AC、PKA基因水平表达变化对心气虚型冠心病的相关性研究

目的探讨AC、PKA基因水平表达变化与心气虚型冠心病发病的相关性,以阐述心气虚型冠心病发病的微观机制。方法采用"冠状动脉结扎加注射左旋硝基精氨酸"法制备心气虚型冠心病大鼠模型,并将大鼠分为空白组、模型组、西药盐酸地尔硫卓组(3mg/kg)、益气活血方低、高、中剂量中药组(14.4,43.2,28.8g/kg),每组8只。造模成功后西药组用盐酸地尔硫卓干预,中药组用不同剂量的益气活血方干预,于造模45天后取心肌组织用PCR技术检测AC、PKA含量以观察基因水平表达变化。结果与模型组相比,中药组AC、PKA浓度均明显降低(P0.01);与西药组比较高剂量中药组AC、PKA浓度均明显下降(P0.01)。结论 AC、PKA基因水平表达变化与心气虚型冠心病存在相关性,AC、PKA基因水平表达变化在一定程度上揭示了心气虚型冠心病发病的微观机制。     

RyR_2基因表达与冠心病心气虚证发病相关性的理论探讨

对冠心病的发病机制进行了探讨,认为心气虚,运血乏力是冠心病发病的基本病理机制;现代医学认为,心肌细胞内兰尼碱受体2(RyR2)调控Ca2+浓度对心肌的兴奋收缩耦联起关键作用,RyR2功能失调可导致心功能下降,与中医学心主血脉,心气是推动血液运行的基本动力,心气亏虚导致心功能减退相吻合;从RyR2基因表达可进一步揭示心气虚证的证候实质。     

独活寄生汤含药血清对佐剂性关节炎大鼠滑膜成纤维细胞增殖和凋亡的影响

目的:探讨独活寄生汤含药血清对佐剂性关节炎大鼠滑膜成纤维细胞(FLS)增殖和凋亡的影响。方法:采用SD大鼠制备独活寄生汤含药血清,弗氏完全佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎,分离提取原代滑膜成纤维细胞。滑膜成纤维细胞分为6组,分别是空白组、模型组、甲氨喋呤组、独活寄生汤高、中、低剂量组,每组5个复孔,分别加入相应的药物。CCK8法检测各组细胞增殖率;荧光定量PCR和ELISA分别检测细胞Bax、Bcl-2、caspase3 m RNA和蛋白水平的表达变化。结果:空白组细胞在各时间点未见明显的变化;模型组细胞随时间延长,增殖抑制率升高(P0.05);甲氨喋呤组和独活寄生汤高、中、低剂量组细胞随干预时间的延长,增殖抑制率降低(P0.05)。与空白组比较,模型组细胞在各时间点的增殖抑制率均升高(P0.05);与模型组比较,甲氨喋呤组和独活寄生汤各剂量组细胞在各时间点的增殖抑制率均降低(P0.05),尤以高剂量组的抑制率更为明显。与空白组比较,模型组细胞Bax、caspase3 m RNA和蛋白水平降低,Bcl-2 m RNA和蛋白水平升高(P0.05,P0.01)。与模型组比较,甲氨喋呤组和独活寄生汤中、高剂量组细胞Bax、caspase3 m RNA和蛋白水平升高,Bcl-2 m RNA和蛋白水平降低(P0.05,P0.01),高剂量组的作用更为明显。结论:独活寄生汤能抑制佐剂性关节炎大鼠滑膜成纤维细胞的增殖,其作用机制与下调抗凋亡蛋白Bcl-2,上调促凋亡蛋白Bax和caspase3的表达有关。     

