抗环瓜氨酸肽抗体与类风湿关节炎的相关性研究

目的 研究类风湿关节炎（RA）患者抗环瓜氨酸肽抗体（CCP抗体）与肿瘤坏死因子（TNF）-α、类风湿因子（RF）、红细胞沉降率（ESR）、血小板计数（PLT）及临床的相关性，以及未分类关节炎（痛）患者6个月后随访转归情况，探讨其在RA早期诊断及发病机制中的意义。方法 对91例RA患者，46例未分类关节炎（痛）患者，45例其他风湿病患者，应用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清抗CCP抗体、TNF—α，速率散射免疫比浊法检测RF。结果 RA组及未分类关节炎（痛）组患者外周血抗CCP抗体水平与TNF—α水平、PLT、关节肿胀度呈显著正相关（r=0．854，P=0．000；r=0．882，P=0．000；r=0．318，P=0．002；r=0．486，P=0．001；r=0．291，P=0．005；r=0．731，P=0．000），RA组及未分类关节炎（痛）组患者外周血抗CCP抗体水平分别与握力呈弱负相关（r=-0．228，P=0．030）、与ESR呈弱正相关（r=0．365，P=0．013）；RA组及未分类关节炎（痛）组患者外周血抗CCP抗体水平明显高于其他风湿病组患者（P=0．000）；其他风湿病组患者外周血抗CCP抗体水平高于正常组对照组（P=0.011）。46例未分类关节炎（痛）组患者有24例抗CCP抗体阳性，6个月后随访，有32例为早期RA，抗CCP抗体在早期RA的阳性率为72％（23／32），96％（23／24）的未分类关节炎（痛）组抗CCP抗体阳性患者为早期RA.结论 抗CCP抗体反映了RA一定的病情活动性；可用于RA早期诊断及利于早期RA的鉴别诊断；抗CCP抗体水平升高，伴有TNF—α、ESR、PLT升高及关节肿胀时，有助于RA早期诊断。     

中国汉族类风湿关节炎患者HLA-DR4基因与抗环瓜氨酸肽抗体的相关性研究

目的：探讨中国汉族类风湿关节炎（RA）患者中抗环瓜氨酸肽抗体（ACCP）与人类白细胞抗原（HLA）-DR4基因的相关性。方法：入选RA104例、正常对照122名。ACCP检测采用酶联免疫吸附法（ELISA）,类风湿因子检测采用散色比浊法,HLA-DR4基因采用序列特异性引物-聚合酶链方法（PCR-SSP）检测。结果：RA患者中HLA-DR4基因携带率为34.6%,主要亚型为HLA-DRB1＊0405,正常对照组为17.2%,差异有统计学意义（P=0.01）。RA患者的共同表位（SE）携带率为30.9%,与国内相关研究结果（33.2%,36.8%）相似,但明显低于国外相关研究（78.5%,65.4%,85%,67%）,差异有统计学意义（P〈0.01）。RA患者中ACCP阳性率为76.5%,与国内外报道相符,正常对照组为0,两者差异有统计学意义。SE（＋）患者的ACCP阳性率为84%,SE（-）患者的ACCP阳性率73.2%,两者差异无统计学意义。RA患者中ACCP的滴度与X线分期相关（r=0.233,P〈0.05）。结论：我国汉族RA患者中ACCP与HLA-DR4或SE无明显的相关性。ACCP可能与关节破坏的严重程度相关。     

类风湿关节炎抗环瓜氨酸肽抗体的随访研究

抗环瓜氨酸肽（cyclic citrullinated peptide，CCP）抗体是近年新发现的对类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）有诊断价值的较特异性抗体，同时还能作为RA患者骨关节侵蚀的一个预后指标。但对此抗体本身是否随治疗或是病情的改变而发生变化，还很少见相关研究。本研究通过检测RA患者在来氟米特治疗前、治疗12周及24周的血清抗CCP抗体水平，动态观察抗CCP抗体水平与慢作用药物疗效及病情活动的关系。     

