水飞蓟宾对非酒精性脂肪性肝病大鼠脂联素和抵抗素表达的影响

目的:研究水飞蓟宾对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠血清、肝脏、脂肪组织、骨骼肌中脂联素及抵抗素基因水平表达的影响,探讨水飞蓟宾防治NAFLD的可能作用机制.方法:通过6周高脂饮食建立NAFLD大鼠模型,采用水飞蓟宾进行干预,与已知有疗效的罗格列酮比较,用ELISA及Realtime-PCR等方法检测各组大鼠血清、肝脏、脂肪组织以及骨骼肌中脂联素和抵抗素的表达水平.结果:药物干预后大鼠血清、肝脏、脂肪组织中脂联素基因表达水平较模型组升高,抵抗素基因表达水平下降(P ＜ 0.05).水飞蓟宾对血清及脂肪组织脂联素的表达促进作用优于罗格列酮,对于肝脏脂联素表达的促进作用逊于罗格列酮(P ＜ 0.05).骨骼肌中脂联素及抵抗素表达水平极低,高脂饮食以及药物干预对其影响无统计学差异.结论:水飞蓟宾有效地促进脂联素表达,抑制抵抗素表达,这可能是其防治NAFLD的作用机制之一.     

2型糖尿病合并冠心病患者血清脂联素水平测定及临床意义

目的探讨2型糖尿病（DM）合并冠心病（CHD）患者血清脂联素水平与体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素抵抗指数（Homa-IR）等相关因素的关系。方法用放射免疫法检测单纯2型DM组、2型DM合并CHD组及正常对照组的脂联素和胰岛素,用日立全自动生化分析仪测定FBG、血脂,测量所有观察对象的身高、体重、腰围和臀围并测定其尿白蛋白排泄率。结果单纯2型DM组、2型DM合并CHD组血清脂联素水平均低于正常对照组（P〈0．01）;2型DM合并CHD组显著低于单纯2型DM组（P〈0．01）。2型DM2组Homa-IR均高于正常对照组。脂联素与WHR、Homa—IR呈独立负相关（P〈0．01）。结论2型DM合并CHD患者血清脂联素水平与胰岛素抵抗之间存在密切的相关性,血清脂联素在2型DM及合并CHD的发生发展中起着重要作用。     

甘氨酸对非酒精性脂肪性肝病大鼠CMKLR1及脂联素表达的影响及意义

目的探讨甘氨酸对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏趋化因子样受体1(CMKLR1)及脂联素表达的影响及作用机制。方法选取36只10~12周龄雄性SD大鼠,适应性喂养1周后,随机分为三组:对照组、高脂组和甘氨酸组。分别在第8、12周末处死大鼠。测量大鼠的体重及肝重,计算其肝指数;采集大鼠的腹主动脉血液检测血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及脂联素水平;取肝组织行HE染色、免疫组化和RT-PCR检测肝脏脂联素及CMKLR1蛋白和基因水平的表达。结果 (1)随着饲养时间的延长,各组大鼠体重及肝指数增加,高脂组大鼠体重和肝指数明显高于同期对照组和甘氨酸组(P<0.05)。(2)高脂组大鼠ALT、AST、TG及TNF-α高于同期对照组,甘氨酸组低于同期高脂组(P<0.05)。(3)肝脏免疫组化检测结果显示:在8周、12周,高脂组大鼠的血清脂联素水平低于同期对照组(P<0.05),甘氨酸组高于高脂组(P<0.05);肝组织CMKLR1在同期高脂组高于对照组,甘氨酸组低于高脂组(P<0.05)。(4)PCR结果显示:肝组织中脂联素基因表达在甘氨酸组高于高脂组(P<0.05),CMKLR1的基因表达在甘氨酸组低于高脂组(P<0.05)。(5)血清脂联素与肝组织CMKLR1 m RNA呈负相关(r=-0.527,P=0.001);肝脏脂联素m RNA与肝脏CMKLR1 m RNA呈负相关(r=-0.529,P=0.001)。结论 (1)在NAFLD发生发展中肝组织中CMKLR1水平逐渐升高,可能起到加重炎症程度的作用。(2)甘氨酸可下调肝组织中CMKLR1的表达,上调血清脂联素的表达从而保护肝脏。     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病与胰岛素抵抗及血脂的关系

