细胞周期蛋白激酶抑制剂研究现状

目前普遍观点认为,肿瘤产生的本质是细胞增殖的调节失控,而细胞的增殖要通过细胞周期来调控。细胞周期调控激酶复合物[cyclin dependent kinase（CDK）/Cyclin]活性的异常是导致细胞周期失控的根本原因。抑制CDK/Cyclin激酶的活性成为有效治疗肿瘤的策略之一。因此,针对CDK/Cyclin激酶抑制剂的研究是当前抗肿瘤药物开发的热点之一。本文对近年来CDK/cyclin抑制剂的种类及目前其在临床应用中出现的问题进行概述。     

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂研究进展

细胞周期依赖性蛋白激酶(cyclin dependent kinase,CDK)是细胞周期调控机制的核心,它与细胞周期蛋白(cyclin)结合形成复合物,推动细胞跨越细胞周期各时相转换的限制点,是推动细胞周期运行的动力因素.作为一个新的治疗靶点,CDK抑制剂的研究是目前抗肿瘤药物研究与开发的热点之一.本文就其作用机制、国内外开发现状、构效关系及研究进展等进行综述.     

蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

蛋白酪氨酸激酶（PTK）抑制剂是一类作用于细胞信号转导通路的分子靶向药物,针对特定靶点发挥抗肿瘤作用。目前已有十余种蛋白酪氨酸激酶抑制剂上市,且它们在多种实体瘤的治疗中显示出较好的疗效。该文对近年来蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展做简要综述。     

细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂:一类全新的抗肿瘤药物

细胞周期蛋白依赖激酶(cyclin-dependent kinase,CDKs)是调控细胞周期的一个蛋白家庭[1],其成员有CDK1～CDK9,共9种,其中有CDK1～CDK7与其相应的调节亚基即细胞周期蛋白(cyclin)组成的复合物可推动细胞跨越细胞周期各时相转换的限制点[2],使细胞完成由G1→S→G2→M各期的转换过程,对细胞分裂增殖的调控处于核心地位.因此,作为一个新的治疗靶点,CDKs抑制剂的研究是目前抗肿瘤药物研究与开发的热点之一[3].笔者现将这类药物作如下综述.     

蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

目的综述蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK)抑制剂类抗肿瘤药物的研究进展。方法根据已报道的PTK抑制剂的相关文献,将其分为国外已经上市、国外处于临床研究和我国自主研发的PTK抑制剂进行具体介绍。结果 PTK在细胞内的信号转导中起着重要的作用,与肿瘤细胞的生长、增殖、分化和凋亡密切相关,目前已经有多种结构的PTK抑制剂类抗肿瘤药物上市或进入临床研究。结论随着PTK的作用机制及构效关系研究的不断深入,该类药物终将成为治疗肿瘤的有效药物。     

抗肿瘤细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的研究进展

细胞周期是细胞生命活动的基本特征。一个完整的细胞周期受多种蛋白酶的调控,调控失调会导致细胞过度增殖,从而引发肿瘤。以细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin．dependent kinases,CDKs）为靶点的药物可以阻断细胞周期,控制细胞增殖,从而达到抗肿瘤的目的。现简单介绍细胞周期依赖性蛋白激酶、细胞周期蛋白、细胞周期调控机制及其与肿瘤的关系,对近年来不同结构类型的细胞周期蛋白激酶抑制剂进行综述,并初步分析其发展趋势。     

细胞周期蛋白依赖激酶小分子抑制剂的研究进展

细胞周期和肿瘤的关系是近年来生命科学研究的热门课题之一。细胞周期调控异常与细胞癌变密切相关，在90％以上的人肿瘤中，尤其是胶质瘤和软组织肉瘤中细胞周期蛋白依赖激酶（CDKs）都有过度表达。因此，有人认为肿瘤是一种细胞周期疾病（cellcycledisease）。近年来细胞周期调控最具突破性的进展，确定了细胞周期进程的分子机制，其核心机制为CDKs的活性表达与调控。本文将就细胞周期蛋白依赖性激酶及其抑制剂的研究进展作一综述。     

酪氨酸蛋白激酶抑制剂Ruxolitinib

美国Incyte公司开发的Ruxolitinib（代号：IN-CB-018424）是一种选择性Janus激酶（JAK）1／2酪氨酸蛋白激酶抑制剂,其通过阻断JAK／信号转导及转录激活因子（STAT）通路而发挥作用,该通路在许多与细胞增生、生长和造血有关的细胞因子和生长因子的信号转导中起关键作用。Ruxolitinib因对非靶器官无毒性而具备良好的安全性,研究人员正致力于将其开发成治疗多种疾病的口服制剂。     

