循环miRNA调控PPARγ介导定向分化神经干细胞及中药干预的思考

中风是当今世界死亡的第三大原因、致残的首要原因,其中急性缺血性卒中(AIS)占85%。随着针对神经系统结构和功能整体的微单位——神经血管单元(NVU)整合靶点疗法的应用,可增殖分化为不同神经类细胞的神经干细胞的临床应用价值日渐突显。目前研究表明,中药促进干细胞动员、增殖、分化,可能是通过影响miRNA的调控     

从神经血管单元浅释精气血稳态互作

围绕脑科学研究热点,从神经血管单元(neurovascular unit,NVU)视角阐述中医学对精气血的认识,探索中西医理论之融合,开辟疾病现代医疗的新思路。精生髓、精成形在NVU体现为细胞等有形组分的生长发育及其生理功能;NVU以血为养,体现为血供充足与脉络畅达;NVU以气为用,通过神经血管耦联、血脑屏障功能及其细胞间相互作用,分别体现了气行血固精、防御固摄、转化调控等功能,精气血(津液)之相互作用以维持NVU稳态微环境。这些认识对保健、治未病、治疗康复均具有参考作用。     

中药延缓神经血管单元衰老治疗神经退行性疾病的研究进展

神经退行性疾病是一大类因神经元出现退行性病变而导致的疾病的统称,衰老是神经退行性疾病的主要风险因素。神经血管单元(neurovascular unit, NVU)是大脑最小的功能单位,能够调节脑血流供应并维持大脑稳态。NVU细胞的加速衰老直接损害NVU功能并且导致多种神经退行性疾病的发生。NVU细胞衰老内在机制十分复杂,涉及氧化应激损伤、蛋白稳态丧失、DNA损伤、线粒体功能障碍、免疫炎症反应及细胞自噬障碍等。近年研究发现,中药可通过多途径、多靶点抑制神经血管单元衰老,发挥脑保护作用。故该文通过梳理近年来中药调节相关蛋白、改善线粒体功能障碍、减轻DNA损伤、降低炎症反应、抗氧化应激、调节细胞自噬等抗衰老机制,以期为深入研究中药抑制NVU细胞衰老提供理论依据,为新药开发与临床应用提供参考。     

基于神经血管单元的中医药抗抑郁靶向思考

文章旨在探讨抑郁症神经血管单元稳态失衡的中医药干预思路。通过对抑郁症神经血管单元(NVU)稳态变化的发病机制分析,将中医理论和现代医学研究成果相结合,提出气血并治,神经与血管兼顾;培元开郁,靶向神经血管单元的总体思路。重点论述了抑郁症神经血管单元稳态变化的关键环节,从而提出益气化痰解郁,调血脑屏障,维护NVU微环境;培元活血治郁,建神经血管耦联,复NVU基本结构;固本解毒开郁,抗神经炎症反应,保护NVU组成元件。总之,靶向神经血管单元,应充分体现中医整体观和辨证论治原则。     

基于神经血管单元稳态探索开心解郁方抗抑郁作用机制

摘 要：神经血管单元（NVU）是以神经元、小胶质细胞、血脑屏障以及维持脑组织完整性的细胞外基质等多种成员组成的动态功能模块,NVU的主要成员是神经系统疾病发生发展的结构基础之一,参与了抑郁症的病理过程。抑郁症神经血管单元失稳态主要以神经血管解耦联、血脑屏障通透性增高及神经炎症反应等为特征。中药治疗抑郁症具有辨证论治、整体调节等优势,开心解郁方治疗抑郁症疗效显著,本文旨在从脑白质功能连通性、保护神经元及胶质细胞损伤、保护血管内皮细胞,修复血脑屏障以及减轻神经炎症等角度阐述开心解郁方对NVU的影响,为中医药治疗抑郁症提供新的理论依据和思路方法。     