目的 探讨2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)与胰岛素抵抗及脂代谢紊乱的关系.方法 将92例初诊2型糖尿病患者,根据肝脏B超检查结果分为合并NAFLD组50例和无脂肪肝组42例,检测其体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(HBG)、空腹胰岛素(FINS)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并进行对照比较.结果 合并NAFLD组和无脂肪肝组比较,FINS、HOMA-IR、TG、LDL-C差异均有统计学意义[合并NAFLD组:FINS(11.9±5.14)μU/L、HOMA-IR(3.55±1.72)、TG(2.79±1.48)mmol/L、LDL-C(3.46±1.15)mmol/L,无脂肪肝组:FINS(7.29±3.61)μU/L、HOMA-IR(2.07±1.53)、TG(1.46±0.59)mmol/L、LDL-C(2.41±1.09)mmol/L;t值分别为2.738、3.121、3.182、4.321,P均＜0.01].结论 初诊2型糖尿病合并NAFLD患者,存在明显胰岛素抵抗、血脂紊乱.     

脂联素与2型糖尿病发生发展的研究进展

脂肪组织的内分泌功能的发现是近几年内分泌学科领域的突破性进展之一。研究表明,脂肪组织不仅是能量储存器官,而且是控制能量平衡的内分泌器官,在代谢状态改变及受外来刺激时脂肪组织可分泌多种具有生理活性的蛋白质,分泌的这些蛋白质共同命名为脂肪细胞因子,包括瘦素、肿瘤坏死因子(TNF)-α、纤溶酶原激活抑制剂(PAI)-1、抵抗素和脂联素。脂联素有很多代谢方面的作用,低血浆脂联素水平与胰岛素抵抗(IR)程度及糖尿病的病理生理发展相平行,     

血清瘦素与2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病关系研究进展

2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的发病率逐年增加。胰岛素抵抗是T2DM和NAFLD共同的发病机制。瘦素参与胰岛素抵抗,并在T2DM合并NAFLD的发生、发展中起重要作用。本文就瘦素与T2DM合并NAFLD关系的研究进展作一综述。     

2型糖尿病合并不同程度非酒精性脂肪性肝病的危险因素分析

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)合并不同程度非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与血脂异常、肥胖和胰岛素抵抗的关系及其发病的危险因素.方法 对268例2型糖尿病患者,根据肝脏B超结果分为无脂肪肝组、轻度脂肪肝组、中重度脂肪肝组.记录患者身高、体重、腰围、臀围,进行空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(GHbA_1c)、血总胆醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、空腹胰岛素(FINS)测定,计算体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).通过非条件Logistic回归进行NAFLD的危险因素分析.结果 无脂肪肝组、轻度脂肪肝组、中重度脂肪肝组BMl分别为(24.25±5.37)、(25.98±4.63)、(27.69±4.35)kg/m~2,WC分别为(83.36 ±8.27)、(88.36±7.96)、(92.36 ±9.35)cm,WHR分另为1.01±0.32、1.12 ±0.27、1.19±0.34,FINS分别为(18.47 ±7.13)、(23.01±9.89)、(29.26±11.94)μU/L,HOMA-IR分别为4.25±2.37、7.37±3.20、9.48±4.13.TC分别为(4.92±1.25)、(5.43±1.30)、(5.60±1.04)mmol/L;LDL-C分别为(2.91 ±0.90)、(3.32±0.83)、(3.57±0.73)mmol/L,TG分别为(2.02±1.03)、(2.68±1.47)、(3.49±1.86)mmol/L,ALT分别为(26.35±14.48)、(30.68±13.54)、(37.58±16.79)U/L.与无脂肪肝组相比,轻度脂肪肝组及中重度脂肪肝组BMI、WC、WHR、HNS、HOMA-IR、TC、LDL-C、TG、ALT均较高(P均<0.05).中重度脂肪肝与轻度脂肪肝组相比,BMI、WC、WHR、HNS、HOMA-IR、TG、ALT明显升高(P均<0.05).TG、WHR、HOMA.IR是NAFLD的危险因素(彻值分别为2.394、3.273、5.256,P均<0.05).结论 T2DM合并NAFLD患者存在明显的血脂紊乱、超重、中心性肥胖及胰岛素抵抗,TG、WHR、HOMA-IR是NAFLD发病的危险因素.     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化与胰岛素抵抗的关系