小分子靶向抗癌药物--蛋白酪氨酸激酶抑制剂研究进展

本文综述了一类靶向抗肿瘤药物——蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展,并讨论这类药物的靶向抗肿瘤机制。     

酪氨酸蛋白激酶抑制剂——Gleevec的抗肿瘤作用

Gleevec(STI571,CGP57148B,imatinib mesylate)是一种能够特异地抑制酪氨酸激酶的抗癌新药,已通过美国食品药物管理局(FDA),用于治疗慢性髓细胞性白血病(chronic myeloid ormyelogenous leukemia,CML)和胃肠道肿瘤(gastrointestinal stomaltumor,GIST).Gleevec以2一苯胺嘧啶(2-phenylamino-pyrimidine)为先导化合物,其分子式是C29H3N7O·CH4SO3,相对分子量为589.7,通过竞争结合ATP位点,特异地阻止酪氨酸激酶受体自身磷酸化,影响细胞信号转导,抑制肿瘤细胞的增殖[1].本文在回顾传统治疗方法的基础上,介绍了Gleevec以bcr-abl融合基因编码的酪氨酸激酶受体为靶点,治疗慢性髓细胞性白血病等肿瘤的效果评价,进一步阐述了Gleevec可能引起的细胞信号转导机制和细胞周期的改变.     

WB_(852)抗肿瘤作用及对癌细胞内环核苷酸的影响

WB_(852)是我院药物合成研究室合成的环戊酮系列化合物之一。实验证明,WB_(852)对体外培养的L_(1210)细胞株及人早幼粒白血病细胞株有明显的抑制作用,对L_(1210)细胞在1μg/ml浓度时有明显的抑制作用,而对HL-60细胞在更低的浓度时就有明显的抑制作用。WB_(852)对小鼠移植性肿瘤有显著疗效,腹腔连续用药9天,对荷EAC和HepA小鼠的生命延长率分别为333%和149%;对B_(16)和Lewis肺癌的抑制率为92.8%和49.8%.WB_(852)腹腔连续用药7天对EAC细胞内cAMP和cGMP含量均无明显影响。     

几种植物来源不同作用机制的抗癌药抗侵袭作用

用细胞培养法和癌细胞侵袭实验,观察几种植物来源不同作用机理的抗癌药如紫杉醇、三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱及喜树碱^[1],对黑色素瘤高转移株B16-BL6细胞及人纤维肉瘤细胞HT-1080的细胞毒作用和抗侵袭作用。结果表明紫杉醇、三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱及喜树碱对B16-BL6和HT-1080细胞增殖均有很强的抑制作用。紫杉醇、三尖杉酯碱及高三尖杉酯碱对B16-BL6细胞侵袭和运动也有明显的抑制作用,而喜树碱在同样浓度下对B16-BL6细胞侵袭和运动均无明显抑制。     

小鼠造血干细胞和P_(388)白血病干细胞对5种抗癌药的敏感性比较

用脾集落形成法比较了5种抗癌药对小鼠造血干细胞(NCFU-S)和P_(388)白血病干细胞(LCFU-S)的作用。三尖杉酯碱、半合成三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱和环磷酰胺对两类干细胞作用的剂量—反应曲线呈指数形,效能比依次为5.15,6.01,7.96和9.98。阿糖胞苷对NCFU-S无明显作用,但对LCFU-S杀伤作用强,大剂量时剂量—反应曲线趋于水平。当三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱和半合成三尖杉酯碱的剂量分别低于0.30,0.28和0.75mg/kg时,对LCFU-S无明显作用,剂量—反应曲线上出现“肩形”,提示LCFU-S在小剂量三尖杉酯类生物碱作用下,有一受亚致死性损伤后修复过程。     

小鼠造血干细胞和P388白血病干细胞对5种抗癌药的敏感性比较

用脾集落形成法比较了5种抗癌药对小鼠造血干细胞(NCFU-S)和P₃₈₈白血病干细胞(LCFU-S)的作用。三尖杉酯碱、半合成三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱和环磷酰胺对两类干细胞作用的剂量—反应曲线呈指数形,效能比依次为5.15,6.01,7.96和9.98。阿糖胞苷对NCFU-S无明显作用,但对LCFU-S杀伤作用强,大剂量时剂量—反应曲线趋于水平。当三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱和半合成三尖杉酯碱的剂量分别低于0.30,0.28和0.75mg/kg时,对LCFU-S无明显作用,剂量—反应曲线上出现“肩形”,提示LCFU-S在小剂量三尖杉酯类生物碱作用下,有一受亚致死性损伤后修复过程。     