针刺治疗缺血性中风对神经干细胞增殖分化作用的最新实验研究进展

随着对神经干细胞的深入研究,其对神经系统损伤后修复已经成为实验研究的一个热点。就最近几年来针刺对缺血性脑损伤神经干细胞影响的最新实验研究进展做一综述。目前实验研究主要关注针刺对内源性神经干细胞增殖,分化,迁移的直接促进作用以及对内源性NSC增殖分化调控机制和影响因素的有效影响。但是目前对内源性神经干细胞的增殖分化调控机制和影响因素还没有完全研究清楚,并且针刺对脑缺血损伤后的作用的机制也同样没有完全清楚,还有很多研究对神经干细胞的增殖分化有新的发现,其影响因素还有很多,针刺依然对这些因素的有一定作用,但是否与脑缺血损伤后修复有联系,还需进一步研究证明。     

中医药诱导缺血性脑损伤后海马神经干细胞增殖分化的研究进展

海马神经组织的干细胞具有多分化的潜能,通过采取干预措施调控相关通路可促使其分化、增殖、迁移形成神经元和神经胶质细胞,并且新生成的神经元可替代受损的神经细胞,修复神经损伤。缺血性脑损伤后神经元、胶质细胞、血管内皮细胞等组织结构会遭受损伤与破坏,因此通过激活海马神经干细胞促进其增殖、分化修复受损的神经组织成为治疗缺血性脑损伤的重要手段和方法。目前在中医药对缺血损伤后神经组织特别是神经元的修复和再生等方面进行了大量的实验研究,并在中医药诱导海马神经干细胞增殖分化,修复缺血损伤神经元的研究中取得了一定的成果。     

基于神经血管单元探讨中医药治疗缺血性脑损伤的研究思路

缺血性脑损伤是由多种细胞相互作用引起的级联反应,以往主要针对特定神经元或血脑屏障等结构进行研究,而忽略了大脑各个功能区的整体联系性和不同结构之间的相互作用。近年来脑保护的目标已逐步由单一结构转变为对神经和血管整体的保护,并提出神经血管单元(NVU)这一概念。研究发现NVU内存在着多种双向细胞-细胞间和细胞-细胞外基质的相互作用,这种相互作用主要由神经元、胶质细胞、血管内皮细胞和细胞外基质共同构成。当脑组织缺血缺氧时,NVU整体结构功能破坏,引起胶质细胞活化/血管内皮细胞结构改变/血脑屏障通透性破坏等一系列动态的病理变化。故在治疗过程中,以NVU整体结构为靶点,协调其内部神经元-胶质细胞-血脑屏障-细胞外基质的动态变化,对减轻神经损伤与促进其修复具有重要意义。中医药具有整体调节和综合治疗优势,在保护NVU整体与各个组分的结构功能作用显著,已成为改善缺血性脑损伤及其机制研究领域的热点。因此,基于NVU的变化深入研究中医药保护缺血性脑损伤的作用机制,在诸多靶点中选择有效的药物干预,能够为中医药治疗缺血性脑损伤提供新的治疗思路。     

通络救脑注射液对成年大鼠侧脑室室管膜下层Vimentin、GFAP阳性细胞的影响

目的:观察通络救脑注射液对成年大鼠侧脑室室管膜下层Vimentin、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)阳性细胞的作用。方法:采用Wistar成年雄性大鼠,去除大鼠左侧大脑皮层血管,应用免疫组化方法观察去皮层血管对侧脑室室管膜下区(SVZ)神经干细胞增殖、分化和迁移的影响,以及通络救脑注射液的作用。结果:通过连续切片的免疫组化结果显示去皮层血管后侧脑室SVZ的增殖细胞核抗原(PCNA)、Vimentin、GFAP阳性细胞均明显增多,反应增强,表象改变显著。此种损伤刺激引起了相对静止的SVZ神经干细胞增殖、分化,给予通络救脑注射液后促进以上各种阳性细胞表达增多、增强。结论:提示通络救脑注射液可能通过上调内源性促神经生长因子的表达促进去皮层血管后成年大鼠SVZ神经干细胞增殖、分化。     

