大剂量氨溴索对ARDS合并机械通气相关肺炎的作用研究

目的探讨大剂量氨溴索对ARDS合并机械通气相关肺炎的作用。方法选择2006年3月～2007年5月我院ICU确诊的30～70岁的ARDS并合并机械通气相关肺炎患者，分为A、B两组，A组（小剂量氨溴索组）15例，其中男9例，女6例，平均年龄（37．4±6．2）岁，应用小剂量组氨溴索2mg／kg／d。B组（大剂量氨溴索组）18例，其中男11例，女7例，平均年龄（42．1±8．7）岁，应用大剂揖组氨溴索16mg／kg／d。实验观察持续7d。两组患者年龄、性别、基础疾病、营养状况、氧合指数（氧分压／氧浓度）、肺内分流值、急性生理功能与慢性健康状况评分、呼气末正压水平等的差异无统计学意义（P〉0．05）。均由同一医师组治疗，且其它治疗方案基本相同。比较两组患者治疗前和治疗第7天的氧分压氧合指数、肺损伤评分、呼吸力学的差异。结果大剂量氨溴索组较小剂量氨溴索组的氧分压氧合指数上升、肺损伤评分降低、呼吸力学指标中气道峰压、气道阻力降低，肺顺应性升高。结论：大剂量氨溴索可能比小剂量氨溴索ARDS合并机械通气相关肺炎更具有保护作用。     

大剂量盐酸氨溴索治疗老年呼吸机相关性肺炎患者的疗效观察

目的 探讨大剂量盐酸氨溴索对老年呼吸机相关性肺炎(ventilator-associated pneumonia,VAP)患者的治疗作用. 方法 2009年1月至2011年1月应用盐酸氨溴索治疗的VAP患者76例,根据药物用量将其分为大剂量盐酸氨溴索组38例,应用盐酸氨溴索500 mg加生理盐水250 ml;常规剂量盐酸氨溴索组38例,应用盐酸氨溴索60 mg加生理盐水250 ml,两组均静脉滴注,2次/d,连续14d,所有患者其他治疗措施均依照2005年美国胸科协会呼吸机相关性肺炎指南.肺部感染程度采用降钙素原(procalcitonin,PCT)浓度和临床肺部感染评分(clinical pulmonary infection score,CPIS)描述,治疗效果以机械通气时间、气管切开率和二次插管率描述. 结果 大剂量盐酸氨溴索组PCT浓度和CPIS在治疗第5天及第14天分别为(0.79±0.68)mg/L、(0.44±0.36)mg/L、(5.50±2.08)分和(5.42±2.23)分,均明显低于常规剂量盐酸氨溴索组(1.18±0.97)mg/L、(1.11±0.91)mg/L、(6.61±2.32)分和(6.47±2.17)分(t=2.065、4.220、2.189、2.090,均P＜0.05),大剂量盐酸氨溴索组PCT第14天明显低于同组第5天(P＜0.05);大剂量盐酸氨溴索组机械通气时间、气管切开率及二次插管率分别为(6.03±1.87)d、7.9％和10.5％,均明显低于常规剂量盐酸氨溴索组(7.24±2.72)d、26.3％和31.6％(t=2.264,x2=4.547、5.066,均P＜0.05). 结论 大剂量盐酸氨溴索治疗老年VAP患者有较好的临床疗效.     

盐酸氨溴索对实验性肺纤维化的干预作用

肺间质纤维化发生的机制尚不十分清楚,但氧自由基损伤机制是大家较公认的一个重要环节。近年的研究发现盐酸氨溴索(商品名:沐舒坦)具有良好的抗氧化作用[1,2 ] ,并能抑制细胞因子及炎症介质的合成和释放[3 ] ,提示盐酸氨溴索可能对肺纤维化有治疗作用。我们利用博莱霉素A5(BLM A5 )建立大鼠肺纤维化模型,观察盐酸氨溴索对肺纤维化的治疗效果及可能作用机制,以期寻求一种治疗肺纤维化的新药。材料与方法　实验动物及分组:雌性Wister大鼠6 0只(哈尔滨医科大学第二临床医学院动物中心提供) ,体重170～2 2 0g ,随机分为对照组(A组)、模型组(…     

