脆性组氨酸三联体在子宫内膜癌中的表达及其与P14ARF相关性的研究

目的 检测脆性组氨酸三联体（FHIT）和P14ARF蛋白在子宫内膜腺癌、子宫内膜不典型增生、正常子宫内膜组织中的表达,探讨FHIT、P14ARF基因在子宫内膜癌发生、发展过程中的可能作用及相关性.方法 采用免疫组化S-P法检测60例子宫内膜腺癌、30例子宫内膜不典型增生、30例正常子宫内膜组织中FHIT、P14ARF蛋自的表达,结合临床病理特征进行分析,并探讨FHIT与P14ARF关联性.结果 FHIT在子宫内膜腺癌、子宫内膜不典型增生和正常子宫内膜中的阳性表达率分别为53.3%、63.3%、100%,子宫内膜腺癌、子宫内膜不典增增生FHIT的阳性表达率显著低于正常子宫内膜,差异有统计学意义（P＜0.01）.P14ARF在子宫内膜腺癌、子宫内膜不典型增生和正常子宫内膜的阳性表达率分别为56.7%、73.3%、90.0%,子宫内膜腺癌P14ARF的阳性表达率显著低于正常子宫内膜组织,差异有统计学意义（P＜0.01）.FHIT的阳性表达与子宫内膜腺癌的手术-病理分期、组织分级、肌层浸润和淋巴转移相关（P＜0.05）,P14ARF的阳性表达仅与子宫内膜腺癌的组织分级相关（P＜0.01）.FHIT与P14ARF蛋白之间的阳性表达在子宫内膜腺癌中存在明显正相关性（r=0.396,P＜0.01）.结论 FHIT、P14ARF蛋白在子宫内膜腺癌、子宫内膜不典型增生和正常子宫内膜中的表达逐渐升高.在子宫内膜腺癌中,随着细胞分化程度由高到低,两者的表达逐渐减少,随着子宫内膜腺癌手术-病理分期的提高、子宫肌层浸润的加深和淋巴结的转移,FHIT表达逐渐减少,两个指标之间有明显的正相关性.两个指标的联合检测,对子宫内膜腺癌的早期诊断和判断预后具有一定参考价值.     

脆性组氨酸三联体与半胱氨酸蛋白酶3在子宫内膜癌组织中的表达

目的探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）和半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）蛋白在子宫内膜腺癌发生、发展过程中的可能作用。方法选择子宫内膜腺癌患者（腺癌组,60例）、子宫内膜不典型增生患者（不典型增生组,30例）和子宫肌瘤切除术患者（对照组,正常子宫内膜30例）作为研究对象。采用免疫组织化学（免疫组化）SP法检测3组中FHIT、caspase-3蛋白的表达,结合临床病理特征进行分析。结果FHIT在腺癌组、不典型增生组和对照组的阳性表达率分别为53．3％（32／60）、63．3％（19／30）和100％（30／30）,caspase-3的阳性表达率分别为51．7％（31／60）、70．0％（21／30）和86．7％（26／30）,腺癌组FHIT、caspase-3的阳性表达率明显低于对照组,差异均有统计学意义（均P〈0．01）。FHIT与caspase-3的阳性表达均与子宫内膜腺癌的组织分级（G1、G2～3）有关（X^2=9．312、14．299,均P〈0．01）,FHIT还与子宫内膜腺癌的手术-病理分期（Ⅰ-Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ）、肌层浸润（≤1／2、〉1／2）和淋巴转移（阴性、阳性）有关（均P〈0．05）。结论FHIT和caspase-3可能与子宫内膜腺癌的发生均有关。FHIT和CASPASE-3联合检测有利于子宫内膜腺癌的早期诊断及判断预后。     

P14ARF蛋白在骨肉瘤中的表达及其意义

目的　探讨P14ARF蛋白表达与骨肉瘤发生发展和病理分级的关系。方法　应用免疫组化S -P法检测P14ARF蛋白在 10例骨软骨瘤和 30例骨肉瘤中的表达。结果　P14ARF蛋白在骨软骨瘤组阳性表达率为 90 % (9/ 10 ) ,在骨肉瘤组阳性表达率为 4 3 3% (13/ 30 ) ,P14ARF蛋白阳性表达率和染色强度在两组间差异有显著性 (P <0 .0 5 )。P14ARF蛋白在骨肉瘤Ⅰ级组阳性表达率为 75 % (6 / 8) ,在Ⅱ、Ⅲ级组为 31 8% (7/ 2 2 ) ;P14ARF蛋白阳性表达率和染色强度在两组间差别有显著性 (P <0 .0 5 )。结论　P14ARF蛋白的表达降低与骨肉瘤发生发展密切相关 ,可作为骨肉瘤辅助诊断和病理分级的指标     

