皮肤“喂药”新方法:离子电渗析给药法

最近,美国科学家发明了一种透皮给药新技术——“离子电渗透析给药法”。该方法被认为是迄今为止透皮给药技术的最新突破。 “经皮给药制剂”或称“贴剂”。是近年来国外发展很快的一种投药剂型。与口服药相比,贴剂的特点是:可以一次用药,在比较长时间内(可长达1周),使药物以比较稳定的速度进入体内,贴剂经皮肤作为给药“窗口”,可避免口服药物对胃肠的刺激,也避免了肝脏对药物的影响。但现有的透皮给药剂型多属“被动型”橡皮膏,已有贴剂产品如防治心绞痛的硝酸贴剂、硝酸甘油贴剂及止痛药布洛芬贴剂等,当病人贴上后,人皮肤只能被动地吸收透皮释放的药物,无法主动的选择剂量。     

蛇床子素在人皮肤角质层和去角质层皮肤中的分布测定

目的：研究抗银屑病蛇床子素贴剂经皮渗透后蛇床子素在人皮肤角质层和去角质层皮肤中的分布。方法：采用了胶带剥离、皮肤萃取法分别获取了人皮肤角质层、去角质层皮肤样本，用HPLC法测定了样本中的蛇床子素含量。结果：蛇床子素在人皮肤角质层的滞留量远大于去角质层皮肤的量。结论：蛇床子素在人皮肤内的滞留量与贴剂使用的时间呈线性，药物可以缓慢地扩散到皮肤的更深层而产生缓释效果。     

双氯芬酸钠贴剂绝对生物利用度和局部组织药物浓度研究

目的: 研究兔经皮给予双氯芬酸钠贴剂的绝对生物利用度和局部组织药物浓度,为临床合理用药提供参考.方法: 单剂量给予静脉给药和贴剂,采用反相HPLC测定血浆和局部组织中双氯芬酸钠的浓度.结果: 兔表皮给予双氯芬酸钠贴剂的药代动力学参数为:AUC22.63(μg·h·ml-1),t1/2Ka0.82 h, t1/2Ke8.51 h, tmax2.53 h, Cmax1.64(μg·ml-1), CL0.91(L·h-1), Ka1.15(h-1), Ke0.12(h-1);静脉给药在兔体内的药代动力学参数为AUC 43.85(μg·h·ml-1),t1/2Ke0.60 h, Cmax51.17(μg·ml-1),CL0.47(L·h-1), Ke1.16(h-1).求算得双氯芬酸钠贴剂的绝对生物利用度为51.6%,对两种制剂的药代动力学参数进行双单侧t检验,均有显著性差异(P<0.05).再对给予贴剂的兔皮肤、肌肉、血浆3组之间进行LSD检验,各组间均有显著性差异(P<0.05),皮肤中的药物浓度是血浆的36.5倍.结论: 双氯芬酸钠贴剂的Cmax、AUC低于静脉给药,但具有达峰时间长和在体内时间长的特点,具有长效作用.贴剂的血药浓度较低,而局部血药浓度高,避免了双氯芬酸钠所形成的不良反应.     

维A酸贴剂的体外透皮扩散研究

目的:研究自制的维A酸贴剂的体外透皮扩散率及在皮肤内的蓄积量。方法:按《中国药典》2005年版规定测定含量均匀度,以酸性异丙醇为溶剂,在波长352nm处测定维A酸,用透皮扩散仪测定透皮贴剂与市售维A酸乳膏对小鼠皮的扩散率及皮肤内的蓄积量。结果:贴剂的含量均匀度合格;测定的平均回收率为97.99%。测得含量为9.73mg/片,为标示量的97.3%;贴剂的扩散率虽低于乳膏,但皮肤内的蓄积量明显高于乳膏。结论:该贴剂能使药物蓄积于皮肤内,有利于提高对皮肤病的疗效和降低毒性,值得进一步开发。     

