当归补血汤对冠脉结扎致心肌梗死模型大鼠心肌细胞凋亡的保护作用

目的探讨当归补血汤对冠脉结扎致心肌梗死模型大鼠心肌细胞凋亡的保护作用。方法将75只健康雄性SD大鼠随机分为5组,分别为假手术组、模型组、地尔硫艹卓(10 mg/kg)组、当归补血汤(3 g生药/kg)组、当归补血汤(6 g生药/kg)组,连续给药7 d后,行冠脉左前降支结扎术以建立大鼠心肌梗死模型,采用HE染色检测心肌病理学改变,原位末端标记(TUNEL)法染色检测心肌凋亡,试剂盒测定各组血清中肌酸激酶(CK),乳酸脱氢酶(LDH)的含有量,蛋白质印迹(Western blot)法检测心肌组织凋亡蛋白BCL2、BAX和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶Caspase-3、Caspase-9的表达水平。结果与模型组相比,给予当归补血汤(3、6 g生药/kg)治疗后均能明显改善心脏病理学改变,抑制心肌细胞凋亡,降低凋亡指数,减少心肌细胞内CK和LDH的释放,增强心肌抗凋亡蛋白BCL2的表达,减少促凋亡蛋白BAX、Caspase-3和Caspase-9的表达。结论当归补血汤可能通过调节相关凋亡蛋白来改善冠脉结扎诱导的大鼠心肌缺血。     

当归补血汤对博莱霉素致肺纤维化大鼠PKD1/NF-κB/MnSOD信号通路的影响

目的:观察当归补血汤对博莱霉素致肺纤维化模型大鼠肺组织病理及蛋白激酶D1(PKD1)/核转录因子-κB(NF-κB)/锰超氧化物歧化酶(MnSOD)介导的氧化应激通路的影响,探讨该方干预肺纤维化作用机制。方法:32只雄性SPF级SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、当归补血汤组、泼尼松组,每组8只。除假手术组外,其余各组气管内滴注博莱霉素制备肺纤维化大鼠模型。造模24 h后,当归补血汤组给予当归补血汤水溶液(0. 81 g·kg-1)灌胃,泼尼松组给予泼尼松水溶液(0. 005 g·kg-1)灌胃,假手术组、模型组予等体积生理盐水灌胃。于用药14 d后,股动脉采血并分离血清,剖胸取肺。苏木素-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色观察大鼠肺组织病理改变,并行Szapiel评分和Ashcroft评分;测定血清丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Realtime PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测PKD1,NF-κB,MnSOD mRNA及蛋白的表达。结果:与假手术组比较,模型组Szapiel评分和Ashcroft评分明显升高(P0. 05),血清MDA含量显著升高,SOD,CAT,GSH-Px活性显著降低,肺组织PKD1,NF-κB,MnSOD mRNA及蛋白表达显著升高(P0. 01)。与模型组比较,当归补血汤组明显下降Szapiel评分和Ashcroft评分(P0. 05),显著降低血清MDA含量,明显升高SOD,CAT,GSH-Px活性,明显降低肺组织PKD1,NF-κB,MnSOD mRNA及蛋白表达(P0. 05,P0. 01)。结论:当归补血汤可通过调节PKD1/NF-κB/MnSOD线粒体核抗氧化通路,提高机体抗氧化能力,从而减轻肺纤维化程度。     

