肾移植前对致敏患者干预治疗的方案及疗效分析

目的 总结和探讨肾移植前致敏患者干预治疗的方案及疗效分析.方法 选择2008年至2011年接受肾移植的致敏受者43例,根据术前群体反应性抗体(PRA)水平分为轻度致敏组和高度致敏组,术前经血浆置换、输注静脉用免疫球蛋白(IVIG)的干预治疗,经过HLA配型,联合应用抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)诱导治疗,应用他克莫司(Tac)、吗替麦考酚酯(MMF)和泼尼松的免疫抑制方案,术后定期检测PRA水平.所有受者随访12～36个月,观察受者/移植肾存活率,急性排斥反应的发生率,移植肾功能和PRA水平的变化,以及进行移植肾穿刺活检.结果 经干预治疗后,轻度致敏组中14例PRA完全转阴,高度致敏组中5例PRA完全转阴,其余受者PRA水平均较干预治疗前明显下降(P＜0.05).术后两组受者均出现PRA水平的爬升.轻度致敏组和高度致敏组的人存活率分别为95.6％和90％,移植肾存活率分别为82.6％和70％.轻度致敏组有3例活检证实发生急性细胞性排斥反应,高度致敏组有5例活检证实发生急性排斥反应,急性细胞性排斥反应均经甲泼尼龙冲击治疗3～5 d后逆转.两组共10例受者出现血肌酐缓慢爬升,经移植肾穿刺活检发现慢性移植肾肾病的表现.结论 血浆置换和输注IVIG的干预治疗,良好的HLA配型,ATG诱导治疗,以及应用Tac+ MMF+泼尼松的免疫抑制方案是致敏受者肾移植成功的前提.     

高敏受者肾移植术前双滤过法血浆分离治疗

目的　探讨双滤过法血浆分离 (DFPP)治疗肾移植术前群体反应性抗体 (PRA)高度致敏受者的疗效和安全性。　方法　对 19例高度致敏受者术前DFPP治疗情况进行分析。　结果　 4例病人PRA完全转阴 ,13例PRA降至可接受移植范围 (<40 % )。DFPP治疗前平均PRA水平为(5 9.3± 14.1) % ,治疗后下降至 (19.2± 18.9) % ,P <0 .0 5 ,平均下降 (40 .1± 19.2 ) %。DFPP治疗后4周复查PRA为 (2 1.9± 31.4) %。其中 17例已接受肾移植手术 ,术后发生超急性排斥 1例 (6 .3% ) ,急性排斥 6例 (35 .5 % ) ,经激素 抗淋巴细胞球蛋白 DFPP综合抗排斥治疗全部逆转。移植成功率达94.1% (16 / 17)。　结论　DFPP可降低肾移植高敏受者的排斥发生率 ,提高术后抗排斥治疗成功率 ,提高人 /肾长期存活率。     

高度致敏肾移植受者的脱敏治疗

对于高度致敏肾移植受者是否应该做HLA抗体清除治疗是一个有争议的问题。部分学者认为群体反应性抗体 (PRA) >80 %的高敏受者不宜接受肾移植术。我们采用血浆置换 (PE)和大剂量静脉注射免疫球蛋白 (IVIG)相结合的方法 ,对 8例PRA >80 %高敏受者进行了脱敏治疗 ,效果良好。报告如下。1　资料与方法1 .1　临床资料HLA Ⅰ类抗体PRA >80 %高敏受者 8例 ,男 2例 ,女 6例 ;年龄 35～ 79岁。首次移植受者 6例 ,二次移植受者 2例。术前 2个月内HLA Ⅰ类抗体峰值PRA 82 %～ 93% ,平均 87% ;HLA Ⅱ类抗体峰值PRA 67%～ 1 0 0 % ,平均 84…     

早期移植肾丢失引起HLA体液致敏的机制 (附3例报告)

目的探讨早期移植肾丢失引起HLA体液致敏的机制.方法采用LAT-ELISA法分别检测3例首次尸肾移植丢失的受者术前1周、术后1个月群体反应性抗体(PRA)IgG类HLA抗体水平,并分析其性质.结果1例女性受者术前1周PRA水平Ⅰ类为17.9%,其抗体特异性为B60,Ⅱ类为阴性;术后1个月PRA水平Ⅰ类为39.3%,其抗体特异性为B17,Ⅱ类为阴性.2例男性受者术前1周Ⅰ、Ⅱ类PRA为阴性(PRA＜10%).术后1个月Ⅰ类PRA水平分别为46.4%和41.7%,其抗体特异性分别为B63、B22;Ⅱ类PRA水平分别为25.0%、23.1%,其抗体特异性均为DR53.结论移植肾丢失患者术后产生抗供者特异性抗体(Ds-Ab),表明移植物是机体HLA体液致敏的重要危险因素之一.     

