叶酸与维生素B12对2型糖尿病大鼠心肌组织凋亡 相关蛋白表达的影响

摘要:目的　观察2型糖尿病大鼠心肌凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和Caspase-3的表达变化及叶酸、维生素B12的干预作用。方法　6周龄SD大鼠60只,糖尿病造模成功后,随机分为对照组（A组）、模型组（B组）、叶酸和维生素B12干预组（C组）。12周后取血检测各组同型半胱氨酸（Hcy）、叶酸、维生素B12的水平;取大鼠心肌组织,免疫组化法检测Bax,Bcl-2,Caspase-3的表达,并用计算机图像分析系统测平均灰密度值。结果　12周后B组Hcy明显增高,与A组和C组比较,差异均有统计学意义（P＜0.01）,C组叶酸、维生素B12与A组和B组比较,差异均有统计学意义（P＜0.01）;心肌组织中,B组Bax、Caspase-3的表达明显高于A组（P＜0.01）,Bcl-2的表达明显低于A组（P＜0.01）;C组Bax、Caspase-3的表达较B组明显下降（P＜0.01）,Bcl-2的表达明显高于B组（P＜0.01）;A组与C组Bax、Caspase-3、Bcl-2的表达差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　2型糖尿病大鼠血液中Hcy的升高,可能在促进心肌细胞凋亡过程中发挥重要作用,而叶酸、维生素B12的干预可以有效缓解病变进程。     

维生素E及叶酸对高血糖孕鼠子代心肌细胞凋亡的影响

目的探讨维生素E(Ve)及叶酸对高血糖诱导的乳鼠心肌细胞凋亡蛋白caspase-3表达的影响。方法将50只清洁级成年SD孕鼠随机分为5组,分别为正常对照组(A组)、妊娠糖尿病组(B组)、叶酸组(C组)、维生素E组(D组)和Ve+叶酸组(E组)。除对照组外,其余大鼠于妊娠d 1腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35 mg/kg制备妊娠糖尿病动物模型,对照组给予等量0.1 mmol/L(p H 4.5)柠檬酸钠—柠檬酸缓冲液。孕d 5,D、E 2组予50 mg/kg维生素E灌胃,C、E组予0.4 mg/kg叶酸灌胃,A、B组予等量的生理盐水灌胃,持续7 d。取自然分娩的乳鼠心肌组织于光镜下观察心肌结构的改变,应用免疫组织化学法检测各组乳鼠心肌细胞caspase-3抗原的表达。蛋白免疫印迹(western-blot)检测各组乳鼠心肌细胞caspase-3的表达。结果 (1)造模前各组血糖值比较差异无统计学意义(P>0.05);造模后,B、C、D、E组血糖值明显高于A组,差异有统计学意义(P<0.01);B、C、D、E 4组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)光镜下观察B、C、D、E组乳鼠心肌组织呈现不同程度损伤,表现为细胞坏死、水肿、轮廓不清,心肌纤维排列疏松紊乱、炎性细胞浸润。(3)5组乳鼠心肌细胞凋亡蛋白caspase-3的表达不同,差异有统计学意义(P<0.01)。结论妊娠糖尿病孕鼠对子代心肌细胞凋亡影响明显,孕期补充维生素E、叶酸对乳鼠心肌细胞凋亡有明显改善作用,且叶酸抑制凋亡的作用优于维生素E,同时补充维生素E和叶酸的效果优于单独补充一种。     