肌浆网Ca~(2+)转运变化与冠心病心气虚证发病相关性的理论探讨

中医学认为,心主血脉,心气是推动血液运行的基本动力,心气虚可导致心功能减退。现代研究认为心功能的改变是冠心病心气虚型发病的主要病理基础。已有研究发现肌浆网Ca2+转运对于维持心肌的兴奋收缩藕联起着重要作用,心肌肌浆网内(SR)Ca2+转运的变化是引起心功能减退的重要机制。据此我们推断Ca2+转运的变化与冠心病心气虚证的发病机制具有某种相关性,可以用以阐明中医心气虚证的证候实质和科学内涵。     

艾灸预处理对心肌缺血高脂血症大鼠心肌RyR2 mRNA的影响

目的:研究艾灸预处理对心肌缺血再灌注损伤高脂血症大鼠心肌肌浆网兰尼碱受体蛋白2(ryanodine receptor 2,RyR2)mRNA表达的变化,并与缺血预处理的效果进行比较,探讨艾灸预处理的有效性和对心肌的保护机制。方法:将高脂血症SD大鼠随机分为假手术组、缺血预处理组、艾灸预处理组和缺血再灌注组,采用推管法复制大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,对心肌进行荧光半定量RT-PCR检测,测定RyR2 mRNA表达水平的变化。结果:与假手术组比较,艾灸预处理组及缺血预处理组心肌肌浆网RyR2 mRNA表达均显著下降,但高于缺血再灌注组(P<0.01)。结论:艾灸预处理与缺血预处理均可减轻心肌缺血再灌注损伤诱导心肌RyR2 mRNA表达的下调,减轻心肌缺血再灌注对心肌造成的损伤,丰富了"治未病"理论。     

柴胡三参胶囊对缺血性心律失常大鼠心肌细胞RyR2mRNA表达的影响

目的:探讨柴胡三参胶囊对缺血性心律失常大鼠心肌细胞兰尼碱受体(ryanodine receptors,RyR2 mRNA表达的影响,为柴胡三参胶囊的临床应用提供实验依据。方法:60只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、空白组、柴胡三参胶囊组、参松养心胶囊组、维拉帕米组,每组10只。相应干预10 d后,空白组不作任何处理,假手术组只开胸不结扎,其余各组采取大鼠左冠状动脉前降支高位结扎法制作心肌缺血性心律失常模型,再用PCR法检测RyR2 mRNA在各组大鼠心肌中的表达水平情况。结果:柴胡三参胶囊组大鼠心律失常评分低于模型组(P0.05);柴胡三参胶囊组大鼠死亡率低于模型组;柴胡三参胶囊组大鼠RyR2 mRNA CT值的相对表达量低于模型组(P0.05)。结论:柴胡三参胶囊可通过抑制RyR2 mRNA的过度表达,减少缺血性心律失常的发生,从而降低大鼠的死亡率。     

经前平和经前舒颗粒对愤怒郁怒情绪模型大鼠下丘脑γ氨基丁酸B2受体表达的影响

目的 探索愤怒、郁怒情绪与γ氨基丁酸B2受体(GABABR2)的关系,以及调肝方药经前平颗粒和经前舒颗粒的中枢干预机制.方法采用居住入侵和社会隔离的方法复制愤怒、郁怒情绪大鼠模型,用RT-PCR和Western Blot的方法检测GABARR2 mRNA和蛋白的表达差异.结果与正常对照组相比,愤怒、郁怒情绪模型大鼠下丘脑GABABR2 mRNA水平和蛋白水平均明显下降(P＜0.01～0.05),而且愤怒模型组的降低程度明显大于郁怒模型组.与各模型组相比,各给药组GABABR2 mRNA水平和蛋白水平均有不同程度的升高.结论大鼠下丘脑GABABR2表达降低可能是影响大鼠愤怒和郁怒情绪的重要共性机制之一;中药经前平和经前舒颗粒对GABABR2表达异常变化具有调节作用.     

