蛭龙活血通淤胶囊对大鼠急性脑梗塞缺血/再灌注后神经细胞凋亡及相关基因表达的影响

目的 探讨蛭龙活血通淤胶囊对大鼠急性脑梗塞缺血/再灌注后神经细胞凋亡及相关基因表达的影响.方法 采用线拴法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,将40只雄性SD大鼠随机分为观察组(蛭龙活血通淤胶囊)10例,对照组(步长脑心通)10例、模型组10例及假手术组10例,用药7 d,应用TUNEL法和免疫组织化学法检测各组大鼠脑组织凋亡细胞的分布及bcl-2、Caspase-3蛋白的表达.结果 实验证实了急性脑梗塞缺血再灌注损伤凋亡细胞的存在,模型组脑神经细胞凋亡数量显著高于假手术组(P＜0.01),蛭龙活血通淤组与步长脑心通药物干预组与模型组相比细胞凋亡指数显著下降(P＜0.01),但蛭龙活血通淤组与步长脑心通药物干预组二者比较无明显差异(P＞0.05).模型组脑神经细胞bc1-2和Caspase-3基因蛋白表达均显著高于假手术组(P＜0.01),与模型组相比,蛭龙活血通淤组与脑心通组明显上调bc1-2的基因表达(P＜0.01),明显抑制Caspase-3基因蛋白表达(P＜0.01),蛭龙活血通淤组与步长脑心通药物干预组间比较无明显差异(P＞0.05).结论 蛭龙活血通淤胶囊对急性脑梗塞引起的神经细胞凋亡有明显抑制作用.其机制可能与上调bcl-2,抑制Caspase-3有关.     

蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠HIF-1α与Bcl-2蛋白表达的影响

目的:在不同时间点观察大鼠脑出血后Bcl-2和HIF-1α蛋白的表达情况及经蛭龙活血通瘀胶囊干预对其的影响,为蛭龙活血通瘀胶囊治疗脑出血提供参考。方法:将100只SD大鼠随机分为蛭龙活血通瘀胶囊高剂量组、蛭龙活血通瘀胶囊中剂量组、蛭龙活血通瘀胶囊低剂量组、模型组和假手术组各20只。采用自体血注入法制备脑出血大鼠模型,根据脑出血术后不同时间点,每组再继续分为术后6 h、1 d、3 d、7d 4个亚组,每亚组5只。术前1周开始灌胃,每天1次。蛭龙活血通瘀胶囊高剂量组、蛭龙活血通瘀胶囊中剂量组、蛭龙活血通瘀胶囊低剂量组予以等体积相应浓度的蛭龙活血通瘀胶囊灌胃,给药剂量分别为1.6 g·(kg·d)-1、0.8 g·(kg·d)-1、0.4 g·(kg·d)-1;模型组和假手术组均给予等体积的生理盐水灌胃。免疫组化法测定HIF-1α与Bcl-2蛋白的表达。结果:在相应时间点,蛭龙活血通瘀胶囊中剂量组、蛭龙活血通瘀胶囊高剂量组与蛭龙活血通瘀胶囊低剂量组比较,其HIF-1α与Bcl-2蛋白的表达均升高,差异有统计学意义(P0.05);在相应时间点与模型组比较,蛭龙活血高剂量组、蛭龙活血中剂量组、蛭龙活血低剂量组Bcl-2与HIF-1α蛋白的表达升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论:蛭龙活血通瘀胶囊能明显促进HIF-1α与Bcl-2表达,HIF-1α与Bcl-2蛋白之间存在正相关性。在脑出血大鼠中,蛭龙活血通瘀胶囊可能有一定的脑保护作用,且存在量效关系。     

蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠脑组织AQP-4、MMP-9及TIMP-1蛋白表达的影响

