菖蒲郁金汤对TS模型大鼠行为及纹状体单胺类神经递质的影响

目的:探讨菖蒲郁金汤对多发性抽动症(TS)模型大鼠行为及纹状体单胺类神经递质的影响。方法:将雄性SD大鼠82只随机分为空白组12只,造模组70只,采用亚氨基二丙腈(IDPN)腹腔注射法制备TS动物模型,造模成功后,除去体质量偏差较大的10只大鼠,将其余大鼠分为模型组、泰必利组及中药高、中、低剂量组各12只。从造模后第2天开始灌胃给药,空白组与模型组给予纯净水,其余各组给予相应药物,1次/d,连续给药4周。观察各组大鼠行为评分变化及纹状体神经递质含量变化情况。结果:1)与模型组比较,泰必利组大鼠刻板行为及运动行为评分降低(P0.05);中药高剂量组大鼠刻板行为及运动行为评分降低(P0.05);中药中剂量组大鼠刻板行为评分降低(P0.05)。2)与空白组比较,模型组多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺及高香草酸含量均无明显变化(P0.05);与模型组比较,泰必利组多巴胺、去甲肾上腺素含量升高(P0.01),中药高剂量组多巴胺、高香草酸含量升高(P0.01),中药中剂量组多巴胺、高香草酸含量升高(P0.05)。结论:菖蒲郁金汤具有降低模型大鼠刻板行为及运动行为评分的作用;具有抑制多巴胺受体超敏感、促进多巴胺代谢的作用,且其疗效与剂量有关。     

关于不同剂量IDPN诱导TS大鼠模型的探讨

目的:比较不同剂量亚氨基二丙腈(IDPN)对诱导的多发性抽动症(TS)大鼠模型的影响。方法:80只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组并分别予生理盐水、IDPN 150 mg/kg、IDPN300 mg/kg、IDPN 350 mg/kg腹腔注射,每日1次,连续7日,比较各组大鼠一般情况、刻板行为、运动行为、病理学形态及多巴胺(DA)含量变化。结果:较空白对照组,低剂量组一般情况好,未出现死亡,刻板行为、运动行为增多,病理学改变不明显,DA含量变化不明显;中剂量组一般情况好,死亡率低,刻板行为、运动行为明显增多,病理学形态改变不明显,DA含量变化不明显;高剂量组一般情况较差,死亡率高,刻板行为、运动行为显著增多,病理学形态改变明显,DA含量未见明显变化。结论:本实验成功建立了TS大鼠模型,三种剂量均可完成造模,中剂量组(300 mg/kg)可缩短造模时间,成功率高,死亡率低,能为TS的实验研究提供较好的可复制动物模型。     

菖蒲郁金汤对多发性抽动症模型大鼠DA及DAT的影响

目的:探讨菖蒲郁金汤对多发性抽动症(Tourette′s syndrome,TS)模型大鼠多巴胺(dopamine,DA)及多巴胺转运体(dopamine transporter,DAT)的影响。方法:将90只雄性SD大鼠随机分为空白组15只,造模组75只,造模组大鼠腹腔注射亚氨基二丙腈(IDPN)制备TS动物模型,空白组大鼠腹腔注射等体积生理盐水,1次/d,连续7天,造模完成后,造模组大鼠表现出不同程度的运动行为及刻板行为,评分均≥2分,表明造模成功。将造模组大鼠随机分为模型组、泰必利组及菖蒲郁金汤高、中、低剂量组,各15只。从造模完成第2天开始灌胃,泰必利组灌胃泰必利(3.194 mg/m L)混悬液,菖蒲郁金汤高、中、低剂量组分别灌胃相应浓度的菖蒲郁金汤[5.152、2.576、1.288 g(生药)/m L]药液,空白组与模型组灌胃等体积纯净水,1次/d,连续灌胃4周。最后1次灌胃后24小时采集标本,用ELISA法和IHC法检测大鼠纹状体DA含量及蛋白表达;用WB法和IHC法检测大鼠纹状体DAT蛋白表达。结果:1)与空白组比较,模型组大鼠纹状体DA含量及蛋白表达均明显下降(P0.01);与模型组比较,泰必利组、菖蒲郁金汤高剂量组大鼠纹状体DA含量及蛋白表达均升高(P0.05);与秦必利组比较,菖蒲郁金汤中、低剂量组DA含量降低(P0.01);2)与空白组比较,模型组大鼠纹状体DAT蛋白表达下降(P0.05);与模型组比较,泰必利组、菖蒲郁金汤高剂量组大鼠纹状体DAT蛋白表达升高(P0.05);与秦必利组比较,菖蒲郁金汤中、低剂量组DAT蛋白表达降低(P0.01)。结论:在TS的发病过程中,DA系统功能的亢进可能与DA能神经纤维的过度支配无关,与DA功能的增强有关,而菖蒲郁金汤的抗抽动作用可能与其增强DAT表达,降低DA活性有关。     