麻黄对大鼠额叶皮层氧化损伤的影响

目的考察不同剂量麻黄对大鼠额叶皮层部位造成的氧化损伤。方法分别灌胃(ig)给予大鼠生理盐水、麻黄碱(48 mg·kg~(-1))和不同剂量麻黄(30,15,7.5 g·kg~(-1))供试药,连续ig7天。末次灌胃给药后将大鼠断头处死,在冰台上立即取脑,分离额叶皮层部位,测定MDA、NO含量和SOD、CAT、GSH-Px活力。结果与生理盐水组相比,麻黄碱组大鼠额叶皮层部位MDA和NO的含量显著增加,SOD、CAT和GSH-Px活力显著降低;麻黄低剂量组(7.5 g·kg~(-1))大鼠额叶皮层部位MDA的含量明显增加,NO的含量显著增加,SOD、CAT和GSH-Px活力显著降低;麻黄中、高剂量组(15、30g·kg~(-1))大鼠额叶皮层部位MDA、NO的含量显著增加,SOD、CAT、GSH-Px活力显著降低。结论麻黄可以引起大鼠额叶皮层部位氧化损伤,可能是麻黄对大鼠中枢神经系统毒副作用的部分机制。     

蒙古扁桃药材石油醚提取物对肾纤维化大鼠的保护作用

目的研究蒙古扁桃药材石油醚提取物对肾纤维化大鼠的保护作用。方法采用单侧输尿管结扎方法建立肾纤维化模型。将实验动物分为UUO模型组、假手术组、阳性药盐酸贝那普利组(1.5 mg·kg~(-1))、蒙古扁桃石油醚提取物高剂量组(1.75 g·kg~(-1))、中剂量组(1.25 g·kg~(-1))和低剂量组(0.75 g·kg~(-1))。造模同时灌胃给药21 d后,统计大鼠尿量,计算大鼠脏器指数,测定大鼠血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、白蛋白(ALB)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和肾脏组织中SOD、MDA、羟脯胺酸(HYP),观察肾脏组织学病理变化。结果与模型组比较,蒙古扁桃药材石油醚提取物可降低脏器指数,降低血清尿素氮、肌酐、白蛋白水平、降低血清MDA及组织MDA、HYP含量,可提高血清SOD及组织SOD活力,差异均有统计学意义(P0.05)。肾组织切片HE、Masson染色结果也表明,蒙古扁桃石油醚提取物减缓了肾纤维化程度。结论实验结果表明蒙古扁桃药材石油醚提取物对单侧输尿管结扎法所致的大鼠肾纤维化具有良好的保护作用。     

泽泻汤对高脂血症大鼠的脂代谢及脂质过氧化的影响研究

目的:观察泽泻汤对高脂血症大鼠脂代谢及氧化应激的影响。方法:将50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、泽泻汤(21.0g·kg~(-1),10.5g·kg~(-1))剂量组及血脂康(0.2g·kg~(-1))胶囊对照组,共5组,每组10只,通过喂饲高脂饲料的方法复制高脂血症大鼠模型,然后分别给予泽泻汤及血脂康胶囊药物,4周后,检测血清胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的含量或活性并观察大鼠肝组织形态学的改变。结果:泽泻汤能显著降低血清TC、TG、LDL-C和MDA的含量(P0.01),升高HD-C含量和SOD活性(P0.01)。结论:泽泻汤能显著改善高脂血症大鼠脂代谢紊乱,其机制可能与抗氧化有关。     

当归补血汤对糖尿病大鼠肾组织损伤的保护作用

目的探讨当归补血汤(当归、黄芪以5∶1的比例配制)对糖尿病大鼠肾组织损伤的保护作用及可能机制。方法采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ,60 mg/kg)的方法建立糖尿病大鼠模型,分为正常组,模型组,当归补血汤高、低剂量组[3.6、1.8 g/(kg·d)]及氯沙坦钾组[0.03 g/(kg·d)],灌胃给药,每日1次;12周后,检测当归补血汤对模型大鼠体质量、肾质量体质量比、24 h尿蛋白定量、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、磷酸化酪氨酸激酶2(p-JAK2)及磷酸化信号转导及转录激活蛋白3(p-STAT3)的影响。结果当归补血汤组大鼠体质量显著增加,肾质量体质量比显著减小,24 h尿蛋白定量、BUN及SCr水平显著降低;当归补血汤可以提高模型组大鼠肾组织SOD活性、降低MDA含有量及降低TNF-α、IL-6和hs-CRP表达;同时有效抑制p-JAK2及p-STAT3蛋白的表达。结论当归补血汤具有保护糖尿病大鼠肾组织损伤的作用与其降低氧化应激水平,抑制JAK2/STAT3信号通路的激活,进而产生抗炎活性有关。     

