基于雌激素信号通路的壮骨止痛胶囊治法组方机理探讨

目的通过检测壮骨止痛胶囊不同治法配伍对去卵巢骨质疏松大鼠骨组织E_2和ER_β的影响,探讨壮骨止痛胶囊的治则组方机理,为临床治疗绝经后骨质疏松症的配伍组方提供指导。方法根据壮骨止痛胶囊补益肝肾、活血止痛治法将处方拆方分为补阳组、补阴组、活血组、阴阳双补组、活血补阳组、活血补阴组。90只8月龄SD雌鼠随机分为假手术组、模型组、壮骨止痛胶囊组、补阳组、补阴组、活血组、阴阳双补组、活血补阳组、活血补阴组,每组10只。假手术组大鼠保留卵巢而只去除卵巢附近部分脂肪组织,其余各组雌鼠双侧去卵巢复制绝经后骨质疏松动物模型,术后1周灌胃给药18周,最后1次给药1 h后腹腔注射水合氯醛麻醉(0.35ml/100g),腹主动脉放血处死,取左股骨检测E_2水平,取右股骨检测骨密度和骨生物力学,快速取右胫骨RT-PCR检测ER_βmRNA的表达,取左胫骨病理切片免疫组化染色检测ER_β蛋白水平。结果活血组对骨密度没有显著影响,但能显著增强骨生物力学,其它配伍组均能显著增加骨密度和改善骨生物力学(P0.05或P0.01),其改善作用从高到低依次为全方组阴阳双补组活血补阳组活血补阴组补阳组补阴组活血组。除活血组外的其它各配伍组均显著提高模型大鼠骨组织E_2水平(P0.05或P0.01)。所有配伍组能显著增强骨组织ER_β的基因和蛋白表达(P0.05或P0.01),作用依次为全方组阴阳双补组活血组活血补阳组活血补阴组补阳组补阴组。结论壮骨止痛胶囊中的活血组药物主要增强骨组织对雌激素的敏感性,补阳组和补阴组药物主要促进机体合成雌激素,提高骨组织的雌激素水平,同时提高骨组织的雌激素敏感性。治疗绝经后骨质疏松治法以补益肝肾为主,辅以活血化瘀,有助于取得更好疗效。     

壮骨止痛方对去卵巢骨质疏松大鼠血清TGF-β和AKP3的影响

目的:观察壮骨止痛方对去卵巢骨质疏松大鼠血清TGF-β和AKP3的影响,探讨其抗骨质疏松机制。方法:72只SD大鼠按体质量随机抽出假手术组12只,造模组60只,造模组采用双侧去卵巢法造模,假手术组只切除卵巢周围相应质量的脂肪。造模成功后,大鼠按体质量随机分为模型组、壮骨止痛方高剂量组(13.2 g/kg)、壮骨止痛方中剂量组(6.6 g/kg)、壮骨止痛方低剂量组(3.3 g/kg)和戊酸雌二醇组,每组12只。术后第5天开始药物干预,模型组和假手术组给予相应体积的纯净水,持续13周。给药结束后,检测大鼠骨密度、血清TGF-β和AKP3含量。结果:模型组大鼠血清AKP3显著高于假手术组,骨密度低于假手术组,差异均有统计学意义(P0.01)。壮骨止痛方高、中、低剂量组大鼠血清AKP3含量显著低于模型组,骨密度显著高于模型组,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论:壮骨止痛方可调节去卵巢骨质疏松大鼠TGF-β和AKP3,可能是其抗骨质疏松的作用机制之一。     