菖蒲郁金汤对TS模型大鼠抗抽动效应及脑组织IL-6、TNF-α的影响

目的:探讨菖蒲郁金汤对多发性抽动症模型大鼠行为及脑组织IL-6及TNF-α的影响。方法:82只雄性大鼠随机分为空白组12只,造模组70只,采用亚氨基二丙腈(IDPN)腹腔注射法制备多发性抽动症动物模型,造模成功后,除去体重偏差较大的10只大鼠,将造模组其余60只大鼠再次分为:模型组、泰必利组、菖蒲郁金汤高、中、低剂量组,各12只。从造模成功后第2天开始给予灌胃,泰必利组给予泰必利(47.91mg/kg),菖蒲郁金汤各剂量组给予菖蒲郁金汤(77.28g/kg、38.64g/kg、19.32g/kg),空白组与模型组给予等体积纯净水,连续给药4周。造模成功后及每周灌胃后1小时,观察大鼠行为。在最后一次给药后24小时计算胸腺指数、脾脏指数,用ELISA法检测IL-6、TNF-α水平;观察纹状体组织病理学变化。结果:1造模后,各组大鼠均出现刻板行为和运动行为;治疗4周后,泰必利组及菖蒲郁金汤组(77.28/kg、38.64g/kg)刻板行为评分明显下降;泰必利组及菖蒲郁金汤组(77.28/kg)运动行为评分明显下降。2模型组大鼠胸腺指数和脾脏指数均明显下降;菖蒲郁金汤高剂量(77.28g/kg)组可明显提高胸腺指数和脾脏指数。3各组大鼠脑组织中IL-6含量无明显变化;模型组大鼠脑组织中TNF-α水平明显下降;泰必利(47.91mg/kg)组大鼠脑组织中TNF-α水平无明显变化;菖蒲郁金汤高剂量(77.28/kg)组大鼠脑组织中TNF-α水平明显升高。4空白组大鼠纹状体神经细胞分布均匀、大小适中、形态如常;模型组大鼠纹状体神经细胞减少,以神经元细胞减少为主,且神经元细胞体积缩小,形态不规则;泰必利(47.91mg/kg)组大鼠纹状体神经细胞数量及形态变化与模型组无明显区别;菖蒲郁金汤各剂量(77.28g/kg、38.64g/kg、19.32g/kg)组纹状体神经元细胞数量及形态均有所改善,以高剂量(77.28g/kg)组为最显著。结论:菖蒲郁金汤具有抗抽动作用,其抗抽动作用可能与改善多发性抽动症模型大鼠免疫功能及修复神经细胞有关。     

加味菖蒲郁金汤对抑郁大鼠模型行为学的影响

目的:观察加味菖蒲郁金汤对抑郁大鼠模型行为学指标的影响。方法:经Open-Field法[1-3]评分测定评分相近的48只SD普通级大鼠,体质量为(200±20)g,雌雄各半,随机分为空白对照组(A)、模型组(B)、加味菖蒲郁金汤组(C)、氟西汀组(D)共4组,每组各12只。除对照组外,其他各组采用孤养和长期不可预见的慢性应激两种方法复制大鼠抑郁症模型[1]。以Open-Field法和糖水消耗实验对照研究慢性应激诱导的抑郁症模型大鼠行为学指标。结果:①与A组比较,各模型组大鼠在模型复制第21天Open-Field评分降低,糖水消耗量减少;②与B组比较,治疗组大鼠经治疗后Open-Field评分升高,糖水消耗量增加。结论:加味菖蒲郁金汤可改善孤养和长期不可预见的中等强度应激诱导的抑郁大鼠模型的抑郁行为。     