抗环瓜氨酸肽抗体与抗Sa抗体联合检测对类风湿关节炎的意义

类风湿关节炎 (rheumatoidarthritis,RA)是一种致畸性疾病 ,3年内 70 %的患者出现骨关节影像学改变 ,早期诊断早期给予缓解病情药可以减少骨关节破坏并改善预后。自从 196 4年发现抗核周因子 (APF)是RA的特异性抗体后 ,又陆续发现抗角蛋白抗体 (AKA)、抗纤聚蛋白抗体 (AFA)以及抗Sa抗体[1,2 ] 、抗环瓜氨酸肽抗体[3 ] (抗CCP抗体 )。有资料表明 ,抗Sa抗体对RA的敏感性 37%～ 4 3% ,抗CCP抗体对RA的敏感性 4 0 %～ 5 0 % ,将两者联合检测能否提高诊断敏感性及特异性 ?本文将探讨抗Sa抗体与抗CCP抗体的相关性及联合诊断对RA的意…     

类风湿关节炎患者抗环瓜氨酸肽抗体与人类白细胞抗原-DR4等位基因相关性研究

目的 研究类风湿关节炎(RA)及未分类关节炎(痛)(UA)患者抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体与人类白细胞抗原(HLA)-DR4等位基因相关性.方法 对91例RA患者,46例UA患者,35名健康志愿者,均为浙江汉族人,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清抗CCP抗体,序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)检测HLA-DR4等位基因.结果 RA组、UA组HLA-DR4阳性率分别为47.2%、45.6%,均以DRB1*0405为主,分别为25.3%、23.9%.RA组、UA组患者的抗CCP抗体与HLA-DR4具有相关性(r=613,0.703,P＜0.01).与HLA-DRB1*0405具有弱相关性(r=0.304,P＜0.01;r=0.333,P＜0.05). 2组HLA-DR4阳性患者抗CCP抗体水平明显高于HLA-DR4阴性患者,差异有统计学意义(P＜0.01).抗CCP抗体、HLA-DR4均阳性患者红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、血小板水平明显升高,晨僵时间延长,关节肿胀度积分升高,与二者阴性患者比较,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).对UA组患者3个月后随访,抗CCP抗体、HLA-DR4在早期RA的阳性率为94.7%(18/19).结论 抗CCP抗体与HLADR4、DRB1*0405相关;抗CCP抗体、HLA-DR4均阳性反映了RA病情活动性;联合检测抗CCP抗体、HLA-DR4或DRB1*0405有助于RA早期诊断;抗CCP抗体可能在HLA-DR4等遗传因素参与下介导了RA发病.     

血清抗角蛋白抗体抗环瓜氨酸肽抗体和类风湿因子在类风湿关节炎中的意义

目的 评价抗角蛋白抗体(AKA)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体和类风湿因子(RF)在类风湿关节炎(RA)中的意义.方法 收集82例RA患者及56例非RA患者,测定其抗CCP抗体、AKA和RF水平,评价对RA诊断的敏感性、特异性,比较RA患者中抗CCP抗体、AKA阳性组和阴性组的压痛关节数、肿胀关节数、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、疾病活动指数(DAS)、Ritchie's指数(RAI).结果 单独检测AKA、抗CCP抗体、RF及联合检测的曲线下面积都较高(P<0.05).抗CCP抗体、AKA的特异度分别为92.9%、91.1%,联合检测AKA、抗CCP抗体和RF有任何一种及以上阳性的灵敏度最高,为95.1%.抗CCP抗体阳性组与阴性组的关节肿胀数、关节压痛数、ESR、CRP、DAS、RAI差异有统计学意义(P<0.05);AKA阳性组与阴性组的关节肿胀数、ESR、DSA差异均有统计学意义(P<0.05).结论 联合检测抗CCP抗体、RF、AKA对诊断RA有意义,抗CCP抗体、AKA可能与RA的活动度相关.     

