生苍术和麸炒苍术入药对四妙丸中盐酸小檗碱组织分布的影响

目的:研究以生苍术和麸炒苍术入药对四妙丸中盐酸小檗碱组织分布的影响。方法:将SD大鼠随机分为四妙丸生苍术组和麸炒苍术组,每组随机分为0.5、1、6h三个时间组,空腹24h后灌胃给药并于相应时间点取心、脾、胃、肺、肝、肾、大肠和小肠,运用高效液相色谱仪对各组织样品进行分析,比较两组大鼠组织中盐酸小檗碱的分布差异。结果:以生苍术入药的四妙丸和以麸炒苍术入药的四妙丸中盐酸小檗碱在各组织中的含量虽无统计学差异,但生苍术入药的四妙丸中盐酸小檗碱在多个组织中的含量高于以麸炒苍术入药的四妙丸中盐酸小檗碱的浓度。结论:苍术炮制对盐酸小檗碱的组织分布产生影响,生苍术入药更利于盐酸小檗碱在各组织中的分布。     

四妙丸用生苍术与用麸炒苍术的药效学比较研究

目的 研究四妙丸用生苍术或麸炒苍术治疗大鼠佐剂性关节炎的药效学差异。方法 Wistar大鼠随机分为对照组（给予生理盐水）,模型（给予生理盐水）,阳性对照雷公藤多苷片组（9.45 mg/kg）,以生苍术入药的四妙丸低、高剂量（1.080、4 320 g/kg）组,以麸炒苍术入药的四妙丸低、高剂量（1.080、4.320 g/kg）组。除对照组外,其余各组大鼠于右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂,制备佐剂性关节炎模型。造模后第8天开始ig给药,每天给药1次,连续给药14 d。观察各组大鼠足肿胀度、脾指数、胸腺指数以及血清白细胞介素-1β（IL-Iβ）、一氧化氮（NO）水平。结果 2种四妙丸各剂量组大鼠足肿胀均显著减轻,脾脏肿大有所缓解,胸腺损害均显著减轻,由造模引起的IL-1β、NO水平的升高受到抑制,且以生苍术入药的四妙丸疗效更好。结论 以生苍术和麸炒苍术入药的四妙丸对大鼠佐剂性关节炎均有一定的治疗作用,而以生苍术入药的四妙丸药效更佳。     

苍术水提液与苍术素大鼠体内药代动力学比较

目的:研究苍术与苍术素在大鼠体内药代动力学的差异。方法:采用反相高效液相色谱法测定苍术水提液中苍术素及苍术素单体大鼠的血药浓度,采用DAS计算药动学参数。结果:苍术水提液中的苍术素在大鼠体内的达峰时间Tmax为62.32±13.26 min、最大浓度Cmax为28.26±6.37 ng/ml、半衰期T1/2166.36±21.22min、AUC0-∞为2748.54±226.3ng/ml.min;苍术素在大鼠体内的达峰时间Tmax为37.28±9.23min、最大浓度Cmax为17.83±4.65 ng/ml、半衰期T1/2为96.48±18.34 min、AUC0-∞为2065.42±206.51ng/ml.min。苍术水提液组和苍术素单体组的主要药动学参数的差异具有显著性统计学意义。结论:苍术水提液中苍术素及苍术素单体在大鼠体内药动学特征有显著影响,提示苍术水提液中其他成分会影响苍术素在大鼠体内的药动学行为。     