天龙通心片对犬急性心肌缺血损伤的影响

目的:观察天龙通心片口服给药对实验性犬急性心肌缺血及相关指标的影响。方法:建立犬急性心肌缺血模型,分为正常组(等量β-环糊精10 g·kg~(-1)),合心爽组(5 mg·kg~(-1)),天龙通心片高、中、低剂量组(1,0.5,0.25 g·kg~(-1)),复方丹参片组(0.144 g·kg~(-1))。采用心外膜电图标测心肌缺血程度,定量组织学(N-BT染色法)测定心肌梗死范围,测定冠脉血流量、心输出量、心肌耗氧量、冠脉阻力及外周阻力,同时用光学试剂盒检测血清肌酸激酶(CK),乳酸脱氢酶(LDH)及血清超氧化物歧化酶(SOD)活性,丙二醛(MDA)含量。结果:与正常组比较,天龙通心片能减小由心外膜电图标测的心肌缺血程度(∑-ST)(P0.05),缩小经N-BT染色所显示的梗死区(P0.05),降低静脉血氧含量等作用(P0.05),增加麻醉犬冠脉流量、心输出量及心肌耗氧量,降低冠脉阻力及外周阻力(P0.05),而对血清CK,LDH及血清SOD活性,MDA含量的影响未见统计学差异。结论:天龙通心片具有一定的改善犬急性心肌缺血和心肌梗死的作用。     

壮通饮对冠心病心肌缺血血瘀证大鼠氧化应激的影响

目的观察壮通饮对冠心病心肌缺血血瘀证大鼠氧化应激的影响。方法将SPF级Wistar大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、阳性对照组、壮通饮(ZTY)低、中、高剂量组7组,其中模型组、阳性对照组、壮通饮(ZTY)低、中、高剂量组建立冠心病心肌缺血血瘀证模型,假手术组只开胸不结扎左冠状动脉。术后,ZTY低、中、高剂量各组给予剂量依次为6.8,13.6,27.2·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,阳性对照组给予复方丹参滴丸80mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,于灌胃给药第4周末取材检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)。结果与空白组、假手术组相比,模型组、阳性对照组和壮通饮低、中、高剂量组大鼠血清的SOD、GSH-Px均降低,MDA升高(P0.05);与模型组比较,中、高剂量组均能升高大鼠血清SOD、GSH-Px,降低血清MDA(P0.05)。结论壮通饮能改善大鼠氧化应激状态,延缓冠心病心肌缺血进展。     

楂芪降糖汤对实验性糖尿病大鼠血糖 及氧化应激的影响

目的:研究楂芪降糖汤对糖尿病大鼠血糖及氧化应激的影响。方法:链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型,造模成功后分别以楂芪降糖汤(5.5,11,22 g·kg-1)、优降糖(5×10-3 g·kg-1)ig。治疗4周后,进行空腹血糖及抗氧化指标的检测。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠空腹血糖(FBG)、血清丙二醛(MDA)含量明显升高,血清过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性则明显降低(P<0.05),而楂芪降糖汤可以降低糖尿病大鼠FBG及MDA的含量,还可提高其血清CAT,SOD的活性(P<0.05)。结论:楂芪降糖汤具有明显降糖作用,其作用机制可能与降低氧化应激水平有关。     