菖蒲郁金汤对多发性抽动症模型大鼠单胺类神经递质的影响

目的:观察菖蒲郁金汤对多发性抽动症(TS)模型大鼠单胺类神经递质的影响,探讨其治疗多发性抽动症的作用机理。方法:72只雄性SD大鼠随机分为空白组12只,造模组60只,造模组大鼠腹腔注射亚氨基二丙腈(IDPN)制备多发性抽动症动物模型,空白组大鼠腹腔注射等体积的生理盐水,每天1次,连续7天,造模完成后,造模组大鼠表现出不同程度的运动行为及刻板行为,评分均≥2分,表明造模成功。造模成功后,将造模组大鼠再次分为:模型组、泰必利组、菖蒲郁金汤77.28g/kg、38.64g/kg、19.32g/kg组,各12只。从造模完第2天开始给予灌胃,泰必利组给予泰必利(3.194mg/ml)混悬液,菖蒲郁金汤77.28g/kg、38.64g/kg、19.32g/kg组分别给予相应浓度的菖蒲郁金汤(5.152、2.576、1.288g生药/ml)药液,空白组与模型组给予等体积纯净水,每天1次,连续给药4周。在最后一次给药后24 h采集标本,用ELISA法检测大鼠脑组织及血浆多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)及高香草酸(HVA)水平。结果:(1)模型组大鼠纹状体DA含量明显下降,脑干5-HT含量明显升高;治疗后泰必利组大鼠纹状体DA含量明显升高,菖蒲郁金汤77.28g/kg组大鼠纹状体DA、HVA含量及脑干5-HT含量明显升高。(2)模型组大鼠血浆HVA含量明显降低;治疗后,泰必利组大鼠血浆HVA含量明显升高,菖蒲郁金汤77.28g/kg、38.64g/kg组大鼠血浆HVA含量明显升高,菖蒲郁金汤77.28g/kg、38.64g/kg、19.32g/kg组大鼠血浆5-HT含量明显升高。结论:单胺类神经递质间的平衡失调可能与多发性抽动症发病有关,而菖蒲郁金汤可能具有调节单胺类神经递质间平衡的作用。     

菖蒲郁金汤联合针刺星状神经节治疗缺血性脑卒中的疗效作用

目的:研究菖蒲郁金汤联合针刺星状神经节治疗缺血性脑卒中(Ischemic Cerebral Stroke,ICS)的疗效作用。方法:选择2017年1-12月肇庆市中医院脑病科收治的86例痰瘀阻络型ICS患者,以随机数字表法分为观察组及对照组,各43例。对照组患者予卒中单元临床路径治疗。治疗组患者在对照组基础上给予菖蒲郁金汤及针刺星状神经节治疗。两组均连续治疗14 d。观察两组患者的临床症状与体征改善情况,采用中医证候评分量表(Traditional Chinese Medicine Syndrome Scores, TCMSS)与美国国立卫生院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)进行评价。检测两组患者血清5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)、同型半胱氨酸(Homocysteine, HCY)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)-α和白细胞介素(Interleukin, IL)-6的浓度水平。结果:观察组患者总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P 0.05)。观察组患者治疗后TCMSS、NIHSS均明显低于对照组,差异有统计学意义(P 0.05)。观察组治疗后血清5-HT浓度水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P 0.05)。再者,观察组治疗后血清HCY、TNF-α、IL-6浓度水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:菖蒲郁金汤联合针刺星状神经节能够明显改善ICS患者的临床症状,促进神经功能的恢复,其作用可能与调节5-HT、HCY、TNF-α与IL-6的表达有关。     