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝纤维化与胰岛素抵抗(IR)的关系.方法 收集2018年12月至2020年1月就诊于兰州大学第二医院的T2DM患者298例,依据腹部超声检查结果,分为单纯T2DM组(n=81)及T2DM合并NAFLD组(n =217).收集两组病史资料及馒头餐糖耐...     

2型糖尿病血清脂联素、炎性因子与胰岛素抵抗相关性研究

2型糖尿病发病的两个基本环节是胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足,其中胰岛素抵抗贯穿了糖尿病发生、发展的全过程。在此过程中,炎性因子扮演了重要角色,肥胖是胰岛素抵抗及糖尿病的独立危险因素[1]。脂联素作为一种炎症抑制因子,在糖尿病患者体内表达水平明显降低,但其下降的程度与     

脂联素基因启动子区甲基化状态对大鼠实验性非酒精性脂肪性肝病的影响

目的探讨脂联素基因启动子区甲基化与大鼠实验性非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关性。方法以24只SD大鼠为实验对象,分为3组,各为正常组、NAFLD模型组和姜黄素组。每只大鼠检测血生化指标,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测大鼠肝脏脂联素基因mRNA表达和亚硫酸氢盐克隆测序法(BSP)检测其甲基化程度,比较两组间的差异。结果 1NAFLD模型组对比正常组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、血糖均显著提高(P0.05);姜黄素组较NAFLD模型组上述血清指标明显下降(P0.05)。2在NAFLD模型组中大鼠肝脏脂联素mRNA表达率显著低于正常组,姜黄素干扰后,对比NAFLD模型组表达上调(P0.05)。3NAFLD肝脏组织脂联素的甲基化程度明显高于正常大鼠肝组织,给予姜黄素去甲基化后,甲基化程度明显下降。对脂联素启动子区10个CpG位点分析,发现除了1679、1714两个位点外,余位点甲基化率均高于正常组,经数据统计后,发现只有1629、1641、1669、1690、1708、1791共6个位点甲基化率显著高于正常组(P0.05);给予姜黄素干扰后,除过1629、1679之外所有位点甲基化率均有下降,但只有整体甲基化率及1641、1669、1690、1708、1791共5个位点具有统计学意义(P0.05)。结论 1给予姜黄素治疗后,大鼠血清学指标改善,提示姜黄素在护肝、降脂、降糖方面发挥重要作用。2DNA甲基化可能是NAFLD的发病机制之一,姜黄素可能通过降低脂联素启动子区CpG甲基化水平,上调脂联素mRNA表达,减轻大鼠NAFLD大鼠模型的肝脂肪变性。3脂联素基因表达异常与该基因启动子区甲基化密切相关。     