P14~(ARF)蛋白与脑胶质瘤发生发展的相关性研究

目的 :探讨脑胶质瘤中 P14 ARF蛋白表达与不同病理级别脑胶质瘤的相关性。方法 :应用免疫组织化学技术检测 31例不同病理分级脑胶质瘤中 P14 ARF蛋白表达 ,5例正常脑组织为正常对照。结果 :P14 ARF蛋白表达阳性率在低级别 ( 级、 级 )和高级别 ( 级、 级 )脑胶质瘤中分别为 87.5 %、30 .4 3%。该蛋白在低级别和高级别中的表达均具有显著性差异 (P<0 .0 5 )。P14 ARF表达水平与脑胶质瘤病理分级之间呈显著负相关性 (r=- 0 .5 71,P<0 .0 1) ,即随着肿瘤恶性度的升高而降低。结论 :P14 ARF蛋白表达异常可导致细胞周期调控失常和细胞异常增殖 ,加速脑胶质瘤恶性演进。     

基质金属蛋白酶抑制基因RECK在子宫内膜癌中的表达及意义

目的 研究基质金属蛋白酶抑制基因RECK在子宫内膜癌组织中和正常子宫内膜中的表达及其意义.方法 选取中国医科大学附属盛京医院2003年1月至2006年12月43例子宫内膜癌患者行广泛子宫切除术的标本石蜡切片和同期20例子宫脱垂患者手术切除的正常子宫内膜标本石蜡切片,对组织RECK采用免疫组织化学法检测.结果 ①RECK在细胞膜表达,内膜癌组织中RECK阳性表达率为51％;对照组RECK阳性表达率为80％,差异有统计学意义(P＜0.05).②Ⅰ期的子宫内膜癌组织中RECK的表达阳性率明显高于Ⅲ期(P＜0.05),而Ⅱ期与Ⅰ期比较差异无统计学意义(P＞0.05).Ⅱ期与Ⅲ期比较差异有统计学意义(P＜0.05);子宫浅肌层浸润者RECK表达阳性率高于深肌层浸润者(P＜0.05);子宫内膜癌病理分级间RECK表达差异无统计学意义;RECK在有淋巴转移和无淋巴转移组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ①RECK在正常子宫内膜中广泛表达,在子宫内膜癌组织中表达明显降低或不表达.②RECK可抑制子宫内膜癌的发生、浸润和转移.     

胱天蛋白酶Caspaes-3在子宫内膜癌中的表达及意义

目的研究胱天蛋白酶Caspase-3在子宫内膜癌中的表达,探讨子宫内膜癌的病因及发病机制。方法选取子宫内膜癌组织（组织学分级G1组16例、G2组27例、G3组8例）,子宫内膜非典型增生组织21例,正常子宫内膜组织10例。用免疫组化S-P法检测Caspase-3在子宫内膜癌组、子宫内膜非典型增生组和正常子宫内膜组中的表达。结果 Caspase-3在子宫内膜癌组和子宫内膜非典型增生组的表达明显低于正常子宫内膜组（P〈0.01）,在子宫内膜癌中G2、G3组的表达低于G1组,差异有显著意义（P〈0.05,P〈0.01）。结论 Caspase-3的低表达可能促使细胞抗凋亡能力增强,导致细胞凋亡不足增殖过度,可能是子宫内膜癌发病机制之一。     

p16与LRP在30例子宫内膜癌中的表达

子宫内膜癌是妇科常见病,占子宫恶性肿瘤的90％以上,并有逐渐增加的趋势。本文通过抑癌基因蛋白(p16)和肺耐药蛋白(LRP)检测子宫内膜癌,探讨子宫内膜癌的发生、发展和耐药的关系,为临床诊断和治疗子宫内膜癌提供一些理论依据。     

细胞色素芳香化酶P450在子宫内膜增生症及子宫内膜癌中的表达

目的探讨细胞色素芳香化酶P450在子宫内膜增生症与子宫内膜癌发病中的作用。方法应用免疫组织化学方法检测正常子宫内膜、子宫内膜增生症及子宫内膜癌中细胞色素芳香化酶P450的表达。结果细胞色素芳香化酶P450在正常子宫内膜无表达或表达弱,在子宫内膜增生症与子宫内膜癌表达增强。结论细胞色素芳香化酶P450促进子宫内膜增生症与子宫内膜癌的发生与发展,为选择细胞色素芳香化酶抑制剂治疗子宫内膜增生症和子宫内膜癌提供了理论依据。     

