基因工程疫苗简述

疫苗（vaccine）是通过诱发机体产生特异免疫反应以预防或治疗疾病,或达到某一医学目的的一类生物制剂。其主要组分是能够刺激机体产生特异免疫反应的抗原,这些抗原可以是完整的病原微生物,如:细菌、病毒或完整的机体细胞,也可以是它们的某些成分或与这些成分的抗原性相似的其他抗原。 中国是最早使用疫苗进行疾病预防的国家,约在公元10世纪,中国人就知道用天花病人的痘痂（后被称为人痘苗）经鼻腔给正常人接种来预防天花,并逐渐传到世界其他国家。1796年,英国医生詹纳（E.Jenner）发表了给人接种疫苗病毒能有效预防天花的实验结果,第一次科学地证明了使用对人类致病力较低的动物     

核酸疫苗的安全性问题

尽管现在为核酸疫苗制定生产规程为时尚早，但是围绕是一种新生物治疗剂使用问题的讨论永远不会嫌早。核酸疫苗接引起的主要安全性问题包括，在ＤＮＡ疫苗接种者中出现转化的可能性，可能形成抗ＤＮＡ抗体以及长期表达一种外源抗原所产生的意外的不良反果，本文检查了这些问题影响ＤＮＡ疫苗安全性的程度。     

肿瘤疫苗

早在1902年就有人提出:“肿瘤中是否有特异抗原?”这个问题一直令众多肿瘤学家们感到困惑。 在肿瘤抗原研究取得较大进展后,人们设想开发疫苗,用来刺激机体产生免疫反应,达到预防和治疗肿瘤的目的。人们发现,肿瘤患者血液中针对肿瘤细胞的T细胞和抗体水平与肿瘤的发生和肿瘤抗原过量表达相关联,提示肿瘤细胞可以诱导机体免疫反应,这强化了人们开发肿瘤疫苗的设想。     

水痘疫苗和巨细胞病毒疫苗近展

本文介绍了水痘疫苗和巨细胞病毒疫苗的研究进展。由于这两种病毒生活周期的复杂性，使疫苗研究进展缓慢。水痘疫苗研究的最大进展还是Ｏｋａ株减毒活疫苗，它能诱发体液和细胞免疫应答，对水痘（特别是严重水痘）和带状疱疹的预防均有效。巨细胞病毒Ｔｏｗｎｅ株减毒活疫苗能有效预防器官移植受者严重巨细胞病毒感染的发生。此外，两种病毒的亚单位疫苗和基因工程载体疫苗的研究也取得不同程度的进展。     

轮状病毒疫苗研究进展

本文简介了轮状病毒的结构和生物学特性，并概述了轮状病毒疫苗的研制状况、困难、提高疫苗效力的一些方法以及进一步研究的方向。     

新型乙型肝炎疫苗

联合疫苗是简化婴儿乙型肝炎疫苗接种的重要步骤，目前正在进行临床评估。为减少注射次数，正在对大剂量疫苗两剂免疫程序进行评价，包裹于可降解的生物多聚体微粒的疫苗（缓释疫苗）单剂接种已在动物中作了检测。目前正在研究增强现有疫苗的免疫原性。一种方法是研制含ＨＢｓＡｇ完整前Ｓ１和前Ｓ２区或这些区中免疫原位表位以及小表面蛋白的重组疫苗，几种疫苗已在进行临床试验。今后的研究包括在细菌（如沙门菌）中表达ＨＢｓＡｇ     

麻疹、腮腺炎和风疹疫苗的临床安全性问题

最近报道麻疹和MMR疫苗可能与节段性回肠炎（CD）和孤独症相关，从而对这些疫苗的临床安全性产生疑问。归根到底主复习了几项实验室研究的结果。一组研究人员报道炎性肠病（IBD）组织中存在麻疹病毒和基因组RNA，但是，其他组研究人员应用高度特异性和敏感性技术未能证实这个结论。根据现有的判断推断，麻疹疫苗与CD发生无直接关联。     