大剂量沐舒坦对胸部创伤所致肺损伤的治疗的作用

目的探讨大剂量沐舒坦（盐酸氨溴索，hmbroxol）对胸部创伤所致肺损伤的治疗作用。方法2005年1月至2007年1月，应用沐舒坦治疗胸部创伤所致肺损伤患者60例。根据沐舒坦用量将其随机分为两组，每组30例。常规治疗组：沐舒坦60nag加生理盐水100ml；大剂量组：沐舒坦500mg加生理盐水250ml。静脉滴注，2次／a，连续7天。根据胸部X线片和CT确诊胸部创伤所致肺损伤。肺损伤的程度分级参照“肺挫伤简易评分法”，胸部创伤程度分级应用损伤严重度评分（ISS法）。观测记录两组病例每天血气分析结果、应用呼吸机辅助呼吸的时间、胸部X-线的肺损伤变化、发生肺不张及肺感染情况等。结果两组病例比较，治疗后第7天，I级和Ⅲ级肺损伤的改善程度，大剂量组明显高于常规剂量组（P〈0．01，P〈0．025），肺不张及肺感染的发生情况，大剂量组明显低于常规剂量组（P〈0．05，P〈0．05）；治疗后第5天和第7天，呼吸机辅助时间，大剂量组明显少于常规剂量组（P〈0．025，P〈0．025），动脉血氧分压（PaO2）大剂量组明显高于常规剂量组（P〈0．05，P〈0．01）；治疗后第3天，动脉血二氧化碳分压（PaC02），大剂量组明显低于常规剂量组（P〈0．02）；治疗后第3天、第5天，动脉血氧饱和度（SaO2），大剂量组明显高于常规剂量组（P〈0．05，P〈0．02）。结论大剂量沐舒坦对胸部创伤所致肺损伤具有明显的治疗作用，可以明显改善患者的肺损伤的程度，减少肺部并发症，促进肺功能恢复。     

大剂量盐酸氨溴索治疗AECOPD并呼吸衰竭的临床研究

目的探讨大剂量盐酸氨溴索对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)并呼吸衰竭的临床疗效。方法将69例AECOPD并呼吸衰竭者随机分为常规剂量组34例和大剂量组35例,两组均予以抗感染、吸氧、解痉平喘、稳定内环境、加强营养等常规综合治疗。常规剂量组在此基础上加用盐酸氨溴索30 mg,静脉滴注,每日2次,大剂量组加用盐酸氨溴索500 mg,静脉滴注,每日2次,疗程均为1周。观察两组患者临床症状、体征、X线胸片变化及用药后的不良反应,并比较两组临床疗效及动脉血气改善情况。结果大剂量组临床治疗总有效率明显高于常规剂量组(P<0.05),血气分析改善显著优于常规剂量组(P<0.05),且无明显不良反应。结论大剂量盐酸氨溴索治疗AECOPD并呼吸衰竭,疗效确切,使用安全,值得临床推广应用。     

大剂量氨溴索对肺保护作用的国内研究进展

<正>氨溴索作为一种粘液溶解剂,可以分解糖蛋白,降低气管及支气管分泌物的粘稠度,进而促进痰液的排除,为临床常用的安全、有效的化痰类药物。近年来国外已有许多研究发现,氨溴索尚存在化痰相关作用之外的一系列肺保护效应,仅在大剂量应用(1000 mg/d)时才会出现,且呈明显的剂量依赖性,现就国内有关大剂量氨溴索的应用情况及其在不同疾病状态下的肺保护功效综述如下。一、在肺损伤中的应用     

氨溴索防治急性肺损伤的实验研究

氨溴索(商品名：沐舒坦)是临床上常用的化痰药。研究发现大剂量氨溴索还具有抗炎、抗氧化和促进肺表面活性物质(PS)合成等重要作用，因而推测可将其用于防治急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。我们的实验采用腹腔注射大肠杆菌脂多糖(LPS)诱发大鼠ALI模型，观察大剂量氨溴索对ALI的防治作用。     

大剂量氨溴索在肺叶切除围术期对肺功能的保护作用

目的研究大剂量盐酸氨溴索对肺叶切除围术期的肺保护作用。方法回顾分析94例肺叶切除术患者的临床资料,其中47例术后给予盐酸氨溴索10 mg·kg-1·d-1,静脉滴注,47例给予盐酸氨溴索60 mg/d,静脉滴注,比较分析两组患者围术期血小板活化因子(PAF)、肺表面活性物质相关蛋白(SP-A)、超氧化物歧化酶(SOD)指标的变化。结果两组病例均顺利完成肺叶切除术,无手术死亡和严重的手术并发症发生。术后两组PAF、SP-A、SOD明显升高,实验组的PAF、SP-A值明显低于对照组(P<0.05);SOD值实验组明显高于对照组(P<0.05)。结论大剂量盐酸氨溴索在胸外科围术期具有明显的抗炎、抗氧化、调节代谢的作用,肺保护作用确切,安全性高。     

