Alzheimer病患者海马中神经元退变与钙—钙调素的变化

为了探讨Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病患者海马神经元退变与钙－钙调素的关系，以尸检人脑海马组织为研究对象，根据患者年龄分为青年组，老年组和Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病组。在钙ｖｏｎ Ｋｏｓｓａ法染色后，借助显微分光光度计观察海马神经元中钙离子的变化，在荧光染色后通过显微荧光光度计了解钙调素的相对活性。     

Alzheimer病患者海马神经元退变与原位癌基因c—fos

为探讨原位癌基因ｃ－ｆｏｓ与Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）海马神经元变性的关系，我们以尸检人脑海马标本为研究对象，根据患者年龄分为青年组、老年组（此两组作为对照组）和Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病组，用原位分子杂交技术对海马神经元中原位癌基因ｃ－ｆｏｓ信使核糖核酸（ｍｅｓｅｎｇｅｒｒｉｂｏｎｕｃｌｅｉｃａｃｉｄ，ｍＲ－ＮＡ）进行研究，并以图像分析技术定量分析海马神经元中ｃ－ｆｏｓｍＲＮＡ含量。结果显示：与对照组比较，Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病海马神经元中原位癌基因ｃ－ｆｏｓｍＲＮＡ的着色面积和积分吸光度明显增加。提示原位癌基因ｃ－ｆｏｓ的过度表达，可能在Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病病理过程中起一定作用。     

急性脑缺血再灌流后脑组织钙依赖性中性蛋白酶的变化

采用大鼠全脑缺血模型，观测脑缺血再灌流脑组织钙依赖性中性蛋白酶（ｃａｌｃｉｕｍ－ａｃｔｉｚａｔｅｄｍｅｕｔｕａｌｐｒｏｔｅｉｍａｓｅ，ｃａｌｐａｉｎ）活性的变化及海马ＣＡ１区神经元损害改变。结果显示脑缺血再灌流脑组织ｃａｌｐａｉｎⅠ和ｃａｌｐａｉｎⅡ活性都明显升高（Ｐ＜０．０１），ＣＡ１区神经元密度相应下降，提示ｃａｌｐａｉｎｓ在脑缺血损害过程中可能起一定作用。     

临床神经病学杂志2002年第15卷文题索引

(按汉语拼音字母顺序排列 )ＡＡｌｚｈｅｉｍｅｒ病　Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病患者脑脊液Ｔａｕ蛋白水平的检测及其临床意义　 (王　琳等 ) 3 5 2　Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病患者血清和脑脊液中ＩＬ 6及ｓＩＬ 6Ｒ水平的研究　 (吴崇巍等 ) 163阿司匹林　阿司匹林对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中血ＮＯ、ＥＴ、ＴＮＦ含量的影响　 (周庆博等 ) 3 2 6Ｂβ淀粉样蛋白　β淀粉样蛋白对大鼠额叶和海马细胞外液单胺类递质的影响　 (刘春风等 ) 2 60Ｂｉｎｓｗａｎｇｅｒ病　Ｂｉｎｓｗａｎｇｅｒ病的诊断　 (郭洪志等 ) 3 77巴曲酶　巴曲酶对ＮＪＳ小鼠…     

尼莫的平对Alzheimer病大鼠海马和额叶细胞外液氨基酸的影响

目的 研究尼莫的平对Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病大鼠海马和额叶兴奋性氨基酸的影响。方法 在立体定位下于迈内特基底核（ＮＢＭ）注入β淀粉样蛋白（β－ＡＰ）１０μｇ建立Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病模型，对照组在ＮＢＭ注入生理盐水，治疗组在建立模型后腹腔注射尼莫的平，每天注射１次至实验结束，模型组不给任何药物。脑内微透析技术采集大鼠海马、额叶细胞外液、反相高效液相色谱技术测定氨基酸类神经递质。结果 模型组海马和额叶细胞外液４种氨基酸浓度均较对照组升高，谷氨酸最明显。尼莫的平治疗后谷氨酸明显降低。结论 由β－ＡＰ产生的Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病大鼠痴呆与兴奋毒性有关，其作用可能是由钙离子介导。     