竹节参总皂苷预处理对冠脉结扎致大鼠急性心肌缺血损伤的影响

目的:研究竹节参总皂苷预处理对冠脉结扎致大鼠急性心肌缺血损伤的影响,并初步探讨其可能的机制。方法:实验大鼠随机分为假手术组、模型组和竹节参总皂苷组;治疗组大鼠给予竹节参总皂苷,预防性给药7 d后,行结扎大鼠冠状动脉术制作急性心肌缺血损伤模型,术后12 h进行大鼠心电图和血流动力学检测,然后取血进行血液乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)含量分析;取心脏,分别进行心肌组织2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色和HE染色。结果:竹节参总皂苷能明显改善心功能,对抗冠脉结扎诱导的心电图T波降低,显著降低心肌梗死面积,减少心肌缺血性损伤;降低血清中CK、LDH活性和MDA含量,增加血清中SOD、CAT活性。结论:竹节参总皂苷对冠脉结扎致急性心肌缺血损伤具有较好的保护作用,抗氧化损伤可能是其作用机制之一。     

鹿茸多肽对大鼠心肌缺血损伤的保护作用

目的:探讨鹿茸多肽对大鼠心肌缺血损伤的保护作用.方法:采用结扎冠状动脉制备大鼠心肌缺血损伤模型,将动物随机分假手术组、模型组、地尔硫卓组(1 mg·kg~(-1))、鹿茸多肽低、中、高剂量组(30,60,120 mg·kg~(-1)).除假手术组和模型组给与同体积生理盐水外,各组动物在术后12,23 h分别尾静脉注射给药1次.术后24 h,测定心肌梗死范围、血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)心肌组织MDA,SOD,并记录心电图ST段.结果:鹿茸多肽60,120 mg·kg~(-1)剂量组能明显减少心肌缺血损伤大鼠心肌梗死面积,分别为(21.67±5.19)%,(19.56±9.15)%,而模型组为(34.52±8.69)%;模型组心电图出现S-T段明显抬高(0.41±0.05)mV,而鹿茸多肽30,60,120 mg·kg~(-1)剂量组能明显降低S-T段抬高(0.28±0.03),(0.21±0.03),(0.16±0.02)mV(均P＜0.01).另外,鹿茸多肽能降低血清CK,LDH,AST活性,血清及心肌组织MDA含量,增加血清及心肌组织SOD活性.结论:鹿茸多肽对大鼠心肌缺血损伤具有保护作用,其机制可能与抗氧化作用有关.     

益气活血利水汤对肝纤维化模型大鼠Necdin-Wnt信号通路的影响

目的:观察益气活血利水汤对肝纤维化模型大鼠necdin-Wnt信号通路的影响,探讨益气活血利水汤抗肝纤维化的作用机制。方法:60只SD大鼠中随机抽取12只为正常组,造模成功的45只大鼠随机分为益气活血利水汤(9.6 g·kg~(-1))组(n=12),益气活血利水汤(14.4 g·kg~(-1))组(n=11),秋水仙碱组(Col组,n=11)和模型组(n=11)。正常组和模型组灌胃(ig)生理盐水,益气活血利水汤组ig益气活血利水汤9.6,14.4 g·kg~(-1)·d~(-1),Col组ig Col 0.1 mg·kg~(-1)·d~(-1)。10周后观察两组的血清透明质酸(hyaluronan acid,HA),层黏蛋白(laminin,LN),Ⅲ型前胶原(typeⅢprocollagen,PCⅢ),Ⅳ型胶原(typeⅣcollagen,CⅣ)水平;苏木精-伊红(HE)染色观察其病理表现,Masson染色观察胶原蛋白变化,观察各组necdin,β-链蛋白(β-catenin),过氧化物增殖激活受体(PPARγ)蛋白和mRNA表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清HA,LN,PCⅢ,CⅣ水平,纤维化分期的标准(Metavir)评分,胶原纤维含量,necdin,β-catenin蛋白及mRNA表达显著升高(P0.01);与模型组比较,Col组HA,LN,PCⅢ,CⅣ水平,METAVIR评分,胶原纤维含量,necdin,β-catenin蛋白及mRNA表达显著降低(P0.01);与Col组比较,益气活血利水汤(9.6 g·kg~(-1))组HA,LN,PCⅢ,CⅣ水平,METAVIR评分,胶原纤维含量,necdin,β-catenin蛋白及mRNA表达显著降低(P0.01);与益气活血利水汤(9.6 g·kg~(-1))组比较,益气活血利水汤(14.4 g·kg~(-1))组HA,LN,PCⅢ,CⅣ水平,Metavir评分,胶原纤维含量,necdin,β-catenin蛋白及mRNA表达显著降低(P0.01)。与正常组比较,模型组PPARγ蛋白及mRNA表达显著降低(P0.01);与模型组比较,Col组PPARγ蛋白及mRNA表达显著升高(P0.01);与益气活血利水汤(9.6 g·kg~(-1))组比较,益气活血利水汤(14.4 g·kg~(-1))组PPARγ蛋白及mRNA表达明显升高(P0.05,P0.01)。结论:益气活血利水汤可抑制necdin-Wnt/β-catenin通路的活性,解除Wnt/β-catenin对PPARγ的抑制,具有抗肝纤维化的效果。     