丹参酮IIA对血瘀型冠心病大鼠AngⅡ-(AT-1R)-Cx43的影响

目的探讨丹参酮ⅡA对冠心病血瘀证大鼠血管紧张素(angiotensinⅡ,AngⅡ)-血管紧张素1型受体(angiotensin-receptor1,AT-1R)-缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)的影响。方法健康SD大鼠40只随机分为空白组、模型组、对照组和观察组。对照组予以0.08g/kg复方丹参丸,实验组予以25mg/kg丹参酮ⅡA磺酸钠注射液,空白组和模型组予以等量生理盐水灌胃。4周后除空白组外其他组采用左冠状动脉前降支高位结扎方法建立血瘀型冠心病大鼠模型。实时荧光定量法和western测定AngⅡ、AT-1R、Cx43基因与蛋白表达,HE染色及电镜观察4组大鼠心肌自噬体情况。结果与空白组比较,模型组AngⅡ、AT-1R mRNA与蛋白表达升高,Cx43 mRNA与蛋白表达降低,与模型组比较,对照组、实验组AngⅡ、AT-1R mRNA与蛋白表达降低,且实验组低于对照组,Cx43 mRNA与蛋白表达较模型组高,且实验组高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);微观结构方面,模型组心肌形态改变、心肌自噬体增多,对照组、实验组优于模型组。结论丹参酮ⅡA可通过调控AngⅡ-(AT-1R)-Cx43信号通路,改善冠心病血瘀证大鼠再灌注损伤的症状。     

基于ERK-Calpain2通路探讨黄连素对冠心病大鼠心肌细胞凋亡的影响

[目的]研究黄连素(BBR)对冠心病大鼠心肌细胞凋亡的影响及ERK-Calpain2信号通路在其中的作用。[方法]以高脂饮食喂养并注射脑垂体后叶素建立冠心病大鼠模型。大鼠分为实验组(模型大鼠)、对照组(模型大鼠)和空白组(正常大鼠),实验组大鼠予以BBR 80 mg/(kg·d)灌胃,对照组和空白组予以等量双蒸水灌胃,治疗周期为12周。采用TUNEL免疫荧光检测心肌细胞凋亡情况。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测心肌组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)及钙蛋白酶2(Calpain2)m RNA水平。采用蛋白质印迹法检测心肌组织GRP78、CHOP、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase-3)、Caspase-12及Calpain2蛋白表达水平。[结果]心肌TUNEL染色后发现,与对照组比较,实验组细胞凋亡显著减少(P0.01)。与对照组比较,实验组大鼠Caspase-12、Caspase-3、GRP78和CHOP蛋白均有不同程度下调(P0.01),p-ERK和Calpain2蛋白表达下调,Capastatin蛋白表达升高(P0.01)。与对照组比较,实验组大鼠GRP78、CHOP、Calpain2 mRNA表达下降(P0.01)。[结论] BBR能抑制冠心病大鼠心肌细胞发生内质网应激凋亡,该作用可能与抑制ERK-Calpain2信号通路有关。     

早搏灵对乌头碱诱导的快速性心律失常大鼠心肌G蛋白含量的影响

目的通过观察早搏灵对乌头碱诱导快速性心律失常大鼠模型心肌Gi蛋白和Gs蛋白含量的影响及心电图变化,探讨其对快速性心律失常的治疗机制。方法将40只健康Wistar大鼠按照随机数字表法分为空白组、模型组、胺碘酮组和早搏灵组4组,各10只。采用经尾静脉注射乌头碱方式,将模型组、胺碘酮组、早搏灵组大鼠成功复制快速性心律失常模型。模型组、空白组予0.9%氯化钠注射液10 mL/kg灌服;早搏灵组予34.6 mg/mL的早搏灵溶液10 mL/kg灌服;胺碘酮组予5.5 mg/mL的胺碘酮溶液10 mL/kg灌服,连续1周。观察并记录每组大鼠心律失常持续时间,并用免疫蛋白印迹法检测心肌Gi蛋白和Gs蛋白灰度值的变化。结果与模型组比较,早搏灵组、胺碘酮组快速性心律失常持续时间缩短(P0.05),早搏灵组与胺碘酮组比较差异无统计学意义(P0.05)。与空白组比较,模型组、早搏灵组、胺碘酮组Gi蛋白灰度值降低(P0.05),Gs蛋白灰度值升高(P0.05)。早搏灵组、胺碘酮组Gi蛋白灰度值高于模型组(P0.05),Gs蛋白灰度值低于模型组(P0.05),早搏灵组与胺碘酮组比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论早搏灵能有效缩短乌头碱诱导的大鼠快速性心律失常持续时间,升高Gi含量,并且降低Gs含量。     