慢性利血平抑郁模型大鼠脑内游离钙离子、钙调素和环核苷酸含量的变化

为探讨利血平致抑郁及阿米替林抗抑郁的机理，将Ｗｉｓｔａｒ雄性大鼠随机分为对照组、利血平模型组和利血平加阿米替林组，测定了大鼠脑内游离钙离子、钙调素、环核苷酸含量变化。结果显示，模型大鼠脑内游离钙离子、钙调素和环核苷酸含量降低，阿米替林可使模型大鼠脑内游离钙离子、钙调素浓度升高，而对环核苷酸则无影响。提示利血平致抑郁的机理与２条第二信使通路均有关，而阿米替林则可能是通过作用于钙信号系统发挥其抗抑郁作用。     

匹罗卡品致痫大鼠海马calpain活性变化和其对神经元死亡的影响

目的探讨在匹罗卡品致痫的癫痫持续状态（SE）大鼠模型中,钙蛋白酶在大鼠海马组织中的活性,及钙蛋白酶对神经元坏死、凋亡产生的影响。方法雄性成年wistar大鼠,应用匹罗卡品致痫产生SE后60min后终止发作,24h后取材,行HE染色及tunel染色,观察海马神经元的坏死及凋亡情况,以及western blot检测钙蛋白酶1（μ-calpain）的活性。结果癫痫持续状态后24h,海马组织HE染色神经元数量减少,tunel阳性细胞数增加,钙蛋白酶1出现76ku条带。结论大鼠癫痫持续状态后24h,钙蛋白酶1在海马组织神经元活性增加,海马神经元出现坏死及凋亡。钙蛋白酶1与神经元的死亡存在着正相关。     

《卒中与神经疾病》2001年第8卷关键词索引

(按关键词汉语拼音字母顺序排列 ,未译出的英文及缩略词按首字母列入 )ＡＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ病　Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ病患者认知功能与脑电活动及脑萎缩的相关性研究(唐荣华　何池忠　方思羽等 ) ( 5 ) :2 6 6阿司匹林　小剂量阿司匹林预防男性高危人群缺血性脑卒中的临床研究 (邱小莹　马亚东　陈玉友 ) ( 3) :16 4　脂蛋白 (ａ)在频繁短暂性脑缺血发作中的作用及其临床干预 (刘志超　吴丹红　毛小平 ) ( 4 ) :2 19ＢＢｃｌ 2　不同时期亚低温对短暂性脑缺血后海马神经元凋亡及Ｂｃｌ 2 /Ｂａｘ的影响 (陈龙飞　许国英　张志坚等 ) …     

HPA轴障碍可预示Alzheimer病预后

ＨＰＡ轴障碍可预示Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病预后【英】／ＳｗａｎｗｉｃｋＧＲＪ…／／ＢｉｏｌＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，－１９９６；３９（１１）：９７６～９７８肾上腺皮质激素串联（ｃａｓｃａｄｅ）假说认为Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）患者的海马退化会导致皮质醇过多...     

皮质酮对TNF—α致海马神经元细胞内钙变化的作用

应用荧光影像系统检测了原代培养海马神经元内钙离子的变化情况，并分析了皮质酮、肿瘤坏死因子（TNF－α）对谷氨酸引起的海马神经元内钙升高的调节作用及其皮质酮对TNF－α作用的调节。结果显示：（1）使用不同浓度的皮质酮处理海马神经元48h后，观察到10^-6mol/L和10^-7mol／L的皮质酮可诱导海马神经元静息钙浓度升高，但10^-8mol/L和10^-9mol/L的皮质酮对海马神经元内钙无影响。（2）10^-6mol/L皮质酮处理海马神经元48h后，对谷氨酸诱导的海马神经元内钙升高无调节作用。（3）使用100ngTNF－α处理海马神经元48h后，既可诱导海马神经元静息钙升高，也可抑制谷氨酸引起的海马神经元内钙升高。（4）皮质酮可逆转TNF－α对海马神经元静息钙浓度的调节作用，但对TNF－α抑制谷氨酸升钙效应无影响。     