针刀干预对PD大鼠纹状体DA、HVA、DOPAC的影响

目的:观察针刀干预对PD大鼠行为学及脑神经递质的影响。方法:SD雄性大鼠随机分成空白组、模型组、电针组、针刀组。电针组电针"百会""太阳";针刀组松解C1、C2横突后结节处。采用APO诱导的旋转实验观察行为学变化,HE染色法观察中脑黑质形态学变化,高效液相色谱-电化学法检测纹状体DA、HVA、DOPAC含量。结果:电针组和针刀组干预后转圈数明显低于模型组(P0.01),且电针组和针刀组转圈数比较,差异无统计学意义(P0.05);模型组DA、HVA、DOPAC含量显著低于空白组(P0.01),针刀组DA、HVA、DOPAC含量高于模型组(P0.01或P0.05)。结论:针刀可减轻PD大鼠的行为学症状,调节脑神经递质DA、HVA、DOPAC含量。     

温胆汤及其配伍对大鼠纹状体DA合成的影响

目的：探讨温胆汤对精神分裂症大鼠模型纹状体多巴胺(DA)合成的影响。方法：采用免疫组化技术和高效液相-电化学法(HPLC—EC)分别对酪氨酸羟化酶(TH)、DA进行了含量测定。结果：温胆汤可增加TH、DA的含量，拆方配伍发现祛痰理气组和健脾理气组对DA的影响主要表现在对DA的合成有促进作用。结论：温胆汤与氟丙嗪均可促进DA的合成。     

温胆汤及其配伍对大鼠纹状体DA代谢的影响

目的 :探讨温胆汤对精神分裂症模型大鼠纹状体多巴胺 (DA)代谢的影响。方法 :测定纹状体中单胺氧化酶(MAO)活性 ,并应用高效液相 -电化学法 (HPLC -EC)测定了实验大鼠纹状体DA及其代谢产物 3,4 -二羟基苯乙酸(DOPAC)、高香草酸 (HVA)的含量。结果 :温胆汤组可升高MAO活性及DA、DOPAC、HVA的含量 ,使DA/HVA下降 (P <0 .0 1 ) ;其祛痰健脾组药可降低DA/HVA比例 (P <0 .0 5 )。结论 :温胆汤与氯丙嗪均可增强DA代谢     

天麻素对PD模型大鼠纹状体DA、DOPAC、HVA含量的影响

目的 进一步观察天麻素对帕金森病(PD)模型大鼠生化指标的药理作用.方法 应用高压液相色谱法(HPLC)测定大鼠纹状体多巴胺(DA)、高香草酸(HVA)及二羟苯乙酸(DOPAC),观察天麻素对PD模型大鼠纹状体DA及其代谢产物含量的影响.结果天麻素(中、小剂量)组PD模型大鼠DA/HVA比值有不同程度的升高,说明天麻素可以抑制DA的代谢率,使DA含量升高.结论天麻素对PD模型大鼠DA能神经元功能可能具有保护作用.     

导痰汤合菖蒲郁金汤治疗卒中后抑郁症的临床研究

目前,脑卒中是人类病死率最高的三大类疾病之一,卒中后抑郁症是卒中后最常见的并发症,抑郁症的出现不仅妨碍卒中后患者神经功能的恢复,而且增加病死率,对社会、家庭和个人造成了极大的经济和精神负担,所以对该病的治疗是目前亟待需解决的问题。2001—06—2006—06,我们采用导痰汤合菖蒲郁金汤治疗卒中后抑郁症108例,并与盐酸氟西汀治疗108例对照观察,结果如下。     

CCL_4诱导大鼠肝损伤模型的代谢组学及茵陈蒿汤的干预作用研究

基于代谢组学的系统化理论,以UPLC/QTOF分析系统为核心手段,结合生物样品分析制备方法,研究CCL_4诱导肝损伤大鼠的代谢组变化,以及茵陈蒿汤干预后的肝损伤大鼠代谢组的回调趋势。同时,借助MS解析理论和主成分分析软件,明晰表征大鼠肝损伤的5个内源性特征生物标记物,并结合系统生物学的理论还原肝损伤的机理与实质,以及茵陈蒿汤的肝损伤防治机理,从药物代谢组学角度对经典方剂防治肝损伤给出全新解释。     