依达拉奉对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨依达拉奉对大鼠全脑缺血再灌注损伤模型运动功能的影响,并进一步对脑组织含水量、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、NO含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性进行测定,观察依达拉奉对全脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法选择2014年8—11月清洁级健康雄性SD实验大鼠45只,随机分为假手术组(A组)、缺血再灌注组(B组)、依达拉奉组(C组);术前5 min静脉注射0.9%氯化钠溶液,1 mg/kg,全脑缺血再灌注后24 h对实验大鼠进行运动功能评估,测定各组大鼠脑组织含水量,并检测脑组织MDA、NO含量和SOD活性,计量资料以x±s表示,采用t检验,P0.05为差异有统计学意义。结果 B组和C组大鼠平衡评分结果[(1.52±0.92)、(3.02±0.71)分]和引体试验评分结果[(1.07±0.83)、(2.26±0.77)分]与A组平衡及引体试验评分结果[(4.27±0.69)、(4.03±0.65)分]比较均下降,差异均有统计学意义(均P0.05);B、C两组比较,C组平衡试验与引体试验评分升高,差异均有统计学意义(均P0.05)。B组与C组两组实验大鼠脑组织含水量分别为(79.02±0.65)%、(77.85±0.59)%,较A组的(75.31±0.41)%明显升高,差异均有统计学意义(均P0.05);与A组[(0.33±0.12)μmol/mg、(6.02±0.21)nmol/mg、(76.55±2.64)U/mg]比较,B组和C组NO、MDA含量[(0.96±0.39)、(0.63±0.06)μmol/mg、(7.75±0.49)、(6.97±0.40)nmol/mg]明显升高,SOD活性[(40.07±3.23)、(53.25±4.57)U/mg]显著降低,差异均有统计学意义(均P0.05);C组较B组可显著降低全脑缺血再灌注损伤后MDA、NO含量,提高SOD活性,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论依达拉奉预处理对全脑缺血再灌注损伤所致运动功能障碍,有一定程度的改善;并可降低MDA及NO水平,而显著提高SOD活力,对大鼠全脑缺血再灌注损伤后的脑组织有一定的保护作用,能显著改善预后。     

硒代蛋氨酸及亚硒酸钠对小鼠赭曲霉毒素A肾损伤模型的保护作用

目的探讨硒代蛋氨酸、亚硒酸钠干预对小鼠赭曲霉毒素A(OTA)肾损伤模型的保护作用及机制。方法实验分为对照组(A组)、模型OTA组(B组)、硒代蛋氨酸干预组(C组),亚硒酸钠干预组(D组),联合干预组(E组)。采用分光光度法检测小鼠血清和肾组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化物歧化酶(SOD)水平;RT-PCR法检测肾组织谷胱甘肽过氧化物酶(GPx-1、GPx-4)、硫氧还蛋白还原酶(TrxR)mRNA表达,Western bolt法检测肾组织Caspase-3、8、12表达。结果与A组比较,B组GSH-Px、SOD水平降低,MDA水平升高(P0.01);与B组比较,C、D、E组GSH-Px、SOD水平升高,MDA水平降低(P0.01);B组GPx-1、GPx-4、TrxR mRNA表达量低于A组,C、D、E组高于B组,E组高于C组、D组(P0.01);B组Caspase-3、8、12的表达均高于A组,C、D、E组低于B组(P0.01)。结论硒代蛋氨酸、亚硒酸钠对OTA所致小鼠肾损伤具有保护作用,其机制可能与降低氧化应激反应,上调抗氧化酶表达,减少细胞凋亡有关。     

黄芪对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨黄芪对糖尿病大鼠肾脏的保护作用机制。方法将w istar大鼠分为3组。空白对照(A)组;糖尿病模型(B)组;糖尿病6周后 黄芪注射液(C)组。测定第1、8周血肌酐、计算肌酐清除率,计算尿微量白蛋白排泄率(UAE)。8周后将动物处死测定肾皮质SOD、GSH-Px、MDA、NO2-/NO3-和NOS。并行PAS染色及Ⅳ胶原免疫组化制片。结果第1周末开始B、C组Ccr、UAE较A组明显升高(P<0.01)。第8周末C组UAE较B组明显降低(P<0.01)。C组肾皮质T-SOD、GSH-Px较B组明显升高,MDA含量较B组明显降低。C组肾皮质NO2-/NO3-和NOS显著高于B组(P<0.01),A、C组之间差异无统计学意义。C组光镜下示病变较B组轻,PAS阳性物质和肾小球系膜区Ⅳ胶原表达明显低于B组。结论黄芪可明显减轻糖尿病大鼠蛋白尿,改善肾小球滤过率。通过提高抗氧化酶活性、清除ROS、增加NOS活性从而减轻糖尿病鼠肾小球GMB增厚及系膜区基质增生,延缓肾小球硬化进程。     

