，二者均与胶质瘤病人的不良预后有关     

脾酪氨酸激酶在不同等级胶质瘤中的表达及其与周期素1水平的相关性

目的 探讨人脑胶质瘤中脾酪氨酸激酶(Syk)的表达及其与周期索1(CyclinDl)水平的相关性.方法 收集贵州航天医院神经外科自2005年1月至2010年1月间手术切除并经病理证实的脑胶质瘤标本46例,其中Ⅰ级13例,Ⅱ级9例,Ⅲ级5例,Ⅳ级胶质母细胞瘤19例.另取5例因脑创伤行内减压术患者的正常脑组织标本作为对照,RT-PCR检测脑组织标本Syk mRNA、CyclinD1 mRNA的表达并分析二者的相关性.结果 与正常脑组织比较,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级脑胶质细胞瘤标本Syk mRNA表达较低,CyclinDl mRNA表达较高,差异有统计学意义(P＜0.05),而且胶质瘤的病理级别越高,Syk mRNA的表达越低,CyclinDl mRNA表达较高,差异均有统计学意义(P＜0.05);胶质瘤中Syk与CyclinDl的表达呈负相关关系(r=-0.832,P=0.000).结论 Syk在脑胶质瘤中表达较低或缺失,提示其可能具有抑癌基因功能,其机制可能与下调胶质瘤中CyclinD1的表达有关.