促甲状腺激素与冠心病心气虚证的相关研究

目的探讨促甲状腺激素(TSH)与冠心病心气虚证的相关关系。方法对60例冠心病患者和20例正常人均用放射免疫分析技术检测血浆中TSH的变化。结果冠心病心气虚证组与非心气虚证组及正常组比较,血浆TSH无显著差异(P>0.05)。非心气虚组和正常对照组比较,血浆TSH亦无显著差异(P>0.05)。结论TSH与冠心病心气虚证之间具有相关性。     

舒胃汤对功能性消化不良大鼠小肠ICC细胞IP3R，RyR表达的影响

目的:通过观察舒胃汤对功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)模型大鼠小肠Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICC)中IP3受体(inositol 1,4,5-triphosphate receptor,IP3R),Ry受体(ryanodine receptor,RyR)蛋白及mRNA表达的影响,从钙离子通道调节角度探讨舒胃汤对FD的治疗作用及机制。方法:取Wistar大鼠15只,随机分成空白组、模型组与舒胃汤组(30.68 g·kg~(-1))。模型组与舒胃汤组按复合病因造模法处理21 d复制FD模型,灌胃给药14 d后取血制备含药血清。取2~3周Wistar乳鼠小肠平滑肌原代ICC细胞,传代培养后分为空白血清组(A组),模型血清组(B组),舒胃汤5%含药血清组(C组),舒胃汤10%含药血清组(D组),舒胃汤15%含药血清组(E组)。待细胞融合至60%~80%时分别加入对应组别血清,继续孵育24 h。提取细胞蛋白及总RNA,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测IP3R,RyR蛋白表达,实时荧光定量PCR法(Real-time PCR)检测IP3R,RyR mRNA表达。结果:Western blot检测发现,与A组比较,B组IP3R-1,IP3R-2,IP3R-3,RyR-1,RyR-2,RyR-3蛋白表达均明显降低(P0.01);与B组比较,D,E组IP3R,RyR蛋白表达明显升高(P0.05,P0.01)。Real-time PCR检测发现,与A组比较,IP3R,RyR mRNA表达均明显降低(P0.01);与B组比较,D,E组IP3R,RyR mRNA表达明显升高(P0.01)。结论:舒胃汤可通过上调FD模型大鼠小肠ICC细胞内IP3R,RyR蛋白及mRNA表达,发挥对功能性消化不良疾病的治疗作用。     

清热化痰祛瘀方对高脂血症大鼠肝SR—BI mRNA及蛋白表达的影响．

目的研究清热化痰祛瘀方对高脂血症大鼠肝脏高密度脂蛋白受体（sR—BI）mRNA及蛋白表达的影响。方法将sD大鼠随机分为正常组、模型组及清热化痰祛瘀方小、中、大剂量组和阳性药对照组（立普妥组）。除正常组外,其余大鼠采用脂肪乳剂灌胃的方法建立大鼠高脂血症模型,各组给予相应的干预措施。治疗6周后,采用RT—PCR和WesternBlot方法检测大鼠肝组织中SR—BImRNA和蛋白表达的水平。结果与正常组比较,模型组大鼠肝组织中SR—BImRNA和蛋白表达明显下调（P〈0．01）。与模型组比较,清热化痰祛瘀方中、大剂量组大鼠肝组织中SR—BImRNA表达和蛋白水平升高（P〈0．05,P〈0．01）,立普妥组SR—BImRNA表达和蛋白水平亦明显上调（P〈0．05）。中、大剂量组上调SR—BImRNA的表达优于小剂量组（P〈0．05）。清热化痰祛瘀方大剂量组上调SR—BImRNA表达的水平优于立普妥组（P〈0．05）。结论清热化痰祛瘀方调脂、抗动脉粥样硬化的作用可能与其调控SR-BImRNA和蛋白表达有关。     

