脉冲给药系统

本文介绍了一种新型的控释给药系统－脉冲给药系统,并通过其在口服,注射,埋植,透皮,眼用等给药途径中的应用,阐明了脉冲给药系统的释药原理及其按时辰药理学原理适时提供药物的特点,该系统是剂型研究中的一个新领域。     

脉冲给药系统研究进展

脉冲给药系统是随着时辰生物学和时辰药理学研究的不断深入而发展起来的,是以制剂手段控制药物释放时间及给药剂量来配合生理节律的变化,从而保证疗效,减轻不良反应,临床应用前景良好。为此,本文综述国内外的相关文献,简要介绍了脉冲给药系统的释药机理,并讨论了近年来脉冲给药系统在临床上的应用情况,提出了中药复方脉冲制剂在研究中所存在的一些问题,期望为中药脉冲给药系统的研究提供思路。     

脉冲释药制剂的研究进展

脉冲释药系统是近年来发展起来的一种新型控释制剂 ,该系统释药方式与以往零级或一级控释制剂有明显不同 ,它不能维持稳态血药浓度为目的 ,而是按照时辰药理学(ｃｈｒｏｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ)的原理适时地释放药物。人体的血压、心率、血流量、胃内 ｐＨ、体温和血浆内各种物质的浓度 (如胰岛素、皮质激素、醋甾酮 )、环磷酸腺苷、血糖等按 2 4ｈ节律变化 ,使临床相关疾病亦呈现周期性的发作。但传统药动学要求的平稳血药浓度未必能与治疗需要同步[1] ,脉冲释药系统依靠外界启动装置 ,应用热、磁场、电场、超声波等刺激达到定时脉冲…     

脉冲式给药系统的研究进展

脉冲式给药系统是控释给药系统中一种较新的技术，它应用外界起动装置如电场、磁场等，按照生理节律的需要，调整释药速率，实现脉冲给药。脉冲式给药特别适用于多肽或激素等的释放。应用脉冲式给药系统，可避免耐药性，取得更好的疗效。本文综述了脉冲式给药系统的基本原理、近年来的研究进展及应用。     

脉冲式释药系统及脂质体的研究进展

脉冲式释药系统是基于时辰药理学的理论,以制剂手段控制药物释放的时间及给药剂量以配合生理节律的变化,达到最佳的疗效。现简要讨论脉冲释药的特点及机制,并介绍了近年来脉冲技术的进展。另外,将脂质体研究中存在问题及解决办法作一简单分析。     

口服定时脉冲释药系统的研究进展

口服脉冲释药系统是近年发展起来的定时定量释药的一种新型给药系统.本文将口服脉冲释药系统分为渗透泵脉冲系统、包衣脉冲系统、和脉冲塞胶囊三部分,并对其制备特点、用料和调节机制进行了综述,同时展望了口服脉冲释药系统的发展前景.     

应答式释药系统

随着时辰药理学研究的深入 ,人们发现某些药物的作用和某些疾病的发作与时间过程有密切关系［１］,这对药物制剂的开发提出了更高的要求 ,即希望开发出适应人体生理、病理时间节律变化的释药剂型———应答式释药系统 (ｒｅｓｐｏｎｓｉｂｌｅｓｙｓ ｔｅｍ )。目前的应答式释药系统有开环和闭环两种体系 ,开环体系是利用外部的变化因素来控制药物释放 ,称为脉冲给药系统 ;闭环体系是通过自身的信息反馈来控制药物的释放 ,称为自调式给药系统。１脉冲给药系统脉冲给药系统不同于按零级释药的控释制剂 ,其目的不是维持稳定的血药浓度 ,而是按…     

茶碱的时辰给药系统及其在犬体内的药物动力学

目的 制备一种体外具有"慢速-快速"双相释药特征的茶碱时辰给药系统以用于哮喘的夜间治疗,并考察其在犬体内的药动学.方法 分别以磷酸钠和氯化钠为内外层渗透推动剂,制备双层片片芯,以CA-PEG400-DEP(54.5:36.4:9.1,)为包衣膜组成给药系统.考察包衣膜厚度对茶碱释放的影响,及经口送服后时辰给药系统和缓释片在犬体内的药动学.结果 时辰给药系统包衣增重不影响其双相释药特征,系统体外的累积释放量随包衣的增重而减小.犬体内药动学研究表明较之缓释片,时辰给药系统的Tmax延长,Cmax减小.包衣增重影响时辰给药系统的生物利用度,每片包衣增重19、9 mg时,其相对生物利用度约为50%,每片包衣增重6 mg时,其相对生物利用度约为100%.结论 成功制备了双相释药特征的茶碱时辰给药系统.较之缓释片,可提前至晚9:30服药在清晨达峰浓度,且达峰后可长时间维持较高的血药浓度.     

