肝癌基因治疗中基因体内导入方法的研究

本文对近年肝癌治疗基因导入的载体、靶向性调控以及导入途径研究的进展和问题加以综述。     

肝癌基因治疗中基因体内导入方法的研究

本文对近年肝癌治疗基因导入的载体、靶向性调控以及导入途径研究的进展和问题加以综述。     

肝癌的自杀基因治疗

介绍导入自杀基因以杀灭肝癌细胞的抗肿瘤机制和旁观者效应。     

逆转录病毒载体介导双自杀基因治疗肝细胞肝癌的研究

我们将 2种最重要的自杀基因ＴＫ与ＣＤ基因整合在一起 ,以脂质体和逆转录病毒为载体 ,介导转入肝癌细胞ＨＣＣ 990 3[1] ,最大限度地消除肿瘤细胞对治疗药物的耐药性 ;同时 ,降低前药的毒副作用。1 材料与方法 :质粒ｐＷＺＬｎｅｏＣＤｇｌｙＴＫ、ｐＷＺＬｎｅｏＴＫ由澳大利亚布里斯班皇家医院基因治疗中心惠赠。ＨＣＣ 990 3肝癌细胞系由本课题组建立。ＣＤ与ＴＫ基因转染ＰＡ317包装细胞和肝癌细胞系ＨＣＣ 990 3,脂质体介导的ＣＤ与ＴＫ基因转染ＰＡ317包装细胞。测定逆转录病毒滴度 ,逆转录病毒转染ＨＣＣ 990 3细胞 ,ＲＴ ＰＣＲ测…     

肝癌的自杀基因治疗：文献综述

介绍导入自杀基因以杀灭肝癌细胞的抗肿瘤机制和旁观者效应。     

肝癌基因治疗研究进展

随着分子生物学和免疫学理论及技术的不断发展 ,对癌基因的认识不断深入 ,以及转基因技术的日趋完善 ,肝癌的基因治疗领域已显示出一定的前景 ,现回顾近年来的肝癌基因治疗相关文献并作一综述。一、自杀基因治疗自杀基因 (ｓｕｉｃｉｄｅｇｅｎｅ)疗法是指将某些病毒的基因转导入肿瘤细胞 ,此基因编码的特异性酶类将对细胞无毒或毒性极低的药物前体在肿瘤细胞内代谢成毒性产物 ,以达到杀死肿瘤的目的。此方法又称为病毒介导的酶 /药物前体疗法 (ｖｉｒｕｓ -ｄｉｒｅｃｔｅｄｚｙｍｅ ｐｒｏｄｒｕｇｔｈｅｒａｐｙ ,ＶＤＥＰＴ) ,是目前研…     

肿瘤的双自杀基因治疗

肿瘤的基因治疗是目前研究热点，其中单自杀基因治疗肿瘤的疗效不大令人满意，但双自杀基因治疗肿瘤已取得了令人满意的效果。本文就肿瘤的双自杀基因治疗的研究进展作一综述。     

肝癌基因治疗中体内直接基因转移方法的研究进展

基因治疗是目前肝癌治疗研究的热点．人们已建立了多种肝癌治疗研究的模式，如抑癌基因治疗、反义核酸治疗、自杀基因治疗、细胞因子基因治疗等，体外实验已取得初步的成功。但临床宴践的开展还有一定困难，主要原因是还未建立起安全有教的基因转移方法。基因转移技术是基因治疗的关键技术，在很大程度上对基因治疗的成功和临术应用起决定作用。基因转移的方法有两种：一种是回体转移法(ex vivo)．即在体外将目的基因导入细胞后．再将转基因细胞回输体内．使目的基因在体内表达．从而达到治疗目的；另一种是体内直接转移法(in vivo)．包括原位转移法(in situ)，即将外源基因直接导入体内的有关组织器官，使其进     

大肠癌的自杀基因治疗

大肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一,常用的手术、化疗、放疗等传统的治疗方式均未能使其疗效得到明显的提高。随着分子生物学及基因工程的发展,基因治疗已成为研究重点,其中自杀基因治疗是一种较为有效的具有临床应用潜力的治疗策略。它是把某些能将非毒性药物代谢成细胞毒性药物的非哺乳动物酶类合成的基因自杀基因,经分子生物学途径导入肿瘤细胞,使之在肿瘤细胞内特异地表达,该基因产物能将无毒的药物前体代谢为毒性产物,从而影响肿瘤细胞的ＤＮＡ合成,引起细胞的死亡。目前用于治疗大肠癌的自杀基因主要有ＨＳＶｔｋ基因和ＣＤ基因。本文就…     