蛋白激酶Cα和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3在大肠癌中的表达及其与细胞凋亡的关系

目的探讨蛋白激酶Ca（PKC—α）与半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）在大肠癌中的表达及其与细胞凋亡的关系。方法采用免疫组化SP法检测83例大肠组织（正常组织15例,腺瘤组织21例,癌组织47例）中PKC-α和Caspase-3的表达水平,同时采用DNA原位末端标记法标记大肠癌组织中的凋亡细胞。结果PKC-α在大肠癌组织中阳性表达[31／47例（66．0％）]与正常组织[3／15例（20．0％）]及腺瘤[10／21例（47．6％）]相比,差异有统计学意义（P〈0．05）。Caspase-3在正常组织中的阳性表达[12／15例（80．0％）],与腺瘤[13／21例（61．9％）]及大肠癌组织[15／47例（31．9％）]相比,差异有统计学意义（P〈0．05）,Caspase-3的阳性表达仅与大肠癌组织分化程度关系密切（P〈0．05）。PKC-仅阳性表达的大肠癌组织中细胞凋亡指数（1．62±0．57）明显低于阴性组（3．28±0．75）（P〈0．05）,Caspase-3阳性组细胞凋亡指数（2．40±0．55）明显高于阴性组（1．25±0．59）（P〈0．05）。PKC—α与Caspase-3的表达呈负相关（r=-0．498,P〈0．05）。结论PKC—α和Caspase-3与大肠癌的细胞凋亡密切相关,参与细胞凋亡的调节机制,在大肠癌恶变的过程中发挥重要作用。     

基质金属蛋白酶-26和金属蛋白酶组织抑制剂-4在子宫内膜癌组织中的表达

目的研究基质金属蛋白酶(MMP)-26、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-4和雌激素受体(ER)-α在正常子宫内膜、子宫内膜非典型增生和子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学和反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测41例子宫内膜癌组织,12例子宫内膜非典型增生组织和10例正常子宫内膜组织中MMP-26、TIMP-4和ER-α的蛋白表达及MMP-26 mRNA和TIMP-4 mRNA表达水平并结合临床病理特征进行分析。结果MMP-26和TIMP-4蛋白主要定位于子宫内膜腺上皮细胞和肿瘤细胞中。RT-PCR及免疫组织化学半定量分析结果表明:与正常子宫内膜和子宫内膜非典型增生组织相比,MMP-26低表达于子宫内膜癌组织(P均<0.05),并只与肿瘤组织分化程度密切相关。其中,腺癌高分化组MMP-26蛋白染色强于中分化组和低分化组(P均<0.05);低分化组MMP-26 mRNA含量也明显少于中分化组和高分化组(P均<0.05)。TIMP-4和ER-α同样在癌组织中低表达,并随着肿瘤分化程度的降低,二者表达逐渐减弱。癌组织中,MMP-26 mRNA/TIMP-4 mRNA随着肿瘤分化程度的下降、肌层浸润程度的加深和淋巴结的转移而升高(P均<0.05)。由于MMP-26、TIMP-4表达模式和ER-α相似,我们对其启动区域进行分析,发现MMP-26启动区域从-130至-116位点及TIMP-4启动区域-930至-916位点间的两段序列与公认的雌激素反应元件(ERE)高度同源。结论MMP-26和TIMP-4蛋白选择性地表达于子宫内膜的上皮部分。MMP-26、TIMP-4与ER-α表达相仿,在子宫内膜癌中表达下调。MMP-26、TIMP-4启动区域含有潜在的ERE序列,ER-α可能参与了MMP-26和TIMP-4基因水平的调节。     

p14ARF蛋白与脑胶质瘤发生发展的相关性研究

目的探讨p14ARF蛋白与脑胶质瘤发生、发展及细胞生物学特性的关系,试图为脑胶质瘤发病机制的阐明及基因治疗提供新的理论依据和思路。方法选取68例不同级别的脑胶质瘤标本,用免疫组织化学法检测p14ARF蛋白表达的改变。结果p14ARF蛋白缺失率在Ⅰ～Ⅱ级为10.0%,Ⅲ级为25.0%,Ⅳ级为43.3%,p14ARF蛋白缺失率随脑胶质瘤恶性程度增高呈上升趋势(P<0.05)。结论p14ARF蛋白异常可导致细胞周期调控失常及细胞增殖活性升高,促进脑胶质瘤的恶性演进。     

