5-氯-2,4-二羟基吡啶的合成

目的:合成二氯嘧啶脱氢酶抑制剂5-氯-2,4-二羟基吡啶。方法:以丙二腈、原乙酸三甲酯、1,1-二甲氧基三甲胺为起始原料制备1,1-二氰基-4-(N,N-二甲基氨基)-2-甲氧基-1,3-丁二烯,经冰醋酸环合得2-羟基-4-甲氧基-3-氰基吡啶,再经硫酰氯氯化形成5-氯-4-甲氧基-3-氰基-2-(1H)-吡啶酮,经47%HBr水解得5-氯-2,4-二羟基吡啶。结果:合成了5-氯-2,4-二羟基吡啶,总收率为56%。结论:该工艺路线成本较低,反应条件温和,操作简便,容易实现工业化生产。     

4-羟基-2-（4-氟苯胺）-5，6-二甲基嘧啶的合成

目的研究钾离子竞争性酸阻滞剂盐酸瑞伐拉赞关键中间体的合成方法。方法以4-氟苯胺为起始原料,在酸性条件下与氨基腈缩合生成N-（4-氟苯基）胍碳酸盐,后者脱酸,再与α-甲基乙酰乙酸乙酯环合,得到4一羟基-2-（4-氟苯胺）-5,6-二甲基嘧啶。结果与结论目标化合物的结构经核磁共振氢谱和质谱表征,总收率为73．6％,改进后的工艺操作简便,适合工业化生产。     

2,2′,4-三羟基-5-磺酸基二苯甲酮的合成

在无水氯化锌的催化下,水杨酸和间苯二酚在一定温度下发生酰化反应,所得产品用浓硫酸磺化,合成了2,2′,4-三羟基-5-磺酸基二苯甲酮.最佳反应条件:n(间苯二酚)∶n(水杨酸)=1∶1.2,w(酰化产品)∶(浓硫酸)=1∶10,磺化温度70℃,磺化时间为3小时,产品收率93%.产物结构经红外光谱IR、紫外光谱UV进行了表征.     

5-氯-2-(4-氯-苯氧基)-苯酚的合成

以对二氯苯为起始原料,经过乙酰基化、醚化、过氧乙酸氧化、水解得到5-氯-2-(4-氯-苯氧基)-苯酚,改良后的工艺使终产品收率达32.9%,醚化反应改用氢氧化钾代替碳酸钾与对氯苯酚反应制备亲核试剂,均三甲苯代替二甲苯为溶剂,醚化产物收率达到69.2%。氧化反应使用乙酸酐与过氧化氢(w=0.30)反应制备氧化剂,乙酸为溶剂,氧化反应收率达到72.7%。     

抗氧化活性化合物3，4，4′，5-四羟基二苯乙烯的合成研究

目的抗氧化活性化合物3,4,4′,5-四羟基二苯乙烯的合成研究。方法以3,4,5-三甲氧基苯甲酸为起始原料,经过还原反应、卤代反应、Witting-Honner反应、缩合反应、脱甲基化反应五步制备3,4,4′,5-四羟甲基二苯乙烯,产物经1H-NMR、MS分析确认结构。结果3,4,4′,5-四羟基二苯乙烯总收率44．5％。结论该路线能顺利实现3,4,4′,5-四羟基二苯乙烯的合成。     

HPLC法测定养血补肾口服液中2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的含量

目的：为养血补肾口服液建立专属性含量测定方法。方法：采用高效液相色谱法对2，3，5，4‘‘-四羟基二苯乙烯-2-0-β-D-葡萄糖苷进行了含量测定，采用Kromasil C18柱，流动相为ψ(乙腈：水)：25：75。结果：线性范围0.03392～2-7136μg，平均回收率为98．37％，RSD：1．00％(n：5)。结论：本法操作简便，易行，具有实用性。     

4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶的制备工艺研究

目的对4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶制备工艺进行优化。方法选择甲苯作为反应溶剂,氧氯化磷稍过量,反应毕直接用氢氧化钠中和,分层萃取,蒸出溶剂即得产品。结果通过对4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶制备工艺的优化,减少了氧氯化磷的用量,缩短反应时间至2h,降低反应pH值至接近中性。结论本工艺有效地减少了对环境的污染,降低了生产成本,有利于提高经济效益。     

合成4-氨基-2-甲基吡啶的改良方法

4-氨基 - 2 -甲基吡啶是合成 2 -甲基吡啶 - 4 -取代衍生物的中间体 ,国内目前无产品出售 ,笔者对其合成进行了研究。文献 [1 ]用 30 % H2 O2 和冰 HAc氧化吡啶制备吡啶氮氧化物 ,文献 [2 ]综述了几种吡啶 N-氧化物制备方法 ;笔者参考文献 [1～ 3 ] ,用 30 % H2 O2 和冰 HAC 氧化 2 -甲基吡啶制备 2 -甲基 - N-氧化物吡啶 ,不需减压蒸馏分离 2 -甲基 - N-氧化吡啶 ,直接用混酸HNO3 - H2 SO4硝化制备 2 -甲基 - 4 -硝基 - N-氧化吡啶 ,两步收率达 82 % ;文献 [4]分两步用钯碳、锌粉还原 2 -甲基 - 4 -硝基 - N-氧化吡啶制备 4-氨基 -…     

2，6—二乙酰基吡啶合成方法的改进

2,6-二乙酰基吡啶(简称DAP),其2、6位上的两个羰基与吡啶环相连,可形成大兀共轭体系而具有活性,很容易作为母体与烷胺[1]、醚胺[2]、烯胺[2]、氨基脲[3]等缩合而成大环配体,由于吡啶环上存在着配位能力相当强的氮原子,以及上述伯胺上氮原子、氧原子的特殊性,故被利用模板?..     