高氧加重通气机所致肺损伤及地塞米松的防护作用

目的观察高浓度氧对通气机所致肺损伤的影响,以及地塞米松的防护作用。方法将36只健康雄性SD大鼠随机分为A、B、C三组。A组实施空气大潮气量通气,B组实施高氧大潮气量通气,C组为地塞米松干预组。每小时进行1次动脉血气分析,计算氧合指数。测定左肺湿/干(W/D)值,支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞及中性粒细胞计数,肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、巨噬细胞炎症蛋白(MIP)-2含量与肺组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果B组大鼠氧合指数较A组显著下降(P<0.01);左肺W/D值,BALF中白细胞及中性粒细胞计数,TNF-α、IL-1β、MIP-2、肺组织MDA水平较A组显著增高(P<0.01);SOD水平较A组显著下降(P<0.01)。C组大鼠氧合指数较B组显著增高(P<0.01);左肺W/D值,BALF中白细胞及中性粒细胞计数,TNF-α、IL-1β、MIP-2、肺组织MDA水平较B组显著下降(P<0.01);SOD水平较B组显著增高(P<0.01)。结论高浓度氧能加重通气机所致大鼠急性肺损伤,地塞米松对高氧加重的通气机所致肺损伤有较明显的防护作用。     

高血压对急性脑梗死患者血管内皮功能、同型半胱氨酸水平的影响及叶酸、维生素B_(12)的改善作用

目的探讨高血压对急性脑梗死患者血管内皮功能相关指标及血清同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响及叶酸、维生素B12的治疗作用。方法 144例急性脑梗死患者根据是否合并高血压分为A组(合并高血压)70例和B组(未合并高血压)74例,其中A组患者随机分为A1组和A2组,B组患者随机分为B1组和B2组,4组均给予常规治疗,A1、B1组在此基础上加用叶酸和维生素B12。另选取同期70例健康者为对照组。比较3组受试者颈动脉内膜中层厚度(IMT)、血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(FMD)及血清一氧化氮(NO)、内皮型NO合成酶(eNOS)、Hcy水平;治疗前及治疗后12周,观察2亚组FMD、血清NO、eNOS、Hcy水平以及美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、Barthel指数(BI)评分的变化,并分析A、B两组血清Hcy与NO水平的相关性。结果 A、B两组IMT、Hcy水平较对照组明显增加(P0.01),FMD、NO及eNOS水平明显降低(P0.01),且A组增加、降低幅度更加显著(P0.01)。治疗后12周,A1组、B1组NO、eNOS水平及BI评分明显增加(P0.01),Hcy水平及NIHSS评分明显降低(P0.01),而A2组、B2组上述指标均无明显变化;A1组、B1组NO、eNOS水平及BI评分高于A2组、B2组(P0.01),Hcy水平及NIHSS评分低于A2组、B2组(P0.01)。A组、B两组患者血清Hcy均与NO水平呈明显负相关(P0.01)。结论急性脑梗死患者存在血管内皮功能障碍和高同型半胱氨酸血症(HHcy),两者与高血压在促进急性脑梗死发生、发展方面具有协同作用;叶酸、维生素B_(12)可改善血管内皮功能,降低Hcy水平,改善预后。     

维生素C对X射线所致大鼠体内脂质过氧化的保护作用

目的 探讨X射线照射对大鼠体内脂质过氧化的影响, 并用维生素C注射液干预体内脂质过氧化作用。
方法 选择成年Wistar大鼠60只, 完全随机分配至实验组(A)、对照组(B)和实验组(C), A组和C组大鼠每日进行一次全身X射线照射, 每次照射剂量为0.3 Gy, 连续10 d, 照射总剂量为3 Gy, C组大鼠在每次照射后再按100 mg/kg注射质量分数为0.2%的维生素C溶液, 连续10 d, B组不照射。完毕后采集存活大鼠血样, 检测丙二醛(malondialdehyde, MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽(glutathione, GSH)的活性并予以统计学分析, 比较A、B、C三组上述指标的变化。
结果 处理后, MDA、SOD及GSH均值在各组大鼠间差异均有统计学意义(P < 0.01)。进一步以Bonferroni法两两比较, B、C两组MDA低于A组, 差异均有统计学意义(P < 0.05/3);C组MDA高于B组, 但差异尚无统计学意义(P=0.021>0.05/3)。A组中SOD明显低于C组, A、C两组SOD均低于B组, 以上差异均有统计学意义(P < 0.05/3)。A组GSH低于C组, 但差异尚无统计学意义(P=0.030>0.05/3);A、C两组GSH均低于B组, 差异有统计学意义(P < 0.01)。
结论 X射线照射可激活大鼠体内MDA的活性, 抑制SOD、GSH的活性, 而维生素C注射液对脂质过氧化有明显的保护作用。
     