丹参饮提取物A通过PI3K-Akt信号通路抗细胞凋亡机制的研究

目的探讨丹参饮提取物A(Danshen Yin's extracts A,DSYEA)抗心肌缺血大鼠心肌细胞凋亡的作用机制。方法采用大鼠冠脉结扎手术制备心肌缺血大鼠模型。取70只大鼠随机分为正常组、模型组、复方丹参滴丸组(含生药量78.7 g·kg~(-1))、尼可地尔组(含生药量2.91 g·kg~(-1))及丹参饮提取物A(DSYEA)低、中、高剂量组(含生药量3.88,7.76,15.52 g·kg~(-1)),正常组和模型组灌胃等量蒸馏水。给药30 d后,TUNEL法测定细胞凋亡指数;免疫组化法检测Bax/Bcl-2蛋白的表达;Westen Blot法检测Caspase-3、P-AKT、p-GSK-3β蛋白的表达。结果与模型组比较,DSYEA中、高剂量组可下调心肌细胞凋亡指数及Bax蛋白、Caspase-3蛋白的表达水平(P0.05,P0.01),促进Bcl-2蛋白、P-GSK-3β、P-Akt蛋白的表达(P0.05,P0.01)。结论DSYEA可降低心肌缺血大鼠心肌细胞的凋亡,其机制可能与通过PI3K-AKt信号通路调控凋亡蛋白有关。     