水凝胶控释脉冲释药系统

通过释药系统获得脉冲释药是目前药剂学研究的一个热点，就像在人体中所发现的那样，许多重要的生理功能却是由生物活性物质在特定位点和时间的脉冲释放或瞬时释放来调控的。因此，需要发展新的释药技术，使一定量的药物以脉冲的形式释放，从而模仿生命系统的功能，同时使副作用最小化。热教性的聚(付—异丙基丙烯酰胺)及其衍生物的水凝胶已经受到了特别的关注。通过设计药物释放装置、水凝肢和胶束，实现了热刺激调控的脉冲释药。     

美洛昔康肠道2次脉冲释药组合片的研制

目的:制备美洛昔康肠道内两次脉冲释药系统,并考察其体外释放影响因素。方法:以美洛昔康为模型药物,以欧巴代OY-P-7171为肠溶包衣、以EudragitNE30 D为延时脉冲包衣材料制备2种包衣片,用释放度测定法考察影响药物释放的因素。结果:组合制剂在人工胃液中不释放药物、在人工肠液中可以实现2次脉冲释药。释药时滞分别约为2和4 h。结论:服用美洛昔康组合片治疗风湿性关节炎,将给药后药物单次快速释药方式变成2次脉冲释药,不仅可减少胃刺激,而且能满足关节炎的时辰药理学治疗要求。     

口服脉冲控释给药系统的释药机制及其应用

口服脉冲控释给药系统因具有定时或定位释放的特点而成为当前药剂研究领域的热点.本文介绍了其释药机制,包括有机酸诱导、渗透压调节、pH依赖、时间依赖、酶依赖、pH-时间依赖及各释药机制应用实例.提出了该给药系统在应用中,尤其是对中药复方制剂所存在的一些问题,期望为口服中药脉冲控释给药系统的研究提供思路.     

Pulsed drug delivery

Modern drug delivery aims to develop drug delivery systems that are able to meet specific therapeutic requirements. Whereas sustained drug release aims to maintain a constant drug level within the body, pulsed drug delivery intends to release the drug rapidly within a short period of time, as a result of a biological or external trigger, after a specific lag time. This editorial highlights some of the recent advances in new concepts for pulsed drug delivery and proposes some future strategies.     

多单元胃漂浮给药系统研究进展

胃漂浮给药系统可以增加药物在胃中的滞留时间，从而增加药物的吸收，提高药物的生物利用度。按药物剂量的分配方式，胃漂浮给药系统可分为“一单元”和“多单元”给药系统（如微丸、微球等）。“多单元”较“一单元”胃漂浮给药系统有着药物释放吸收的个体差异小、可避免药物剂量的“全或无”现象、对胃刺激性小、可以将不同释放速率的药物单元组合等优点。本文介绍了目前国内外多单元胃漂浮给药系统的类型、制备方法、释药情况及其体内漂浮性能的研究方法。     

注射型原位凝胶植入剂的研究进展

综述以聚乳酸，聚乳酸-乙醇酸共聚物（PLA/PLGA）、醋酸-异丁酸蔗糖酯（SAIB）、有机凝胶和PLA／PLGA与PEG的三嵌段共聚物为载体的注射型原位凝胶植入剂的研究进展，包括其特性、释药机制、制备和应用。这种新型给药系统已成为近年来非胃肠给药研究的热点之一。     

盐酸地尔硫爆破型脉冲控释片研究

目的以盐酸地尔硫为(diltiazem hydrochloride,DIL)模型药物,研制爆破型脉冲控释片并考察其体内外脉冲释药特性。方法以乙基纤维素和丙烯酸树脂(Eudragit L)为包衣材料,采用薄膜包衣法,制备含盐酸地尔硫60 mg的脉冲控释片。通过体外释放度实验,考察了处方因素对脉冲控释片体外释放的影响;通过吸水实验确定了脉冲控释片的释药机理;以高效液相色谱法测定8名受试者的体内血药浓度,研究脉冲控释片的体内药代动力学和生物利用度。结果片芯处方、包衣组成和包衣厚度影响盐酸地尔硫的脉冲释放。该制剂在体外延迟释放时间T₁₀为4.4 h,释放至最大的时间T_rm为8.0 h,脉冲释放时间T_rm-10为3.6 h;其体内的延迟释放时间T_lag为4.9 h,达峰时间T_max为8.0 h,从开始释放到达峰的时间T_psi为3.1 h。脉冲控释片的相对生物利用度为105%。结论盐酸地尔硫爆破型脉冲控释片在体内外都具有脉冲释放特性。     

Pulsatile Drug Release from an Insoluble Capsule Body Controlled by an Erodible Plug