神经生长因子对严重烫伤大鼠纹状体及海马NOS阳性神经元的影响

应用ＮＡＤＰＨ－ｄ 酶组织化学方法，观察了大鼠烫伤后脑内ＮＯＳ阳性神经元数目和阳性反应面积的变化及ＮＧＦ对其影响。结果显示：大鼠体表烫伤后３ 天，纹状体ＮＯＳ阳性神经元数目明显增加，染色呈强阳性，阳性反应面积增加。海马的ＮＯＳ阳性神经元数变化不明显，仅见阳性反应面积增加，ＮＧＦ可降低纹状体的ＮＯＳ阳性神经元数目、阳性反应面积，ＮＯＳ阳性神经元着色较淡；海马的ＮＯＳ阳性反应面积减少，ＮＧＦ的作用与Ｌ－ＮＡＭＥ抑制ＮＯＳ的作用相似。这些结果提示，ＮＧＦ可能通过降低ＮＯＳ活性，从而减轻烫伤引起的神经元损伤。     

早期即刻基因与老年性痴呆

早期即刻基因(ｃ－ｆｏｓ)在脑中参与神经元的信号转导及凋亡过程,认为其与认知功能和学习记忆有关,ｃ－ｆｏｓ基因表达对长期记忆的保持是必须的;Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病患者大脑皮层及海马中发现ｃ－ｆｏｓ过度表达,推测ｃ－ｆｏｓ可能在ＡＤ的病理中起一定作用。了解ｃ－ｆｏｓ的生理特性、研究ｃ－ｆｏｓ与学习记忆的关系、探讨ｃ－ｆｏｓ基因突变在ＡＤ发病中的作用,将对明确ＡＤ的发病机理、寻求防治原则提供参考依据。     

钙离子在颞叶癫大鼠海马神经元内的动态变化

目的探讨海马神经元内钙离子浓度的动态变化在颞叶癫中的可能作用。方法应用新一代钙荧光指示剂Fluo3/AM,采用激光共聚焦扫描显微镜技术对颞叶癫大鼠海马神经元内的钙离子浓度变化进行动态观察。结果各时间点癫组大鼠海马神经细胞的平均荧光像素数(3h:634942±27735;12h:697066±14863;7d:732844±23107;60d:800030±16450)均明显高于对照组(3h:396499±31951;12h:389498±33257;7d:389809±29486;60d:392758±35197),差异有统计学意义(P<0.01);癫大鼠海马神经细胞内钙离子浓度的变化可分3个阶段:急性期细胞内的钙离子浓度先急剧升高,然后缓慢升高;静止期开始时钙离子浓度较急性期后期先稍有下降,然后再次缓慢上升;到慢性复发期,钙离子浓度达到最高峰,并维持在高水平。结论在颞叶癫的发生发展过程中海马细胞内存在钙稳态失调,该变化导致了神经元内游离钙离子浓度的急性和持久性升高,后者可能诱发了颞叶癫的自发性复发性发作。     

