趋化因子CCL28在乳腺癌中的表达及意义

背景与目的：目前已知趋化因子在乳腺癌的发生、发展中扮演着重要的角色,但对CCL28在乳腺癌的功能报道较少,本研究旨在探讨趋化因子CCL28在人乳腺癌中的表达情况,并分析其与乳腺癌相关临床病理指标之间的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测趋化因子CCL28在150例乳腺癌、相应癌旁正常乳腺组织的表达差异情况;分析乳腺癌中CCL28表达与患者年龄、临床分期、肿瘤直径、淋巴结转移状况、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体-2(humanepidermal growth factor receptor-2,HER-2)等临床病理指标的相关性。结果：①CCL28在乳腺癌组及癌旁正常乳腺组中均有表达,在乳腺癌组中CCL28的阳性表达率为54.6%,在癌旁正常乳腺组中的阳性表达率为9.3%;CCL28在乳腺癌组的表达明显高于癌旁正常乳腺组,差异有统计学意义(P＜0.001)。②CCL28的表达与患者的年龄、肿瘤直径、临床分期、淋巴结转移与否、ER、PR及HER-2的表达等临床病理指标无关(P＞0.05)。结论：CCL28在乳腺癌中呈现高表达而在癌旁正常乳腺组织则表达较少,CCL28可能与乳腺癌发生、发展有关。CCL28在乳腺癌中表达的高低与发生淋巴结转移无明显的相关性,CCL28能否作为预测淋巴结转移的指标有待于进一步的研究。     

趋化因子5及其受体与乳腺癌

趋化因子CCL5及其受体CCR5作为趋化因子家族之一参与多种疾病过程,尤其与乳腺癌关系密切.研究表明趋化因子CCI5及其受体CCR5在乳腺癌的发生、浸润、转移、治疗和预后方面都发挥重要作用.     

抑制CC类趋化因子配体5基因表达对乳腺癌细胞增殖能力的影响

目的 探讨抑制CC类趋化因子配体5(CCL5)基因表达对人乳腺癌细胞增殖能力的影响.方法 用特异性CCL5 RNA干扰(RNAi)序列慢病毒载体感染人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231,分别为KD1组和KD2组;另在MCF-7和MDA-MB-231细胞中分设阴性病毒载体感染的阴性对照组(NC1组和NC2组)和未感染组(CON1组和CON2组).采用实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测转染病毒后乳腺癌细胞中CCL5的表达,四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法和流式细胞术(FACS)分析细胞的增殖情况,平板克隆形成实验观察细胞的克隆形成能力.结果 CCL5 RNAi慢病毒可显著降低MCF-7和MDA-MB-231细胞中CCL5基因的表达.MTF法检测结果显示,在不同的培养时间,MCF-7和MDA-MB-231细胞的KD组、NC组与CON组细胞培养上清A值差异均无统计学意义(均P＞0.05).FACS分析结果显示,KD1组、NC1组和CON1组的增殖指数(PI)值分别为0.48±0.03、0.43±0.01和0.45±0.02;KD2组、NC2组和CON2组的PI值分别为0.48±0.02、0.44±0.05和0.47±0.02(两两比较,均P＞0.05).荧光显微镜下观察显示,KD组的克隆体积及每克隆的细胞数明显小于NC组和CON组.KD1组和KD2组克降数目(0.34±0.08和0.33±0.10)明显少于NC1组(0.81±0.12)、NC2组(0.97±0.09)、CON1组(0.92±0.12)和CON2组(1.04±0.07),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CCL5基因的表达下调对乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞群体倍增时间无明显影响,但可显著降低细胞的克隆形成能力,从而使肿瘤细胞的恶性增殖受到抑制.