盐酸氨溴索对体外循环心脏直视手术肺保护作用的临床研究

目的研究盐酸氨溴索对体外循环心脏直视手术的肺保护作用,并探讨其机制。方法30例风湿性心脏病瓣膜置换术患者,随机分成两组。实验组(n=15)于术前3d每日静滴盐酸氨溴索20mg/kg·d,术后5d每日静滴盐酸氨溴索20mg/kg·d。对照组(n=15)于术前、CPB前、CPB2h、CPB4h四个时点分别测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中的总磷脂(TPL)、饱和卵磷脂(SatPC)、总蛋白(TP)、肺氧合指数(OI)及血浆TNF-α。结果实验组体外循环术后BALF中的SatPC/TPL、SatPC/TP明显高于对照组(P<0.05),肺氧合指数(OI)明显低于对照组(P<0.05),血浆TNF-α明显低于对照组(P<0.05)。结论盐酸氨溴索可能通过促进肺表面活性物质(PS)的合成和分泌,抑制细胞因子等,对体外循环所致急性肺损伤提供保护作用。     

放射性肺损伤初期Ⅲ、Ⅳ型胶原的变化及氨溴索的影响

目的探讨放射性肺损伤初期Ⅲ、Ⅳ型胶原的变化及氨溴索对放射性肺损伤的治疗作用。方法雌性SD大鼠46只随机分为正常对照组C,照射组R和治疗组M。照射组和治疗组给予直线加速器照射,照射剂量单次20 Gy/min,照射组于照射后当天给予生理盐水腹腔内注射,治疗组于照射后当天给予氨溴索20 mg/kg/d,直至实验结束。于照射后1、2、3、4 d取大鼠血清及肺灌洗液放免法测定Ⅲ、Ⅳ型胶原,数据用组间t检验。结果照射后R组2、3、4 d血清Ⅲ型胶原较C组显著升高（P〈0.01）。M组较同期R组变化显著（P〈0.01）。肺灌洗液中Ⅲ/Ⅳ型胶原三组之间无明显差异。结论放射性肺损伤初期血清Ⅲ型胶原增高,并受氨溴索的影响。     

大剂量氨溴索对糖尿病患者获得性肺炎的影响

目的观察使用大剂量盐酸氨溴索口服溶液治疗糖尿病患者合并获得性肺炎的临床效果及影响。方法选取2013年12月—2015年11月期间该院收治的48例获得性肺炎合并有2型糖尿病病史的患者,根据氨溴索使用剂量随机分组为对照组(23例)和研究组(25例):在对糖尿病和获得性肺炎的常规治疗基础上,对照组联合应用常规剂量盐酸氨溴索口服溶液;研究组给予大剂量。观察患者的临床症状,包括咳嗽、咯痰的CGIC、疗效、血糖及不良反应。结果治疗前研究组与对照组CGIC差异具有均衡性;治疗后研究组CGIC及疗效相对于对照组差异有统计学意义(P0.01);两组患者治疗前后血糖水平差异无统计学意义(P0.05)。结论大剂量氨溴索对糖尿病患者获得性肺炎治疗效果显著,且对血糖水平无明显影响,是安全有效的祛痰方法。     

大剂量盐酸氨溴索治疗老年慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是临床常见的老年疾病之一，由于其病程较长、反复用药、免疫功能减退，治疗难度较大。盐酸氨溴索（商品名：沐舒坦）是目前治疗COPD的常用药物，常规剂量为30mg口服或静滴辅助抗生素治疗。作者近年采用大剂量（150mg）盐酸氨溴索静滴联合抗生素治疗，取得较好疗效，现将相关资料总结如下。     