白藜芦醇对妊娠期糖尿病大鼠胰岛细胞氧化应激损伤的保护作用

目的:研究白藜芦醇对妊娠期糖尿病大鼠胰岛细胞氧化应激损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法:首先制备妊娠5 d SD大鼠,通过一次性ip链脲佐菌素(STZ)35 mg·kg~(-1)诱导妊娠期糖尿病大鼠模型,选取100只随机分为妊娠期糖尿病模型组,白藜芦醇(60,120,240 mg·kg~(-1))治疗组和盐酸二甲双胍阳性药组(200 mg·kg~(-1)),每组20只,另取12只妊娠5d SD大鼠作为正常妊娠组,20只同龄非妊娠雌性大鼠作为正常非妊娠组。分别于给药前和给药治疗第7,14天通过血糖仪检测空腹血糖、并采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测胰岛素水平;治疗满2周后,测定各组大鼠血清中丙二醛(MDA)和活性氧簇(ROS)含量;测定胰腺组织中超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),过氧化氢酶(CAT)活性及MDA含量;通过苏木素-伊红(HE)染色观察胰腺组织病理学改变,通过原位末端转移酶标记法(TUNEL)染色观察胰岛细胞凋亡状况并计算凋亡指数(apoptosis index,AI)。结果:与正常非妊娠组比较,正常妊娠组大鼠空腹血糖和胰岛素水平、血清中MDA和ROS含量、胰腺组织中SOD,GSH-Px,CAT活性及MDA含量均无显著性差异,胰腺组织病理学改变及胰岛细胞凋亡状况均无明显差异。与正常妊娠组比较,妊娠期糖尿病模型组大鼠胰岛素水平显著降低、空腹血糖水平显著升高,血清中MDA和ROS含量显著升高,胰腺组织中SOD,GSH-Px,CAT活性显著降低,MDA含量显著升高,胰腺组织病理学改变明显、胰岛细胞凋亡现象突出、胰岛细胞凋亡率显著升高,差异均具有统计学意义(P0.05,P0.01)。与妊娠期糖尿病模型组比较,白藜芦醇(60,120,240 mg·kg~(-1))治疗组大鼠血清中MDA,ROS含量及胰腺组织中MDA含量均显著降低(P0.05,P0.01);白藜芦醇(120,240 mg·kg~(-1))治疗组大鼠胰岛素水平显著升高、血糖水平显著降低(P0.05,P0.01),胰腺组织中SOD,CAT活性显著升高(P0.05,P0.01),胰岛细胞凋亡率显著降低(P0.01);白藜芦醇240 mg·kg~(-1)治疗组大鼠胰腺组织中GSH-Px活性显著升高(P0.05);白藜芦醇各治疗组胰腺组织病理学改变和胰岛细胞凋亡状况均出现不同程度的改善,其中以白藜芦醇240 mg·kg~(-1)治疗组最为显著。结论:白藜芦醇能够有效提高胰岛素分泌水平、降低血糖、改善抗氧化酶活性、提高自由基清除能力、改善胰腺组织病变并抑制胰岛细胞凋亡,提示白藜芦醇对妊娠期糖尿病大鼠胰岛氧化应激损伤具有剂量依赖性的保护作用,并且该作用优于盐酸二甲双胍。     

灯盏乙素乙酯对大鼠大脑中动脉结扎所致局灶性脑缺血的保护作用及机制研究

观察灯盏乙素乙酯对大鼠大脑中动脉结扎所致局灶性脑缺血的保护作用,并探讨其作用机制。该实验选用SPF级雄性SD大鼠84只,随机分为7组:假手术组、模型组、阳性药组(尼莫地平组12 mg·kg~(-1))、灯盏花素片组(48 mg·kg~(-1))、灯盏乙素乙酯高、中、低剂量组(100,50,25 mg·kg~(-1))。采用线栓法制备大鼠大脑中动脉结扎(MCAO)模型,观察大鼠MCAO时神经功能状态,TTC染色法测脑梗死面积,半自动生化分析仪测定血清中MDA,SOD,NO的变化。分别采用200 mg·L~(-1)OxLDL和100μg·L~(-1)TNF-α作用人脐静脉内皮细胞(HUVECs)24 h,建立Ox-LDL和TNF-α细胞损伤模型,测定细胞上清液中MDA,SOD,NO,ET,6-keto-PGF_(1α),TXB_2,IL~(-1),IL-6,IL-8,ICAM-1和PECAM-1水平。结果显示,灯盏乙素乙酯能有效改善MCAO大鼠神经功能,明显减小脑梗死面积。与模型组比较,血清中SOD和NO活性提高,MDA含量降低;细胞上清液中SOD,6-keto-PGF_(1α)和NO活性提高,IL~(-1),IL-6,IL-8,ICAM-1,PECAM-1,TXB_2,ET和MDA含量降低。结果表明,灯盏乙素乙酯对大鼠大脑中动脉结扎所致局灶性脑缺血具有一定的保护作用,其作用机制可能与抗氧化应激,改善血管内皮细胞功能及减轻炎性反应有密切关系。     