CCL4诱导大鼠肝损伤模型的代谢组学及茵陈蒿汤的干预作用研究

基于代谢组学的系统化理论，以UPLC／QTOF分析系统为核心手段，结合生物样品分析制备方法，研究CCL4诱导肝损伤大鼠的代谢组变化，以及茵陈蒿汤干预后的肝损伤大鼠代谢组的回调趋势。同时，借助MS解析理论和主成分分析软件，明晰表征大鼠肝损伤的5个内源性特征生物标记物，并结合系统生物学的理论还原肝损伤的机理与实质，以及茵陈蒿汤的肝损伤防治机理，从药物代谢组学角度对经典方剂防治肝损伤给出全新解释。     

脑缺血再灌大鼠脑组织能量代谢变化及圣通复聪汤干预作用

脑缺血再灌性脑损伤的机理十分复杂 ,涉及能量代谢障碍、自由基生成增多、兴奋性氨基酸增多、Ｃａ2 超载等多种复杂因素 ,其中能量衰竭被认为是缺血性神经元损伤的始动因素。材料与方法1　实验动物用Ｗｉｓｔａｒ大鼠 ,体重 2 0 0ｇ～ 2 2 0ｇ ,雌雄各半 ,中国医学科学院实验动物中心提供。2　实验仪器与试剂ＨＰＬＣ :Ｗａｔｅｒｓ 5 10泵 ;84 0型高效液相色谱仪 ,美国Ｗａｔｅｒｓ ;4 86多波长紫外检测器 ;ＴＬ990 0色谱工作站软件系统 ,美国Ｗａｔｅｒｓ ;不锈钢填充色谱柱 4×15 0ｍｍ ,北京分析仪器厂 ;紫外 可见光分光光度计(岛津…     

龟板对多发性抽动症模型大鼠的干预作用与对DA及D_2受体的影响

目的探究龟板对多发性抽动症(tourette syndrome,TS)模型大鼠的行为学改变,及其对纹状体多巴胺(dopamine,DA)、多巴胺D_2受体(dopamine D_2receptor,D_2R)、血浆中DA的含量的影响。方法将40只大鼠分为空白组、模型组、硫必利组和龟板组。腹腔注射亚氨基二丙腈(iminodipropionitrile,IDPN)建立TS模型,并给予每组相应的生理盐水或药物灌胃。造模完成后每周进行行为学检测,并于造模第4周采用ELISA法检测纹状体DA、D_2R、血浆中DA的含量。结果 (1)与模型组比较,两周后硫必利组大鼠刻板行为减少(P0.05),三周后运动行为减少(P0.05),四周后运动行为明显减少(P0.01)。与模型组比较,龟板组两周后大鼠刻板行为与运动行为均减少(P0.05);(2)模型组大鼠较空白组大鼠血浆中DA含量升高(P0.05),纹状体DA含量降低(P0.05),纹状体D_2R含量升高(P0.05)。与模型组比较,龟板组大鼠血浆DA含量减少(P0.05),硫必利组血浆DA明显减少(P0.01),纹状体DA含量两组均升高(P0.05),两组纹状体D2R未发生明显变化(P0.05)。结论龟板对TS有良好的治疗作用,其原因可能与调节DA的代谢有关。     