结核病疫苗研究进展

本文从亚单位疫苗、DNA疫苗、重组卡介苗和转基因植物疫苗等方面概括介绍了目前新型结核病疫苗研制的现状。     

麻疹、腮腺炎、风疹和水痘联合减毒活疫苗的研制

目的 建立麻疹、腮腺炎、风疹和水痘(measles,mumps,rubella and varicella,MMRV)联合减毒活疫苗的生产工艺和检定方法.方法 采用麻疹病毒沪-191株、腮腺炎病毒S79株、风疹病毒BRDⅡ株、水痘-带状疱疹病毒北京84-7株,在原代鸡胚细胞或人胚肺二倍体细胞2BS株中制备高滴度疫苗病毒原液.观察4种原液按不同比例稀释配制后病毒的滴度变化和相互干扰现象,确定MMRV疫苗中4种原液的配制比例,并筛选适宜保护剂,建立最佳冻干工艺.同时,建立MMRV联合减毒活疫苗的检定方法.采用t检验对结果进行比较.结果 选择最佳配制比例、保护剂和冻干工艺制备出连续多批MMRV疫苗,按国家药典要求检定全部合格.其中连续3批疫苗经国家检定机构检定合格:麻疹病毒基础滴度和37℃放置7d后的滴度分别≥3.9和≥3.5 lg半数细胞培养感染量(50％ cell culture infective dose,CCID50)/ml,腮腺炎病毒≥5.0和≥4.7 lgCCID50/ml,风疹病毒≥5.0和≥4.8 lgCCID50/ml,水痘病毒≥4.5和≥4.4 lg噬斑形成单位/ml.用建立的方法检测MMRV疫苗,结果4种病毒滴度实测值与理论值之间的差异无统计学意义(t值为0.149～1.838,P值均＞0.05).结论 建立了稳定、可行的MMRV疫苗生产工艺和检定方法.     

基因疫苗的研究进展及临床应用

基因疫苗是近10年来发展起来的新型疫苗。自1990年Woff等发现直接肌肉注射裸DNA质粒,不经任何载体手段即可在肌细胞内获得有效表达蛋白以来,基因疫苗的研究不断深入。1993年Ulmer等率先应用流感病毒基因进行疫苗的研究,之后研究范围不断拓宽。目前基因疫苗的研究已涉及到病毒、衣原体、支原体、螺旋体、细菌、寄生虫以及癌症等诸多领域,一些基因疫苗的研究已处于Ⅰ/Ⅱ期临床研究阶段。基因疫苗与常规的灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗以及     

烫手的“山芋”——流感疫苗供应短缺的背后

“流感疫苗告急”成为今年九、十月份最热门话题之一。作为疫苗供应主渠道的各省市疾病预防控制中心，大部门庭若市，接种者、购苗者络绎不绝。一些疫苗接种点不时可以看到成百上千人排队接种的场面，就连人们见面的问候语也变成了“你打流感疫苗了吗?”。由于疫苗的极度短缺，甚至要卫生厅局领导、疾控中心第一     

疱疹病毒疫苗的研究进展

人疱疹病毒的生物学复杂性及其所致疾病的多样性给疫苗的研制带来诸多困难。迄今，疱疹疫苗研究进展缓慢；然而，免疫学和分子生物学方面的进展已为疫苗接种提供了一系列新方法，并在模型系统中显示良好前景。这一技术在性突破，加上对疫苗接种的公共卫生利益的重新认为，再次激发起人们研制新疫苗的兴趣，并且，几种疫苗正在或即将进行临床试验。这些进展将对疱疹病毒性疾病的发病率产生重大影响。     

肿瘤疫苗的基础与临床

众所周知，肿瘤尤其是恶性肿瘤已成为人类的头号杀手。肿瘤治疗方法可谓日新月异，肿瘤疫苗就是利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫，增强机体的抗瘤能力，阻止肿瘤的扩散和复发。近几年来，已研究出多种肿瘤疫苗，在动物试验和临床实践中已显示出其广阔的应用前景     

艾滋病疫苗的人体研究

业已在１５００多名血清阴性的健康者对１例人类免疫缺陷症病毒（ＨＩＶ－１）候选疫苗的安全性和免疫原性进行了研究。对ＨＩＶ－１包膜蛋白ｇｐ１６０和ｇｐ１２０的研究最为广泛。对插入ＨＩＶ－１包膜（ｅｎｖ）基因的活病毒载体构建物痘苗病毒亦进行了研究。ＨＩＶ－１候选疫苗的耐受性良好，无急性或长期的严重毒性。肌肉注射多剂ｇｐ１２０疫苗能诱生中和抗体、淋巴细胞增殖应答和抗ＨＩＶ－１ＣＤ４细胞毒性Ｔ细胞（ＣＴＬ）     

乙型肝炎疫苗对新生儿的保护效果

本文探讨了影响乙型肝炎（ＨＢ）疫苗对ＨＢｓＡｇ和ＨＢｅＡｇ阳性母亲所生婴儿保护效果（ＰＥ）的基因。大或小剂量ＨＢ疫苗都能非常有效地预防高危新生儿的慢性ＨＢ感染，但有证据证明小剂量疫苗与ＨＢ免疫球蛋白（ＨＢＩＧ）同时使用比单独接种大剂量疫苗更能产生良好的保护作用（ＰＥ≥９０％），但小剂量疫苗未必能提供高ＰＥ，完成全程免疫程序的新生儿中成为ＨＢｓＡｇ慢性携带者（ＣＣ）的人数较多。另外，只要在出生时接种     

合成肽疫苗

本文概述了近１０年来有关合成肽疫苗的研究状况，并依据目前知识提出了合理构建合成肽疫苗的研究方法。     

新型结核病疫苗研究进展

本文从蛋白质亚单位疫苗、ＤＮＡ疫苗、重组卡介苗、新型减毒活疫苗和以非致病性分枝杆菌为载体的重组疫苗几方面概括地介绍了目前新型结核病疫苗研制的现状。