南天竹不同药用部位对三氧化二砷肝毒与肾毒的保护作用

目的:比较南天竹的不同药用部位对抗肿瘤药三氧化二砷的减毒作用,为南天竹的深度开发应用提供科学依据。方法:采用大鼠慢性三氧化二砷中毒模型,将56只SD大鼠随机分为空白组;模型组(信石40 mg·kg~(-1));2,3-二巯基丙磺酸钠组(2,3-二巯基丙磺酸钠25 mg·kg~(-1)+信石40 mg·kg~(-1));南天竹根组(南天竹根20 g·kg~(-1)+信石40 mg·kg~(-1));南天竹茎组(南天竹茎20 g·kg~(-1)+信石40 mg·kg~(-1));南天竹叶组(南天竹叶20 g·kg~(-1)+信石40 mg·kg~(-1));南天竹果实组(南天竹果实20 g·kg~(-1)+信石40 mg·kg~(-1))。连续灌胃给药10 d。末次给药后,收集24 h内尿液,手术后收集血清、肾组织及肝组织样本,测定血肌酐(serum creatinine,SCr)及尿肌酐(urine creatinine,UCr)水平,计算内生肌酐清除率(creatinine clearance,CCr),同时检测各组大鼠肝脏、肾脏中丙二醛(malondialdehyde,MDA),总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD),过氧化氢酶(catalase,CAT)水平,肾脏及肝脏苏木精-伊红染色后显微镜下观察组织病理形态学变化。结果:与模型组比较,南天竹根、茎、果实联合给药组大鼠体质量显著增加(P 0. 01),肾脏系数显著降低(P 0. 01),大鼠UCr和CCr水平显著升高(P 0. 01),肾组织中MDA含量显著下降(P 0. 01),肝组织中MDA水平明显降低(P 0. 05),肝、肾组织中SOD和CAT活性显著升高(P 0. 01),大鼠肝、肾损害病理损伤减轻;南天竹叶联合给药组除肝脏中SOD活性与模型组无明显差异外,其余指标与以上3组变化一致。结论:南天竹根、茎、果实对三氧化二砷氧化应激所致肝、肾毒性有显著的保护作用,南天竹叶效果稍差。     

葛根素联合丹参酮ⅡA对糖尿病血管病变大鼠t-PA，PAI-1及氧化应激的影响

目的:观察葛根素联合丹参酮Ⅱ_A对糖尿病血管病变大鼠的保护作用及其相关机制。方法:高脂饲料喂养SD大鼠给予尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)制作糖尿病血管病变模型,将造模成功大鼠随机分为模型组,葛根素联合丹参酮Ⅱ_A高(0. 5 g·kg~(-1)+1. 0 g·kg~(-1)),中(0. 25 g·kg~(-1)+0. 5 g·kg~(-1)),低剂量组(0. 05 g·kg~(-1)+0. 1 g·kg~(-1)),丹参酮ⅡA(0. 5 g·kg~(-1))组,葛根素(0. 25 g·kg~(-1))组,二甲双胍药(二甲双胍,0. 09 g·kg~(-1))组,每组10只,连续灌胃给药70 d。观察实验各组药物干预后大鼠体质量及一般情况;采用全自动生化分析仪检测大鼠血糖、血脂含量;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清胰岛素(INS),晚期糖基化终末产物(AGEs),超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量,血浆组织纤溶酶原激活物(t-PA),纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1),血栓素B2(TXB2)含量,主动脉匀浆AGEs,氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)含量;采用化学比色法检测大鼠血清丙二醛(MDA)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察冠状动脉组织病理学改变;免疫组化观察主动脉PAI-1蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组血糖及血脂明显升高(P 0. 05,P 0. 01),血清INS,AGEs,MDA含量明显增加(P 0. 05,P 0. 01),血浆PAI-1,TXB2含量显著增加(P 0. 01),主动脉匀浆AGEs,ox-LDL含量显著增加(P 0. 01),血清SOD,GSH-Px水平显著降低(P 0. 01),血浆t-PA含量明显降低(P 0. 05),主动脉组织PAI-1蛋白表达明显增加(P 0. 05);与模型组比较,葛根素联合丹参酮ⅡA可降低血糖及血脂水平(P 0. 05,P 0. 01),降低血清INS,AGEs,MDA含量(P 0. 05,P 0. 01),降低血浆PAI-1,TXB2含量(P 0. 05,P 0. 01),降低主动脉匀浆AGEs,ox-LDL含量(P 0. 05,P 0. 01),升高血清SOD,GSH-Px含量(P 0. 05,P 0. 01),升高血浆t-PA含量(P 0. 05,P 0. 01),减轻冠状动脉组织病变,降低主动脉组织PAI-1蛋白表达(P 0. 05),其效果好于单药。结论:葛根素联合丹参酮Ⅱ_A能减轻糖尿病大鼠血管病变,其机制可能与减轻氧化应激,调节凝血-纤溶系统有关。     