新诊断2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的代谢特点及相关危险因素分析

目的 探讨新诊断2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者的临床代谢特点,并分析影响NAFLD的危险因素.方法 选择新诊断的2型糖尿病患者142例,根据是否合并NAFLD分为A组(T2DM不合并NAFLD)(79例)、B组(T2DM合并NAFLD)(63例),所有受试者均测量身高、体质量及血压,检测空腹血糖(FPG)、血脂、尿酸(UA)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血清胰岛素(FINS),计算体质量指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),比较两组间临床及生化指标的特点.结果 (1)A、B两组的年龄及血压比较差异无统计学意义(P均＞0.05).B组BMI(26.79±1.93)kg/m2、FINS(15.49 ±2.44) mU/L、HOMA-IR(6.74±1.32)、甘油三酯(TG) (2.94±0.65) mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(3.46±0.73) mmol/L、UA(342.41 ±71.49) mmol/L均高于A组BMI(24.61±2.46) kg/m2、FINS(13.20±2.17) mU/L、HOMA-IR(5.65±1.10)、TG(1.74±0.46) mmol/L、LDL-C(2.78±0.86) mmol/L、UA(312.98 ±66.24) mmol/L,高密度酯蛋白胆固醇(HDL-C)(0.99±0.17)mmol/L低于A组(1.21±0.29) mm0l/L,两组比较差异均有统计学意义(t值分别为5.76、5.91、5.37、12.86、5.07、2.54、5.33,P均＜0.05).(2)以是否合并NAFLD为因变量,以BMI、FINS、HOMA-IR、TG、LDL-C、HDL-C、UA为自变量,经Logistic回归分析显示BMI、HOMA-IR、TG是NAFLD的主要危险因素(OR值分别为2.838、19.241、2.019,P均＜0.05).结论新诊断2型糖尿病合并NAFLD患者存在更明显的脂代谢紊乱及胰岛素抵抗.肥胖、胰岛素抵抗、高TG是新诊断2型糖尿病患者发生NAFLD的危险因素.     

非酒精性脂肪肝合并高血压患者血清脂联素水平的研究

目的 研究非酒精性脂肪肝(NAFLD)合并高血压患者血清脂联素水平与胰岛素抵抗(HO-MA)程度的相关性.方法 性别匹配的NAFLD合并高血压患者65例,单纯NAFLD患者51例,健康体检者54例作为对照组.测定体质指数(BMI),检测空腹血糖(FBS)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、胆固醇、甘油三酯(TG)等生化指标并行肝脏B超检查.放射免疫法测定空腹胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HO-MA-IR).同时酶联免疫法测定血清脂联素水平.并用相关及多元回归分析血清脂联素水平与各参数的相关性.结果 NAFLD患者BMI[(27.12±2.63)kg/m2]、ALT[(35.86±20.16)U/L]、TG[(2.73±1.43)mmol/L]、FBS[(5.71±0.65)mmol/L]、FINS[(12.33±4.16)mIU/L]、HOMA-m(3.11±1.04)]水平较对照组高[(23.14±2.86)kg/m2、(19.72±8.90)U/L、(1.35±0.59)mmol/L、(5.19±0.78)mmol/L、(2.31±1.61)mIU/L、0.53±0.39]P＜0.05),脂联素水平较对照组低([(4.52±2.05)、(8.88±3.37)μg/ml]P＜0.05);NAFLD 合并高血压患者HOMA-IR较单纯NAFLD患者更高(4.47±2.87、3.11±1.04,P＜0.05),脂联素水平更低((3.19±1.52)、(4.52±2.05)μg/ml,P＜0.05).结论 NAFLD合并高血压患者HOMA-IR、FINS较NAFLD更为严重,脂联素水平更低.脂联素与BMI、ALT、FBS、FINS、TG、HOMA呈负相关,与性别相关,与年龄、胆固醇相关不明显.脂联素与TG以及HOMA相关.     

胰岛素抵抗与代谢综合征合并非酒精性脂肪肝的关系研究

目的：研究代谢综合征（MS）患者合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）与未合并NAFLD者胰岛素抵抗（IR）的差异。方法：观察148例诊断为MS的体检人群,检测其体质量指数（BMI）、腰臀比、血压,以及空腹血糖、胰岛素、总胆固醇、三酰甘油、LDL-C、HDL-C、血尿酸、ALT、谷氨酰氨基转移酶（γ-GGT）及CRP。比较上述指标及HOMA-IR在MS合并NAFLD与MS未合并NAFLD者间的差异。结果：MS合并NAFLD者BMI、腰臀比、总胆固醇、三酰甘油、LDL-C、HDL-C、血尿酸、ALT、γ-GGT和HOMA-IR较MS未合并NAFLD者升高（P〈0.05）;Logistic回归分析提示HOMA-IR、总胆固醇、三酰甘油和腰臀比对NAFLD的发病有影响。结论：HOMA-IR、总胆固醇、三酰甘油、腰臀比可能是NAFLD发病的相关因素。     