自杀基因治疗中间隙连接的作用

自杀基因治疗肿瘤中，旁观者效应有非常重要的作用，本文即总结了近年来研究细胞间通过间隙连接的信息交流（ＧＩＣ）在旁观者效应中的作用的文献。     

胃肠道肿瘤的自杀基因治疗研究进展

肿瘤自杀基因疗法是一种具有潜在应用价值的肿瘤治疗方法,本文从自杀基因体系。载体构建、靶向性转导和转录、旁观者效应、联合基因疗法等几个方面着重介绍了胃肠道肿瘤自杀基因疗法的研究进展。     

WTp53基因联合双自杀基因介入途径治疗肝癌的实验研究

目的 探讨经介入途径多疗法、多基因联合治疗肝癌的可行性.方法 分别制备pCMV-p53质粒-脂质体复合物及浓缩的TK-CD逆转录病毒上清.新西兰大白兔50只建立兔肝癌模型.根据B超及CT扫描结果,选取肿瘤直径约2 cm的荷瘤兔45只,随机分为5组,每组9只.第1组为单纯生理盐水治疗组(对照组);第2组为单纯超液化碘油栓塞组;第3组为超液化碘油+p53组;第4组为超液化碘油+TK/CD组;第5组为超液化碘油+p53+ TK/CD组.经股动脉肝动脉插管成功并造影确定靶血管后,1.2F微导管超选择插管至肿瘤供血动脉,透视监视下按分组缓慢灌注实验药品.各组瘤兔分别于介入术前、术后10 d行B超和CT扫描,检测肿瘤最大径(a)和最小径(b),计算肿瘤体积(V=ab2/2)及肿瘤生长率.介入手术后8周,动物脱颈处死(包括观察期内自然死亡的),行常规病理检查及生存期的观测.结果 成功建立兔肝癌模型,插管及介入治疗顺利.治疗前各组肿瘤体积无统计学差异(P＞0.05).介入治疗后10 d对肝脏肿瘤体积变化进行分析显示,与对照组比较,各治疗均对肿瘤的生长具有显著抑制作用(P＜0.05),其中碘油栓塞+联合基因治疗组的效果最为显著.2×2析因分析表明:p53基因、TK/CD基因与碘油栓塞结合均有明显的抑制肿瘤生长的作用,但二者之间无交互协同作用(P=0.793).与对照组比较各治疗组动物生存期延长,差异均有统计学意义(P＜0.01),其中多疗法、多基因联合治疗组效果最为明显.结论 介入疗法可以为基因治疗提供理想的给药方法及途径.碘油栓塞、WTp53基因与TK/GCV、CD/5-Fc系统联合应用可以有效抑制肿瘤生长,延长动物生存期.     

携带白细胞介素2基因的质粒型真核表达载体在大鼠肝中导入方法和途径的研究

目的研究肝癌基因治疗中的基因体内导人方法和途径。方法采用一种携带人白细胞介素2（IL－2）cDNA的质粒型EB病毒复制子表达载体，用Wistar大鼠建立点注射、门静脉注射和肝动脉注射加阻断法模型。每种模型分裸基因和脂质体-质粒注射两组，定期行免疫组化染色检测IL－2基因的表达。结果各组动物基因注射后3天即可见基因表达，3～7天时达到高峰，7天后开始下降。以裸基因肝动脉注射加栓塞表达效果最好。脂质体质粒注射不增加表达效率。结论基因直接导入结合手术和介入治疗方法可应用于肝癌的临床治疗。     

骨肉瘤自杀基因治疗研究进展

自杀基因治疗是将某些细菌、病毒和真菌中特有的药物敏感基因导入肿瘤细胞，通过此基因编码的特异性酶类将原先对细胞无毒或抑制作用极低的药物前体在肿瘤细胞内代谢成有抑制作用的产物，通过抑制核酸合成达到杀死肿瘤细胞的目的。1999年，Grossin等将单纯疱疹病毒载体-胸腺嘧啶脱氧核苷激酶基因（herpes simplex virus thymidine kinase，HSV-TK）转染入人骨肉瘤细胞株后发现其对丙氧鸟苷（ganciclovir，GCV）异常敏感。     

53基因优化恶性胶质瘤自杀基因治疗的体内研究

目的　探讨p5 3基因优化恶性胶质瘤自杀基因治疗在动物体内的疗效。　方法　以C6鼠胶质瘤细胞和SD大鼠建立动物模型 ,原位注射腺病毒介导p5 3和单纯疱疹病毒胸苷激酶 (HSV TK)基因 ,腹腔给以更昔洛韦 (GCV ,15mg·kg-1·d-1,共 14d)。观察荷瘤鼠生存期 ;强化MRI动态监测荷瘤鼠肿瘤大小 ;TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡。评价p5 3基因对HSV TK GCV系统治疗胶质瘤的优化作用。　结果　p5 3基因明显增强HSV TK GCV的疗效 ,使荷瘤鼠生存期明显延长 ,肿瘤细胞凋亡明显增加 ;强化MRI显示 4周肿瘤消失。　结论　p5 3基因联合HSV TK GCV可作为临床上优化自杀基因治疗方案的一种较佳选择     