抗环瓜氨酸肽抗体类风湿因子与类风湿关节炎活动度及骨侵蚀相关性的研究

目的探讨抗环瓜氨酸肽抗体（ACCP）及类风湿因子（RF）各亚型与类风湿关节炎（RA）疾病活动度及骨质侵蚀的相关性.方法收集110例RA患者,用SPSS10.0软件比较ACCP、RF（IgA、IgM、IgG）与病情活动指数（disease activity score,DAS）、Ritchie′s指数（Ritchie′s articular index,RAI）的相关性,以判断ACCP、RF（IgA、IgM、IgG）与疾病活动度的关系.将病程＞2年的病例分为骨质侵蚀组和非骨质侵蚀组,比较两组之间ACCP、RF（IgA、IgM、IgG）的差异.结果经Spearman相关分析,IgM-RF与RAI呈正相关,ACCP及RF其他亚型与DAS、RAI未显示明显相关性.ACCP、RF各亚型与骨质侵蚀均未表现明显相关性.结论IgM-RF与疾病活动度相关,ACCP及RF各亚型与骨质侵蚀未表现出相关性.     

抗环瓜氨酸肽抗体在类风湿关节炎中的意义

目的探讨抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体在类风湿关节炎(RA)诊断治疗中的意义。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法分别测定40例RA患者、56例其他风湿病患者的抗CCP抗体、类风湿因子IgM-RF、IgG-RF及类风湿因子(RF),同时比较20例RA患者治疗前后抗CCP抗体的水平变化。结果(1)RA组的抗CCP抗体水平显著高于其他风湿病组(P<0.01),抗CCP抗体对RA的敏感性和特异性分别为80%、85.7%,与RF比较其特异性、阳性预测值之间差异有显著性(P均<0.05)。(2)抗CCP抗体与IgM-RF、IgG-RF联合检测中,二项联合检测的特异性为96.4%,三项联合检测的特异性为98.2%,与单独检测抗CCP抗体、RF有更高的特异性。(3)20例RA患者治疗后抗CCP抗体水平显著下降(P<0.05)。结论抗CCP抗体对RA诊断具有良好的敏感性和特异性,可用于RA的临床诊断。抗CCP抗体与IgM-RF、IgG-RF联合检测可提高RA的早期诊断率。抗CCP抗体还可作为临床活动指标之一。     

抗环瓜氨酸肽抗体与系统性红斑狼疮关节炎的相关性研究

目的 研究抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体在系统性红斑狼疮(SLE)患者中的临床意义,探讨抗CCP抗体与SLE患者关节炎及骨侵蚀的关系.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测138例SLE患者血清中抗CCP抗体水平,并与SLE患者关节表现及其他临床指标进行相关性分析.结果 抗CCP抗体在SLE患者中的阳性率为13.8%(19/138).SLE患者关节炎的发生率为50.7%,关节炎组抗CCP抗体阳性率(20%)高于非关节炎组(7.4%)(P＜0.05).在SLE关节炎患者中,抗CCP抗体阳性者类风湿因子(RF)阳性率显著高于抗CCP抗体阴性者(71.4%与14.3%)(P＜0.01).而且,抗CCP抗体与RF之间显著相关(r=0.36,P=0.002).抗CCP抗体阳性的SLE患者关节炎的发生率明显高于抗CCP抗体阴性者(73.7%与47.1%,P＜0.05).138例SLE患者中有8例出现受累关节的影像学改变,与抗CCP抗体阴性患者相比,抗CCP抗体阳性患者表现出侵蚀性关节炎的比例显著为高(35.7%与5.4%,P＜0.01).在8例表现为侵蚀性关节炎的患者中有2例患者抗CCP抗体和RF均阴性,而抗RA33抗体阳性.此8例患者均满足美国风湿病学学会(ACR)1987年类风湿关节炎(RA)的分类标准.SLE相关其他临床指标分析显示,关节炎组.与非关节炎组、抗CCP抗体阳性组与阴性组之间差异均无统计学意义.结论 13.8%的SLE患者体内存在抗CCP抗体.抗CCP抗体的出现与SLE患者关节炎和骨侵蚀密切相关,并对判断SLE关节炎的预后具有重要的临床价值.     