不同营养素伍配对大鼠铅神经毒性抑制作用

目的探讨不同营养素对铅神经毒性的干预作用。方法大鼠经醋酸铅饮水染毒4周,采用7因素2水平正交设计用牛磺酸、维生素B1等7种营养素以不同配伍进行干预,4周后测定大鼠学习记忆能力、海马组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮合酶(NOS)和一氧化氮(NO)水平。结果营养素干预组定位航行测试第2,3d平均潜伏期分别为(21.41±14.14),(19.35±10.89)s,低于阳性对照组(34.42±11.49),(32.48±15.06)s(P0.05);某些营养素配伍可明显改善铅对海马SOD,NOS和NO的影响(P0.01);牛磺酸对SOD、NOS、NO的升高影响最为明显(P0.01),极差分别为85.30,0.82,31.24。结论营养素可改善铅对大鼠脑海马的损害,多营养素合用可提高染铅大鼠学习记忆能力。     

妊娠期补充微量元素及维生素对妊娠高血压疾病的预防作用

目的探讨孕妇妊娠期补充微量元素(铁和锌)及维生素(叶酸和维生素D)对妊娠高血压疾病的预防作用。方法以2014年1月到2016年3月期间在海南省三亚市妇幼保健医院妇产科就诊经医学检查确认怀孕的768例育龄期女性为研究对象,随机平均分为A、B、C三组,其中A组补充适量的维生素(包括叶酸和维生素D)和微量元素(包括铁和锌);B组补充适量铁和锌两种微量元素,而不补充维生素;C组既不补充维生素也不补充微量元素。考察在经过补充微量元素和维生素后,三组血中铁、锌含量,叶酸及维生素含量,24小时动态血压指标和妊娠高血压发病率上的差异。结果 A、B组血液中的铁、锌含量较C组有明显提高;通过口服补充维生素,A组血液中的叶酸和维生素D含量较B、C两组有明显提高。经24小时动态血压检测比较发现,A、B、C三组在收缩压和舒张压存在显著差异,三组在妊娠高血压总发病率、1级高血压发病率和2级高血压发病率比较上也存在显著差异,C组B组A组,差异均有统计学意义。结论孕妇妊娠期补充微量元素(铁和锌)和维生素(叶酸和维生素D)相比不补充的孕妇,妊娠高血压综合征的发生率明显下降,妊娠期补充微量元素(铁和锌)和维生素(叶酸和维生素D)对预防妊娠高血压疾病具有一定的作用。     