鼠尾草酸对β-淀粉样蛋白损伤的神经干细胞增殖的影响

目的观察鼠尾草酸对β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)损伤的神经干细胞的影响,为通过促进神经新生治疗Aβ损伤所致疾病提供理论依据。方法使用Aβ建立神经干细胞损伤模型,使用鼠尾草酸治疗神经干细胞,通过细胞计数法计算神经干细胞的增殖速度,噻唑蓝(MTT)测定神经干细胞活性,逆转录-聚合酶链反应(RTPCR)测定神经干细胞中Nestin m RNA及凋亡相关基因Caspase3 m RNA表达,免疫组化测定神经干细胞向神经元和星形胶质细胞的分化潜能。结果鼠尾草酸能增加神经干细胞的增殖速度,增加神经干细胞活力,减少神经干细胞Caspase3 m RNA表达,增加神经干细胞向神经元分化比例,逆转Aβ损伤造成的神经干细胞凋亡。结论鼠尾草酸促进神经干细胞增殖,促进神经干细胞向神经元分化,逆转Aβ对神经干细胞的损伤可能是由于抑制了凋亡基因表达。     

基于神经血管单元探讨从瘀论治法治疗缺血性卒中的思路

缺血性卒中是常见多发病,其复发率和致残率均高,而目前缺乏有效的卒中治疗方法。该文以神经血管单元(NVU)为基础,在中医辨证思维模式的指导下,着眼于中医学历代医家认为"瘀"在缺血性中风中的关键作用,探讨从瘀论治法对脑缺血后NVU的整体影响,提出基于NVU探讨从瘀论治法治疗缺血性卒中的研究思路,期望能为应用化瘀法组方防治脑缺血损伤提供一定的理论依据。     

中医药靶向神经血管单元治疗急性缺血性脑卒中的临床思考

神经血管单元（neurovascular unit,NVU）概念的提出,为治疗急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke,AIS）提供了新靶点,即应针对包括神经元、微循环及神经胶质在内的整体进行治疗,弥补以往单一针对神经元或血管治疗的局限性。同时,国内外针对AIS后NVU保护的药物研究陆续展开,临床试验存在诸多失败。中医药具有多组分、多靶点及整体调节的优势特点,符合靶向NVU多靶点整体治疗的临床要求。目前中医药靶向NVU治疗AIS的临床研究极少,亦缺乏规范系统的临床疗效评价,更少有针对中医药改善AIS NVU损伤的血液标记物的临床研究。笔者从上述多方面进行思考,以期为进一步中医药靶向NVU治疗AIS的临床研究做好铺垫。     

针刺任督脉对脑缺血神经干细胞影响的理论初探

目的:从理论上探讨针刺任督脉对脑缺血神经干细胞增殖与分化的影响。方法:本文通过综合近年来国内外神经干细胞的研究进展,从神经干细胞的功能,神经干细胞的增殖与分化和脑缺血的关系,各种调控因素对神经干细胞的增殖与分化的作用等方面,结合中医对任督脉的认识,探讨针刺任督脉对于脑缺血后神经干细胞增殖与分化的影响。结论:从神经干细胞角度,深入对任督脉实质的认识,对于针刺治疗脑缺血的疗效的探讨,具有临床和理论双重意义。     

中医药保护神经血管单元治疗缺血性脑卒中的研究进展

神经血管单元(neurovascular unit,NVU)的提出使人们意识到缺血性脑卒中诱导的脑损伤或疾病后功能缺陷是复杂的病理过程,仅依靠传统的静脉溶栓或机械取栓等方式使血管再通改善脑循环的治疗手段是不够的。越来越多的研究表明,中医药能从抑制细胞凋亡、抑制炎性因子表达、抗氧化、扩张脑微血管、促进神经和血管再生等方面符合NVU治疗和保护策略的要求。本文基于神经血管单元,对中医药的不同途径治疗缺血性脑卒中研究进展进行综述,有望为中医药对NVU的保护作用的研究及缺血性脑卒中的治疗和预防提供新的策略与思路。     