目的:观察蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠脑组织AQP-4、MMP-9、TIMP-1蛋白表达的影响,探讨蛭龙活血通瘀胶囊对脑组织的保护作用机制。方法:将45只SD大鼠随机分为5组:假手术组,模型组,蛭龙活血通瘀胶囊高、中、低剂量组,各组又分为12 h、48 h、72 h 3个亚组。采用自体尾部血注入法制备脑出血大鼠模型,Western blot法检测AQP-4、MMP-9、TIMP-1蛋白的表达。结果:与模型组比较,蛭龙活血通瘀胶囊各剂量组AQP-4、MMP-9蛋白表达均有不同程度的降低,TIMP-1蛋白表达均有不同程度的升高,具有显著性差异(P0.01);蛭龙活血通瘀胶囊各剂量组之间比较,低、中剂量组在各时间点脑组织AQP-4、MMP-9、TIMP-1蛋白表达与高剂量组差异有显著性意义(P0.01)。结论:蛭龙活血通瘀胶囊能够明显降低脑出血大鼠脑组织AQP-4、MMP-9蛋白的表达,并升高TIMP-1蛋白的表达,该作用存在一定的量效关系,蛭龙活血通瘀胶囊高剂量组作用最为明显。     

蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠神经功能评分与脑水肿的影响

目的:探讨大鼠脑出血后神经功能缺损评分、血肿周围脑组织形态学和含水量的动态变化及蛭龙活血通瘀胶囊的干预作用.方法:将75只大鼠随机分为假手术组、脑出血模型组(简称模型组)、蛭龙活血通瘀胶囊高剂量组(简称“高剂量组”)、蛭龙活血通瘀胶囊中剂量组(简称“中剂量组”)、蛭龙活血通瘀胶囊低剂量组(简称“低剂量组”)各15例.采用自体血注入法制备脑出血大鼠模型.采用Zea Longa5分制法进行神经功能缺损评分,在光镜下观察各组大鼠脑组织形态学改变,干湿重法测脑组织含水量.结果:蛭龙活血通瘀胶囊低、中、高剂量组较模型组神经功能缺损评分降低,神经细胞肿胀程度减轻.与模型组比较,低、中、高剂量组脑含水量均明显下降,差异有统计学意义(P＜0.01).与低剂量组比较,中、高剂量组脑含水量均明显下降,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:蛭龙活血通瘀胶囊能明显减轻脑水肿,改善脑出血大鼠神经功能缺损症状,且存在一定量效关系.     

蛭龙活血通瘀胶囊对大鼠肾性高血压IL-6、CRP的影响

目的:探讨蛭龙活血通瘀胶囊对大鼠肾性高血压血压及炎症细胞因子的影响。方法:选取2月龄健康雄性SD大鼠80只,随机分为正常组10只与手术组70只,手术组采用结扎左侧肾动脉的方法建立肾性高血压大鼠模型,其中假手术组10只,只分离左侧肾动脉不结扎,2周后采用尾套法测定大鼠血压,造模成功的40只肾性高血压大鼠随机分为模型组、高剂量组、中剂量组及低剂量组,采用ELISA法测定血清IL-6的含量及放射免疫法测定血清CRP的含量。结果:蛭龙活血通瘀胶囊能降低大鼠肾性高血压血压及IL-6和CRP水平。结论:蛭龙活血通瘀胶囊能有效地降低大鼠血压及减轻高血压过程中的炎症反应,其作用机制与蛭龙活血通瘀血胶囊降低IL-6及CRP有关。     

蛭龙活血通瘀胶囊对肾性高血压大鼠IL-6、TNF-α及CRP的干预作用

目的：通过对IL-6、TNF-α及CRP的检测,探讨蛭龙活血通瘀胶囊对大鼠肾性高血压血压的保护机制。方法：将实验动物分为6组：正常对照组、模型组、假手术组、蛭龙活血通瘀胶囊大剂量组、蛭龙活血通瘀胶囊中剂量组、蛭龙活血通瘀胶囊小剂量组,建立肾性高血压模型,给予不同的药物治疗,8周后行IL-6、TNF-α及CRP的检测。结果：模型组大鼠血清CRP、IL-6及TNF-α较正常组、假手术组明显升高（P〈0.05）,假手术组大鼠血清CRP、IL-6及TNF-α与正常组比较无明显差异（P〉0.05）,治疗后高剂量组、中剂量组和低剂量组大鼠血清CRP、IL-6及TNF-α与模型组比较,高、中剂量组明显降低（P〈0.05）,高剂量组与低剂量组之间比较降低有统计学意义（P〈0.05）,但高剂量组与中剂量组之间比较无统计学意义（P〉0.05）。结论：蛭龙活血通瘀胶囊能降低IL-6、TNF-α及CRP水平,具有一定的抗炎作用和免疫调节作用。     

蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠脑组织AQP-4、MMP-9表达的影响

目的:通过观察蛭龙活血通瘀胶囊对大鼠脑出血后AQP-4、MMP-9蛋白及基因表达的影响,探讨蛭龙活血通瘀胶囊对脑组织的保护作用机制。方法:将45只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、蛭龙活血通瘀胶囊高、中、低剂量组,各组又分为12 h、48 h、72 h三个亚组,采用自体尾部血注入法制备脑出血大鼠模型,Western blot法检测AQP-4、MMP-9蛋白,RT-PCR法检测AQP-4、MMP-9 mRNA的表达。结果:与模型组比较,ZL各剂量组AQP-4、MMP-9蛋白及基因表达均有不同程度的降低,具有显著性差异(P0.01);ZL各剂量组之间比较,以高剂量组为对照,低、中剂量组在各时间点脑组织AQP-4、MMP-9表达具有显著性差异(P0.01)。结论:蛭龙活血通瘀胶囊能够明显降低脑出血大鼠脑组织AQP-4、MMP-9蛋白及基因的表达,该作用存在一定的量效关系,ZL高剂量组作用最为明显。     

蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠神经功能及脑水肿改善作用随机平行对照研究

[目的]观察蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠神经功能及脑水肿的改善作用。[方法]将120只大鼠随机分为假手术组、模型组、蛭龙活血通瘀胶囊高、中、低剂量组,各组又分为12h、48h、72h三个亚组,采用自体尾部血注入法制备大鼠脑出血模型,各组进行神经行为学检测(NSS评分),HE染色光镜下观察脑组织形态学改变,检测脑组织含水量及脑系数。[结果]与模型组比较,蛭龙活血通瘀低剂量组术后72h,中剂量组术后48h、72h及高剂量组术后12h、48h、72h NSS评分具有显著差异(P0.01);蛭龙活血通瘀低、中、高剂量组脑含水量均明显降低,差异具有统计学意义,低剂量组12h(P0.05),其余各时间点各药物组(P0.01);在48h、72h时各药物组脑系数均具有显著性差异(P0.01)。[结论]蛭龙活血通瘀胶囊通过对脑出血大鼠脑水肿程度的改善起到明显的脑保护作用,该作用存在一定的量效关系,高剂量组的作用最为明显,脑保护的作用也最强。     

蛭龙活血通瘀胶囊对心肌梗死模型大鼠外周血CD34~+、CD133~+的影响

目的:通过检测心肌梗死模型大鼠血清中CD34~+、CD133~+的含量,探索蛭龙活血通瘀胶囊对心肌梗死大鼠骨髓的内皮祖细胞(endothelial progenitor cells EPCs)动员的影响以及可能的机制。方法:健康SD大鼠48只,随机分为假手术组、卡托普利组、模型组、蛭龙活血通瘀胶囊高剂量组(简称蛭龙高剂量组)、蛭龙活血通瘀胶囊中剂量组(简称蛭龙中剂量组)、蛭龙活血通瘀胶囊低剂量组(简称蛭龙低剂量组),每组8只。结扎冠脉前降支复制急性心肌梗死大鼠模型。应用蛭龙活血通瘀胶囊高中低剂量、卡托普利灌胃3周。各组大鼠于术后第0天、第1天、第3天、第5天、第7天、第20天尾静脉采血法取静脉血0.5~1ml,流式细胞仪分别检测血清中CD34~+、CD133~+的含量。处死大鼠,心脏直接采血3~5ml,分离出单核细胞(monocyte MNCs)层,培养4天,观察内皮祖细胞的形态。结果:血清中CD34~+、CD133~+的含量:与假手术组比较,各观察点模型组、卡托普利组、蛭龙高剂量组、蛭龙中剂量组、蛭龙低剂量组血清中CD34~+、CD133~+的含量均升高,差异具有统计学意义(P0.001);与模型组比较,各观察点卡托普利组、蛭龙高剂量组、蛭龙中剂量组、蛭龙低剂量组血清中CD34~+、CD133~+含量均升高,差异具有统计学意义(P0.001);与卡托普利组比较,各观察点蛭龙高剂量组血清中CD34~+、CD133~+含量无明显变化,差异无统计学意义(P0.05);与蛭龙中剂量组比较,各观察点卡托普利组、蛭龙高剂量组血清中CD34~+、CD133~+含量均升高,差异具有统计学意义(P0.001);与蛭龙低剂量组比较,各观察点卡托普利组、蛭龙高剂量组、蛭龙中剂量组血清中CD34~+、CD133~+含量均升高,差异具有统计学意义(P0.001)。培养四天后,EPCs细胞体积较前变大,部分呈椭圆形,数量变多,多数贴壁生长。结论:(1)蛭龙活血通瘀胶囊能够有效促进大模型大鼠心肌梗死后EPCs向外周血动员。(2)蛭龙活血通瘀胶囊可能是通过增加外周血CD34~+、CD133~+的含量,上调血管内皮生长因子(VEGF)的水平,促进骨髓EPCs动员的效应。     

蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠神经细胞凋亡与 Bax Bcl-2蛋白表达的作用研究

目的：通过观察大鼠脑出血后神经细胞凋亡与Bax、Bcl-2蛋白表达的动态变化及蛭龙活血通瘀胶囊的干预作用。探讨蛭龙活血通瘀胶囊可能的脑保护作用。方法：将大鼠随机分为假手术组、模型组、蛭龙活血通瘀胶囊低、中、高剂量组。采用自体血注入法制备脑出血大鼠模型。采用TUNEL法测定凋亡细胞的表达,免疫组化法测定Bax、Bcl-2蛋白的表达。结果：与模型组比较,蛭龙活血通瘀胶囊低、中、高剂量组的Bax蛋白及凋亡细胞表达明显下降,而Bcl-2蛋白的表达明显升高,差异有统计学意义（P〈0．01）。与低剂量组比较,中、高剂量组各时间点的Bax蛋白及凋亡细胞表达均明显下降,而Bcl-2蛋白的表达明显升高,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：蛭龙活血通瘀胶囊能明显促进Bcl-2表达,抑带】Bax表达,减少细胞凋亡,对脑出血大鼠具有明显的脑保护作用,且存在一定量效关系。     

蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠神经细胞凋亡与HIF-lα PAR-l蛋白表达的作用研究

目的：通过观察大鼠脑出血后神经细胞凋亡与缺氧诱导因子-1仅（HIF-la）、蛋白酶激活受体-1（PAR-1）表达的动态变化及蛭龙活血通瘀胶囊的干预作用,探讨蛭龙活血通瘀胶囊可能的脑保护作用。方法：将大鼠随机分为假手术组、模型组、蛭龙活血通瘀胶囊低、中、高剂量组。采用自体血注入法制备脑出血大鼠模型。采用TUNEL法测定凋亡细胞的表达,免疫组化法测定HIF-1仪、PAR-1蛋白的表达。结果：与模型组比较,蛭龙活血通瘀胶囊低、中、高剂量组的凋亡细胞与PAR-1蛋白表达明显下降,而HIF-10t蛋白的表达明显升高,差异有统计学意义（P〈O．01）。与低剂量组比较,中、高剂量组各时间点的凋亡细胞与PAR-l蛋白表达均明显下降,而HIF-1仪蛋白的表达明显升高,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：蛭龙活血通瘀胶囊能明显抑制PAR-l活化,促进HIF-lOt表达,抑制细胞凋亡,对脑出血大鼠具有明显的脑保护作用,且存在一定量效关系。     

蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠血脑屏障结构和功能的影响

目的:观察蛭龙活血通瘀胶囊对大鼠脑出血后血脑屏障通透性及血脑屏障超微结构的影响。方法:将120只大鼠随机分为假手术组、模型组、蛭龙活血通瘀胶囊高、中、低剂量组(简称ZL高、中、低剂量组),各组有分为12小时、48小时、72小时三个亚组,采用自体尾部血注入法制备脑出血大鼠模型,采用伊文思蓝法对各组进行血脑屏障通透性检测,电子显微镜下观察血脑屏障超微结构的变化。结果:与模型组比较,ZL低、中、高剂量组大鼠脑组织EB含量均有明显降低,差异具有统计学意义(P0.01)。ZL各剂量组之间比较,以高剂量组为对照,低、中剂量组在12小时、48小时及72小时具有显著性差异(P0.01)。电镜超微结构观察发现血管周围水肿程度较为轻微,血脑屏障的结构得到明显改善。结论:蛭龙活血通瘀胶囊能够明显改善脑出血大鼠血脑屏障的通透性,保护血脑屏障的组织结构避免血脑屏障受到破坏,该作用存在一定的量效关系,ZL高剂量组作用最为明显。     

蛭龙活血通瘀胶囊对家兔颈动脉粥样硬化斑块组织p-NF-κB、NLRP3表达的影响

目的:探讨蛭龙活血通瘀胶囊对家兔颈动脉粥样硬化斑块组织p-NF-κB、NLRP3的影响.方法:将40只雌雄各半的清洁级新西兰大白兔随机分为正常组、模型组、蛭龙活血通瘀胶囊组、阿托伐他汀组、蛭龙活血通瘀胶囊+阿托伐他汀组,每组8只.各组经适应性普通饲料喂养1周后,除正常组外其余各组行右侧颈动脉内膜空气干燥术,术后继续高脂...     

蛭龙活血通淤胶囊对脑出血大鼠神经细胞凋亡与缺氧诱导因子-1α蛋白表达的作用研究

目的通过观察大鼠脑出血后神经细胞凋亡与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的动态变化及蛭龙活血通淤胶囊的干预作用,探讨蛭龙活血通淤胶囊可能的脑保护作用。方法将大鼠随机分为假手术组、模型组、蛭龙活血通淤胶囊低、中、高剂量组。采用自体血注入法制备脑出血大鼠模型。采用TUNEL法测定凋亡细胞的表达,免疫组化法测定HIF-1α蛋白的表达。结果与模型组比较,蛭龙活血通淤胶囊低、中、高剂量组的凋亡细胞表达明显下降,而HIF-1α蛋白的表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与低剂量组比较,中、高剂量组各时间点的凋亡细胞表达均明显下降,而HIF-1α蛋白的表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论蛭龙活血通淤胶囊能明显促进HIF-1α表达,抑制细胞凋亡,对脑出血大鼠具有明显的脑保护作用,且存在一定量效关系。     

蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血后脑组织ROCK2、RhoA及p-MLC的影响

目的 观察蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠神经功能及脑组织ROCK2、Rho A、p-MLC表达的影响,探寻该药防治脑出血的作用机制。方法 将96只SD大鼠随机分为假手术组、脑出血模型组、蛭龙活血通瘀组、盐酸法舒地尔组,各组又分为12 h、48 h、3 d、7 d四个亚组,取大鼠自体尾部血注入基底节区以制备脑出血模型,蛭龙活血通瘀组灌胃给药1. 2 g/(kg·d),盐酸法舒地尔组腹腔注射给药12 mg/(kg·d),假手术组、脑出血模型组灌胃生理盐水(3 ml/d)。在规定时点对各组大鼠进行NSS评分,采用蛋白质印迹试验(Western blot)检测脑组织ROCK2、p-MLC蛋白表达,实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,q RT-PCR)法检测大鼠脑组织ROCK-2、Rho A m RNA的水平。结果 与模型组比较,蛭龙活血通瘀组、盐酸法舒地尔组大鼠NSS评分在各时点均明显减少(P 0. 01),脑组织ROCK2、p-MLC蛋白表达在各时点均显著降低(P 0. 01),脑组织ROCK2、Rho A m RNA水平各时点均明显下降(P 0. 05)。结论 蛭龙活血通瘀胶囊可能通过抑制脑出血后脑内ROCK2、Rho A、p-MLC的表达,改善神经功能障碍,从而发挥脑保护作用。     

蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血后脑水肿的影响

目的观察蛭龙活血通瘀胶囊对大鼠脑出血后脑含水量、血脑屏障超微结构、血脑屏障通透性的影响。方法将195只大鼠随机分为假手术组、模型组、蛭龙活血通瘀胶囊高、中、低剂量组,各组又分为12 h、48 h、72 h三个亚组,采用自体尾部血注入法制备脑出血大鼠模型,采用干湿重法检测脑含水量,伊文思蓝法对各组进行血脑屏障通透性检测,电子显微镜下观察血脑屏障超微结构的变化。结果与模型组比较,ZL低、中、高剂量组脑含水量均明显降低,差异具有统计学意义,低剂量组12h(P0.05),其余各时间点各药物组(P0.01);ZL低、中、高剂量组大鼠脑组织EB含量均有明显降低,差异具有统计学意义(P0.01)。ZL各剂量组之间比较,以高剂量组为对照,低、中剂量组在12h、48h及72h具有显著性差异(P0.01)。电镜超微结构观察发现血管周围水肿程度较为轻微,血脑屏障的结构得到明显改善。结论蛭龙活血通瘀胶囊能够明显减轻脑出血大鼠脑水肿,保护血脑屏障组织结构,避免其通透性破坏,改善血脑屏障功能,该作用存在一定的量效关系,ZL高剂量组作用最为明显。     

中风芪红利水胶囊对急性脑缺血大鼠凝血与纤溶系统的影响

目的:研究中风芪红利水胶囊对急性脑缺血大鼠凝血与纤溶系统的影响.方法:采用Wistar大鼠大脑中动脉栓塞模型,选用中风芪红利水胶囊高(375 g/L)、低剂量(125 g/L)及步长脑心通(276g/L)对模型进行治疗,并设假手术组及模型对照组.检测各组大鼠血清中纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)的变化.结果:模型对照组大鼠血浆FIB含量高于假手术组,PT、APTT缩短,差别有统计学意义(P＜0.01);中风芪红利水胶囊高、低剂量组及步长脑心通组大鼠血浆FIB含量降低,D-二聚体值升高,PT、APTT延迟(P＜0.01),且中风芪红利水胶囊高、低剂量组明显优于步长脑心通组(P＜0.01).结论:中风芪红利水胶囊对急性脑缺血具有改善凝血状态、增加纤溶活性的作用.     

蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠血清炎性因子的影响

目的:观察蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠脑组织病理形态及血清炎性因子的影响,探讨其防治脑出血的作用机制。方法:将40只SD大鼠随机分为假手术组、脑出血模型组、蛭龙活血通瘀组、盐酸法舒地尔组,每组10只。用大鼠脑立体定位仪将大鼠自体尾部血注入基底节区制备脑出血大鼠模型,药物干预3 d后,取大鼠脑组织行HE染色,在光学显微镜下观察血肿周围脑组织病理改变;经心脏采血,用ELISA法检测大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)及白细胞介素6(IL-6)浓度水平。结果:①与假手术组比较,脑出血模型组血肿周围脑组织呈明显水肿,炎性细胞浸润及胶质细胞增生;与脑出血模型组比较,蛭龙活血通瘀组和盐酸法舒地尔组大鼠脑组织水肿程度明显减轻,病理形态得到明显改善;②与假手术组比较,脑出血模型组大鼠血清TNF-α、IL-1及IL-6浓度水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.01);与脑出血模型组比较,蛭龙活血通瘀组、盐酸法舒地尔组大鼠血清TNF-α、IL-1及IL-6浓度水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);蛭龙活血通瘀组和盐酸法舒地尔组比较,差异无统计学意义(P&g...     