Study of the toxicity of 1-Bromo-3-chloro-5,5-dimethylhydantoin to zebrafish

Objective 1-Bromo-3-chloro-5,5-dimethylhydantoin (BCDMH) is a solid oxidizing biocide for water disinfection.The objective of this study was to investigate the toxic effect of BCDMH on zebrafish.Methods The developmental toxicity of BCDMH on zebrafish embryos and the dose-effect relationship was determined.The effect of BCDMH exposure on histopathology and tissue antioxidant activity of adult zebrafish were observed over time.Results Exposure to 4 mg/L BCDMH post-fertilization was sufficient to induce a num...     

2,4-二氟-5-氯-6-甲基嘧啶及其活性染料的合成研究

以2,4,5-三氯-6-甲基嘧啶为原料,在硝基苯溶剂中,用无水氟化钾为氟化剂,常压下合成了2,4-二氟-5-氯-6-甲基嘧啶,纯度92%,收率7O%。再以其为活性基团合成了一系列新型的活性染料。它们在棉纤维上都具有优良的染色及印花性能。     

5-氟尿嘧啶海藻酸钠-白蛋白毫微粒的研究

采用乳液固化法制备了5-氟尿嘧啶（5-Fu）海藻酸钠—牛血清蛋白毫微粒,并以口服给药的形式,研究毫微粒的肝靶向性。透射电了显微镜测定毫微粒的平均粒径为（166±34）nm（n=300）。以5-Fu为模型药物,将5-Fu海藻酸钠—牛血清白蛋白毫微粒在稀盐酸（9→1000 ）中10O℃水解20h,测得5-Fu的平均包封率为32.8％。体外试验结果表明,5-Fu海藻酸钠-牛血清白蛋白毫微粒在37℃的稀盐酸中72h累计释放达84.7％。     

血液灌流在急性2,4-二硝基苯酚中毒治疗中的作用

目的 探讨血液灌流对治疗急性2,4-二硝基苯酚中毒的作用.方法 采用自身前后对照的方法,对2009年9月14日我院收治的14例急性2,4-二.硝基苯酚中毒患者根据入院时的临床症状分为重度中毒组和轻度中毒组,两组患者均于入院后2h内予血液灌流治疗,观察治疗前后临床症状缓解情况、相关实验室指标变化,用液质联用法检测每次灌流治疗前后血2,4-二硝基苯酚水平变化.所有患者同时予对症和支持治疗.结果 重度中毒组患者灌流治疗1次后,临床症状明显缓解,治疗前后2,4-二硝基苯酚水平分别为28.21(15.56～ 45.23)和16.11 (10.10 ～27.52) mg/L,差异有统计学意义(P＜0.05),但3h后症状反跳,连续治疗3次后主要临床症状缓解无反跳,连续治疗6次,主要临床症状基本消失.轻度中毒组患者治疗2次后临床症状基本消失,无反跳.两组患者均救治成功,中性粒细胞及血小板计数下降,肝酶上升,出院后1及3个月进行随访均无明显后遗症.结论 两组患者临床症状的严重程度与毒物浓度呈密切相关,血液灌流能有效清除中毒患者体内的2,4-二硝基苯酚,迅速下降血液毒物浓度,缓解临床症状,提高存活率.     

N-(6-氨乙基)-5-氯-1-萘磺酰胺在体外对人脂肪间充质干细胞转分化为内皮细胞的影响

目的 研究N-(6-氨乙基)-5-氯-1-萘磺酰胺(W7)在体外对人脂肪间充质干细胞(hADSCs)转分化为内皮细胞(EC)的影响.方法 以含40 ng/ml血管内皮生长因子(VEGF)和l0ng/ml碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的干细胞无血清分化培养基进行细胞培养,分为空白对照组(不含W7的分化培养基)和高(30 μmol/L)、中(20μ-mol/L)、低(10μmol/L)剂量W7组.hADSCs加药8 d后,采用流式细胞术(FCM)检测各组EC von Willebrand 因子(vWF)和血管选择性钙黏素(VE-Cadherin)表型变化,激光共聚焦显微镜检测钙荧光探针(Fluo-3)标记的细胞内[Ca2+];变化;同时将W7处理后的hADSCs种植在Matrigel胶上,观察细胞成血管能力;采用Western blot技术分析不同浓度药物处理8 d后细胞外调节激酶(ERK)和磷酸化ERK(p-ERK)变化.结果 分化至8 d时,与空白对照组相比,hADSCs转分化后的细胞VE-Cadherin和vWF表达量随W7浓度降低而显著上升(P＜0.01),胞质[Ca2+];显著升高(P＜0.01).W7干预组的培养细胞均有管腔样血管结构形成,空白对照组的细胞无血管管型形成.与空白对照组相比,不同剂量W7干预组间细胞的ERK表达水平差异无统计学意义(P＞0.05);随着W7浓度的降低,p-ERK表达水平明显升高(P＜0.05).结论 适当浓度的W7可促进hADSC向EC诱导分化,其机制可能与促进细胞内[Ca2+];增加,激活细胞分化过程中的ERK/MAPK信号通路有关.     