类风湿关节炎合并肺间质性病变的临床特点及与抗环瓜氨酸肽抗体的相关性研究

目的研究类风湿关节炎合并肺间质性病变的临床特点及与抗环瓜氨酸肽抗体的相关性。方法随机选择2015年10月到2016年10月之间于河北北方学院附属第一医院就诊的RA患者和RA-ILD患者各40例进行本次研究,所有患者来诊后当日均予类风湿因子(RF)、抗CCP抗体、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、血小板(PT)、IgA、IgG、C3、C4等实验室检查。比较两组患者一般资料、实验室指标之间的差异,观察影响ILD发病的相关因素,观察两组患者在不同滴度范围内所占比例,使用Pearson相关性分析,观察抗CCP抗体滴度和各指标之间的相关性。结果 RA-ILD组患者年龄、吸烟比例、病程、累及关节数量均高于RA组,且具有统计学差异(P0.05),RA-ILD组患者CCP水平高于RA组,且具有统计学差异(P0.05)。以患者是否并发ILD为因变量对患者进行Logistic多因素回归分析,结果发现年龄、吸烟以及CCP水平是影响RA患者并发ILD的独立危险因素。RA-ILD组患者≥300 IU/mL CCP抗体滴度所占比例为42.50%,明显高于RA组,且具有统计学差异(P0.05),抗CCP抗体滴度与患者年龄、吸烟、病程、累及关节均无相关性(P0.05)。结论 RA-ILD患者以年龄较高、有吸烟史、CCP水平较高为主要临床特点,CCP抗体滴度≥300 IU/mL的患者更容易并发ILD,但是抗CCP抗体滴度与影响患者并发ILD的因素并无相关性。     

抗环瓜氨酸多肽抗体在类风湿关节炎诊断中的价值

目的 了解抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体在中国人群中诊断类风湿关节炎的敏感度、特异度及其对类风湿关节炎发病的预测价值.方法 收集2007年11月至2008年3月在上海长征医院进行健康体检的健康人群1018例,风湿科门诊及住院确诊类风湿关节炎患者212例,其他结缔组织病患者435例,应用酶联免疫吸附法检测其血清抗CCP抗体滴度,对健康人群及类风湿关节炎患者同时检测IgM型类风湿因子(IgM-RF).比较抗CCP抗体阳性率及滴度差异,并统计健康人群和类风湿关节炎患者中IgM-RF的阳性率,计算IgM-RF诊断类风湿关节炎的特异度.结果 (1)类风湿关节炎患者血清抗CCP抗体阳性率为48.1%(102例),明显高于健康人群(2.6%,26例)和其他结缔组织病患者(3.7%,16例),其诊断类风湿关节炎的特异度高达97.4%.(2)类风湿关节炎患者抗CCP抗体滴度为429.7 U,明显高于健康人群(29.3 U)和其他结缔组织病患者(36.5 U).(3)IgM-RF在类风湿关节炎患者中的阳性率为94.3%,而在健康人群中的阳性率为21.5%.抗CCP抗体的假阳性率(2%)显著低于IgM-RF(21.5%,P＜0.01).结论 抗CCP抗体在类风湿关节炎诊断中具有高度的特异度,且类风湿关节炎患者血清中抗CCP抗体滴度明显高于健康人群及其他结缔组织病患者.抗CCP抗体阳性对类风湿关节炎的诊断更具有价值.