血府逐瘀汤对冠心病模型大鼠血管及心肌细胞凋亡的影响

目的:观察血府逐瘀汤对冠心病模型大鼠的血管重塑效应及对心肌细胞凋亡的影响。方法:将30只SD大鼠随机分为空白组、模型组及干预组,每组10只。模型组及干预组大鼠接受高脂饲料喂养7周以制备冠心病模型,造模后中药干预组大鼠接受血府逐瘀汤灌胃,模型组及空白组大鼠接受等剂量生理盐水灌胃,连续灌胃4周,干预结束后测量3组大鼠心功能及冠状动脉血流量,随后将大鼠处死后取冠状动脉及左心室组织,进行HE染色观察冠状动脉及左心室组织的病理学变化。采用Western blotting法测定PI3K、AKT、Bcl-2、Bax的表达差异。结果:1)与空白组比较,模型组LVSP、-dp/dtmax、+dp/dtmax绝对值明显下降,差异有统计学意义(P 0. 05),其中干预组上述指标较模型组高; 2)与假手术大鼠心肌组织比较,模型组及干预组大鼠左心室心肌均出现明显的病理损害征象;与模型组大鼠比较,干预组心肌组织受损程度明显减轻;与空白组比较,模型组及干预组大鼠冠状动脉内中膜均出现明显增厚,经过血府逐瘀汤干预后的干预组大鼠动脉内中膜厚度比值明显低于模型组,差异有统计学意义(P 0. 05); 3) Western blotting法检测结果显示:与空白组比较,2组接受造模的大鼠心肌组织PI3K、Bcl-2表达降低,Bax升高,血府逐瘀汤可上调PI3K及AKT的磷酸化程度,提高了Bcl-2表达,抑制了Bax的水平。结论:血府逐瘀汤有抑制冠心病模型大鼠血管重塑及保护心脏的效应,其作用机制可能与介导PI3K-AKT信号通路有关。     

苓桂养心汤对扩张型心肌病大鼠心肌保护作用及肌浆网钙调控蛋白的影响

目的:明确苓桂养心汤对扩张型心肌病(DCM)大鼠心功能、心肌的保护作用;观察苓桂养心汤对DCM大鼠损伤心肌肌浆网(SR)钙调控相关蛋白的影响,探讨其可能的作用机制。方法:以60只SD大鼠腹腔注射阿霉素1.0 mg/kg/次,每周2次,连续6周,总量12 mg·kg-1建立DCM模型,另设正常组(10只),观察2周,8周后将存活DCM模型大鼠随机分为培哚普利组、苓桂养心汤组、模型组,连续灌胃给药8周。治疗后对上述各组大鼠行心脏超声检查;采血测定大鼠血清B型尿钠肽(BNP)水平及肌钙蛋白-Ⅰ(cTnI);取大鼠左心室心肌进行苏木素-伊红(HE)染色和透射电子显微镜检测大鼠心肌病理学形态。采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白质免疫印迹法(Western blot)分别测定大鼠心肌肌浆网钙泵(SERCA2a),钙释放通道(RyR2),受磷蛋白(PLB),肌集钙蛋白(Calsequestrin),L-型钙离子通道(CAV1.3)的mRNA及蛋白表达水平。结果:与模型组比较,苓桂养心汤组可以改善DCM模型大鼠的心腔大小、心功能、心肌损伤及心肌病理学形态。与模型组比较,苓桂养心汤组SERCA2a,RyR2,CAV1.3,Calsequestrin mRNA表达升高;PLB mRNA表达下降。与模型组比较,苓桂养心汤组SERCA2a及Calsequestrin蛋白表达升高;PLB蛋白表达下降。结论:苓桂养心汤能缩小DCM大鼠左心室内径,提高左心室射血分数和缩短率,降低血清BNP和cTnI水平,保护DCM大鼠损伤心肌,改善心功能。苓桂养心汤可部分调控DCM大鼠心肌肌浆网钙泵,兰尼碱受体,受磷蛋白,肌集钙蛋白,L-型钙离子通道的mRNA基因和蛋白表达。苓桂养心汤治疗DCM大鼠的作用机制,可能与通过调节DCM大鼠心肌肌浆网钙调控相关蛋白的基因及蛋白表达,改善心肌细胞钙转运及心脏舒缩功能有关。     