壮骨止痛胶囊对去卵巢雌鼠骨质疏松症骨强度和生物力学的影响

目的：为验证壮骨止痛胶囊对去卵巢雌鼠骨质疏松症骨强度和生物力学的影响。方法：选取10～12月龄雌性SD大白鼠60只，随机分为假手术组、去卵巢模型组、骨松宝对照组、壮骨止痛胶囊低、中、高剂量组共6组，每组10只。术后5d拆线后开始给药，连续13周。取血尿骨标本从骨密度、骨生物力学指标、骨组织病理形态学等几个方面进行研究。结果：1．壮骨止痛胶囊能明显增加去卵巢模型鼠股骨、胫骨、腰椎骨矿含量和骨密度（P〈0．01）。2．壮骨止痛胶囊能显著提高模型鼠左胫骨弹性应力和最大抗弯强度（P〈0．01）。3．壮骨止痛胶囊能明显提高模型鼠左股骨颈梁髓比和左股骨头区域的平均骨小梁密度（P〈0．01）。结论：壮骨止痛胶囊能增加去卵巢模型鼠骨密度，改善骨的生物力学性能，逆转骨质疏松症的病理形态学改变。     

壮骨伸筋胶囊对去势大鼠骨密度及骨代谢的影响

目的:研究壮骨伸筋胶囊(Zhuanggu Shenjin capsules,ZSJ)对去卵巢骨质疏松大鼠骨密度及骨代谢的影响,并探讨其相关的作用机制。方法:将72只SD大鼠按随机分为假手术组(12只)和造模组(60只),模型组采用摘除大鼠双侧卵巢,将去卵巢大鼠随机分为模型组、阳性药结合雌激素组、壮骨伸筋胶囊高、中、低剂量组(5.42,2.71,1.36 g·kg~(-1)),每组12只。连续ig 13周,每周连续ig 6 d,实验结束,取血和骨组织,测定骨密度及血清中血钙(Ca),碱性磷酸酶(ALP),抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP),雌二醇(E2),骨钙素(BGP),降钙素(CT)的变化;甲苯胺蓝染色观察骨组织病理学。结果:与假手术组比较,模型组大鼠骨密度,血清E2含量明显降低,大鼠血清ALP,TRAP,BGP含量明显升高(P0.05,P0.01),子宫系数明显降低(P0.01),骨组织病理学观察显示模型组骨小梁稀疏,骨小梁间有断裂并且分离,间隙增大,排列紊乱,骨板层结构疏松,骨质疏松特征明显;与模型组比较,壮骨伸筋胶囊高、中剂量组能够显著增加模型大鼠的骨密度(P0.01),增加模型鼠血清E2含量(P0.05),降低模型大鼠血清ALP,TRAP,BGP含量(P0.05),但是对血钙和CT作用却不明显,骨组织病理学观察显示骨组织结构趋于完整。结论:壮骨伸筋胶囊能提高去卵巢骨质疏松大鼠骨密度,提高雌激素水平,改善骨代谢水平,从而起到防治骨质疏松的作用。     

壮骨止痛方对去卵巢骨质疏松大鼠下丘脑瘦素及其受体的影响

目的观察壮骨止痛方对去卵巢骨质疏松大鼠下丘脑瘦素及其受体的影响,探讨其抗骨质疏松机制。方法 72只200 g左右的SD大鼠按体质量随机抽出假手术组12只,造模组60只,造模组采用双侧去卵巢法造模,假手术组只切除卵巢周围相应质量的脂肪。造模成功后,造模组大鼠按体质量随机分为模型组、壮骨止痛方高剂量组(13.2 g/kg)、中剂量组(6.6 g/kg)、低剂量组(3.3 g/kg)和戊酸雌二醇组,每组12只。术后第5天开始药物干预,模型组和假手术组给予相应体积的纯净水,持续13周。给药结束后,检测大鼠骨密度和下丘脑Leptin含量及OB-Rb蛋白表达。结果模型组大鼠下丘脑Leptin及OB-Rb含量显著降低,骨密度显著减少,与假手术组比较差异有统计学意义。壮骨止痛方各剂量组大鼠OB-Rb蛋白表达显著增加,骨密度显著增加,与模型组比较差异有统计学意义。结论促进OB-Rb蛋白表达,可能是壮骨止痛方抗骨质疏松的作用机制之一。     