5-氟脲嘧啶及丝裂霉素对人胃癌细胞株 SGc-7901的相互作用--利用中效原理体外观察

目的 体外观察５－氟脲嘧啶及丝裂霉素合用对人胃癌细胞株（ＳＧｃ－７９０１）的相互作用．方法 采用ＭＴＴ法利用中效原理判定两药合用的效果。结果 两种药单独应用时随着药物剂量增加,其效应也增加;两药大剂量（大于中效剂量）合用时是协同作用（ＣＩ〈１）,小剂量（小于中效剂量）合用时是拮抗作用（ＣＩ〉１）;两药给药时间次序不同不会影响效应大小。结论 上述两种药合用大剂量是协同小剂量拮抗,且效应大小与给药时间     

结直肠癌奥沙利铂、5-Fu耐药的临床相关性研究

目的对结直肠癌根治术后接受奥沙利铂（LOHP）、5-Fu辅助化疗患者的耐药性进行评价。方法对在我院接受LOHP方案辅助化疗的150例患者的临床资料进行回顾性分析。包括两种化疗方案：LOHP联合持续灌注5氟尿嘧啶（5-Fu）和亚叶酸钙（CF）的两周方案（A组）、LOHP联合快速输注5-Fu和CF的3周方案。结果 A组治疗总有效率为43.9%,B组治疗总有效率为35.29%,两组比较有差异;两组均有一定的毒副反应,两组比较无差异。结论科学合理配伍使用奥沙利铂和5-Fu能有效拮抗辅助化疗的耐药性,延长结直肠癌患者寿命。     

2,4-二氯苯氧乙酸对斑马鱼造血干细胞的影响

目的 观察2,4-二氯苯氧乙酸对斑马鱼胚胎的急性毒性和造血干细胞发育的影响。方法 野生型斑马鱼胚胎暴露于2,4-D水溶液中,RT-PCR测定2,4-D暴露后斑马鱼胚胎cmyb基因表达水平,cmyb探针原位杂交和cmyb： eGFP转基因鱼系观察2,4-D暴露后斑马鱼胚胎造血干细胞的发育水平。 结果 急性毒性试验显示,5、10mg/L 2,4-D组胚胎的死亡率随着暴露时间延长,胚胎死亡率维持在8%,而20mg/L 2,4-D组胚胎的死亡率随着暴露时间延长,胚胎死亡率逐渐上升,至96h时胚胎全部死亡。受精后48、72h暴露组胚胎孵化率随着暴露浓度增加而减少,并呈现一定的剂量效应关系,受精72h的LC50为16.3mg/L,95%的可信区间为（13.2mg/L,21.3mg/L）。与对照组相比,受精后48h 10mg/L 2,4-D组（t=13.11,P<0.001）和受精后72h 10mg/L 2,4-D（t=7.176,P<0.001）组胚胎造血干细胞数量减少,受精后48h 10mg/L 2,4-D组胚胎的造血干细胞标记基因cmyb(t=28.98,P<0.001)和原始红系祖细胞标记性基因gata1(t=13.60,P<0.001)表达量明显降低。结论 2,4-D可能通过影响cmyb基因的表达导致斑马鱼胚胎造血干细胞发育毒性。     

酵母发酵液催化不对称还原反应合成(S)-4-氯-3-羟基-丁酸乙酯的条件优化

目的:优化酵母发酵液直接催化4-氯乙酰乙酸乙酯(COBE)合成(S)-4-氯-3-羟基-丁酸乙酯((S)-CHBE)的反应条件. 方法:考察酵母发酵液催化该反应过程中基质变化的规律,研究底物和能源供体对反应的影响,并通过正交实验设计法优化反应条件. 结果:在酵母发酵液催化COBE不对称还原反应的过程中,底物和还原糖消耗、产物合成相对集中在反应的前期;反复分批式添加底物和蔗糖有利于反应效率的提高;正交实验优化反应条件的结果表明:酵母发酵液直接催化COBE不对称还原反应合成(S)-CHBE的最佳反应条件为:蔗糖添加方式Ⅱ(反应开始2 h后添加5 g/120 mL),底物添加方式Ⅳ[0.5(3)],缓冲剂添加量2 g/120 mL,β-环糊精添加量为2 g/120 mL,反应后测定产物的产率达96%,ee(对映体过量值)达100%. 结论:通过反应条件优化提高了酵母发酵液的催化效果.