白藜芦醇苷对大鼠睾丸扭转缺血和再灌注损伤的保护作用

目的 探讨白藜芦醇苷对大鼠睾丸扭转的保护作用。 方法 选取4周龄雄性SD大鼠36只,随机分为3组:假手术组(A组)、扭转复位组(B组)、扭转复位+白藜芦醇苷组(C组)。B组和C组大鼠建立睾丸扭转复位模型,A组不扭转。扭转4 h后复位睾丸,复位前15 min B组腹腔注射生理盐水1 ml;C组腹腔注射白藜芦醇苷1 ml(5.0 mg/kg)。复位后4 h处死所有动物取睾丸待测。以原位缺口末端标记法(TUNEL)检测生精细胞凋亡指数;化学比色法测定睾丸组织中总抗氧化能力(T-AOC)活性,羟胺法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性,TBA法测定丙二醛(MDA)含量;精密称重睾丸后睾丸组织HE染色观察组织形态变化。 结果 B组T-AOC[(20.31±2.55)U/mg]、SOD[(72.76±5.58)U/mg]比A组[(33.62±3.29)U/mg]、[(165.33±5.42)U/mg]明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05),而C组T-AOC[(30.05±2.08)U/mg]、SOD[(103.15±14.16)U/mg]较B组明显升高(P＜0.05)。B组MDA[(42.38±8.94)U/mg]比A组[(11.51±1.89)U/mg]明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05),而C组[(23.87±4.47)U/mg]较B组明显减低(P＜0.05);C组凋亡指数[(12.2±1.34)％]较B组显著下降(P＜0.05);B组睾丸扭转复位后损伤的组织学改变较A组损伤明显;生精小管变薄,细胞脱落坏死。C组的组织学改变较B组明显改善;生精小管变薄减少,细胞脱落坏死减少。 结论 白藜芦醇苷具有明显对抗睾丸扭转复位后的氧化损伤,对因睾丸扭转导致的缺血再灌注损伤具有保护作用。     

缺氧缺血性脑损伤新生大鼠Caspase-12的表达及参附注射液对其的影响

目的:研究新生大鼠缺氧缺血脑损伤后海马神经元细胞Caspase-12的表达及参附注射液对其的影响,探讨缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后可能的凋亡机制及参附注射液的作用机制。方法:新生7天SD大鼠随机分为假手术组(S组)、生理盐水对照组(C组)、参附治疗组(SF组),每1组均设3、6、12、24 h及3、7天6个亚组,每个亚组8只,用Rice法制备新生大鼠HIBD模型,取右侧海马脑组织匀浆,RT-PCR检测Caspase-12 mRNA的表达,Western-blot检测Caspase-12蛋白表达,TUNEL法检测凋亡形态变化。结果:S组Caspase-12 mRNA表达最低,C组和SF组Caspase-12 mRNA均在12 h达到峰值,SF组Caspase-12 mRNA在6、12、24 h及3天较C组表达明显下降(P<0.01);Caspase-12蛋白表达S组最弱,HI后3hC组和SF组较S组明显增加(P<0.01),24 h达到峰值,7天仍较S组高(P<0.01),SF组表达在12、24 h及3天较C组显著降低(P<0.01);TUNEL法显示HI后3 h C组和SF组脑海马即出现少量凋亡细胞,随时间延长凋亡细胞呈增多趋势,24 h达高峰后开始下降;SF组24 h及3、7天均明显低于C组(P<0.05)。结论:缺氧缺血后脑海马神经元细胞Caspase-12表达增加,细胞凋亡增加,Caspase-12参与了新生大鼠HIBD后神经元损伤的凋亡机制,参附注射液能下调Caspase-12的表达,从而起到对缺氧缺血性脑损伤的保护作用。     