风湿骨痛胶囊对炎性反应的影响

目的:探究风湿骨痛胶囊对炎症反应的影响。方法:给药前将大鼠随机分为空白对照组,风湿骨痛胶囊高、中、低剂量组,阳性对照组,将各组大鼠后肢右足跖皮下注射角叉菜胶,测量致炎大鼠足跖肿胀百分率。腹腔注射羧甲基纤维素钠溶液,于显微镜下计洗出液白细胞总数。小鼠腹腔注射醋酸溶液,记录第1次扭体反应的时间(即潜伏期)及10 min内出现扭体反应的次数。将小鼠放置于(55±0.5)℃的热板上,测定痛阈值。结果:与模型组比较,风湿骨痛胶囊高、中、低剂量组随着致炎时间的延长肿胀率均持续降低(p0.05,P0.01),白细胞游走数显著减少(p0.01)。小鼠镇痛潜伏期显著延长(P0.05),扭体次数明显减少(P0.01),小鼠痛阈值明显提高(P0.01)。结论:风湿骨痛胶囊对炎性反应具有良好的抑制作用。     

壮骨胶囊预防雌激素缺乏性骨质疏松的机制探讨

目的 研究壮骨胶囊对去卵巢大鼠骨质疏松的防治作用.方法 摘除雌性大鼠双侧卵巢造成骨质疏松模型.结果 给予壮骨胶后,可著降低碱性磷酸酶、酸性磷酸酶和骨钙素含量,显著升高血清钙、雌二醇的含量,显著升高骨密度,最大载荷、最大应力和抗弯截面模量明显提高.病理结果表明,壮骨胶囊可明显增加骨皮质厚度,骨小梁宽度、面积和骨小梁数明显增多.结论 壮骨胶囊对去卵巢大鼠具有显著的骨保护效应.     

壮骨肾宝胶囊抗炎镇痛作用研究

目的观察壮骨肾宝胶囊抗炎镇痛的作用。方法应用小鼠热板法和扭体法实验观察药物的镇痛作用。结果壮骨肾宝胶囊高剂量组对小鼠二甲苯致耳肿胀模型和壮骨肾宝胶囊高,中剂量对角叉菜胶致大鼠足跖掌肿胀模型有显著抑制作用(P<0.05)。高、中、低剂量组和颅通定组对小鼠热板法致痛阈值有明显提高。颅通定,壮骨肾宝胶囊高、中、低组提高痛阈值分别为276%,165%,149%,44%。对醋酸致小鼠扭体反应有显著镇痛作用。度冷丁壮骨肾宝胶囊高、中、低组镇痛百分率分别为100%,76.9%,61.5%,7.69%。结论壮骨肾宝胶囊高剂量有明显的抗炎作用和高、中剂量具有明显镇痛作用,中、低剂量抗炎作用稍微弱些。低剂量镇痛作用不明显。     

壮骨止痛胶囊治疗去卵巢雌鼠骨质疏松症疗效的实验研究

目的:验证壮骨止痛胶囊治疗骨质疏松症的疗效。方法:选取10~12月龄雌性SD大白鼠60只,随机分为假手术组、去卵巢模型组、骨松宝对照组、壮骨止痛胶囊低、中、高剂量组共6组,每组10只。术后5d拆线后开始给药,连续13周。取血尿骨标本从骨密度、性激素(E2)、病理形态学等几个方面进行研究。结果:1.壮骨止痛胶囊能明显增加去卵巢模型鼠股骨、胫骨、腰椎骨矿含量和骨密度(P<0.01);2.与模型鼠比较,壮骨止痛胶囊有增加血清E2趋势,且各组体重增长和子宫湿重与模型组接近(P>0.05);3.壮骨止痛胶囊各剂量组股骨颈梁髓比、股骨头平均骨小梁密度都明显升高,差异有非常显著意义(P<0.01)。结论:壮骨止痛胶囊能增加模型鼠骨密度,逆转骨质疏松症的病理形态学改变,有效治疗骨质疏松症。     