姜黄素对AMPA/KA受体介导大鼠海马神经元钙内流的影响

目的 探讨姜黄素对α-氨基-3-羧基-5-甲基异恶唑-4-丙酸(AMPA)/海人酸(KA)受体介导大鼠海马神经元钙内流的影响.方法 选用胚胎17dSD鼠分离海马,离体培养海马神经元,借助活体钙荧光染色和激光共聚焦钙成像技术观察100μmol/LKA刺激海马神经元内钙的变化,不同浓度(5、10、15、30、50 μmol/L)姜黄素预孵育海马神经元30min对100μmol/L KA刺激下细胞内钙变化的影响,15 μmol/L姜黄素对不同浓度(10、30、50、100、200、300 μmol/L)KA刺激海马神经元内钙变化的影响.应用钴染色技术观察(30、100 μmol/L KA)刺激后海马神经元钴阳性染色细胞变化.姜黄素预孵育30min对KA刺激导致钴阳性染色细胞变化的影响.结果 不同浓度姜黄素预孵育30 min均可以明显缓解100 μmol/L或30 μmol/L KA导致的细胞内钙升高程度.差异均有统计学意义(P<0.05),其中15 μmol/L姜黄素作用最为明显.30μmol/L或100 μmol/LKA刺激均可以引起海马神经元钴染色阳性细胞增加,15 μmol/L姜黄素预处理30 min后明显减少钴染色阳性细胞,差异有统计学意义(P<0.05),而其他浓度(5 μmol/L或30 μmol/L)姜黄素未见明显影响.结论 一定浓度的姜黄素可以影响AMPA/KA受体介导大鼠海马神经元钙内流.这可能是姜黄素抗癫痫作用的一个机制.     

癫痫持续状态后海马神经元凋亡的形态学证据及意义

癫痫持续状态（ｓｔａｔｕｓｅｐｉｅｐｔｉｃｕｓ，ＳＥ）可造成选择性神经元损害。近来研究发现这些脑组织中神经元死亡可能是通过凋亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）机制。腹腔注射贝美格（Ｂｅｍｅｇｒｉｄｅ）诱导ＳＥ，研究了鼠ＳＥ后脑损害中的神经元凋亡现象，以ＨＥ染色、电镜、荧光（ＡｃｒｉｄｉｎｅＯｒａｎｇｅ，ＡＯ）细胞核染色方法观察细胞形态，以流式细胞术及凝胶电冰鉴定ＤＮＡ片断。ＳＥ后２４小时，海马中的易损神经元死亡具有凋亡特征：①光镜及电镜观察到细胞核内染色体凝聚和边及；②阳性ＡＯ着色细胞核；③流式细胞术及凝胶电冰显示具有ＤＮＡ片断。而且有Ⅰ型和Ⅱ型两种形式的凋亡。因此ＳＥ引起海马损害中神经元有通过调亡机制发生死亡．     

脑缺血选择性海马CA1区神经元损害的实验研究

采用Ｐｕｌｓｉｎｅｌｉ－Ｂｒｉｅｒｌｅｙ４血管阻塞脑缺血模型观察了大鼠全脑缺血２０ｍｉｎ再灌流８ｈ，ｃ－ｆｏｓ基因表达及再灌流７ｄ海马ＣＡ１区迟发性神经元损害。在缺血再灌流早期（８ｈ）海马ＣＡ１区极少ｃ－ｆｏｓ表达，而齿状回、海马ＣＡ３区、杏仁核大量ｃ－ｆｏｓ表达。缺血再灌流晚期（７ｄ）镀银染色显示海马ＣＡ１区神经元及其突触终末带呈黑色溃变相，而齿状回、海马ＣＡ３区、杏仁核呈金黄色正常相。相邻切片ＨＥ染色示缺血组海马ＣＡ１区核完整的锥体细胞数（５±２．６个／２００μｍ）与对照组（４０±２．９个／μｍ）比较差异有显著意义（Ｐ＜０．０１）。脑缺血诱导的ｃ－ｆｏｓ基因表达对于缺血易损海马ＣＡ１区迟发性神经元坏死可能起直接的调控作用。     