5种中药复方对局灶性脑缺血大鼠的影响及作用机制比较

目的比较通塞脉片、通心络胶囊、步长脑心通胶囊、复方血栓通胶囊、血塞通胶囊对局灶性脑缺血大鼠模型治疗作用的差异。方法采用大脑中动脉电凝法建立大鼠局灶性脑缺血模型,每天2次ig给予通塞脉片(0.239 g/kg)、通心络胶囊(0.281 g/kg)、步长脑心通胶囊(0.432 g/kg)、复方血栓通胶囊(0.405 g/kg)、血塞通胶囊(0.027 g/kg)治疗,连续给药3 d,观察5种药物对脑缺血大鼠行为学评分、脑梗死面积、血浆中血管紧张素I、II(AngI、AngII)及血清中C反应蛋白(CRP)及脑组织中核因子-κB(NF-κB)表达的影响。结果 5种中成药均可降低模型大鼠脑梗死面积,抑制NF-κB的表达,其中血塞通胶囊组大鼠行为学评分显著降低,通塞脉片组、通心络胶囊组、步长脑心通胶囊组和复方血栓通胶囊组大鼠血清IL-6的量显著降低,血塞通胶囊和步长脑心通胶囊组CRP的量显著降低,通塞脉片组大鼠血浆AngII的量显著降低(P<0.05、0.01)。结论 5种中成药均可不同程度地抑制炎症因子的释放,降低模型大鼠NF-κB的表达,从而改善脑缺血,另外通塞脉片还能通过降低AngII水平缓解缺血症状。     

蛭龙活血通瘀胶囊通过NLRP3炎症小体抗动脉粥样硬化的机制研究

目的:探究蛭龙活血通瘀胶囊通过NLRP3信号途径抗动脉粥样硬化的分子机制。方法:将45只新西兰大白兔随机分为正常对照组、模型对照组、蛭龙活血通瘀胶囊3.12 g/kg组、阿托伐他汀钙0.51 mg/kg组、蛭龙活血通瘀胶囊3.12 g/kg+阿托伐他汀钙组0.51 mg/kg,每组9只,适应性喂养一周后除正常对照组外其余行颈动脉空气干燥术,并予高脂饲料饲喂养,正常对照组予普通饲料喂养。在实验的第2 w、4 w行颈动脉彩超;第4 w末处死家兔取血清及颈动脉组织进行血脂、HE染色、油红染色、免疫组化、免疫印迹、ELISA实验检测相关指标并进行统计分析。结果:与正常对照组比较,模型对照组血脂各项指标、颈动脉内中膜厚度、颈动脉斑块数量均显著增高(P<0.05或P<0.01),表明造模成功;与模型对照组比较,各用药组的血脂各项指标(TC、TG、LDL-C含量)、颈动脉内中膜厚度、颈动脉斑块数量均明显改善(P<0.01);HE染色提示颈动脉细胞显著增生,可见由大量泡沫细胞构成的脂质斑块,斑块内有炎症细胞浸润,治疗后炎症细胞明显减少,其中蛭龙活血通瘀胶囊3.12 g/kg+阿托伐他汀钙0.51 mg/kg组效果最佳。NLRP3免疫组化提示模型对照组颈动脉病变组织中有大量NLRP3阳性表达,比正常对照组中显著增多(P<0.01);经治疗后,蛭龙活血通瘀胶囊3.12 g/kg组、阿托伐他汀钙0.51 mg/kg组和蛭龙活血通瘀胶囊3.12 g/kg+阿托伐他汀钙0.51 mg/kg组NLRP3阳性表达明显减少,其中蛭龙活血通瘀胶囊3.12 g/kg+阿托伐他汀钙0.51 mg/kg组NLRP3阳性表达最少(P<0.01)。免疫印迹实验结果显示,与模型对照组比较,蛭龙活血通瘀胶囊3.12 g/kg、阿托伐他汀钙0.51 mg/kg组和蛭龙活血通瘀胶囊3.12 g/kg+阿托伐他汀钙0.51 mg/kg组中p-NF-κB、NLRP3、Caspase-1、pro-IL-1β、IL-1β、pro-IL-18和IL-18蛋白水平均明显下调(P<0.05或P<0.01);ELISA实验结果显示,与模型对照组比较,各用药组在血清IL-1β、 NF-κB及IL-18含量均明显下降(P<0.05或P<0.01)。结论:蛭龙活血通瘀胶囊能够改善高脂血症颈动脉粥样硬化家兔血脂及减少颈动脉斑块生成,且与阿托伐他汀钙联用效果更佳,其机制与通过抑制NF-κB的磷酸化进而抑制NLRP3炎症小体活化及其下游炎症因子的释放有关。