保心微丸中肉桂酸大鼠体内的药代动力学研究

目的研究保心微丸中肉桂酸在大鼠体内的药代动力学.方法采用高效液相色谱法测定肉桂酸血药浓度,色谱柱HypersilODSC18,150mm×4.6mm,5μm,柱温30C.流动相甲醇-1%醋酸(4555)流速0.5mL/min;检测波长273nm;进样量10μL.结果与结论建立了用高效液相色谱法测定肉桂酸血药浓度的方法,肉桂酸的峰面积(y)与浓度(X)之间的回归方程为y=4973.5348+42867.96678X,相关系数r=0.9998.肉桂酸在血浆中的回收率为97.5%,RSD为1.33%.检测限为0.15ng,大鼠血浆中最低检测浓度为75ng/mL.肉桂酸口服吸收在大鼠体内的药时过程为线性动力学过程,符合一级吸收一级消除的开放式室模型,t1/2(K.)为7.12min,tmax为53.29min,Cmax为0.20μg/mL,t1/2,2(Ke)为340.74min.该药代动力学参数可能是保心微丸中肉桂酸及有关成分等多种成分在大鼠体内的综合体现.     

小檗碱在大鼠小肠及胆汁中药代动力学研究

目的:研究大鼠静脉注射黄连生物碱提取物后,小檗碱在大鼠小肠和胆汁中的药代动力学特性。方法:用高效液相色谱(HPLC)检测大鼠小肠和胆汁样品中小檗碱的浓度。结果:黄连生物碱中小檗碱在静脉给药后0.25~4 h,B/P(胆汁中浓度/血浆中浓度)为69.1~497.9,属于胆汁清除率高的药物。胆汁引流实验表明,小肠中绝大部分的小檗碱来自胆汁。引流胆汁后,给大鼠静脉给药,在小肠中仍能检测到小檗碱,推测这一部分小檗碱来自于血浆中的小檗碱,其转运方向是从侧底膜(basolateral membrane)向顶侧膜(apical membrane)转运至小肠中。结论:实验从整体动物水平上证明了小檗碱在血液中可以逆向转运至小肠中,其转运机理涉及P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)。     

HPLC测定二妙丸中盐酸小檗碱的含量

中成药二妙丸为《中国药典》（2005年版一部）收载的经典方，由苍术和黄柏两味药组成。祖国医学认为，苍术苦温燥湿，黄柏苦寒、清热燥湿，两味合用，具有较强的燥湿清热功效。用于治疗湿热下注，足膝红肿热痛，下肢丹毒，白带，阴囊湿痒等病症。据我们调查，目前国内约有数十家制药企业在生产该品种，但质量标准仅是利用薄层色谱对盐酸小檗碱进行定性定量分析，为进一步提高该产品质量标准，保证临床用药的安全、有效，我们建立了反相高效液相色谱法测定二妙丸中盐酸小檗碱含量的方法，具有操作简便、专属性强、重复性好等特点，现报告如下。     

HPLC法测定三妙丸中盐酸小檗碱的含量

目的建立三妙丸中盐酸小檗碱的含量测定法。方法采用HPLC法，Gemini C18（4．6mm×250mm，5μm）色谱柱，乙腈-0．05mol／L磷酸二氢钾（10％氢氧化钾溶液调pH5．0）（35：65）为流动相，检测波长246nm，流速1．0mL·min^-1；柱温：25℃。结果盐酸小檗碱分离完全，加样回收率为97．53％，RSD为0．22％。结论本法简便、快速、准确，可用于三妙丸中盐酸小檗碱的含量测定。     

二妙丸中盐酸小檗碱的溶出度测试

用杯法测定了二妙丸在人工胃液和人工肠液的溶出度。得到T₅₀、Tα及m两组参数,并通过F检验证明该参数间无显著性差异(P>.05),即说明上述两种释放介质对二妙丸中小檗碱的溶出无显著影响。     

黄连提取物中盐酸小檗碱在大鼠体内的药动学研究

黄连是临床常用的清热解毒类药物之一,其性味苦寒,入心、肝、脾、胃、大肠诸经,具有较强的清热,燥湿,泻火,解毒的功效。黄连的主要成分盐酸小檗碱药动学研究大多采用兔子,这与人的药动学有一定的差异,而且很少采用内标法,试验结果缺乏准确性,其方法采用液相质谱联用技术较多,但     