长春西汀透皮贴剂的研制及体外释药机理的探讨

目的:制备长春西汀透皮贴剂,研究其体外释药机理.方法:在单层贴剂优化处方的基础上制备了单层、双层和三层贴剂,比较不同类型贴剂经不同皮肤的体外渗透速率,对三层贴剂进行了质量考察并研究了其释药机理.结果:三层贴剂和双层贴剂的经皮渗透量大于单层贴剂.去除角质层的皮肤对药物经皮渗透的屏障作用明显小于完整皮肤. 结论:长春西汀贴剂质量可控,刺激性小,药物经皮吸收的主要屏障为角质层,在经皮渗透中有较微弱的储库效应,其渗透行为主要是零级释药模式.     

经皮给药系统的临床使用

经皮给药系统（transdermal drug delivery system，简称TDDS）系指经皮肤敷贴方式给药，药物透过皮肤吸收进入血液循环并达到有效血药浓度，实现疾病治疗或预防的制剂。随着1981年第一个透皮贴剂——东莨菪碱贴剂的上市，TDDS已有20余年的历程，其发展速度迅猛。TDDS大多用于激素替代治疗（治疗绝经期综合征、骨质疏松征和性腺机能减退）、     

电子贴剂

电子贴剂（E-贴剂）是一种“干贴剂”静电技术，在贴近皮肤的装置中贮存活性药物干粉。这种贴剂有一个非粘附性聚合物支撑（背层），通过粘附性周边粘在皮肤上。其背层是一种皮肤可耐受的生物适合性聚合物膜。尽管看来极为简单，但它比现有的经皮系统有明显的进步。     

青藤碱脂质体贴剂的经皮渗透行为研究

目的:研究青藤碱脂质体贴剂的经皮渗透行为.方法:以青藤碱脂质体贴剂与不含脂质体的普通贴剂为模型药物,分别采用离体和在体经皮渗透试验进行比较研究.结果:离体试验结果表明,脂质体贴剂的皮肤药物滞留率为21.20%,普通贴剂为5.38%;在体试验结果表明,青藤碱脂质体贴剂的皮肤药物滞留率为17.44%,普通贴剂为3.97%.结论:青藤碱脂质体能增强皮肤内的贮库效应,并能以零级均衡释放药物,从而更有效地形成对局部病灶组织的靶向.     

透皮贴剂的技术及质量控制进展

目的：介绍透皮贴剂的上市药品进展、剂型技术进展与质量控制要求。方法：检索并梳理归纳透皮贴剂上市情况以及贴剂类型、基质种类、皮肤吸收、促渗技术、质量控制方面的研究文献和相关技术指导原则。结果与结论：综述了透皮贴剂的剂型特点、技术进展以及系统总结了透皮贴剂的质量控制指标，建议应重点关注透皮贴剂的体外药物释放度、皮肤渗透性、黏附力、冷流和药物残留等关键质量属性。     

驻极体氟尿嘧啶凝胶贴剂的制备研究

目的 制备并优化驻极体氟尿嘧啶凝胶贴剂及考察贴剂的相关性质。方法 通过预实验筛选黏合剂和保湿剂,采用正交设计优化处方,用补偿法测量驻极体贴剂的电荷储存稳定性,用透皮扩散仪和HPLC仪研究药物的体外透皮作用。结果 贴剂基质的最佳配比为PAAS∶明胶∶PVA∶高岭土∶CMC-Na∶保湿剂=0.2∶0.7∶0.5∶0.7∶0.2∶12;制备的贴剂具有良好的电荷储存稳定性;驻极体和3%氮酮均能有效地促进药物释放,且两者有协同促渗作用。结论 按最佳条件制备了质量优良的驻极体氟尿嘧啶凝胶贴剂,该贴剂对皮肤无刺激性,且该贴剂的药物释放行为优于一般的凝胶贴剂。     