2型糖尿病和非酒精性脂肪肝病的胰岛素抵抗研究

目的：探讨2型糖尿病（type2 diabetes mellitus,T2DM）和糖耐量正常的非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）患者胰岛素抵抗的特点。方法：将99名研究对象分为3组,NAFLD组（30例）为糖耐量正常的NAFLD患者,T2DM组（28例）为T2DM不伴NAFLD者,对照组（41名）为体检正常者。3组研究对象予以检测并计算反映基础胰岛素抵抗的胰岛素抵抗指数（HOMA．IR）、肝脏胰岛素抵抗指数,用Matsuda指数反映糖负荷后胰岛素敏感性,比较3组的差异。结果：T2DM组和NAFLD组的HOMA．IR均高于对照组（P〈0．05）,而T2DM组和NAFLD组间比较差异无统计学意义;NAFLD组的肝脏胰岛素抵抗指数高于对照组和T2DM组（P〈0．05）;他DM组和NAFLD组的Matsuda指数低于对照组（P〈0．05）,而T2DM组和NAFLD组间比较差异无统计学意义。结论：T2DM和糖耐量正常的NAFLD患者的肝脏、肌肉和脂肪等组织均存在胰岛素抵抗,而NAFLD患者的肝脏胰岛素抵抗较眨DM患者明显。     

男性2型糖尿病患者伴非酒精性脂肪肝病的性激素变化——附53例报告

目的：探讨男性2型糖尿病（T2DM）伴非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者性激素变化情况。方法：53例男性T2DM患者按有无合并NAFLD分为脂肪肝组（26例）和对照组（27例）,检测两组性激素水平、糖脂代谢指标及氨基转移酶水平,比较两组间的差异。结果：脂肪肝组HDL-C、性激素结合蛋白（SHBG）、卵泡刺激素（FSH）显著低于对照组（P〈0．05）,体质量指数、腰臀比、三酰甘油、ALT、AST、雌二醇高于对照组（P〈0．05）,两组总睾酮、黄体生成素、催乳素比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论：与单纯T2DM男性患者相比,他DM伴NAFLD男性患者雌二醇水平升高,SHBG、FSH降低。     

非酒精性脂肪肝患者血清游离脂肪酸与胰岛素抵抗的关系

目的研究非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血清游离脂肪酸(FFA)水平及其与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法测定118例NAFLD患者(NAFLD组)及103名健康体检者(正常对照组)的血清FFA并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 NAFLD组血清FFA浓度为(752.50±101.42)μmol/L,HOMA-IR为1.48±0.42,均高于正常对照组[(441.75±95.64)μmol/L,0.67±0.33](P<0.01)。NAFLD组FFA与HOMA-IR呈正相关(r=0.325,P<0.05)。结论 FFA与NAFLD密切相关,FFA致NAFLD可能通过IR起作用。     

糖尿病合并非酒精性脂肪肝老年患者代谢及血管病变特点

目的:评估老年2型糖尿病(T2DM)伴发非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者代谢及血管病变的特点,探讨T2DM和NAFLD对健康的综合影响。方法:将268例老年T2DM患者分为观察组102例(合并NAFLD)和对照组166例(无合并NAFLD),比较2组患者的血清学指标、血管影像学指标及临床并发症,同时行Logistic回归分析相关危险因素。结果:观察组BMI,HOMA-IR,糖化血红蛋白A1c(GHbA1c),ALT、HS-CRP和颈动脉内中膜厚度明显高于(或厚于)对照组(P<0.05～P<0.01),冠状动脉狭窄及冠状动脉粥样硬化性心脏病发生率亦明显高于对照组(P<0.01)。Logistic回归分析示冠状动脉狭窄的危险因素包括甘油三酯、GHbA1c和ALT。结论:T2DM合并NAFLD不仅是简单的伴随现象,而涉及更严重的全身性代谢紊乱,血管并发症发生风险亦增高。