去卵巢大鼠肠道菌群结构和功能的变化及二仙汤的干预作用

目的 采用16S rRNA基因测序探讨二仙汤对大鼠去卵巢后肠道菌群变化的干预作用。方法 将32只雌性健康SD大鼠随机分为4组,每组8只,分别为假手术（Sham）组、模型（OVX）组、雌激素（E）组及二仙汤（EXD）组。E组、EXD组分别以1.8×10^-4 g·kg^-1剂量戊酸雌二醇药液、9 g·kg^-1剂量二仙汤进行灌胃,余下两组给予等体积蒸馏水,1次/d,持续16周。16周后,检测大鼠血清雌激素及血脂四项水平,提取大鼠粪便DNA,给予16S rRNA基因测序并分析结果。结果 与Sham组比较,OVX组血清雌激素水平显著降低（P<0.01）,血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平明显升高（P<0.05）,与OVX组比较,E组与EXD组血清雌激素水平显著升高（P<0.01）,TC、LDL-C水平明显降低（P<0.05）。Alpha多样性显示,去卵巢后肠道菌群多样性无显著性变化。Beta多样性显示,4组菌群结构具有显著性差异,二仙汤干预可以改善去卵巢后肠道菌群变化。利用LEfSe分析4组差异菌群,Sham组与OVX组有3个差异菌门、18个差异菌属,OVX组与E组有1个差异菌门、12个差异菌属,OVX组与EXD组有3个差异菌门、5个差异菌属。雌激素干预可以使OVX组瘤胃球菌1（Ruminococcus 1）、厌氧弧菌（Anaerovibrio）、苏黎世杆菌（Turicibacter）3种菌属变化趋势逆转恢复;二仙汤干预可以使OVX组拟杆菌门和厚壁菌门2种菌门变化趋势逆转恢复,普雷沃氏菌9（Prevotella 9）、瘤胃球菌科UCG-014属（Ruminococcaceae UCG-014）、瘤胃球菌1（Ruminococcus 1）、纺锤链杆属（Fusicatenibacter）4种菌属变化趋势逆转恢复。结论 去卵巢大鼠肠道菌群结构和功能发生明显改变,二仙汤可以改善这种变化。     

菖蒲郁金汤对抽动秽语综合征大鼠突触胞吞相关蛋白表达的影响

目的 研究菖蒲郁金汤对抽动秽语综合征模型大鼠神经元胞吞相关蛋白表达的影响。方法 大鼠随机分为空白组、模型组、硫必利组及菖蒲郁金汤组。采用腹腔注射亚氨基二丙腈制备抽动秽语综合征模型,连续灌胃给予相应药物4周,在第0、7、14、21、28天,采用刻板行为及运动行为评分法评定行为学变化,Percoll密度梯度离心法制备突触体,RT-qPCR和Western blot法检测突触体中clathrin、AP-2、dynamin-1 mRNA及蛋白表达,免疫组织化学法检测纹状体clathrin、AP-2、dynamin-1蛋白表达。结果 与模型组比较,硫必利组和菖蒲郁金汤组行为学评分随时间延长逐渐降低(P<0.05,P<0.01);在给药第28天,菖蒲郁金汤组刻板行为和运动行为评分均低于硫必利组(P<0.01)。与空白组比较,模型组各观察点突触体/纹状体clathrin、AP-2、dynamin-1 mRNA及蛋白表达均升高(P<0.01);与模型组比较,硫必利组和菖蒲郁金汤组在给药期间突触体/纹状体clathrin、AP-2、dynamin-1 mRNA及蛋白表达随时间延长...     

菖蒲郁金汤联合大剂量丙种球蛋白治疗小儿重症病毒性脑炎的疗效分析

目的:分析菖蒲郁金汤联合大剂量丙种球蛋白在小儿重症病毒性脑炎(Viral Encephalitis,VME)治疗中的临床效果。方法:将2018年1月-2019年4月于我院接受治疗的98例重症VME患儿纳为研究对象,并以双盲法将其分为西药组与中西药组,两组均为49例。西药组采用大剂量丙种球蛋白进行治疗,中西药组则在此基础上加用菖蒲郁金汤治疗。分析对比两组的临床症状、体征消失时间及中医证候积分,同时观察其血清神经功能指标[中枢神经特异性蛋白(S100-β蛋白)、神经元特异性烯醇化酶(Neuron-specific Enolase,NSE)、神经生长因子(Nerve Growth Factor,NGF)、人脑髓鞘碱性蛋白(Myelin Basic Protein,MBP)]水平及临床疗效。结果:用药后,中西药组患儿发热、咳嗽、意识障碍、肺部啰音及头晕呕吐等各项临床症状、体征消失时间均短于西药组;中西药组患儿各项中医证候积分均显著低于西药组;中西药组患儿NSE、NGF、MBP及S100-β蛋白水平均明显低于西药组;此外,中西药组患儿临床总有效率明显高于西药组(P 0.05)。结论:菖蒲郁金汤联合大剂量丙种球蛋白治疗小儿重症VME,可明显提高治疗效果,减少神经元损害及脑胶质细胞损伤,同时减轻中枢神经系统的实质性损害,从而改善患儿的临床症状及体征,促进其神经功能的恢复。