非洛地平/美托洛尔复方贴剂体外透皮特性及皮肤刺激性考察

目的 制备非洛地平/美托洛尔复方透皮贴剂,考察其对离体兔皮的经皮渗透性及对家兔皮肤的刺激性.方法 采用改良的Franz透皮扩散装置,以离体兔皮为渗透屏障,NS-乙醇(6040)为接受液,用HPLC法同时测定经皮渗透液中两药浓度并计算其渗透动力学参数.通过皮肤刺激性试验法考察该贴剂对家兔皮肤的刺激性.结果 非洛地平/美托洛尔复方透皮贴剂中非洛地平和美托洛尔48h内均以零级动力学经兔皮转运,并具一定同步性;该贴剂对家兔皮肤无刺激性.结论 非洛地平/美托洛尔复方透皮贴剂缓释长效特征明显,药物体外经皮渗透性较好且稳定,符合经皮给药系统应对皮肤无刺激性的设计要求.     

美欧关于透皮贴剂临床研究要求的探究与思考

目的：为我国透皮贴剂的研发提供参考。方法：通过查阅美国和欧盟药监机构官网,就欧美关于透皮贴剂临床研究的要求及已上市透皮贴剂产品案例进行讨论和分析。结果与结论：结合欧美经验及我国法规现状,对我国透皮贴剂创新药、改良型透皮贴剂和透皮贴剂仿制药的临床研究要求分别提出了相应的思考建议：透皮贴剂创新药需开展充分的体内外研究以揭示其安全性和有效性;改良型透皮贴剂应与对照药开展桥接试验,并侧重于揭示经皮给药的临床特点和特有的不良反应;透皮贴剂仿制药可开展生物等效性试验、黏附性、皮肤刺激性和致敏性研究。     

皮肤中蛇床子素分布的测定

目的 研究抗银屑病蛇床子素贴剂经皮渗透后蛇床子素在皮肤中不同深层的分布。方法 将抗银屑病蛇床子素贴剂经皮渗透一定时间后，分别采用了胶带剥离技术、皮肤萃取法测定了角质层、去角质层皮肤中蛇床子素含量。结果 蛇床子素在皮肤内的滞留量与贴剂使用的时间呈依赖性，用药时间越长，皮肤药物量达到平台期的深度越深，即意味着药物透过皮肤的量越大。结论 蛇床子素在角质层的滞留量远大于去角质皮肤的量，蛇床子素在角质层中的浓度较高，可以形成贮库效应。在贴剂取下后，角质层中的药物可能缓慢地扩散到皮肤的更深层而产生缓释的效果。     

电流释药贴剂

一种使用电流（离子电渗法）经皮释药的贴剂目前正在对多种药物进行临床开发研究，可望在2000或2001年上市。这种贴剂由含活性药物的水凝胶材料，电池和微处理器组成。当电流通过凝胶时，可使药物经皮释放进入血液。对于皮肤穿透率较低的如肽类和其它水溶性大分子药物，本剂可提高其穿透率。这种贴剂可持续或间歇释药。研究显示奥曲肽通过离子电渗法进入全身血液循环中的药量与电流量成正相关，所有受试者（8例）耐受均良好，唯一报道的不良反应为皮肤轻度发红。释药技术要求药物为小分子肽类（分子量不超过5000）。目前仅分子量为300左右，…     

高效液相色谱法测定可乐定透皮贴剂中可乐定的含量

<正>可乐定透皮贴剂是以透皮控释方式使可乐定以恒定的速度通过皮肤各层进入人体血液循环,产生全身降压作用。可乐定透皮贴剂国家现标准含量检测方法是紫外分光光度法,本文对可乐定透皮贴剂中含量检测方法进行了优化研究,建立高效液相色谱法测定可乐定含量的方法。1材料与仪器1.1材料:乙腈为色谱纯(Fish公司),水为纯化水,盐酸可乐定对照品(批号:100071-199905,中国药品生物制品检定所)。     