细胞周期调节蛋白P16在子宫内膜癌中的表达及意义

目的研究细胞周期调节蛋白P16在子宫内膜癌中的表达,探讨子宫内膜癌的病因及发病机制。方法选取子宫内膜癌组织（组织学分级G1组16例、G2组27例、G3组8例）,子宫内膜非典型增生组织21例,正常子宫内膜组织10例。用免疫组化S-P法检测P16在子宫内膜癌组、子宫内膜非典型增生组和正常子宫内膜组中的表达。结果 P16在子宫内膜癌组和子宫内膜非典型增生组的表达明显低于正常子宫内膜组（P〈0.01）,在子宫内膜癌中G2、G3组的表达低于G1组,差异有显著意义（P〈0.05,P〈0.01）。结论 P16的低表达或缺失,失去对细胞周期的调节作用,导致细胞增殖过度,可能是子宫内膜癌发病机制之一。     

IMP3在子宫内膜癌中的表达及意义

目的：探讨胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3（insulin-like growth factorⅡmRNA binding protein3, IMP3）在子宫内膜癌中的表达及意义。方法选取子宫内膜癌70例,包括子宫内膜样癌52例及子宫浆液性腺癌18例,采用免疫组化Envision法检测IMP3的表达,同时对不同组织学类型及分级的肿瘤中IMP3的表达进行比较。结果 IMP3的＋＋以上表达率在子宫内膜样癌与浆液性腺癌中分别为17.3%与88.9%,差异有统计学意义（P〈0.01）;在高、中、低分化子宫内膜癌中的表达率分别为16.1%、31.8%及70.5%,高中分化组与低分化组相比差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 IMP3在子宫内膜癌中的过度表达主要出现在浆液性腺癌中,并与肿瘤的恶性生物学行为相关。IMP3检测有助于子宫内膜癌的鉴别诊断及预后评估。     

大肠癌中hsp27和p14ARF的表达及意义

目的:研究hsp27和p14ARF在大肠癌中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系。方法:利用S-P法检测48例大肠癌和10例大肠腺瘤以及15正常大肠黏膜组织中hsp27和p14ARF的蛋白表达。结果:①大肠癌组织中hsp27和p14ARF表达阳性率分别为79.2%、58.4%,大肠腺瘤组织中分别为40%、70%,正常大肠粘膜组织中分别为33.3%、80%;②p14ARF在高、中分化腺癌组的表达率为64.1%,显著高于低分化组22.2%(P<0.05);③两者在大肠癌组织中的表达无明显相关性。结论:hsp27和p14ARF可能与大肠癌的发生有关,同时,p14ARF的表达与大肠癌的临床病理分级有关,其低表达可能参与了大肠癌的去分化过程。     

水通道蛋白2在子宫内膜癌中表达及与组织学分级之间的关系

目的：探讨水通道蛋白2（AQP2）在子宫内膜癌组织中的表达与分布及与癌组织学分级之间的关系。方法：采用免疫组织化学方法,对45例子宫内膜癌组织中AQP2表达情况进行检测,并与其组织分级进行分析。结果：AQP2主要表达于子宫内膜上皮、腺上皮细胞胞质和胞膜。组织学分级Ⅲ级癌组织AQP2的高表达率明显高于组织学分级Ⅰ级和Ⅱ级患者。结论：水通道蛋白2可能在子宫内膜癌形成及发展过程中起了重要作用,与肿瘤的恶性程度有一定关系。     

微小RNA-9在子宫内膜癌组织中表达及意义

目的 探讨微小RNA-9(miR-9)在子宫内膜癌组织中表达及意义。方法 选取2012年4月至2014年4月在三峡大学宜宜昌市第二人民医院行手术治疗的子宫内膜癌病人97例,同期,留取因子宫良性病变行子宫切除手术的正常子宫内膜组织46份,实时荧光定量PCR术检测组织中miR-9表达,病人随访2～84个月,采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险回归模型分析影响病人预后因素。结果 子宫内膜癌组织中miR-9相对表达量高于正常子宫内膜组织[(0.25±0.10)比(1.02±0.14),t=38.42,P<0.001];相比于FIGO分期Ⅰ～Ⅱ期、组织学分级G1～G2期、浸润深度<1/2肌层、未淋巴结转移,miR-9相对表达量在Ⅲ～Ⅳ期[(0.20±0.09)比(0.28±0.10)]、G3期[(0.20±0.08)比(0.28±0.10)]、≥1/2肌层[(0.21±0.09)比(0.28±0.10)]、淋巴结转移[(0.20±0.08)比(0.27±0.10)]显著降低(P<0.05);相比于高表达组,miR-9低表达组生存时间[(34.82±5.96)个月比(6...