Abstract：

Objective To investigate the effect of suppression of CCI5 ligand gene on the proliferation of human breast cancer cells. Methods A lentiviral vector carrying a short interfering RNA (siRNA) targeting CCL5 was transfected into human breast cancer cell line MCF-7 and MDA-MB-231 cells.The expression of CCL5 mRNA in the cells was detected by real-time PCR. The proliferation of MCF-7 and MDA-MB-231 cells was assessed by MTT assay and FACS assay, and the colony formation ability of both cell lines were measured, respectively. Results Real time PCR showed a good knockdown effect of CCL5 in both cell-lines. Colony-forming assay showed that the ability of colony formation of MCF-7/CCL5-siRNA and MDA-MB-231/CCL5-siRNA was decreased markedly. The colony number of MCF-7/CCL5-siRNA group was (0. 34 ± 0. 08), significantly lower than 0. 81 ± 0. 12 in the MCF-7/CCL5-N group and 0.92 ± 0.12 in the MCF-7 group (P ＜ 0. 05). The colony number of MDA-MB-231/CCL5-siRNA group was 0. 33 ± 0. 10,significantly lower than 0.97 ±0.09 in the MDA-MB-231/CCL5-N group and 1.04 ±0.07 in the MDA-MB-231 group (P ＜0.05). However, MTT assay revealed that the proliferation of MCF-7/CCL5-siRNA cells was not significantly different from that of MCF-7/CCL5-N or MCF-7 cells, respectively (P ＞0.05), and the same result was found in MDA-MB-231 cells. FACS assay showed that the proliferation index (PI) of groups MCF-7/CCL5-siRNA, MCF-7/CCL5-N and MCF-7 were 0.48 ± 0. 03, 0. 43 ± 0. 01 and 0.45 ±0. 02. The PI of groups MDA-MB-231/CCL5-siRNA, MDA-MB-231/CCL5-N and MDA-MB-231 cells were 0. 48 ± 0.02, 0.44 ± 0.05 and 0. 47 ± 0. 02. There was no statistical difference among them ( P ＞ 0.05 ).Conclusion The down-regulation of CCL5 gene in human breast cancer cells may significantly suppress their colony formation ability, rather than affecting their population doubling time to some extent.     

乳腺癌微环境中趋化因子CCL20作用的研究进展

趋化因子是一类低分子量细胞因子,在调节肿瘤微环境中发挥重要作用。肿瘤微环境中的趋化因子不仅能够趋化白细胞,也能诱导附近的反应细胞影响肿瘤生长、侵袭、转移和血管生成。趋化因子与炎症和肿瘤疾病的发生发展密切相关,其中CC家族中的趋化因子CCL20在多种恶性肿瘤的侵袭和转移中发挥重要作用。近年发现,趋化因子CCL20在乳腺癌免疫抑制、血管生成及诱导上皮间质转化和肿瘤侵袭转移中起重要的调控作用。然而,CCL20在乳腺癌中的作用机制尚未明确。本文重点阐述趋化因子CC亚家族成员CCL20在乳腺癌微环境中的功能,探讨CCL20与乳腺癌微环境之间的关系,以期为乳腺癌靶向治疗提供新的思路。     

趋化因子CCL20与恶性肿瘤之间的关系

趋化因子是一类控制细胞向炎性部位迁移的细胞因子,在调控免疫细胞分化、发育及定向迁移过程中起重要作用。CCL20是趋化因子家族中的重要成员之一,属于CC亚族,其受体为CCR6。CCL20在被激活的单核细胞、T细胞、树突状细胞及内皮细胞中表达;CCR6主要在肝、肺及淋巴组织中表达。CCL20的表达可被肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNFα)、白细胞介素1β(interleukin1β,IL-1β)、IL-17、CD40配体和干扰素γ(interferonγ,IFN-γ)等细胞因子诱导,在恶性肿瘤的生长及促进肿瘤细胞的侵袭和转移(主要是肝内转移)中发挥重要作用。     

趋化因子CCL8与肿瘤发生发展的研究进展

趋化因子CCL8是趋化因子CC家族中的一员,可以在炎症反应和肿瘤免疫等方面发挥重要作用。近来许多研究数据表明,CCL8与人类肿瘤的发生发展密切相关,它在肿瘤微环境中扮演了不可或缺的角色,一方面CCL8可以促进肿瘤细胞的浸润转移,另一方面又可以抑制肿瘤的发生发展。本文主要阐述了目前研究发现的CCL8在肿瘤中的作用,包括肿瘤的发生发展、浸润转移等,以上研究不仅可以帮助我们更加深入的了解肿瘤形成的机制,而且对于寻找更加有效的肿瘤新疗法有着重要的意义。     