不同剂量叶酸联合维生素B_(12)治疗老年高血压合并高同型半胱氨酸血症的临床疗效分析

目的探讨不同剂量叶酸联合维生素B_(12)治疗老年高血压合并高同型半胱氨酸(Hcy)血症(简称"H型高血压")对患者Hcy、叶酸和血压水平的影响。方法本研究选取2015年1-5月于重庆市九龙坡区西彭镇体检的140例H型高血压患者为研究对象。将患者分为3组:对照组(n=36)、叶酸A组(n=60)和叶酸B组(n=44)。对照组患者治疗方案:常规降压治疗;叶酸A组患者治疗方案:常规降压治疗+叶酸(0.4mg/次)+维生素B_(12)(500μg/次);叶酸B组患者治疗方案:常规降压治疗+叶酸(0.8mg/次)+维生素B_(12)(500μg/次)。结果治疗12周时,对照组、叶酸A组和叶酸B组患者Hcy水平分别为(26.73±8.99)μmol/L,(16.26±5.71)μmol/L,(16.59±6.12)μmol/L。3组患者Hcy水平比较,差异有统计学意义(P0.05)。叶酸A组、叶酸B组患者Hcy水平均低于治疗前,差异有统计学意义(P0.05)。同时,叶酸A组、叶酸B组患者Hcy水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P 0.05)。治疗12周时,对照组、叶酸A组和叶酸B组患者叶酸水平分别为(3.88±1.37)μg/L,(10.72±3.39)μg/L,(12.78±4.73)μg/L。3组患者叶酸水平比较,差异有统计学意义(P0.05)。叶酸A组、叶酸B组患者叶酸水平均高于治疗前,差异有统计学意义(P0.05)。同时,叶酸A组、叶酸B组患者叶酸水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。叶酸B组患者叶酸水平高于叶酸A组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗12周时,对照组、叶酸A组和叶酸B组患者收缩压(SBP)水平分别为(141.2±10.9)mmHg(1mmHg=0.133kPa),(133.8±10.6)mmHg,(129.3±7.8)mmHg。3组患者SBP水平比较,差异有统计学意义(P0.05)。叶酸A组和叶酸B组患者SBP水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。此外,治疗过程中,3组患者均未出现药物过敏、肝肾损伤等药品不良反应。结论适当补充叶酸和维生素B_(12)可显著降低Hcy水平,提高叶酸水平,改善血压水平,同时每天服用0.8mg叶酸在改善Hcy水平及SBP水平方面的效果优于每天服用0.4mg叶酸,值得在基层医疗机构中推广应用。     

维生素B_(12)与叶酸对辐射损伤的效应研究——四.大鼠的体重、白细胞数和死亡率

雄性大鼠分别全身一次照射800、850与875rad。分组在照射后不同时期注射或不注射抗菌素的条件下给与治疗剂量的维生素B_(12)和叶酸,其中有的组还给与大量的维生素C。主要结果为:(1)使用相当正常需要量200倍的维生素B_(12)和叶酸对于800rad照射后大鼠的死亡率、死亡动物活存日数和体重的影响与10倍量的维生素相比较并无明显差别,但是前者的第1～30天死亡率显著地较对照为低。(2)使用大量维生素C并未增加维生素B_(12)和叶酸对850rad所致急性辐射损伤的疗效。(3)850rad照射后使用抗菌素并在第7～25日使用大量的维生素B_(12)与叶酸对大鼠体重恢复的效应比单用抗菌素或维生素为佳。(4)在800,850与875rad照射后不同时期使用大量的维生素B_(12)和叶酸不能显著降低第1～40天的死亡率,但是在体重、白细胞数与死亡动物活存日数的方面,照射后不同时期使用大量维生素B_(12)和叶酸的效果是不同的,如800与850rad照射后第7～25日给与维生素B_(12)和叶酸的大鼠体重恢复程度较第1～25日给与维生素的大鼠为高;875rad照射后第1～25日给与维生素B_(12)和叶酸,其死亡动物的活存日数较第7～25日或第15～25日给与维生素的大鼠为少,而且第15～25日给与维生素B_(12)和叶酸的大鼠白细胞恢复程度较第1～25日或第7～25日给与维生素的     

叶酸对柯萨奇病毒B3诱导乳鼠心肌凋亡保护作用

目的 探讨叶酸对柯萨奇病毒B3诱导的乳鼠心肌细胞凋亡及凋亡相关基因与蛋白表达的影响.方法 取成熟健康雌性Wistar大鼠随机分为4组,分别为对照、叶酸、柯萨奇病毒B3及柯萨奇病毒B3+叶酸组;孕前灌胃给予叶酸2周,孕第5d腹腔注射给予柯萨奇病毒B3,连续5d;取自然分娩乳鼠心肌细胞,切片观察乳鼠心肌损伤;原位末端标记法( tunel)检测乳鼠心肌细胞凋亡;蛋白免疫印迹(western blot)及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定乳鼠心肌细胞凋亡相关Bax、Bcl-2、Caspase-3蛋白及基因表达.结果 柯萨奇病毒组乳鼠心肌细胞损伤明显,凋亡细胞增加,加用叶酸后状态改善;病毒组乳鼠心肌细胞Bax、Caspase-3蛋白表达(0.608±0.060,0.951±0.038)及基因表达(0.951 ±0.098,0.960±0.074)高于病毒+叶酸组,病毒组Bcl-2蛋白表达(0.350±0.037)及基因表达(0.423±0.051)低于病毒+叶酸组.结论 怀孕母鼠早期感染柯萨奇病毒可致乳鼠心肌细胞凋亡增加,补充叶酸对乳鼠心肌细胞凋亡具有明显保护作用.     