肝癌的基因治疗研究现状

肝脏是人体的重要脏器之一，具有双重血供和复杂的生理功能，原发及继发性肝癌发病率高、恶性程度高、治疗难度大。虽然近年的努力使肝癌的早期诊治水平有所提高，但中晚期、复发性及转移性肝癌疗效较差，死亡率仍较高。因此人们在不断改善传统的手术、化疗和放疗方法的同时，开展了大量的辅助疗法的研究，基因治疗就是其中的研究热点之一，本文从抑癌基因治疗、反义基因治疗、免疫基因治疗、自杀基因治疗和联合基因治疗几个方面对近年来肝癌的基因治疗研究进展进行综述。三抑癌基因治疗一半以上的人类肿瘤的发生与P53基因的的突变有关，在…     

放射敏感性自杀基因在肝癌细胞中的表达及其杀伤作用的实验研究

目的　观察可被放射线转录激活的早期生长反应基因 - 1(early gorwth response- 1Egr- 1)启动子驱动单纯疱疹病毒胸苷激酶基因 (herps sim plex virus thym idine kinase tk)在肝癌细胞中的表达以及对肝癌细胞的杀伤作用。方法　构建以 Egr- 1为启动子 ,以 tk为目的基因的重组质粒 p ET,经脂质体介导转染人肝癌细胞株 SMMC- 772 1,经 G4 18抗性筛选、分别以 0、5、7.5、10、15、2 0 Gy剂量 [6 0 ] Co-γ射线照射、RT- PCR半定量分析 ,比较 tk基因的 m RNA表达 ,同时 ,加入前药丙氧鸟苷 (ganciclovir GCV) ,测定其对肝癌细胞的杀伤效应。结果　转染后的肝癌细胞株经γ射线照射后其 tkm RNA的表达较未照射组 (5 5 .2± 7.2 4 )有明显提高 ,以 15 Gy最为显著 (117.2± 11.1) ,同时 ,前药 GCV可明显提高对转染细胞的杀伤效率 (P<0 .0 0 1)。结论　经γ射线照射后 ,可被放射线转录激活的 Egr- 1启动子不仅可引起 tk基因在肝癌细胞中高效表达 ,而且可明显提高对肝癌细胞的杀伤效率 ,从而为提高自杀基因治疗肝癌的疗效以及为肝癌的基因 -放射治疗的实验研究打下了坚实的基础     

肿瘤的双自杀基因治疗(文献综述)

肿瘤的基因治疗是目前研究热点,其中单自杀基因治疗肿瘤的疗效不太令人满意,但双自杀基因治疗肿瘤已取得了令人满意的效果。本文就肿瘤的双自杀基因治疗的研究进展作一综述。     

肝癌基因治疗研究的近况与问题

在我国,原发性肝细胞癌（HCC或肝癌）已上升为恶性肿瘤的第二位,每年有13万患者死于肝癌,约占全世界肝癌死亡总数43％。传统的外科切除和新兴的微创外科处理是目前主要的治疗手段。但是,肿瘤体积过大与位置不佳、肝功能贮备差或门脉高压常常限制了外科治疗的适应症,而术后高复发率则往往导致成功的手术前功尽弃。肝移植不可能被普遍施行,由于供体器官的短缺,即便是早期肝癌,受益者也非常有限。肝癌对化疗又不敏感或容易产生赖药性。TACE则成为延长未切除肝癌患者生存的唯一可能的治疗。因此,对于大多数HCC患者目前不能提供任何有效治疗。可以说,在恶性肿瘤中,肝癌更需要新的治疗手段。随着基因治疗技术的不断发展,几乎所有的基因治疗策略都已在肝癌细胞模型或动物模型上进行过程度不同的尝试,近两年的研究文献更是明显增多,相信这一领域的进展将逐渐改变肝癌患者的预后。     

胃肠道肿瘤的自杀基因治疗研究进展(文献综述)

肿瘤自杀基因疗法是一种具有潜在应用价值的肿瘤治疗方法。本文从自杀基因体系、载体构建、靶向性转导和转录、旁观者效应、联合基因疗法等几个方面着重介绍了胃肠道肿瘤自杀基因疗法的研究进展。