Purpose. The objective of this study was to develop and evaluate a pulsatile drug delivery system based on an impermeable capsule body filled with drug and an erodible plug placed in the opening of the capsule body. Methods. The erodible plugs were either prepared by direct compression followed by placing the tablets in the capsule opening or by congealing a meltable plug material directly within the capsule opening. The disintegration/erosion properties of these plugs were determined and optimized for the final delivery system. In order to assure rapid drug release of the capsule content after erosion of the plug, various excipients (fillers, effervescent agents) and drugs with different solubilities were evaluated. The lag time prior to drug release and the subsequent drug release were investigated as function of capsule content, plug composition, plug preparation technique, plug hardness, weight, and thickness. Results. The erosion time of the compressed plugs increased with increasing molecular weight of the hydrophilic polymer (e.g. hydroxypropyl methylcellulose, polyethylene oxide), decreasing filler (lactose) content and decreased with congealable lipidic plugs with increasing HLB-value and inclusion of surfactants. For complete and rapid release of the drug from the capsule body, effervescent agents had to be included in the capsule content. The drug delivery system showed typical pulsatile release profiles with a lag time followed by a rapid release phase. The lag time prior to the pulsatile drug release correlated well with the erosion properties of the plugs and, besides the composition of the plug, could be controlled by the thickness (weight) of the plug. Conclusions. A single-unit, capsular-shaped pulsatile drug delivery system was developed wherein the pulsatile release was controlled by the erosion properties of a compressed or congealed plug placed within the opening of the capsule opening.     

盐酸地尔硫爆破型脉冲控释片研究

目的　以盐酸地尔硫为 (diltiazemhydrochloride,DIL)模型药物 ,研制爆破型脉冲控释片并考察其体内外脉冲释药特性。方法　以乙基纤维素和丙烯酸树脂 (EudragitL)为包衣材料 ,采用薄膜包衣法 ,制备含盐酸地尔硫6 0mg的脉冲控释片。通过体外释放度实验 ,考察了处方因素对脉冲控释片体外释放的影响 ;通过吸水实验确定了脉冲控释片的释药机理 ;以高效液相色谱法测定 8名受试者的体内血药浓度 ,研究脉冲控释片的体内药代动力学和生物利用度。结果　片芯处方、包衣组成和包衣厚度影响盐酸地尔硫的脉冲释放。该制剂在体外延迟释放时间T1 0 为 4 4h ,释放至最大的时间Trm 为 8 0h ,脉冲释放时间Trm - 1 0 为 3 6h ;其体内的延迟释放时间Tlag为 4 9h ,达峰时间Tmax为 8 0h ,从开始释放到达峰的时间Tpsi为 3 1h。脉冲控释片的相对生物利用度为 10 5 %。结论　盐酸地尔硫爆破型脉冲控释片在体内外都具有脉冲释放特性。     

多单元调释给药系统在复方制剂中的应用

复方制剂由2种或2种以上的药物组分进行配伍,通过协同、加合作用或拮抗不良反应,与单方制剂比较,疗效更加显著。将多单元调释给药系统应用于复方制剂中,能更灵活地调节释药方案,全方位、多靶点、多环节作用,使药物生物利用度提高,不良反应降低。本研究针对镇痛、抗感染、降糖和降压几种常见复方制剂及中药复方制剂的复方原理作一综述,并重点阐述多单元调释给药系统在复方制剂中应用的优势,以期为复方制剂的临床开发提供新的思路。     

Mechanisms of drug release in pH-sensitive micelles for tumour targeted drug delivery system: A review

During the past decades, chemotherapy has been regarded as the most effective method for tumor therapy, but still faces significant challenges, such as poor tumor selectivity and multidrug resistance. The development of targeted drug delivery systems brings certain dramatic advantages for reducing the side effects and improving the therapeutic efficacy. Coupling a specific stimuli-triggered drug release mechanism with these delivery systems is one of the most prevalent approaches for targeted therapy. Among these approaches, pH-sensitive micelles are regarded as the most general strategy with advantages of increasing solubility of water-insoluble drugs, pH-sensitive release, high drug loading, etc.This review will focus on the potential of pH-sensitive micelles in tumor therapy, analyze four types of drug-loaded micelles and mechanisms of drug release and give an exhaustive collection of recent investigations. Sufficient understanding of these mechanisms will help us to design more efficient pH-sensitive drug delivery system to address the challenges encountered in targeted drug delivery systems for tumor therapy.     

盐酸维拉帕米脉冲控释片的研究

目的:制备适于临睡前服用、间隔4 h 后于次日凌晨释放出治疗药物的脉冲控释片。方法:以均匀设计优化盐酸维拉帕米压制包衣片的处方组成,体外溶出度测定、体内γ-闪烁扫描示踪考察药物释放滞后时间(T_lag) ,在家犬、人体内的药代动力学研究,考察脉冲控释片在体内控时效果。结果:均匀设计得出的多元线性回归方程优化筛选了控时3,4 ,5 h 的脉冲片处方,体外脉冲控时4 h 的IV 型脉冲片,在家犬体内和体外控时3 h 的III型脉冲片在受试者体内均实现给药后4 h 脉冲释放。结论:脉冲控释片仅改变了制剂的释药开始时间,而对药物的峰浓度、生物利用度等无影响,实现设计中的脉冲释放,为防治高血压的凌晨发作提供了良好的剂型选择。