曲美他嗪对糖尿病大鼠心肌损害的保护作用

目的探讨曲美他嗪对糖尿病大鼠心肌损害的保护作用。方法60只健康雄性SD大鼠随机分成对照组、糖尿病组、实验A组、实验B组、实验C组,每组各12只。对照组采用标准颗粒饲料喂养。糖尿病组和实验组采用高糖高脂饲料饲养,第6周一次性腹腔注射链脲佐菌素(FTZ 30mg/kg),注射后72 h,筛选血糖水平连续2次高于11.1mmol/L的大鼠,继续原饲料喂养6周,实验A组、B、C组分别腹腔注射10、30和90mg/kg/d曲美他嗪干预6周后,测定5组大鼠血清CK、LDH、TGF-β1、TNF-ɑ、心肌组织ATP、ADP、AMP、MDA、SOD。结果实验期间糖尿病组大鼠的体重增长显著低于对照组和各实验组（P<0.05）,各实验组和对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）;糖尿病血清CK、LDH、TGF-β1、TNF-ɑ、心肌组织MDA、ADP含量均显著高于对照组（P<0.05）,心肌SOD活性、ATP、AMP含量显著低于对照组（P<0.05）;实验A、B、C组血清CK、LDH、心肌ADP含量、实验B、C组血清TGF-β1、TNF-ɑ、心肌MDA含量显著低于糖尿病组（P<0.05）,实验A、B、C组的AMP含量、实验B、C组的SOD活性、ATP含量显著高于糖尿病组（P<0.05）。结论曲美他嗪对糖尿病大鼠心肌损害具有明显的保护作用。     

围孕期妇女叶酸及复合维生素B用量与新生儿特征相关性分析

目的探讨围孕期妇女叶酸及复合维生素B服用量与新生儿出生体质量的关系。方法采用分层多阶段随机抽样方法,选取辖区城区2016年1-12月妊娠妇女8186名,根据妇女围孕期营养素服用情况分组,其中围孕期服用过叶酸和维生素B者为A组(n=2182),围孕期仅服用叶酸者为B组(n=4022),围孕期未服用叶酸和维生素B者为C组(n=1982),采用多水平模型分析服用叶酸及复合维生素B与新生儿出生体质量的关系。结果各组妇女年龄、受教育年限、家庭月收入、初产比例,首次产检孕周≤13周、妊娠期产检5次、妊娠期服用铁剂及妊娠期贫血比例比较差异有统计学意义(P0.05);A组新生儿出生体重为(3340.21±160.50)g,明显高于B组和C组(P0.05);B组新生儿出生体重为(3281.16±270.17)g,明显高于C组(P0.05);Model O模型结果显示:A组新生儿出生体质量较B组和C组平均提高50 g和94 g,差异有统计学意义(P0.05);Model 1模型结果显示:A组新生儿出生体质量较C组平均提高75 g,差异有统计学意义(P0.05),A组新生儿出生体质量较B组平均提高22 g,差异无统计学意义(P0.05)。结论围孕期妇女服用叶酸可提高新生儿出生体质量,复合维生素B对新生儿出生体质量无明显影响。     