人类白细胞抗原配型对移植肾失功患者群体反应性抗体产生的影响

目的 探讨人类白细胞抗原(HLA)配型对移植肾失功患者群体反应性抗体(PRA)产生的影响. 方法对24例术前PRA阴性的初次肾移植病例行供受者HLA分型,移植.肾失功后检测受者PRA并确定抗体特异性.PRA定性、定量及确定抗体特异性用莱姆德混合抗原板(LATM)及莱姆德抗原板1240(LAT1240)检测.HLAI类及Ⅱ类抗原分型用顺序特异引物聚合酶链反应(PCR-SSP)技术.观察PRA产生情况,比较致敏与非致敏病例的HLA配型情况,并分析HLA错配与PRA产生的关系.结果 24例中PRA阳性17例,阴性7例.17例致敏患者中Ⅰ类抗体阳性8例,Ⅱ类抗体阳性15例,Ⅰ类及Ⅱ类抗体同时阳性6例.A1(3例)、A24(2例)、DR7(6例)、DR9(4例)、DRl2(3例)及DRl3(4例)抗体多见,供者特异性抗体(DSA)中A1(2例)、DR7(4例)及DR9(3例)多见.按6抗原配型标准比较Ⅰ类抗原错配数,Ⅰ类抗体阳性组(8例)与阴性组(16例)问比较差异无统计学意义(P＞0.05),按交叉反应组(CREG)配型标准阳性组错配数多于阴性组(P＜0.01);比较Ⅱ类抗原错配数,Ⅱ类抗体阳性组(15例)错配数多于阴性组(9例)(按6抗原配型标准P＜0.05,按CREG配型标准P＜0.01).供者HLA频率及错配频率最高的A2及A30未发现相应抗体产生,供者A1-受者A2、DR7及DR9错配易导致DSA产生.结论 HLA错配是移植肾失功患者致敏的重要原因.供者抗原出现频率及错配频率与PRA及DSA出现频率不完全一致,某些抗原错配更易导致PRA及DSA产生.初次肾移植良好的HLA配型可减少等待再次肾移植患者的致敏发生率.     

肾移植后急性排斥反应发生相关术前因素分析

目的探讨影响肾移植术后发生急性排斥反应的相关术前因素,为预防移植肾急性排斥反应的发生提供临床依据。方法回顾性分析2002年1月～2008年12月在浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心首次接受同种异体尸体肾移植受者1316例资料,记录基线资料及术后急性排斥反应发生情况;按群体反应性抗体(PRA)水平10%和≥10%将受者分为PRA阴性组和致敏组;以2005年10月1日为界分为回顾性HLA配型组和前瞻性HLA配型组。统计分析各基线资料对术后急性排斥反应发生的影响以及不同组间急性排斥反应发生率的差异。结果手术时受者年龄、术前PRA水平、热缺血时间、HLA错配数对术后急性排斥反应的发生有显著影响。致敏组术后6个月内急性排斥反应发生率(58.8%比17.9%,P0.001)以及6个月内组织病理学检查证实急性排斥反应发生率(29.4%比11.9%,P=0.028)均显著高于PRA阴性组。采用前瞻性HLA配型后受者HLA错配数减少,且术后6个月内急性排斥反应发生率也降低(20.9%比15.5%,P=0.012)。结论术前检测受者的PRA水平从而准确评估其致敏状态,尽可能选择良好的HLA配型谱可减少移植肾术后急性排斥反应的发生。     