香椿子总多酚对心肌缺血再灌注大鼠的保护作用

目的:观察香椿子总多酚对心肌缺血再灌注大鼠的保护作用。方法:50只SD大鼠随机分成假手术组:冠脉下穿线不结扎+0.5%羧甲基纤维素钠、模型组:冠脉下穿线结扎+0.5%羧甲基纤维素钠、香椿子总多酚低剂量(XD,50 mg·kg-1)+冠脉下穿线结扎、中剂量(XZ,100 mg·kg-1)+冠脉下穿线结扎、高剂量(XG,200 mg·kg-1)+冠脉下穿线结扎组,各组均ig给药。采用左冠状动脉前降支结扎30 min再灌120 min的方法复制大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。再灌注结束时取血清,测定血清中磷酸肌酸激酶(CK)、肌钙蛋白I(cTnI)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的水平。取出心脏,自结扎线以下平行均匀切成5片,用1%氯化三苯基四氮唑(TTC)浸染15 min,计算心肌梗死程度。结果:与模型组相比,香椿子总多酚处理组能有效降低心肌缺血再灌注大鼠血清中CK,cTnI,MDA的水平,增加SOD活力,减轻心肌梗死程度。结论:香椿子总多酚对心肌缺血再灌注大鼠具有一定的保护作用。     

当归补血汤对高糖条件下系膜细胞Nrf2表达及T-SOD、MDA的影响

目的研究当归补血汤对高糖条件下大鼠肾小球系膜细胞(GMCs)核因子相关因子2(Nrf2)表达及总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性、丙二醛(MDA)含量的影响,探讨其在糖尿病肾病(DN)治疗中的作用机制。方法将60只大鼠分为正常组、高糖组、当归补血汤高剂量组[7 g/(kg·d)]、当归补血汤中剂量组[3.5 g/(kg·d)]、当归补血汤低剂量组[1.75 g/(kg·d)]、格列奇特组[(2 mg/kg·d)],每组10只。应用RT-PCR法检测各组GMCs的Nrf2 mRNA表达情况,Western blot法检测各组GMCs的Nrf2蛋白表达情况,应用黄嘌呤氧化酶法检测各组GMCs培养上清液的T-SOD活性,应用硫代巴比妥酸法检测各组GMCs培养上清液的MDA含量。结果正常组Nrf2 mRNA和蛋白有一定量的表达,高糖组和正常组相比Nrf2 mRNA和蛋白表达均增加,当归补血汤高剂量组对高糖条件下系膜细胞Nrf2 mRNA和蛋白表达均有明显上调作用(P均0.01);与正常组相比,高糖组T-SOD活性明显降低(P0.01),MDA含量明显增多(P0.01),而当归补血汤各剂量组能提高T-SOD的活性,抑制高糖条件下MDA的过多生成,尤其以高剂量组最为明显(P0.01)。结论当归补血汤能上调高糖条件下系膜细胞Nrf2的表达,提高T-SOD的活性,抑制MDA的过多生成,从而抵抗高糖诱导的氧化应激反应,保护系膜细胞。