Abstract：

Objective To determine the sensitivity and specificity of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies (anti-CCP antibodies) in the diagnosis of rheumatoid arthritis. Method A total of 1018healthy donors, 212 patients with rheumatoid arthritis, 435 patients with other connective tissue disease were recruited to this study. Anti-CCP antibodies and IgM-rheumatoid factor (RF) were determined by ELISA according to manufacturer instructions, with a cut-off of 20U. Result The frequency of positive anti-CCP antibodies in patients with rheumatoid arthritis is 48.1% (n = 102 ), higher than healthy donors (2.6%,n = 26) and patients with other connective tissue diseases (3.7%, n = 16). The specificity of anti-CCP antibodies is 97.4%. The titer of anti-CCP antibodies in patients with rheumatoid arthritis (429. 7 U) is much higher than that in healthy donors (29. 3 U ) and patients with other connective tissue diseases (36. 5 U). The frequency of positive IgM-RF in patients with rheumatoid arthritis is 94. 3% whilst only21.5% in healthy donors. The false positivity rate of IgM-RF is higher than anti-CCP antibody. Conclusion Anti-CCP antibodies is a highly specific autoantibody in the diagnosis of rheumatoid arthritis.     

四种抗体联合检测在类风湿关节炎早期诊断中的应用价值

目的 探讨抗核周因子抗体(APF)、抗角蛋白抗体(AKA)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(抗-CCP抗体)联合检测在类风湿关节炎(RA)早期诊断中的临床应用价值。方法 对RA患者127例、非RA其他风湿病患者102例及正常对照组43例，采用速率散射免疫比浊法检测RF；酶联免疫吸附法定量检测抗-CCP抗体；免疫荧光法检测AKA、APF，并采用四格表法计算敏感度及特异性。结果RA组的RF、APF、AKA、抗-CCP抗体敏感度分别为65．4％、48．8％、32．3％、83．5％，特异性分别为73．5％、92．2％、93．1％、94．1％，同时出现三种抗体和四种抗体的特异性为99．0％、100％；非RA组无四种抗体同时出现的情况。结论 RF敏感性较高，但特异性较差；APF、AKA、抗-CCP抗体三种自身抗体对RA具有高度特异性，且在RA早期即可出现。四种抗体联合检测有助于提高RA的早期诊断率。     

中国汉族人群B细胞表面调节蛋白基因1单核苷酸多态性与类风湿关节炎的相关性研究

目的 探究B细胞表面的调节蛋白基因(BANK1)单核苷酸多态性(SNPs)与类风湿关节炎(RA)的关系.方法 221例确诊RA组和310名健康对照组的外周全血提取DNA,采用非标记探针-高分辨率熔解曲线法分别检测rs10516487,rs17266594和rs3733197 SNPs位点,采用X2检验分析3个位点与RA的相关性.结果 RA患者rs17266594 TT基因型频率较健康对照显著升高(X2=6.241,P=0.044);rs10516487、rs17266594和rs3733197的等位基因频率(分别是G、T和G等位基因)较健康对照呈升高的趋势,但差异无统计学意义;rs10516487和rs17266594呈强连锁不平衡(D'=0.993,r2=0.985);3个SNPs的TGG单倍体型在RA患者频率较健康对照显著升高[P=0.037,OR=1.345,95％CI(1.018～1.776)].结论 BANK1 rs17266594与RA相关,3个SNPs TGG单倍体型可能是RA的易感因素.     

抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体葡萄糖-6-磷酸异构酶和抗环瓜氨酸多肽抗体检测在类风湿关节炎诊断中的价值

目的 了解抗突变型瓜氨酸波形蛋白(MCV)抗体、葡萄糖-6-磷酸异构酶(GPI)、抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体检测在类风湿关节炎(RA)诊断中的价值.方法 检测109例RA患者,24例其他风湿病患者及19名健康对照血清中抗MCV抗体、GPI和抗CCP抗体,比较3种抗体单独或联合检测对诊断RA的敏感性和特异性.结果 RA组抗MCV抗体和GPI阳性率及平均浓度显著高于其他风湿病组及健康对照组(P<0.05).抗CCP抗体与GPI阳性率在RA患者中的差异有统计学意义.抗MCV抗体对RA敏感性最高(99.1%);抗CCP抗体对RA特异性最高(90.7%);联合检测以MCV+CCP、MCV+GPI以及MCV+CCP+GPI特异件最高(均为98.1%).结论 单独或联合检测抗MCV抗体、抗CCP抗体和GPI,有助于提高RA诊断的敏感性和特异性.     