致敏患者经双滤过法血浆分离方案预处理后行肾移植的临床效果分析

目的 分析致敏患者经双滤过法血浆分离(DFPP)方案预处理,并联合使用抗CD25单抗诱导治疗后行肾移植的临床效果和安全性.方法 回顾性分析2000年11至2012年1月45例致敏受者在肾移植前经DFPP方案预处理,并联合使用抗CD25单抗诱导治疗后接受肾移植的临床资料.所有受者预处理前的群体反应性抗体(PRA)水平均大于20％,为(56.5±19.9)％,预处理后PRA水平降至(18.9±19.1)％.受者与供者的HLA抗原错配数为(2.1±0.7)个,术前2次供、受者淋巴细胞毒交叉配型试验均为阴性.所有受者术后至少随访1年,观察术后1年受者和移植肾存活率,以及排斥反应和肺部感染的发生情况.结果 随访期间,无受者死亡,有2例受者发生移植肾功能丧失,术后1年受者存活率为100％(45/45),移植肾存活率为95.6％ (43/45).术中肾血管开放后1例发生超急性排斥反应,发生率为2.2％,受者在切除移植肾后恢复血液透析;术后发生急性排斥反应12例,发生率为26.7％(12/45),经甲泼尼龙和(或)ATG冲击治疗后,11例完全逆转,1例出现移植肾功能丧失而恢复血液透析.术后肺部感染发生率为8.9％(4/45),经抗感染治疗后均好转,未发生重症肺部感染.结论 肾移植前采用DFPP 预处理,并联合使用抗CD25单抗诱导治疗安全有效,能使致敏受者获得良好的肾移植效果.     

肾移植受者抗HLA抗体监测的临床意义

目的探讨动态监测肾移植受者抗HLA抗体的临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对1517例肾移植受者进行手术前、后血清群体反应性抗体(panel reactive antibody,PRA)强度动态监测,对PRA阳性受体进一步行抗HLA抗体分型并进行随访,观察PRA水平对移植物长期存活和移植肾功能的影响。结果1517例中,术前PRA阴性者1336例,阳性者181例。术前PRA阳性受者和阴性受者的移植物功能延迟恢复(DGF)发生率分别为34.8%、11.9%,两组比较差异有统计学意义(P0.01)。术前PRA阳性受者的移植肾1、3、5、8年存活率分别为94%、85%、73%和63%,术前PRA阴性受者相应为96%、87%、72%和65%,两组比较差异均无统计学意义(P0.05)。移植前及移植6个月后PRA均为阴性的265例受者中,血清肌酐水平异常者仅占19.6%,而术后PRA转为阳性的57例受者中,血清肌酐异常者高达61%,两者比较差异有统计学意义(P0.01);移植前PRA阳性的53例受者中,有24例移植后PRA转为阴性,术后血清肌酐全部正常。结论术前筛查PRA可科学评估肾移植患者的体液致敏状态,为致敏患者选配合适供者;术后监测PRA可及时了解移植肾的免疫状态,有利于防治排斥反应。     

肾移植受者群体反应性抗体监测的临床意义

目的 分析群体反应性抗体（PRA）监测对预测肾移植受者排斥反应发生的意义及探讨对高水平PRA受者的临床处理.方法 应用酶联免疫吸附分析法（ELISA法）动态监测肾移植受者的PRA水平,以PRA≥10%为阳性,10%≤PRA＜50%为低致敏、PRA≥50%为高致敏,并对37例术前高致敏患者行血浆置换.结果 1527例肾移植受者中,PRA阳性350例（22.9% ）,其中高致敏 94例（26.8% ）;PRA阳性组排斥反应发生率（21.1% ）高于PRA阴性组（3.8% , P〈0.01）, 术后PRA转为阳性组排斥反应发生率高于PRA无变化组（P〈0.01）,行血浆置换受者与未行血浆置换受者排斥反应发生率无差异（P〉0.05）,接受过移植、多次妊娠、多次输血受者易致敏,HLA-A、B、DR配型错配抗原〉3个受者急性排斥的发生率（16.9% ）明显高于错配抗原≤3个受者（1.7% , P〈0.01）.结论 动态监测PRA水平有助于预测排斥反应的发生.     

交叉反应组配型在高致敏患者肾移植中的应用

目的 探讨交叉反应组(CBEG)配型在高致敏患者肾移植中的临床意义。方法 动态监测肾移植受者体内群体反应性抗体(PRA)的水平及其特异性，按照CREG配型原则选择最匹配的供者。结果 60例受者术前PRA超过11％，均有单纯性或混合性升高；按照CREG配型，0～1个抗原错配、2个抗原错配、3～4个抗原错配者术后肌酐恢复正常的时间平均为6．5d、7．0d、12．7d，发生肾功能恢复延迟的例数分别为0、7例、3例，各组间的差异具有显著性(P＜0．05)。结论 高致敏受者在肾移植时采用CREG配型，可避开受者预存的HLA抗体特异性所对应的抗原，对于提高肾移植人／肾存活率具有重要意义。