益气活血方对冠心病心气虚证大鼠模型血浆环磷酸腺苷含量的影响

目的:探讨益气活血方对经冠状动脉结扎联合左旋硝基精氨酸灌服建立的冠心病心气虚证病证结合大鼠模型血浆环磷酸腺苷含量变化的影响及意义。方法:将大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、西药组和益气活血方低、中、高剂量组,西药组在造模后行盐酸地尔硫卓治疗,中药组行不同浓度的益气活血方治疗。所有大鼠最后取腹主动脉血检测血浆环磷酸腺苷含量。结果:与模型组比较,益气活血方组血浆环磷酸腺苷含量明显降低(P<0.05),其中益气活血方高剂量组差异最大(P<0.01)。西药组血浆环磷酸腺苷含量比模型组降低,但降低幅度较小(P>0.05)。结论:益气活血方能降低冠心病心气虚证大鼠血浆环磷酸腺苷含量,比盐酸地尔硫卓影响更大,降低大鼠环磷酸腺苷含量可能是其作用机制之一。     

强心颗粒对心气虚兼血瘀水肿证心衰大鼠心肌细胞线粒体凋亡的影响

目的探索强心颗粒对慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证大鼠心肌细胞线粒体凋亡的影响。方法 50只大鼠随机分为正常组、模型组、缬沙坦组(13.35 mg/kg)、强心颗粒组(9.26 g/kg),采用阿霉素联合丙基硫氧嘧啶双重因子攻击技术建立大鼠模型。灌胃给药4周后,检测大鼠的心肌细胞线粒体超微结构、线粒体跨膜电位、心肌组织ATP水平,Western blot法检测Cyto-C、Cleaved-caspase-3、Cleaved-caspase-9、 Bcl-2、Bax蛋白表达。结果与模型组比较,强心颗粒组大鼠心肌细胞线粒体超微结构改善,线粒体跨膜电位下降心肌细胞比例显著减少(P0.01),心肌组织ATP水平显著增加(P0.01),Cyto-C、Cleaved-caspase-3、Cleaved-caspase-9蛋白表达显著减低(P0.01),Bcl-2/Bax比率显著升高(P0.01),且显著优于缬沙坦组(P0.01)。结论强心颗粒可通过调控线粒体凋亡通路来改善慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证大鼠的心功能及预后。     

心气虚证模型大鼠脑内细胞凋亡相关基因的变化研究

目的：建立心气虚证大鼠模型,研究模型大鼠脑神经元细胞凋亡情况。方法：75只SD大鼠随机分为5组：正常对照组、疲劳对照组、小剂量心得安＋疲劳组、中剂量心得安＋疲劳组和大剂量心得安＋疲劳组,采用强迫跑步加灌服心得安的方法建立心气虚证大鼠模型,观察其脑内凋亡相关基因Bax、Bcl-2和Caspase-3 mR-NA的表达情况。结果：中剂量心得安＋疲劳组大鼠的大脑皮层和海马Bcl-2 mRNA表达明显降低;大剂量心得安＋疲劳组大鼠的大脑皮层Bcl-2 mRNA表达明显降低、海马Caspase-3 mRNA表达明显升高。结论：心气虚证模型大鼠脑内存在神经元细胞的凋亡。     