二妙胶囊和二妙丸的药代动力学比较

目的:以盐酸小檗碱为主要考察指标进行二妙丸和二妙胶囊的药代动力学比较研究,从药代动力学角度看不同剂型在动物体内的血药浓度变化。方法:灌胃给药,采用HPLC法测定家兔体内盐酸小檗碱的血药浓度,血药浓度-时间数据经DAS2.0药代动力学分析软件处理,分别测得二妙丸和二妙胶囊中的盐酸小檗碱在家兔体内的药代动力学参数。结果:家兔血浆样品中,盐酸小檗碱的线性范围为0.0043～0.427μg/mL,提取回收率高,日内日间精密度试验RSD均小于10%,二妙丸的盐酸小檗碱在家兔体内最大血药浓度为0.082μg/mL,达峰时间为8h;二妙胶囊的盐酸小檗碱在家兔体内最大血药浓度为0.303μg/mL,达峰时间为5h。结论:建立了HPLC法测定黄柏中盐酸小檗碱血药浓度的方法,为二妙胶囊的合理用药提供了药代动力学数据,同时也为中药复方的药代动力学研究提供了可借鉴的方法。     

高效液相色谱法测定二妙丸中盐酸药根碱、盐酸巴马汀和盐酸小檗碱的含量

 目的建立同时测定二妙丸中盐酸药根碱、盐酸巴马汀和盐酸小檗碱含量的高效液相色谱方法。方法采用AgilentExtend C₁₈色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),以水-乙腈(55∶45,每100 mL中含磷酸二氢钾0.34 g,十二烷基硫酸钠0.17 g)为流动相,紫外检测波长345 nm,柱温35℃,流速1 mL·min^-1。结果盐酸药根碱、盐酸巴马汀和盐酸小檗碱的理论塔板数分别为6 085,6 995和6 970。盐酸药根碱回归方程为Y=141 547X-7 456.9,r=0.999 1,线性范围6.1～122 ng;盐酸巴马汀回归方程为Y=93 047X+47 140,r=0.999 5,线性范围0.128～1.28μg;盐酸小檗碱回归方程为Y=86 106X+87 243,r=0.999 6,线性范围0.12～1.2μg。3组分的平均回收率分别为99.69%,100.23%和99.32%,RSD分别为3.97%,2.04%和2.25%(n=6)。结论该法操作简单,可以同时测定盐酸药根碱、盐酸巴马汀和盐酸小檗碱的含量,精密度高,重复性好,检测快速,定量准确,可用于二妙丸的质量控制。     

苍术麸炒前后对脾虚模型大鼠胃肠动力学的影响

目的探讨苍术麸炒前后对脾虚大鼠胃肠动力学的影响,并探讨其可能的作用机制。方法将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、生苍术组(10.0g·kg-1)、麸炒苍术组(10.0g·kg-1)、多潘立酮组(5.0mg·kg-1),共5组,每组10只。除正常组外,其余各组喂饲小承气汤煎剂加饥饱失常建立脾虚证大鼠模型,建模15d。建模结束后,给予相应药物灌胃,正常组及模型组给予等量生理盐水,每天1次,连续10d。10d后所有大鼠均用炭末灌胃法行大鼠胃内残留率、小肠推进比的测定,腹主动脉采血用放射免疫法检测血浆胃动素(MTL)、P物质(SP)、生长抑素(SS)含量,比色法测定大鼠空肠上皮细胞三磷酸腺苷(ATP)的含量,免疫组化法测定大鼠胃窦平滑肌细胞内肌球蛋白轻链激酶(MLCK)及结肠组织中干细胞因子(c-kit)表达量。结果与模型组比较,正常组、生苍术组、麸炒苍术组、多潘立酮组的胃内残留率明显下降、小肠推进比明显升高,而大鼠血浆MTL、SP和SS含量均不同程度升高,差异具有统计学意义(P0.05,P0.01)。与模型组比较,生苍术组、麸炒苍术组、多潘立酮组大鼠空肠上皮细胞ATP的含量及胃窦平滑肌细胞内MLCK和结肠组织中c-kit的表达量不同程度升高,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01);与生苍术组比较,麸炒苍术组上述作用更加明显,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论苍术提取物可从不同方面整体改善由于脾虚而导致的大鼠胃肠功能障碍,对因脾虚而导致的胃肠功能紊乱有较好的调节和治疗作用,且麸炒苍术的上述作用优于生苍术。     

盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸在大鼠体内释药研究

目的：研究盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸在大鼠体内的药物吸收及胃，小肠和结肠组织中药物浓度经时变化，评价其结肠定位释药特性。方法：将盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸(小丸组)和盐酸小檗碱羧甲基纤维素混悬液(对照组)大鼠灌胃给药(以盐酸小檗碱计，给药剂量50 mg·kg^-1)，采用HPLC测定大鼠体内盐酸小檗碱在血浆，胃，小肠和结肠组织中的浓度，计算药物相对靶向释药指数。结果：盐酸小檗碱在血浆和组织匀浆中线性范围分别为0.0252～2.52 mg·L^-1(r=0.999 2)和0.126～25.22 mg·L^-1(r＞0.99)，血浆和组织匀浆中检测限分别为10，8 mg·L^-1,小丸组血浆中药时曲线下面积(AUC_0→∞)是对照组的0.477倍；小丸组胃，小肠，结肠组织AUC_0→∞分别是对照组的0.187，0.228，2.00倍；小丸组在大鼠胃，小肠，结肠组织的药物相对靶向释药指数分别为0.392 4，0.478 6，4.193。结论：盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸具有较好的结肠定位释药特性。     

茅苍术及其麸炒品对胃溃疡大鼠抗炎作用的比较研究

该实验旨在比较茅苍术生品和麸炒品对实验性胃溃疡大鼠的抗炎作用,初步探讨茅苍术抗胃溃疡的作用机制。采用改良Okabe法即外科手术胃黏膜局部注射乙酸法诱导大鼠胃溃疡模型。大鼠分成10组,即假手术组,模型组,奥美拉唑组,三九胃泰组,茅苍术生品和麸炒品低、中、高剂量组,灌胃给药,每日2次,连续给药10 d,腹主动脉采血,分离血清,分取胃组织溃疡面。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清及胃组织中炎症因子白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和前列腺素E2(PGE2)的含量。实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测胃组织中IL-8和TNF-αmRNA的表达。免疫组织化学法检测胃组织中TNF-α和IL-8的蛋白表达。与假手术组比较,模型组大鼠血清及胃组织中IL-6,IL-8,TNF-α和PGE2的含量明显升高,胃组织中IL-8和TNF-αmRNA的表达和二者的蛋白表达量显著增加,各治疗组均出现不同程度的降低。与茅苍术生品比较,相同剂量的茅苍术麸炒品具有更好的降低血清及胃组织中IL-6,IL-8,TNF-α和PGE2的含量,下调胃组织中IL-8和TNF-αmRNA表达的作用,其中高剂量组及中剂量组均有显著性差异。茅苍术对乙酸致胃溃疡大鼠具有明显的抗炎作用,麸炒后该作用增强;茅苍术抗胃溃疡的作用部分是由于下调IL-6,IL-8,TNF-α和PGE2的含量。     

LC-MS研究炒白芍提取物中芍药苷在大鼠体内的药代动力学

目的:建立LC-MS测定大鼠血浆中芍药苷含量的方法,并探讨其在大鼠体内的药动学行为.方法:大鼠灌胃不同剂量的炒白芍提取物后不同时间点采血,LC-MS法测定血药浓度,拟合药动学模型并计算相关药动学参数.结果:芍药苷在2.5～500μg·L-1(r=9994)线性关系良好.方法学考察均符合要求.大鼠灌胃炒白芍提取物0.2,0.4,0.8 g·kg-1后,半衰期基本一致,AUC与给药剂量之间呈现良好的线性关系,属于线性动力学过程.结论:该法专属性强,灵敏度高,可用于芍药苷的体内定量分析,芍药苷在大鼠体内动力学过程符合一级吸收二室模型.     