大剂量氨溴索对机械通气大鼠肺组织激活蛋白-1、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶的影响

目的 通过观察不同剂量氨溴索对机械通气大鼠肺组织激活蛋白-1(AP-1)和γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)表达的影响,探讨大剂量氨溴索对呼吸机所致肺损伤(VILI)的干预作用.方法 32只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、机械通气(MV)组、常规剂量氨溴索(CDAMB)组和大剂量氨溴索(HDAMB)组,分别采用原位分子杂交技术和免疫组织化学染色法检测肺组织AP-1和γ-GCS Mrna及其蛋白表达水平.结果 MV组和CDAMB组大鼠肺组织AP-1 Mrna及其蛋白表达水平明显高于对照组,而γ-GCS Mrna及其蛋白表达水平则明显低于对照组(P<0.01).HDAMB组AP-1 Mrna及其蛋白表达水平明显低于MV组和CDAMB组,而γ-GCS Mrna及其蛋白表达水平高于MV组和CDAMB组(P<0.01).MV组和CDAMB组各项指标比较差异无统计学意义.结论 氧化/抗氧化失衡参与了VILI的发病过程.大剂量氨溴索可通过抑制机械通气大鼠肺组织AP-1的表达和上调γ-GCS的表达而发挥抗氧化作用,对VILI有一定保护作用.     

大剂量盐酸氨溴索治疗急性肺损伤的临床疗效

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)中晚期阶段常可引发或合并多脏器功能障碍综合征,甚至多系统脏器衰竭,是临床常见的危重症.我们选择我科收治的84例急性ALI患者,进行大剂量盐酸氨溴索(沐舒坦)治疗,观察其疗效,现总结如下.     

大剂量盐酸氨溴索治疗老年人吸入性肺炎的疗效

目的 探讨大剂量盐酸氨溴索静脉注射联合雾化吸入在老年人吸入性肺炎治疗中的应用价值. 方法 62例老年吸入性肺炎患者分为2组,常规剂量盐酸氨溴索组(常规剂量组)30例,除一般抗生素治疗、雾化吸入等治疗外,每日分2次静脉滴注盐酸氨溴索60 mg;大剂量盐酸氨溴索组(大剂量组)32例,每日分3次静脉滴注盐酸氨溴索270 mg,其余治疗与常规剂量组相同.观察两组患者的临床症状缓解时间、退热时间、不良反应发生率、平均住院日、病死率和2个月内复发率的差异. 结果 两组患者在年龄、性别、症状和体征特点、CURB-65评分、肺炎严重指数(PSI)评分、肺叶累及范围、重症肺炎比例上差异均无统计学意义(均P＞0.05).大剂量组患者临床症状缓解时间、退热时间、平均住院日分别为(3.2±0.6)d、(54.2±19.5)h、(12.7±4.1)d,均低于常规剂量组患者(3.8±1.1)d、(66.5±18.4)h、(13.5±3.1)d(t=2.11、2.36、2.04,均P＜0.05);大剂量组病死率6.3％(2/32)和2个月内复发率3.1％(1/32),与常规剂量组10.0％(3/30)和13.3％(4/30)比较差异无统计学意义(x2=0.01、0.87,均P＞0.05).两组均无不良反应发生. 结论 大剂量盐酸氨溴索静脉注射安全有效,对老年吸入性肺炎患者的症状缓解和早期出院具有一定意义.     

盐酸氨溴索对非小细胞肺癌A549细胞Bcl-2和Bax基因表达的影响

目的研究盐酸氨溴索对非小细胞肺癌A549细胞增殖及凋亡的影响,探讨其在抗非小细胞肺癌中的作用机制。方法对肺腺癌细胞(A549)进行体外培养,采用终浓度分别是0(对照组)、20、60、120μg/m L的盐酸氨溴索干预组对A549细胞进行处理24 h后,运用相差显微镜观察A549细胞的形态结构;运用MTT法、流式细胞仪分别测定A549细胞生长活性及凋亡率;采用蛋白质印迹法(Western Blot)及逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)测定B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、BCL2-Associated X的蛋白质(Bax)等凋亡相关蛋白和基因的表达。结果盐酸氨溴索对A549细胞增殖的抑制率随着作用剂量的增大而增大。20、60、120μg/m L的盐酸氨溴索处理A549细胞24 h后,120μg/m L的盐酸氨溴索可诱导细胞凋亡,其余剂量则未发生凋亡;且120μg/m L的盐酸氨溴索组细胞凋亡率明显大于对照组(P0.05)。不同剂量盐酸氨溴索处理A549细胞24 h后,120μg/m L的盐酸氨溴索组促凋亡蛋白Bax为9.341±0.165,较对照组(4.523±0.152)表达增加;抑凋亡蛋白Bcl-2为4.975±0.126,较对照组(7.482±0.194)表达减少,差异有统计学意义(P0.05)。120μg/m L的盐酸氨溴索组Bax mRNA为(6.947±0.502),较对照组(3.566±0.382)表达增加;Bcl-2 mRNA为(2.932±0.287),较对照组(4.763±0.554)表达减少,差异有统计学意义(P0.05)。结论盐酸氨溴索对A549细胞生长具有抑制作用,能够促进该细胞发生凋亡,其作用机制可能跟上调Bax及下调Bcl-2的表达密切相关。推测通过Bax/Bcl-2信号通路促进肺癌癌细胞发生凋亡可能是盐酸氨溴索的一种重要的抗肺癌作用机制。     