小檗碱对大鼠海马CA_1区迟发性神经元坏死的影响

本文采用Ｐｕｌｓｉｎｅｌｌｉ－Ｂｒｉｅｒｌｅｙ４血管结扎致ＳＤ大鼠全脑缺血（１０ｍｉｎ）再灌流模型，分别观察了早期不同再灌流时间（１２、２４、４８ｈ）点上，大鼠海马ＣＡ１区神经元的超微结构以及再灌７ｄ时光镜结构变化，同时观察了小檗碱对ＣＡ１区迟发性神经元坏死的影响。结果显示脑缺血再灌流早期，ＣＡ１区神经元超微结构发生明显改变，７ｄ时光镜下绝大部分细胞脱失；而用药组大鼠海马ＣＡ１区神经元在相应时间点上超微结构变化相对较轻，７ｄ时仍有绝大多数（８２％）细胞存活，细胞密度为１７２±１２．２个／ｍｍ，显著高于缺血对照组２７±７．６个／ｍｍ，Ｐ＜０．００１。提示小檗碱对大鼠短暂脑缺血再灌流造成的海马ＣＡ１区迟发性神经元坏死具有显著的对抗作用。     

皮质酮对TNF-α致海马神经元细胞内钙变化的作用

应用荧光影像系统检测了原代培养海马神经元内钙离子的变化情况,并分析了皮质酮、肿瘤坏死因子(TNF-α)对谷氨酸引起的海马神经元内钙升高的调节作用及其皮质酮对TNF-α作用的调节.结果显示:(1)使用不同浓度的皮质酮处理海马神经元48 h后,观察到10-6 mol/L和10-7 mol/L的皮质酮可诱导海马神经元静息钙浓度升高,但10-8 mol/L和10-9 mol/L的皮质酮对海马神经元内钙无影响.(2)10-6 mol/L皮质酮处理海马神经元48 h后,对谷氨酸诱导的海马神经元内钙升高无调节作用.(3)使用100 ngTNF-α处理海马神经元48 h后,既可诱导海马神经元静息钙升高,也可抑制谷氨酸引起的海马神经元内钙升高.(4)皮质酮可逆转TNF-α对海马神经元静息钙浓度的调节作用,但对TNF-α抑制谷氨酸升钙效应无影响.     

六种非Alzheimer神经变性疾病对βA4表达的研究

目的观察６种非Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ神经变性疾病对βＡ４在脑组织中的表达，探讨βＡ４表达与神经元变性和缺失的关系。方法用免疫组化的ＡＢＣ法对６种非Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ神经变性疾病进行βＡ４免疫组化染色，观察其病理形态、阳性程度、脑内分布。在免疫组化染色的同时做刚果红染色。结果这６种疾病中有４种在脑皮质第３、５层中βＡ４有表达。而刚果红染色除进行性核上性麻痹轻度阳性外，其余均为阴性。结论βＡ４在脑组织中的表达并非Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病所特有，而是多种神经变性疾病的共同特征；βＡ４免疫组化法的阳性结果不同于传统的刚果红染色法。βＡ４与神经元变性和缺失可能有关联。     

醒脑健神胶囊对SHRsp出血性中风海马EAA和神经元的影响

本实验采用卒中易感型自发性高血压大鼠（ＳＨＲｓｐ），观察醒脑健神胶囊对出血性中风海马区兴奋性氨基酸（ＥＡＡ）和ＣＡ１区神经元的影响。结果发现：病理组海马区谷氨酸（Ｇｌｕ）和天门冬氨酸（Ａｓｐ）含量明显升高，治疗组能显著降低出血性中风海马区Ｇｌｕ和Ａｓｐ的含量（Ｐ＜０．０５）。病理形态观察，治疗组ＣＡ１区神经元损伤轻，细胞计数与病理组相比显著升高（Ｐ＜０．０１）；电镜亦显示：治疗组能使出血性中风造成的脑组织水肿、变性和坏死得到明显改善。研究结果提示，醒脑健神胶囊可能是通过降低ＥＡＡ的含量起到保护神经细胞作用