活血补肾方对去卵巢大鼠骨密度及骨力学性能的影响

目的研究活血补肾方对去卵巢大鼠骨密度和生物力学性能的影响。方法将雌性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组和实验组。采用切除大鼠双侧卵巢的方法复制绝经后骨质疏松症模型,应用活血补肾方防治12周后进行取材和实验指标检测:用双能X线骨密度仪检测腰椎骨密度;用力学试验机检测股骨力学性能。结果与模型组比较,实验组腰椎骨密度显著升高(P0.01),股骨近端生物力学水平明显改善(P0.05)。结论活血补肾方可以明显改善去卵巢大鼠腰椎骨密度及股骨近端生物力学性能。     

基于转录组测序分析壮骨止痛方治疗去势大鼠骨质疏松症的基因表达差异

目的:基于转录组测序分析壮骨止痛方治疗去势大鼠骨质疏松模型的差异表达基因及相关通路.方法:将12只SD雌性大鼠随机分为实验组、模型组,每组各6只,采用国内外公认的雌性大鼠去卵巢3个月造成绝经后骨质疏松模型.造模后1周开始灌胃给药,实验组给予壮骨止痛胶囊(567 mg/kg),模型组给予同体积的蒸馏水(1 mL/150 ...     

骨碎补总黄酮胶囊对实验性骨质疏松症和镇痛作用的影响

目的 :应用维甲酸所致大鼠的实验性骨质疏松模型 ,观察骨碎补总黄酮对动物骨密度的作用及对血钙、血磷水平的影响。方法 :维甲酸 (70mg·Kg- 1 ·d- 1 )给大鼠灌胃 14d ,可导致大鼠的实验性骨质疏松 ,然后观察药物对动物骨密度的影响 ;化学刺激疼痛试验采用小鼠腹腔注射醋酸所致小鼠扭体现象 ,观察各组动物的典型扭体发生次数 ;热传导刺激试验采用热板法 ,观察该药不同时间点的镇痛作用。结果 :骨碎补总黄酮三个剂量组均可明显提高大鼠骨密度 ,提高大鼠血钙水平 ,和模型组比较有显著差异 (P <0 0 5 ) ;同时骨碎补总黄酮胶囊对化学刺激 (醋酸 )有抑制作用 ,大剂量组和模型组比较有明显差异 (P <0 0 5 ) ;对热传导刺激引起的拟痛反应也有明显的拮抗作用 ,和模型组比较有显著差异 (P <0 0 1)。结论 :骨碎补总黄酮具有增加动物骨密度作用 ,提高血钙含量 ,促进骨的形成 ,对化学刺激引起的疼痛和对热传导刺激引起的疼痛反应有显著抑制作用     