抗突变型瓜氨酸化波形蛋白抗体检测在类风湿关节炎中的意义

目的 评价抗突变型瓜氨酸化波形蛋白（MCV）抗体在类风湿关节炎（RA）诊断中的价值。方法 检测136例RA患者，80例其他结缔组织病患者以及19名正常对照血清中抗MCV抗体的分布，比较抗MCV抗体与类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体和抗角蛋白抗体（AKA）的相关性，并分析上述抗体在RA诊断中的意义。结果 136例RA患者抗MCV抗体敏感性和特异性分别为95．6％和80．8％．与非RA对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。抗MCV抗体与抗CCP抗体、AKA和RF的重叠阳性率分别为91．9％、52．8％和76．5％。经统计学分析，抗MCV抗体与抗CCP抗体、AKA和RF之间存在相关性。结论 抗MCV抗体对RA有较高的诊断价值，可视为RA新的血清学诊断指标．能提高RA的早期诊断率。     

用受试者工作曲线评价抗环瓜氨酸肽抗体对诊断类风湿关节炎的价值

目的评价抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)在类风湿关节炎(RA)诊断中的价值。方法收集110例RA患者,与38例其他疾病患者以及36名正常人作为对照,应用受试者工作曲线(re-ceiveroperativecharacteristiccurve,ROC)分析软件评价抗CCP抗体在RA诊断中的价值,在ROC曲线上制定抗CCP抗体与类风湿因子(RF)各亚型在诊断RA中的最佳临界点。用四格表计算系列试验的特异度,进行统计学检验。用SPSS软件比较抗CCP抗体与RF各亚型之间的相关性。结果在诊断RA中,抗CCP抗体的ROC曲线下的面积(AUCROC)明显大于RF(IgA、IgM、IgG)AUCROC(P<0.01),抗CCP抗体联合任何一个RF亚型的系列试验的特异度高达100%。抗CCP抗体和RF(IgA、IgM、IgG)经Spearman相关分析,呈正相关。结论抗CCP抗体对RA有较高的诊断价值;诊断RA的系列试验中,含抗CCP抗体的系列试验的特异度高。     

抗环瓜氨酸肽抗体阳性和阴性类风湿关节炎患者外周血单个核细胞基因表达谱差异的研究

目的 运用基因芯片技术研究抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体阳性和阴性类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMC)基因表达谱差异,探索差异存在的基因表达基础.方法 提取各5例抗CCP抗体阳性、阴性RA患者、健康人PBMC中总RNA,运用Ⅲumina基因表达谱芯片分析每个样本47231个基因变化.结果 与健康对照组相比,抗CCP抗体阳性和阴性RA患者有88个差异表达基因,其中上调表达基因51个,下调表达基因37个,这些差异表达基因主要涉及细胞因子、细胞凋亡、细胞周期、细胞因子、信号转导、趋化因子等.抗CCP抗体阳性和阴性RA患者之间有20个基因表达差异有统计学意义,其中上调表达基因9个,下调表达基因11个,这些差异表达基因主要涉及传递蛋白、转录调控、信号转导、代谢、细胞周期等.结论 抗CCP抗体阳性和阴性RA患者之间存在差异表达基因,筛选到的差异基因如杀伤细胞免疫球蛋白受体基因、干扰素诱导基因、几丁质酶家族成员CHI3L1等为进一步研究RA发病机制及发现新治疗靶标提供重要线索.