氨溴索在兔人工气管置换术后抗炎作用的研究

目的探索氨溴索对新西兰兔气管移植后肺损伤的影响。方法 20只健康成年新西兰白兔随机分为两组,氨溴索治疗组和对照组,均进行PTFE替代物气管移植手术,术后第3日活杀后,检测肺湿/干比(W/D)和动脉血氧分压,光镜下观察肺组织结构变化。结果与对照组比较,氨溴索治疗组肺湿/干比显著减少(P0.05),且肺动脉氧分压显著升高(P0.05),肺组织学观察发现,肺水肿改变在对照组较氨溴索治疗组更加显著。结论氨溴索能够有效减轻PTFE气管移植兔的术后急性肺损伤。     

百草枯中毒幸存患者特殊肺部表现9例分析

正农药百草枯(paraquat,PQ)对人类及动物肺有极高的毒性,常引起急性肺损伤及迟发性肺纤维化导致呼吸功能衰竭,病死率很高,部分高达80%以上~([1-5])。肺损伤是该病治疗的重点和难点。我们采用大剂量氨溴索联合甲强龙及环磷酰胺冲击治疗百草枯中毒取得了较好疗效,治愈率达60%~([2])。本研究通过对近年幸存生还200多患者的临床分析,发现百草枯中毒合并肺部损伤呈多种表现,现就其中9     

大剂量氨溴索治疗老年重症肺炎的临床研究

目的探讨大剂量氨溴索治疗老年重症肺炎的效果和作用机制。方法患者120例按入院时间分组,常规剂量组56例,静脉推注氨溴索60~120 mg/次,1次/d;大剂量组64例,静脉泵入氨溴索600 mg/次,1次/d。结果两组患者治疗后血气指标、炎性指标和肺功能指标均较治疗前有显著改善,大剂量组患者治疗后Pa O2、Sa O2、Pa O2/Fi O2、MMF、PEmax、PImax水平显著高于常规剂量组,PCT、CRP、TNF-α水平显著低于常规剂量组(P0.01)。两组患者治疗后血常规、肝肾功能指标异常率无统计学差异(P0.05)。X线胸片显示大剂量组治疗后累及肺叶阴影消失比例高于常规剂量组(P0.05)。大剂量组治疗后细菌清除率显著高于常规剂量组(P0.01)。结论大剂量氨溴索治疗老年重症肺炎有化痰排痰、与抗生素协同作用、抗炎症反应、抗氧化与清除自由基、促进PS合成释放及提高机体免疫代谢水平的作用。     

盐酸氨溴索与肺表面活性物质联合nCPAP治疗新生儿呼吸窘迫综合征40例疗效分析

目的比较盐酸氨溴索与肺表面活性物质联合鼻塞式持续气道正压给氧（nCPAP）治疗新生儿呼吸窘迫综合征临床疗效。方法自2008年1月-2010年3月我院收住新生儿呼吸窘迫综合征患儿40例,将其随机分为两组,盐酸氨溴索组20例,予盐酸氨溴索30 mg/kg/d,分4次,用5%或10%葡萄糖稀释静滴;肺表面活性物质组20例,予肺表面活性物质100~150mg/kg/次,气管内给药。两组患儿在相同综合治疗的基础上均联合nCPAP治疗,观察两组患儿治疗前后呻吟、呼吸困难、发绀、血气分析、X线胸片变化,并比较两组疗效。结果 （1）两组患儿pH、PaO2值逐渐升高（P〈0.01）,而PaCO2、F iO2值逐渐降低（P〈0.01）。（2）治疗6 h、12 h后两组患儿各呼吸指标间差别有显著性意义（P〈0.01）;而治疗24 h后各呼吸指标间差别无显著性意义（P〉0.05）。结论盐酸氨溴索与肺表面活性物质联合nCPAP治疗新生儿呼吸窘迫综合征均有较好的疗效,而盐酸氨溴索起效较慢,肺表面活性物质起效快,但其价格昂贵,临床用药时可根据病情及家属经济条件选择使用。