盐酸小檗碱对心脏移植受者环孢素A药代动力学影响

目的观察联合应用盐酸小檗碱(黄连素,berberine hydrochloride,BBR)对心脏移植受者服用环孢素A(Cyclosporine,CsA)药代动力学的影响。方法选取心脏移植长期存活(>1年)受者15例,年龄18～65岁,体重45～78 kg,无肝肾功能异常。受者在原有免疫抑制方案基础上服用BBR 0.3 g/d(分3次服用),在加药前1天和加药后第14天的不同时间点各检测全血CsA血药浓度。采血时间点分别为服药前(0 h)和服药后0.25 h,期函数0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10.0、12.0(h)。观察合用BBR前后CsA浓度、药代动力学参数和生化指标[血清总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、血浆总蛋白(TP)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)]的变化。结果在合用BBR后吸收相(0～0.75 h)及消除相(3～12 h)CsA全血浓度均较合用前明显增高(P<0.05)。合用BBR后血药浓度-时间曲线下面积(AUC_0～12h)平均增加(33.49±20.72)%,达峰时间(t_max)延迟(均P<0.05)。合用BBR前后TBIL、ALT、TP、BUN、Cr比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论联合应用BBR与CsA后,可以使CsA的达峰时间(t_max)延迟,半衰期(t_1/2)延长,清除率减少,AUC增大,生物利用度增加;减少CsA的服用剂量,且无明显不良反应。     

高效液相色谱法测定二妙丸中盐酸小檗碱的含量

目的建立二妙丸中盐酸小檗碱的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法,DiamonsilODSlC18柱,以乙腈-0．1％磷酸溶液（50：50,每100mL加十二烷基磺酸钠0．1g）为流动相,流速为1．0mL／min,检测波长265nm。结果盐酸小檗碱在0．1386～2．772μg范围内呈良好线性,回归方程为,：2572．354X＋79．851,r=0．9997。平均加样回收率为98．67％,RSD=1．26％（n=6）。结论方法简便、准确,专属性强,测定结果重复性好,为二妙丸中盐酸小檗碱的定量分析提供了科学有效的方法。     

盐酸左氧氟沙星在前列腺炎大鼠体内的药代动力学研究

目的研究细菌性前列腺炎病理模型下，盐酸左氧氟沙星（Levofloxacin Hydrochloride）在大鼠体内的药代动力学特征。方法36只大鼠造成细菌性前列腺炎病理模型后，单剂量一次灌胃内服盐酸左氧氟沙星[80mg／（kg&#183;bw）]；采用高效液相色谱法测定血药浓度，血药浓度最低检测限0．001μg／ml，并以DAS2．0药动学软件对所得数据进行分析。结果药物体内过程符合一级吸收二室模型（权重=1／CC），主要动力学参数及拟合方程如下：T1／2Ka为（45．294&#177;2．07）min，T1／2α为（63．963&#177;15．258）min，T1／2β为（280．535&#177;214．601）min，Tmax为（50&#177;17．321）min，Cmax为（14．905&#177;3．143）mg／L，AUC（0-1440）为（2561．219&#177;430．592）（mg&#183;min&#183;L^-1），Ka为（0．015&#177;0．001）min^-1，MRT（0→1440）为（196．865&#177;50．656）min，拟合方程为：C=66．697&#183;e^0.011t＋6．031&#183;e^-0.004t-72．728&#183;e^-0.015t。结论盐酸左氧氟沙星在细菌性前列腺炎模型大鼠体内吸收迅速，血药浓度较高，分布广泛，消除较为缓慢。