壮骨止痛方药效部位的筛选及其对骨质疏松雌鼠骨代谢相关激素的影响

目的:筛选壮骨止痛方的药效部位,研究其对骨代谢相关激素的影响,探讨其可能的作用机制。方法:选取3月龄250 g左右SD雌性大鼠150只,按体重随机分为模型组、假手术组、正常组、壮骨止痛方无水乙醇提取A部位组、无水乙醇提取B部位组,石油醚提取A部位组,水提A部位组,水提B部位组,乙酸乙酯提取A部位组,壮骨止痛方组,共10组,每组15只。去卵巢术后5 d拆线后开始给药,连续13周。取血和骨标本从骨密度、骨生物力学、病理形态学等几个方面研究其药效,从血清雌激素(E2)、骨钙素(BGP)、甲状旁腺素(PTH)、降钙素(CT)、瘦素、胰岛素方面研究其作用机制。结果:与模型组相比,壮骨止痛方无水乙醇提取A部位、水提B部位、石油醚提A部位能明显增加去卵巢模型鼠股骨、腰椎骨的骨密度(P<0.05或P<0.01);能显著提高股骨头平均骨小梁密度,差异非常明显(P<0.01),能显著增强去势骨质疏松模型大鼠胫骨的最大应力和最大抗弯强度(P<0.05或P<0.01);与壮骨止痛方组比较无明显差异。与去势模型组比较,壮骨止痛方能显著增加血清E2,预防雌激素不足导致的子宫萎缩(P<0.05);显著降低去势模型鼠血清BGP,PTH,CT(P<0.05)。结论:壮骨止痛方无水乙醇提取A部位、水提B部位、石油醚提A部位是壮骨止痛方治疗骨质疏松症的药效部位;壮骨止痛方能够增加去卵巢骨质疏松模型大鼠血清E2含量,降低血清BGP,PTH,CT,直接或间接调节了机体的骨代谢和细胞因子,改善骨基质的分子结构,加强骨生物力学性能,从而治疗骨质疏松症。     

金乌骨通胶囊对去卵巢骨质疏松模型大鼠松质骨骨质量的影响

目的:探讨金乌骨通胶囊对去卵巢骨质疏松模型大鼠松质骨骨质量的影响。方法:运用切除大鼠卵巢方法建立去卵巢骨质疏松模型,应用双能X线骨密度仪测定骨密度,取第2腰椎测钙、磷、有机质含量,取第3腰椎测定生物力学性能。评价骨质量。结果:金乌骨通胶囊能明显提高骨质疏松模型大鼠腰椎骨的骨密度和钙、磷、有机质含量,增强椎骨的抗压生物力学性能。结论:金乌骨通胶囊能提高去卵巢骨质疏松模型大鼠松质骨的骨质量。     

精制六味安消胶囊止痛作用的实验研究

目的:观察精制六味安消胶囊的止痛作用.方法:通过对小鼠热板致痛法、醋酸致小鼠扭体法及小鼠痛经模型,观察精制六味安消胶囊对不同方法致痛小鼠的止痛作用.结果:精制六味安消胶囊1.8、3.6g/kg剂量组均具有显著性提高小鼠痛阈值、减少醋酸致小鼠扭体次数、减少缩宫素致痛经模型小鼠扭体次数的作用.结论:精制六味安消胶囊具有止痛作用.     

复方鹿角乳痛宁胶囊抗乳腺增生和镇痛的作用

目的:研究复方鹿角乳痛宁胶囊抗乳腺增生和镇痛作用,并探讨其相关的作用机制。方法:在抗乳腺增生实验中,采用雌二醇(E2)和黄体酮诱导雌性未孕大鼠形成乳腺增生模型,评价受试药复方鹿角乳痛宁胶囊对乳腺增生大鼠乳腺组织性激素受体蛋白表达及血清性激素水平的影响;在镇痛实验中,采用冰乙酸致小鼠疼痛出现扭体反应、光热辐射致大鼠疼痛出现甩尾反应,评价复方鹿角乳痛宁胶囊的镇痛作用。结果:与模型组比较,复方鹿角乳痛宁胶囊各剂量组均可显著降低乳腺增生大鼠乳腺组织雌激素受体(ER),孕激素受体(PR)蛋白表达,减少其阳性表达细胞占同类细胞数目的比率(P0.01),复方鹿角乳痛宁胶囊高、中剂量组显著降低乳腺增生大鼠血清E2,升高孕酮(P)水平(P0.05,P0.01);此外,复方鹿角乳痛宁胶囊高、中剂量组可显著延长小鼠扭体反应潜伏期(P0.01),减少扭体反应次数(P0.01),并显著缩短给药后60,120,180,240 min由光热辐射致大鼠疼痛反应的痛阈值(P0.01)。结论:复方鹿角乳痛宁胶囊可通过调节乳腺增生大鼠性激素水平抗乳腺增生,并具有显著的镇痛作用。     