蛇床子素及其制剂的药效学研究

目的研究蛇床子素及其贴剂、凝胶的药效学。方法采用小鼠阴道上皮细胞、大鼠尾部皮肤鳞片表皮颗粒层形成、鸡蛋清所致大鼠足肿胀、巴豆油所致小鼠耳肿胀、组胺致豚鼠皮肤毛细血管通透性增高及磷酸组织胺致痒模型，研究了蛇床子素及其贴剂、凝胶的药效学。结果蛇床子素及其贴剂、凝胶具有抑制小鼠阴道上皮细胞有丝分裂、促进大鼠尾部皮肤鳞片表皮颗粒层形成、抗炎、止痒及减少组胺致豚鼠皮肤毛细血管通透性。结论通过蛇床子素及其贴剂、凝胶药效学研究，表明其对银屑病和湿疹具有一定的治疗作用。     

醋氯芬酸贴剂的制备

目的以体外释放度和经皮渗透性为指标,制备醋氯芬酸贴剂并优化压敏胶和促渗剂的处方。方法采用不同类型丙烯酸酯压敏胶为基质制备醋氯芬酸贴剂,以体外释放度为指标考察筛选压敏胶;以不同种类促渗剂制备醋氯芬酸贴剂,采用改良Franz扩散池,以离体大鼠皮肤为渗透屏障,考察其经皮渗透性能,筛选经皮渗透促进剂。结果醋氯芬酸贴剂在12 h内体外释放曲线遵循Higuchi动力学方程,经皮渗透曲线遵循零级动力学方程,且以Duro Tak 87-2677为压敏胶基质、质量分数为5%的氮酮为促渗剂时醋氯芬酸贴剂具有较快的释放和经皮渗透速率。结论醋氯芬酸贴剂为皮肤控释型骨架释药系统,选择适宜的基质和促渗剂可保证足够的药物释放并穿透皮肤发挥理想的治疗作用。     

盐酸奥昔布宁透皮贴剂的制备及体内外评价

采用溶媒挥发法制备了盐酸奥昔布宁骨架型透皮贴剂.体外透裸鼠皮肤试验表明,该贴剂能维持72 h稳定释药,透皮速率与上市产品Oxytrol(R)相比无显著性差异.测得制品中药物含量为(36.0±0.7)mg,在pH 5.8磷酸盐缓冲液中于24 h内基本释放完全,并且具有较好的含量均匀度和黏附性能.以Oxytro1(R)为参比制剂,考察了自制贴剂在大鼠体内的药动学行为.结果表明自制贴剂给药后能在72h内维持较恒定的血药浓度,平均相对生物利用度为102.7％.     

雷公藤内酯醇贴剂抗炎、镇痛作用研究

目的 研究雷公藤内酯醇贴剂的抗炎、镇痛作用。方法 通过小鼠耳廓肿胀、毛细血管通透性、肉芽肿以及大鼠角叉菜胶致炎实验,观察贴剂的抗炎效果;通过热板法、扭体法和电刺激法,观察贴剂的镇痛效果。结果 贴剂在雷公藤内酯醇含量为3.72,7.44,14.88 mg·m^-2内能有效抑制由二甲苯诱发的小鼠耳廓肿胀、腹部皮肤毛细血管通透性增高现象,抑制纸片引起小鼠肉芽组织增生以及角叉菜胶致大鼠足趾肿胀;并对醋酸所致小鼠腹痛扭体有抑制作用,提高鼠尾电刺激痛阈值。结论 雷公藤内酯醇贴剂对急、慢性炎症有良好抑制作用,对化学性刺激有一定镇痛效果。     

多瑞吉贴剂治疗晚期肿瘤疼痛患者40例

目的：观察多瑞吉贴剂对晚期肿瘤患疼痛的治疗效果。方法：将1999年12月-2000年10月收治的40例晚期肿瘤患应用多瑞吉贴剂的治疗资料进行回顾性分析。结果：多瑞吉贴剂对晚期肿瘤患疼痛的治疗有效率为95%；不良反应发生率：恶心、胃不适为15.0%、便秘17.5%、皮肤反应22.5%，无呼吸抑制。结论：多瑞吉贴剂止痛疗效确切，使用方便，且毒副反应小，能提高晚期肿瘤患的生活质量。