中药有效成分及配伍抗缺血性脑损伤诱导的神经血管单元损伤作用机制研究进展

脑缺血再灌注损伤(CIRI)是指在缺血基础上恢复血流后组织损伤反而加重,甚至发生不可逆性损伤的一种病理现象,是包含了神经元损伤、血-脑屏障破坏、胶质细胞损伤、血管损伤等的综合体。随着神经血管单元(NVU)概念的提出,CIRI在临床治疗和试验研究上也从单一结构走过渡到了整体。旨在对以往文献的整理、分类、汇总、归纳等相关工作的基础上,对中药有效成分在CIRI引起的NVU损伤中的作用及其机制进行综述,以期吸取以往研究的经验,为进一步深入研究提供新思路,为临床应用提供理论依据。     

中医药促进神经干细胞增殖与分化的研究进展

综述了中医药促进神经干细胞增殖与分化的现代研究状况,从中药复方,单味中药及中药单体分别概述了中医药对神经干细胞增殖和分化的影响及作用机理。认为中医药在神经干细胞的增殖与分化中起了重要作用,临床研究中取得了明显疗效,并根据实验研究总结了其作用机制。     

火针干预脊髓损伤大鼠后血清对神经干细胞增殖分化的影响

[目的]研究离体状态下火针干预脊髓损伤大鼠后提取血清对神经干细胞增殖分化的影响。[方法]将15只SD大鼠随机分为假手术组、模型组及火针组,相应干预3 d后取各组大鼠血清。从孕14天昆明小鼠胚胎脊髓组织中分离培养神经干细胞,同时采用上述各组血清进行培养,7 d后观察各组神经干细胞增殖与分化情况。[结果]神经干细胞在各组血清中均能存活、增殖并可向神经元分化,火针组神经干细胞增殖数目显著多于假手术组及模型组,且火针组神经元分化比例高于其余两组(P<0.05)。[结论]火针干预脊髓损伤大鼠后血清可促进神经干细胞增殖并向神经元分化。     

针刺对缺血缺氧性脑损伤幼鼠实验的研究进展

近年来,国内外学者通过针刺对缺血缺氧性脑损伤幼鼠神经干细胞和神经营养因子影响的实验研究,取得较大进展。本文对幼鼠缺血缺氧性脑损伤后,针刺在抑制细胞凋亡,减少神经元损伤,促进内源性神经干细胞的增殖、分化与迁移和神经营养因子分泌机制方面的文献进行综述。     

中药对神经干细胞增殖分化相关信号通路调控的研究进展

脑缺血后的神经功能缺损修复是缺血性脑血管病临床治疗的关键问题。成体神经干细胞的发现及其具有增殖与分化的潜能为神经再生提供了新思路。大量研究显示,中药通过调控其相关信号通路可促进神经干细胞的增殖与分化。本文综述中药调控神经干细胞Notch、Wnt/β-catenin、PI3K/Akt、MAPK/ERK和JAK/STAT信号通路相关组分的实验研究进展,阐明中药促进神经再生的多靶点和多环节生物学机制,以发掘中药防治缺血性脑血管疾病潜在价值。     

针刺任督脉对脑缺血神经干细胞影响的理论初探

目的：从理论上探讨针刺任督脉对脑缺血神经干细胞螬殖与分化的影响。方法：本文通过综合近年来国内外神经干细胞的研究进展，从神经干细胞的功能，神经干细胞的增殖与分化和脑缺血的关系，各种调控因素对神经干细胞的增殖与分化的作用等方面，结合中医对任督脉的认识，探讨针刺任督脉对于脑缺血后神经干细胞增殖与分化的影响。结论：从神经干细胞角度，深入对任督脉实质的认识，对于针刺治疗脑缺血的疗效的探讨，具有临床和理论双重意义。