趋化因子与乳腺癌

趋化因子参与乳腺癌细胞的生长、血管生成及远处转移过程。然而,近年来单靶点趋化因子受体拮抗剂的临床试验多以失败告终,彰显了肿瘤微环境中趋化因子网络的复杂性,因此基于多向药理学原理确立多靶点调控策略势在必行。多靶点非典型性趋化因子受体(ACR)作为内源性和生理性的调节分子,有可能成为捕获高表达的多种促肿瘤性趋化因子、有效控制乳腺癌的利器。     

乳腺癌组织中趋化因子5的表达及其临床意义

目的:检测趋化因子CCL5mRNA在乳腺癌组织中的表达并探讨其临床意义。方法:应用SYBR GreenⅠreal ti me-PCR定量检测40例乳腺癌组织及其癌旁正常组织CCL5mRNA的表达。结果:各期乳腺癌组织中CCL5 mRNA的相对表达量均高于癌旁正常组织(P<0.05),Ⅰ期和Ⅱ期乳腺癌组织中CCL5mRNA表达量的差异无统计学意义,P>0.05,Ⅳ期乳腺癌组织中CCL 5mRNA的相对表达量最高3.695。结论:趋化因子CCL5 mRNA在Ⅳ期乳腺癌组织中的表达水平最高,CCL5可能在促进乳腺癌的生长和发展中起关键作用。     

乳腺癌趋化因子受体CXCR4的表达及其意义

目的研究趋化性细胞因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达,探讨其与淋巴结转移、远处转移及预后的关系。方法84例正常乳腺组织及84例乳腺癌组织、43例区域淋巴结转移癌组织标本（依据组织类型及临床病理特性分组）,取自福建医科大学附属第二医院2000年1月至2002年12月手术切除的病理存档蜡块,应用免疫组化方法（二步法）分别检测3组标本CXCR4的表达情况。对计数资料采用χ^2检验,对生存率采用时序检验进行统计学分析。结果正常乳腺组织、乳腺癌组织、区域淋巴结转移癌组织CXCR4阳性率分别为11．9％、53．6％、74．4％;转移组织CXCR4阳性表达率明显高于原发肿瘤。乳腺癌组织CXCR4阳性表达率与淋巴结转移、HER-2表达、临床分期密切相关（P〈0．05）,而与患者年龄、肿瘤直径、ER表达、PR表达、组织学类型及肿瘤分化程度无关（P〉0．05）。发生远处转移组CXCR4表达水平（74．1％）高于未发生远处转移组（43．9％,P〈O．01）。CXCR4阳性表达组5年生存率66．7％（30／45）明显低于阴性表达组87．2％（84／89,P〈0．05）。结论CXCR4阳性表达与乳腺癌的淋巴结转移、远处转移有关,有助于预后判断。     

乳腺癌组织CCL5和S100A4蛋白的表达及临床意义

目的 探讨CC类趋化因子5(CC chemokine ligand 5,CCL5)和S100钙结合蛋白A4(S100 calcium binding protein A4,S100A4)在乳腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测122例浸润性乳腺癌组织和30例癌旁乳腺组织中CCL5和S100A4的表达情况及分析其对预后的影响.结果 正常乳腺组织中CCL5与S100A4均不表达,浸润性乳腺癌组织中阳性表达率为45.9％和59.0％,两组间差异均有统计学意义(均P＜0.01).乳腺癌组织中CCL5表达与临床分期、淋巴结转移、人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)和病理类型有关(均P＜0.05),与年龄、肿瘤最大径、病理分级、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和Ki-67表达无关(均P＞0.05);乳腺癌组织中S100A4表达与临床分期、淋巴结转移有关(均P＜0.05),与年龄、肿瘤最大径、病理分级、病理类型、ER、PR、HER2和Ki-67表达无关(均P＞0.05).CCL5和S100A4在乳腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.299,P＜0.05).CCL5与乳腺癌复发呈正相关(OR=5.980,P＜0.01),S100A4与乳腺癌复发无相关性(OR=1.220,P=0.687).生存分析表明,CCL5阴性组及S100A4阴性组无瘤生存时间均大于其对应阳性组(均P＜0.05);联合检测显示,CCL5(+)S100A4(+)组无瘤生存时间小于CCL5(+)/S100A4(+)组与CCL5(-)S100A4(-)组(均P＜0.05).结论 CCL5、S100A4在乳腺癌浸润、转移中起一定促进作用,两者可作为判定乳腺癌临床病理特征和预后的重要指标之一,联合检测可鉴别乳腺癌预后较差亚组.     

趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨乳腺癌中趋化因子受体CXCR4的表达及临床意义。方法：采用免疫组化S—P染色法检：测乳腺癌、乳腺增生组织、及乳腺纤维腺瘤中CXCR4表达,分析CXCR4在乳腺癌中表达与患者淋巴结转移状态、Her2、PCNA关系。结果：CXCR4在乳腺癌组织中高表达,与乳腺增生组织及乳腺纤维腺瘤组织中表达有显著性差异,与患者淋巴结转移状态、Her2、PCNA密切相关。结论：CXCR4在乳腺癌中高表达,可以作为乳腺癌患者预后的一个指标,为寻找新的乳腺癌治疗靶点提供了依据。     

趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨乳腺癌中趋化因子受体CXCR4的表达及临床意义.方法: 采用免疫组化S-P染色法检测乳腺癌、乳腺增生组织、及乳腺纤维腺瘤中CXCR4表达,分析CXCR4在乳腺癌中表达与患者淋巴结转移状态、Her2、PCNA关系.结果: CXCR4在乳腺癌组织中高表达,与乳腺增生组织及乳腺纤维腺瘤组织中表达有显著性差异,与患者淋巴结转移状态、Her2、PCNA密切相关.结论: CXCR4在乳腺癌中高表达,可以作为乳腺癌患者预后的一个指标,为寻找新的乳腺癌治疗靶点提供了依据.     

乳腺癌中趋化因子受体CXCR4表达及临床病理意义

目的探讨趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达及临床意义,为临床治疗乳腺癌寻求新的治疗靶点提供依据。方法采用免疫组化SP染色法检测乳腺癌、乳腺增生组织及乳腺纤维腺瘤中CXCR4表达差异,以及CXCR4在乳腺癌中表达与患者肿瘤分级、淋巴结转移状态、Her2等相互关系。结果CXCR4在乳腺癌组织中高表达,与乳腺增生组织及乳腺纤维腺瘤中表达差异有显著性,而且与患者淋巴结转移状态、Her2、PCNA密切相关。结论CXCR4在乳腺中癌高表达,与患者淋巴结转移状态、Her2、PCNA密切相关,可以作为乳腺癌患者预后的一个指标,为寻找新的乳腺癌治疗靶点提供重要的临床依据。     

趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中表达的研究

目的探讨趋化受体CXCR4在乳腺癌中的表达及其与肿瘤转移的关系,以及脂多糖(LPS)对其表达的影响.方法采用流式细胞仪和RT-PCR法检测23例乳腺癌患者的癌组织、癌旁组织、正常组织以及MDA-MB-231细胞中CXCR4在蛋白质和mRNA水平的表达情况,以及LPS对MDA-MB-231细胞 CXCR4表达的影响;用Transwell板检测经LPS作用前后MDA-MB-231对趋化因子SDF-1趋化活性的影响.结果乳腺癌组织MDA-MB-231细胞的趋化因子受体CXCR4在蛋白质和mRNA水平的表达均显著高于癌旁组织和正常组织(P<0.05),并且CXCR4的表达与乳腺癌的转移密切相关;脂多糖(LPS)能下调CXCR4的表达,经LPS作用后乳腺癌细胞趋化活性降低.结论趋化因子受体在乳腺癌的转移中起重要作用,下调乳腺癌细胞CXCR4的表达水平,可减少或抑制其转移.     