高强度运动对高同型半胱氨酸血症大鼠抗氧化和内皮功能的影响

目的探讨高强度间歇训练(HIIT)对高同型半胱氨酸血症(HHcy)大鼠抗氧化和血管内皮功能的影响。方法 35只大鼠分为对照组(n=8)和实验组(n=27),实验组大鼠用含3%蛋氨酸饲料喂养,持续8周,构建HHcy大鼠模型。建模成功后,实验组随机分为模型组、叶酸组和叶酸+HIIT组,治疗16周。检测各组大鼠血清同型半胱氨酸(Hcy)、血浆丙二醛(MDA)、羟自由基(OH-)、总抗氧化能力(T-AOC)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)及内皮素1(ET-1)水平;取大鼠腹主动脉做病理学检查。结果治疗16周后,叶酸+HIIT组大鼠血清Hcy水平与对照组比较差异无统计学意义(P0.05),血清Hcy水平依次为模型组(23.95±3.35)μmol/L,叶酸组(8.73±0.60)μmol/L,叶酸+HIIT组(6.19±0.34)μmol/L;叶酸+HIIT组MDA较叶酸组和模型组下降(P0.05),与对照组比较差异无统计学意义(P0.05);叶酸组和叶酸+HIIT组SOD活力和GSH-PX含量较模型组升高(P0.05),叶酸+HIIT组较叶酸组升高(P0.05);叶酸组ET-1、NOS和NO水平与对照组比较,差异均有统计学意义(P0.05),而叶酸+HIIT组ET-1和NOS水平与对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05);叶酸+HIIT组大鼠血管组织形态学观察可见轻度动脉硬化病变。结论高强度间歇训练联合叶酸治疗可以降低HHcy大鼠血清Hcy水平,改善氧化应激状态,减轻内皮功能损伤,且效果优于单纯叶酸治疗。     

复方中药对鼠伤寒沙门菌感染的模型小鼠抑菌作用的研究

目的探讨复方中药对鼠伤寒沙门菌(Salmonella typhimurium,STM)感染小鼠的保护作用及机制。方法实验分为对照组(A组)、STM模型组(B组)、复方中药治疗组(C组),庆大霉素组(D组)。用STM标准菌株(50115)制备小鼠STM感染模型,复方中药灌胃给药后,观察小鼠生存率和盲肠病理变化情况,采用分光光度法检测小鼠血清和盲肠中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化物歧化酶(SOD)水平;RT-PCR法检测盲肠谷胱甘肽过氧化物酶(GPx-1、GPx-4)、硫氧还蛋白还原酶(Trx R)m RNA表达,Western bolt法检测盲肠Caspase-3、8、12表达。结果与A组比较,B组GSH-Px、SOD水平降低,MDA水平升高(P0.05);与B组比较,C、D组GSH-Px、SOD水平升高,MDA水平降低(P0.05);B组GPx-1、GPx-4、Trx R m RNA表达量低于A组,C、D组高于B组;B组Caspase-3、8、12的表达均高于A组,C、D组低于B组(P0.05)。结论复方中药对感染STM的小鼠具有保护作用,其机制可能与降低氧化应激反应,上调抗氧化酶表达,减少细胞凋亡有关。     

维生素B_(12)与叶酸联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效及其对同型半胱氨酸的影响

目的研究维生素B12与叶酸联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效及其对同型半胱氨酸的影响。方法选取我院2014年2月至2016年2月收治的150例2型糖尿病患者,随机分为三组。A组单独使用二甲双胍治疗,B组使用叶酸联合二甲双胍治疗,C组使用维生素B12与叶酸联合二甲双胍治疗。对比三组患者治疗前以及治疗后1个月、3个月、6个月的维生素B12水平、血清叶酸水平、同型半胱氨酸水平,观察三组患者治疗6个月内的并发症发生率。结果治疗前,三组患者的维生素B12水平、血清叶酸水平、同型半胱氨酸水平比较均无统计学差异(P>0.05)。治疗后,A组的维生素B12、血清叶酸水平显著下降(P<0.05),同型半胱氨酸水平显著提高(P<0.05);B组的维生素B12水平显著下降,血清叶酸、同型半胱氨酸水平无显著变化(P>0.05);C组的维生素B12、血清叶酸、同型半胱氨酸水平均无显著变化(P>0.05)。治疗后,C组的维生素B12水平高于A组和B组(P<0.05);B组和C组的叶酸水平均高于A组(P<0.05),同型半胱氨酸水平均低于A组(P<0.05)。A组的并发症发生率显著高于B组和C组(P<0.05);B组和C组的并发症发生率比较无统计学差异(P>0.05)。结论维生素B12与叶酸联合二甲双胍治疗2型糖尿病,能够控制患者的血糖水平,稳定维生素B12、叶酸、同型半胱氨酸水平,降低并发症发生率,值得临床推广。