骨新生胶囊治疗股骨头坏死的药效学研究

目的:探讨和验证骨新生胶囊治疗股骨头坏死的药效。方法:测定骨新生胶囊对大鼠骨密度、对小鼠耳郭肿胀和疼痛扭体次数的影响。结果:骨新生胶囊能明显改善维甲酸所致大鼠骨质疏松、抑制二甲苯所致小鼠耳郭肿胀、减少腹腔注射醋酸所致小鼠疼痛扭体次数。结论:骨新生胶囊对股骨头坏死具有显著的增强骨密度、抗炎、镇痛作用。     

骨质疏松胶囊对实验性大鼠骨质疏松症的药效学研究

目的观察骨质疏松胶囊对实验性骨质疏松大鼠的药效学作用。方法以骨质疏松胶囊1.0g/kg、2.0g/kg、4.0g/kg低、中、高三个剂量灌胃去卵巢骨质疏松大鼠模型,连续12周,观察本品对去卵巢骨质疏松大鼠骨密度、血液生化指标的影响。结果:骨质疏松胶囊明显改善去卵巢骨质疏松大鼠一般状况;中、高剂量骨质疏松胶囊显著降低骨质疏松大鼠体重(P0.05);明显增加骨质疏松大鼠骨密度(P0.05);降低骨质疏松大鼠血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b及血清骨碱性磷酸酶活性(P0.05,P0.01);显著提高骨质疏松大鼠血清雌二醇水平(P0.05,P0.01),对血清钙、磷含量无明显影响。结论骨质疏松胶囊具有增加去卵巢骨质疏松大鼠骨密度;抑制骨吸收、促进骨形成的作用。     

基于功能模型的痹祺胶囊配伍规律研究

目的 基于功能模型对痹祺胶囊进行拆方研究,阐明痹祺胶囊的配伍规律,揭示痹祺胶囊配伍的合理性。方法 在各功能实验中,动物分组分别为空白组（抗炎实验和扭体实验除外）,模型组（热板实验除外）,阳性药组,痹祺胶囊组,益气养血组,活血通络组,抗炎止痛组。益气养血功能实验中,采用环磷酰胺建立大鼠免疫低下模型,测定各给药组对模型大鼠外周血细胞数量、血浆促红细胞生成素（erythropoietin,EPO）含量、脾脏指数及脾脏CD4+/CD8+细胞比例的影响。活血通络功能实验中,采用iv高分子右旋糖苷建立大鼠血循环障碍模型,测定并对比各组肠系膜微循环毛细血管体积流量、全血黏度、凝血酶时间（thrombin time,TT）的影响。在抗炎功能实验中,采用巴豆油建立小鼠耳肿模型,测定各组耳肿胀度及耳肿胀抑制率。在中枢镇痛功能实验中,采用小鼠热板致痛实验法,测定并对比各组末次给药后60、90 min时小鼠舔足反应时间。在外周镇痛功能实验中,采用小鼠醋酸扭体实验法,测定并对比各组发生扭体反应的次数。结果 痹祺胶囊与益气养血组可增加气血两虚模型大鼠外周血细胞如白细胞、红细胞及血红蛋白数量（P<0.01）,...     

生新复元胶囊治疗股骨头坏死的药效学研究

目的：探讨生新复元胶囊治疗股骨头坏死的药效。方法：给予模型动物生新复元胶囊口服后，测定生新复元胶囊对大鼠骨密度、对小鼠耳廓肿胀和疼痛扭体次数的影响。结果：生新复元胶囊能明显改善维甲酸所致大鼠骨质疏松，抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀，减少腹腔注射醋酸后所致小鼠疼痛扭体次数。结论：生新复元胶囊对股骨头坏死具有增强骨密度、抗炎、镇痛作用。