纳葛胶囊对冠心病心肌缺血大鼠心肌组织MMP-9、IL-6蛋白表达的影响

目的:通过观察纳葛胶囊对冠心病心肌缺血大鼠心肌组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白细胞介素-6(IL-6)表达的影响探讨该药物治疗冠心病的作用机制。方法:Wistar大鼠90只,随机分为正常对照组、模型组、心通口服液阳性对照组组及纳葛胶囊高、中、低剂量组,每组15只;采用高脂饲料联合异丙肾上腺素注射的方法制备冠心病心肌缺血大鼠模型,运用免疫组织化学技术检测大鼠心肌组织MMP-9、IL-6的蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠心肌组织MMP-9、IL-6蛋白表达显著增强,差异具有统计学意义(P0.01);与模型组比较,纳葛胶囊各剂量组及心通口服液组大鼠心肌组织MMP-9、IL-6蛋白表达水平明显降低,差异均具有统计学意义(P0.05,P0.01);与心通口服液组比较,纳葛胶囊高剂量组心肌组织MMP-9表达减弱,有极显著差异(P0.01),中剂量组表达降低,有显著差异(P0.05),低剂量组表达差异不明显;与心通口服液组比较,纳葛胶囊高剂量组心肌组织IL-6表达降低,有极显著差异(P0.01),纳葛胶囊中、低剂量组IL-6含量降低,有显著差异(P0.05)。结论:降低MMP-9和IL-6的表达水平、调节内皮损伤所介导的炎症反应是纳葛胶囊治疗冠心病的部分作用机制。     

瓜蒌薤白半夏汤对心肌梗死后大鼠Gal-3蛋白表达的影响

目的:观察瓜蒌薤白半夏汤对心肌梗死后大鼠心功能及心肌纤维化的影响。方法:将36只雄性SD大鼠随机分为空白组、假手术组和手术组;空白组和假手术组每组各6只;手术组采用冠状动脉左前降支结扎联合高脂饮食法复制大鼠心肌梗死痰浊壅盛模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、瓜蒌薤白半夏汤组(GXBT)和雅施达组,假手术组只穿线不结扎。空白组、假手术组和模型组给予10 mL·kg-1·d-1的生理盐水灌胃,GXBT组2. 68 g·kg-1·d-1水煎液灌胃,雅施达组0. 36 mg·kg-1·d-1灌胃。造模4周后行心脏超声检测心功能以验证模型成功;8周后再次行心脏超声检测大鼠心梗后心功能变化,之后处死大鼠取材;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织的病理变化;Masson染色观察大鼠心肌纤维化程度;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清中B型钠尿肽(BNP)和半乳糖凝集素-3(Gal-3)的变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠心肌中Gal-3,Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)和Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)蛋白表达的变化。结果:与空白组和假手术组比较,模型组大鼠的左室射血分数(EF)和短轴缩短率(FS)显著减小(P0. 01),心肌组织有炎性细胞浸润,心肌胶原纤维增多,血清中BNP和Gal-3的含量明显升高(P0. 05),心肌中Gal-3,Col-Ⅰ和Col-Ⅲ的蛋白表达显著增多(P0. 01);与模型组比较,GXBT组EF值和FS值明显升高(P0. 05),心肌细胞形态结构改善,胶原纤维减少,血清中BNP和Gal-3的蛋白表达明显降低(P0. 05),心肌组织中Gal-3,Col-Ⅰ和Col-Ⅲ的含量明显减少(P0. 05)。结论:瓜蒌薤白半夏汤能够改善心肌梗死后大鼠的心功能,减轻心肌纤维化,减缓心肌梗死后心力衰竭的进程,其作用机制可能与降低Gal-3的表达有关。