趋化因子CCL18与肿瘤

趋化因子CCL18通过招募炎症细胞参与机体的免疫和炎症过程,发挥免疫调控作用.在肿瘤患者血清及某些肿瘤组织中CCL18蛋白表达明显增加.然而CCL18在肿瘤中是发挥促癌作用还是抑癌作用尚存在争议.研究CCL18的作用及作用机制能够为肿瘤诊治提供新的靶向目标.     

趋化因子及其受体在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌已成为妇女最常见的恶性肿瘤,其发病率占妇女恶性肿瘤第一位,且有逐年上升趋势。乳腺癌的远处转移缩短了无病生存期,增加了病死率,也是目前临床上的治疗难点。而肿瘤的侵袭与转移是一个主动过程,与白细胞迁移有许多相似之处,由趋化因子及其受体严密调控。     

趋化因子CCL5表达与肾透明细胞癌病理特征及预后的相关性研究

目的:明确趋化因子CCL5表达水平与肾透明细胞癌患者病理特征及患者预后的相关性。方法:收集本院2006年1月至2014年1月行手术治疗并术后病理证实为肾透明细胞癌患者肿瘤及对应癌旁组织标本（90例）,术后随访时间为18~90个月,应用免疫组织化学、蛋白印迹法、ELISA方法分别检测趋化因子CCL5表达、血清浓度状况,分析CCL5表达与肾脏透明细胞癌临床病理特征及预后的关系。结果:肾透明细胞癌患者血清中趋化因子CCL5浓度显著高于正常非肿瘤患者（P=0.015 2）;趋化因子CCL5在肾透明细胞癌组织内蛋白表达水平显著高于癌旁组织（P<0.01）;CCL5表达强度与肿瘤大小（P<0.01）、病理分级（P<0.01）、临床分期（P<0.05）呈正相关性,而与性别与年龄关系不密切（P>0.05）;CCL5表达强度与患者总生存时间（OR）呈负相关性且具有显著性差异（P<0.001）。结论:趋化因子CCL5表达水平与透明细胞癌患者病理特征及预后关系密切,其异常高表达可能是促进透明细胞癌发生发展的重要原因,并有可能作为肾透明细胞癌早期监测指标及潜在治疗靶点。     

趋化因子CCL21的研究进展

趋化因子CCL21属于CC类趋化因子,主要表达于周围淋巴组织.研究表明,CCL21可以促使血管内皮细胞黏附流动的T细胞参与淋巴细胞归巢,能够很强地趋化T、B淋巴细胞、成熟树突状细胞(DC)及NK细胞,参与T细胞免疫应答.CCL21可以募集活化效应细胞,使其肿瘤周围聚集,在肿瘤治疗方面具有较大潜力.CCL21的高表达也与许多免疫疾病的发生相关.     

乳腺癌组织趋化因子受体CCR7表达及其与淋巴管浸润关系的研究

目的:研究乳腺癌组织内趋化因子受体CCR7的表达及其与淋巴管浸润和淋巴结转移的关系.方法: 对102例乳腺癌组织标本分别进行CCR7和podoplanin免疫组化染色,观察CCR7的表达与临床病理参数之间的关系;并对57例淋巴管浸润标本进行CCR7和podoplanin双标免疫组化染色,观察CCR7在淋巴管内癌栓的表达情况.结果:在乳腺癌组织中CCR7阳性表达率为60.8%,CCR7的表达与患者的年龄、肿瘤大小、病理类型和雌孕激素受体(ER、PR)的表达无关,P>0.05;而与淋巴管的浸润及淋巴结的转移相关,P<0.01;双标免疫组化染色可见蓝黑色的淋巴管内CCR7阳性(红色)的癌细胞,并且CCR7在淋巴管内癌栓的表达强度为4.98±2.84,高于其周围相应的癌组织(3.84±2.51),P=0.037.结论:CCR7在介导乳腺癌细胞淋巴管浸润及淋巴结转移中可能起重要作用.     

趋化因子受体CCR7及配体对肿瘤生物学行为的影响

在正常和非正常的生理状况下，趋化因子受体通过与其配体的结合在体内发挥着多种生物学作用。全文就新近发现的趋化因子受体CCR7及其配体CCL21和CCLl9的研究进展作一综述。