抗肿瘤抗生素C1027对人结肠癌HCT 8细胞凋亡相关基因表达的影响

目的:研究抗肿瘤抗生素C1027 对人结肠癌HCT-8 细胞凋亡相关基因表达的影响。方法:利用cDNA 排列(cDNAarrays)、Northern 杂交、RT-PCR 检测技术。结果:用10 nmol·L^-1 C1027 处理HCT-8 细胞8 h 后,利用cDNA 排列检测,发现C1027 可以促进TRIP,TRAF3 ,DR4 ,MCH6 ,MCH4,Apo-3 ,DR5,ABLL,STAT1 等基因的表达,抑制rhoC的表达。用Northern 杂交及RT-PCR 也得到了同样结果。结论:C1027 可能通过调节TNF 受体家族有关的凋亡信号传导通路,诱导细胞凋亡,发挥抗瘤活性。     

金喜素诱导肺癌细胞凋亡与抑制Bcl-2和PKC活性的关系

目的　研究金喜素诱导人肺癌SPC -A - 1细胞凋亡的作用及可能的机制。方法　体外培养肺癌细胞 ,以 2 0mg·L-1金喜素处理后 ,TUNEL法观察肺癌细胞凋亡形态学特征 ;流式细胞仪检测肺癌细胞凋亡率和肺癌细胞Bcl- 2蛋白的表达 ;放射性同位素法检测肺癌细胞蛋白激酶C(PKC)活性。结果　金喜素处理细胞 2 4h后 ,TUNEL法观察到典型的凋亡细胞形态学特征 ,流式细胞仪检测肺癌细胞凋亡率为 11 5 %± 2 8%,显著高于对照组细胞 (P<0 .0 1) ;Bcl- 2蛋白阳性表达细胞率为 7 8%± 1 1%,较对照组显著降低 (P <0 .0 1) ;肺癌细胞膜PKC活性较对照组显著降低 (P <0 0 1)。结论　金喜素可诱导肺癌细胞凋亡而发挥抗瘤作用 ,其作用机制可能为抑制凋亡蛋白Bcl- 2表达及PKC活性。     

哌嗪类抗肿瘤药物研究:1-(3-氯-2-羟基丙基)-4,4-二烷基哌嗪溴化物的合成

哌嗪类抗肿瘤药物研究：１－（３－氯－２－羟基丙基）－４，４－二烷基哌嗪溴化物的合成李润涛，陈恒昌，杨锦宗（郑州大学化学系４５００５２；大连理工大学精细化工系１１６０１２）ＭＩＩｏｐｏｘｏＢａ等［１］的研究表明，抗肿瘤药物ｐｒｏｓｐｉｄｉｎｅ中，３－氯...     

商陆多糖Ⅰ联合白细胞介素2对小鼠脾细胞杀瘤活性的影响

商陆多糖Ⅰ（ＰＡＰ－Ｉ），０．３～３μｇ·ｍｌ－１和小鼠脾细胞培养３～５ｄ可显著增强其杀伤Ｐ８１５肿瘤细胞活性及ＩＬ－２（２５０～５００ＩＵ·ｍｌ－１）诱导的ＬＡＫ细胞活性，最适浓度为１μｇ·ｍｌ－１。ＰＡＰ－Ｉ及ＩＬ－２和脾细胞培养的上清液对Ｐ８１５肿瘤细胞无细胞毒作用，但能增强脾细胞及ＬＡＫ细胞杀瘤活性。ＰＡＰ－Ｉ，５，１０及５０ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ可增强脾细胞杀伤Ｐ８１５和Ｌ９２９细胞的活性及ＩＬ－２诱导的ＬＡＫ细胞活性。     

人参二醇组皂甙对佛波酯诱导心肌细胞蛋白激酶C活力的影响

人参二醇组皂甙对佛波酯诱导心肌细胞蛋白激酶Ｃ活力的影响徐学萍，肖殿模，周文华，王小鲁，张俊宝，邵春杰，赵雪俭，陈华粹（中国医学科学院，中国协和医科大学基础医学研究所北京１００００５）人参皂甙为人参主要活性成分之一，有多种药理活性和防治心血管疾病的作用...     

新城疫病毒诱导肿瘤细胞凋亡的实验研究

目的：研究新城疫病毒Lasota株（NDV－L）杀伤肿瘤细胞及诱导肿瘤细胞凋亡的作用。方法：通过噬斑形成单位、HA效价、MTT法等方法检测NDV－L对细胞的杀伤作用；通过Giemsa's染色法、倒置相差显微镜、透射电镜、DNA凝胶电泳、流式细胞仪检测NDV－L诱导肿瘤细胞凋亡的作用。结果：NDV对肿瘤细胞有选择性杀伤作用。经NDV－L诱导后，肿瘤细胞呈现典型的凋亡特征。结论：NDV除通过自身复制直接杀伤肿瘤细胞外，还具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。